थायरॉइड कैंसर में RAS उत्परिवर्तन

जेसन वासरमैन एमडी पीएचडी एफआरसीपीसी द्वारा
१७ अप्रैल २०२६

यदि आपकी पैथोलॉजी रिपोर्ट या आणविक परीक्षण के परिणामों में इसका उल्लेख है RAS उत्परिवर्तन - सबसे अधिक एनआरएएस, एचआरएएसया, KRAS — यह तीन आपस में संबंधित जीनों में से किसी एक में परिवर्तन को दर्शाता है जो थायरॉइड कोशिकाओं के विकास और विभाजन को नियंत्रित करने में मदद करते हैं। RAS उत्परिवर्तन थायरॉइड कैंसर और थायरॉइड नोड्यूल्स में पाए जाने वाले सबसे आम आणविक निष्कर्षों में से हैं, जो अंततः कैंसर नहीं होते हैं। कुछ अन्य थायरॉइड बायोमार्करों के विपरीत, RAS उत्परिवर्तन वर्तमान में आपको किसी विशिष्ट लक्षित दवा के लिए उपयुक्त उम्मीदवार के रूप में चिह्नित नहीं करता है। इसके बजाय, यह ऐसी जानकारी प्रदान करता है जो निदान की पुष्टि करने, ट्यूमर के संभावित व्यवहार का अनुमान लगाने और अन्य आणविक निष्कर्षों के साथ मिलकर, उन चुनिंदा रोगियों की पहचान करने में मदद करती है जिनके कैंसर में आक्रामक व्यवहार का सबसे अधिक जोखिम होता है। यह लेख आपके विशिष्ट थायरॉइड निदान के संदर्भ में RAS परिणाम का अर्थ बताता है।

यह परीक्षण किन चीजों की जांच करता है

RAS परिवार में तीन जीन होते हैं — एनआरएएस, एचआरएएस, तथा KRAS — इनमें से प्रत्येक एक निकट संबंधी प्रोटीन को एनकोड करता है। RAS प्रोटीन कोशिकाओं के भीतर आणविक स्विच के रूप में कार्य करते हैं, जो कोशिका की सतह से कोशिका के आंतरिक भाग तक वृद्धि संकेतों को पहुंचाते हैं। अपनी सामान्य अवस्था में, RAS प्रोटीन वृद्धि संकेत प्राप्त होने पर थोड़े समय के लिए सक्रिय हो जाते हैं और फिर बंद हो जाते हैं। जब एक RAS जीन उत्परिवर्तितपरिणामस्वरूप बनने वाला प्रोटीन "सक्रिय" अवस्था में रहता है, और संकेत की अनुपस्थिति में भी लगातार कोशिका वृद्धि और विभाजन को संचालित करता रहता है।

थायरॉइड कैंसर में, एनआरएएस उत्परिवर्तन सबसे आम हैं, उसके बाद एचआरएएस म्यूटेशन। KRAS थायरॉइड ट्यूमर में उत्परिवर्तन अपेक्षाकृत दुर्लभ होते हैं। थायरॉइड कैंसर में सबसे अधिक प्रभावित होने वाले स्थान कोडॉन 61 हैं। एनआरएएस और एचआरएएसऔर कोडॉन 12/13 KRASहालांकि, विशिष्ट उत्परिवर्तन से वर्तमान में नैदानिक ​​प्रबंधन में कोई बदलाव नहीं आता है।

RAS उत्परिवर्तन BRAF V600E उत्परिवर्तन के समान ही MAPK वृद्धि-संकेत मार्ग को सक्रिय करते हैं। हालांकि, वे ऐसा कम शक्तिशाली और कम विशिष्ट तरीके से करते हैं, और उनसे उत्पन्न ट्यूमर में अलग-अलग विशेषताएं होती हैं - जिनमें अधिक कूपिक वृद्धि पैटर्न, लसीका ग्रंथियों में फैलने की कम संभावना और रक्तप्रवाह के माध्यम से फेफड़े और हड्डियों जैसे दूरस्थ स्थानों तक फैलने की अधिक प्रवृत्ति शामिल है।

थायरॉइड रोग में RAS उत्परिवर्तन की एक महत्वपूर्ण विशेषता यह है कि वे केवल कैंसर तक सीमित नहीं हैं। वे न केवल घातक ट्यूमर में बल्कि सौम्य ट्यूमर में भी पाए जाते हैं। कूपिक ग्रंथ्यर्बुदमें पैपिलरी-जैसे नाभिकीय विशेषताओं वाला गैर-आक्रामक फॉलिक्युलर थायरॉइड नियोप्लाज्म (एनआईएफटीपी) — एक सीमावर्ती घाव जिसे कैंसर नहीं माना जाता — और कभी-कभी अन्य सौम्य गांठों में भी पाया जाता है। इसका अर्थ यह है कि थायरॉइड गांठ की बायोप्सी में RAS उत्परिवर्तन की पहचान करना, अपने आप में, घातकता की पुष्टि नहीं करता है। हालांकि, यह गांठ के नियोप्लास्टिक होने की संभावना को काफी हद तक बढ़ा देता है और इसके लिए शल्य चिकित्सा द्वारा हटाने की आवश्यकता हो सकती है।

वृषण के साथ

थायरॉइड कैंसर और थायरॉइड नोड्यूल्स में आरएएस परीक्षण तीन संबंधित उद्देश्यों की पूर्ति करता है: अनिश्चित थायरॉइड नोड्यूल बायोप्सी में सर्जिकल निर्णय लेने में सहायता करना, निदान किए गए थायरॉइड कैंसर के आणविक वर्गीकरण में योगदान देना और टीआरईटी प्रमोटर उत्परिवर्तन परीक्षण के साथ संयोजन में, आक्रामक व्यवहार के काफी बढ़े हुए जोखिम वाले ट्यूमर की पहचान करना।

अनिर्धारित थायरॉइड नोड्यूल बायोप्सी

जब थायरॉइड नोड्यूल की फाइन-नीडल एस्पिरेशन बायोप्सी का परिणाम अनिश्चित होता है - यानी कोशिकाएं संदिग्ध दिखती हैं लेकिन उन्हें निश्चित रूप से सौम्य या घातक के रूप में वर्गीकृत नहीं किया जा सकता है - तो कैंसर की संभावना का अनुमान लगाने और सर्जरी की आवश्यकता है या नहीं, इस बारे में निर्णय लेने में मार्गदर्शन के लिए आरएएस उत्परिवर्तन विश्लेषण सहित आणविक परीक्षण पैनलों का उपयोग किया जाता है।

इस संदर्भ में, RAS उत्परिवर्तन का सकारात्मक परिणाम महत्वपूर्ण है, लेकिन इसकी व्याख्या सावधानीपूर्वक की जानी चाहिए। चूंकि RAS उत्परिवर्तन सौम्य और घातक दोनों प्रकार के फॉलिक्युलर-पैटर्न वाले ट्यूमर में मौजूद हो सकते हैं, इसलिए सकारात्मक परिणाम कैंसर की पुष्टि नहीं करता है - यह नियोप्लास्टिक घाव (जिसे शल्य चिकित्सा द्वारा हटाकर पूरी तरह से जांच करने की आवश्यकता होगी) की संभावना को बढ़ाता है और अनुशंसित शल्य चिकित्सा के प्रकार को प्रभावित करता है। इस संदर्भ में उपयोग किए जाने वाले आणविक परीक्षण पैनल - जैसे कि ThyroSeq और Afirma - RAS उत्परिवर्तन परिणामों को अन्य आणविक मार्करों के साथ मिलाकर एक समग्र जोखिम अनुमान उत्पन्न करते हैं जो किसी एक परिवर्तन की तुलना में अधिक जानकारीपूर्ण होता है।

निदान किए गए थायरॉइड कैंसर का आणविक वर्गीकरण

जिन रोगियों में सर्जरी के बाद थायरॉइड कैंसर का निदान पहले ही पुष्ट हो चुका है, उनमें RAS उत्परिवर्तन के परिणाम कैंसर के आणविक उपप्रकार को समझने में सहायक होते हैं। RAS उत्परिवर्तन विशेष रूप से फॉलिक्युलर पैटर्न वाले ट्यूमर में पाए जाते हैं— जिनमें शामिल हैं कूपिक थायरॉयड कार्सिनोमा, कूपिक प्रकार का पैपिलरी थायरॉयड कार्सिनोमा, तथा खराब विभेदित थायरॉयड कार्सिनोमा क्लासिक पैपिलरी थायरॉइड कार्सिनोमा के विपरीत, जहां BRAF V600E प्रमुख परिवर्तन है। थायरॉइड कैंसर का आणविक प्रोफाइल, जिसमें इसकी RAS स्थिति भी शामिल है, ट्यूमर के प्रकार की पुष्टि करने में मदद करता है और अपेक्षित नैदानिक ​​व्यवहार के बारे में जानकारी देता है।

टीईआरटी के साथ रोग का पूर्वानुमान लगाने के लिए जोखिम स्तरीकरण का संयोजन

थायरॉइड कैंसर की पुष्टि होने पर RAS उत्परिवर्तन परीक्षण का सबसे महत्वपूर्ण नैदानिक ​​उपयोग TERT प्रमोटर उत्परिवर्तन परीक्षण के साथ संयोजन में होता है। TERT प्रमोटर उत्परिवर्तन एक जीन में परिवर्तन होते हैं जो यह नियंत्रित करता है कि कोशिका विभाजन के दौरान कोशिकाएं अपने गुणसूत्रों को कैसे बनाए रखती हैं। जब एक ही ट्यूमर में RAS उत्परिवर्तन और TERT प्रमोटर उत्परिवर्तन दोनों मौजूद होते हैं, तो यह संयोजन आक्रामक व्यवहार से दृढ़ता से जुड़ा होता है - जिसमें पुनरावृत्ति, दूरस्थ मेटास्टेसिस और कैंसर से संबंधित मृत्यु का काफी अधिक जोखिम शामिल है - उन ट्यूमर की तुलना में जिनमें केवल एक उत्परिवर्तन होता है या कोई भी उत्परिवर्तन नहीं होता है।

यह सह-उत्परिवर्तन पैटर्न विशेष रूप से अच्छी तरह से विभेदित और कम विभेदित थायरॉइड कार्सिनोमा में महत्वपूर्ण है, जहां यह एक ऐसे उच्च-जोखिम वाले उपसमूह की पहचान कर सकता है जो अन्यथा विषम प्रतीत हो सकता है। इस संयोजन की पहचान सहायक उपचार की तीव्रता, अनुवर्ती जांच की आवृत्ति और उन्नत रोग में प्रणालीगत चिकित्सा संबंधी निर्णयों को प्रभावित कर सकती है।

किसकी जांच होनी चाहिए?

निम्नलिखित नैदानिक ​​स्थितियों में RAS उत्परिवर्तन परीक्षण उपयुक्त है:

  • जिन रोगियों की थायरॉइड नोड्यूल बायोप्सी के परिणाम अनिश्चित हैं। जब फाइन नीडल एस्पिरेशन बायोप्सी के परिणाम अनिश्चित होते हैं — जो बेथेस्डा श्रेणी III (अनिर्धारित महत्व की असामान्यता) या श्रेणी IV (कूपिक नियोप्लाज्म/कूपिक नियोप्लाज्म का संदेह) के अनुरूप होते हैं — तो RAS विश्लेषण सहित आणविक परीक्षण पैनल कैंसर के जोखिम का अनुमान लगाने और शल्य चिकित्सा योजना में मार्गदर्शन करने में सहायक हो सकते हैं। कई थायरॉइड केंद्रों में, इन श्रेणियों में आने वाली गांठों के लिए आणविक परीक्षण अब नियमित रूप से उपलब्ध कराया जाता है।
  • फॉलिक्युलर पैटर्न वाले थायरॉइड कैंसर से पीड़ित रोगियों की पुष्टि हो चुकी है। आरएएस परीक्षण, फॉलिक्युलर थायरॉइड कार्सिनोमा, पैपिलरी थायरॉइड कार्सिनोमा के फॉलिक्युलर वेरिएंट, पुअरली डिफरेंशिएटेड थायरॉइड कार्सिनोमा और ऑन्कोसाइटिक (हर्थल सेल) कार्सिनोमा पर किए जाने वाले व्यापक आणविक प्रोफाइलिंग का एक हिस्सा है। टीआरईटी प्रमोटर म्यूटेशन परीक्षण के साथ संयुक्त रूप से किए जाने पर, परिणाम रोगनिदान संबंधी जोखिम स्तरीकरण में महत्वपूर्ण योगदान देता है।
  • उन्नत अवस्था वाले या रेडियोआयोडीन-प्रतिरोधी थायरॉइड कैंसर के रोगी। जिन रोगियों का कैंसर फैल चुका है या रेडियोधर्मी आयोडीन के प्रति प्रतिक्रिया देना बंद कर चुका है, उनमें व्यापक आणविक प्रोफाइलिंग - जिसमें आरएएस और टीईआरटी शामिल हैं - ट्यूमर की जीव विज्ञान को समझने और ऐसे कार्रवाई योग्य परिवर्तनों की पहचान करने में मदद करती है जो लक्षित चिकित्सा या नैदानिक ​​परीक्षणों के लिए पात्रता का समर्थन कर सकते हैं।

RAS म्यूटेशन का परीक्षण आमतौर पर अलग से नहीं किया जाता है। अधिकांश केंद्रों में, इनकी पहचान एक व्यापक नेक्स्ट-जेनरेशन सीक्वेंसिंग पैनल के हिस्से के रूप में की जाती है, जो BRAF, RET, NTRK, TERT और अन्य संबंधित जीनों का भी एक साथ मूल्यांकन करता है।

यह परीक्षण कैसे किया जाता है

थायरॉइड कैंसर में RAS म्यूटेशन परीक्षण ट्यूमर ऊतक का उपयोग करके किया जाता है - या तो थायरॉइड या नोड्यूल को हटाने के बाद सर्जिकल नमूने से, या किसी अन्य ऊतक से। बीओप्सी सर्जरी से पहले प्राप्त नमूना।

प्राथमिक विधि यह है अगली पीढ़ी का अनुक्रमण एनजीएस (NGS) एक ऐसी तकनीक है जो एक साथ कई जीनों में फैले ट्यूमर के आनुवंशिक कोड को पढ़ती है। एनजीएस एक ही परीक्षण में आरएएस उत्परिवर्तन के साथ-साथ बीआरएएफ, आरईटी संलयन, एनटीआरके संलयन, टेरईटी प्रमोटर उत्परिवर्तन और अन्य चिकित्सकीय रूप से महत्वपूर्ण परिवर्तनों का पता लगा सकती है। यह व्यापक दृष्टिकोण महत्वपूर्ण है क्योंकि आरएएस उत्परिवर्तन का नैदानिक ​​महत्व अक्सर इस बात पर निर्भर करता है कि उसी ट्यूमर में अन्य कौन से परिवर्तन मौजूद हैं या नहीं।

सर्जरी से पहले थायरॉइड नोड्यूल के मूल्यांकन के लिए, व्यावसायिक रूप से उपलब्ध मॉलिक्यूलर टेस्टिंग पैनल - जिनमें थायरोसेक और अफिरमा जीनोमिक सीक्वेंसिंग क्लासिफायर शामिल हैं - फाइन-नीडल एस्पिरेशन बायोप्सी से प्राप्त सामग्री पर किए जाते हैं। ये पैनल विशेष रूप से अनिश्चित नोड्यूल की स्थिति के लिए डिज़ाइन किए गए हैं और समग्र जोखिम अनुमान उत्पन्न करने के लिए RAS म्यूटेशन परिणामों को अन्य मार्करों के साथ जोड़ते हैं।

RAS उत्परिवर्तन दैहिक परिवर्तन होते हैं—ये किसी व्यक्ति के जीवनकाल में ट्यूमर कोशिकाओं में उत्पन्न होते हैं और वंशानुगत नहीं होते। थायरॉइड ट्यूमर में RAS उत्परिवर्तन पाए जाने पर रक्त आधारित जर्मलाइन परीक्षण की आवश्यकता नहीं होती। थायरॉइड कैंसर में RAS उत्परिवर्तन का परिवार के सदस्यों पर कोई प्रभाव नहीं पड़ता।

परिणामों की रिपोर्टिंग कैसे की जाती है

RAS उत्परिवर्तन के परिणाम आमतौर पर निम्नलिखित तरीकों में से किसी एक तरीके से रिपोर्ट किए जाते हैं:

  • RAS उत्परिवर्तन का पता चला (या NRAS/HRAS/KRAS उत्परिवर्तन का पता चलारिपोर्ट में यह बताया जाएगा कि तीनों RAS जीनों में से किस जीन में उत्परिवर्तन हुआ है और उसमें क्या बदलाव पाया गया है — उदाहरण के लिए, “NRAS p.Q61R उत्परिवर्तन का पता चला” या “HRAS p.Q61K उत्परिवर्तन का पता चला”। उत्परिवर्तन से प्रभावित ट्यूमर कोशिकाओं के अनुपात को दर्शाते हुए, भिन्न एलील आवृत्ति भी बताई जा सकती है।
  • कोई RAS उत्परिवर्तन नहीं पाया गया। इसमें कोई उत्परिवर्तन नहीं पाया गया। एनआरएएस, एचआरएएसया, KRAS विश्लेषण किए गए क्षेत्रों के भीतर के जीन। व्यापक पैनल में नकारात्मक परिणाम के साथ-साथ परीक्षण किए गए अन्य जीनों के परिणाम भी दिखाए जाएंगे।

जब किसी अनिर्धारित थायरॉइड नोड्यूल के लिए आणविक पैनल के हिस्से के रूप में परीक्षण किया जाता है, तो परिणाम को एक स्टैंडअलोन आरएएस परिणाम के बजाय पैनल द्वारा उत्पन्न समग्र जोखिम वर्गीकरण या संभावना अनुमान के साथ प्रस्तुत किया जा सकता है।

जब किसी पुष्ट कैंसर पर एनजीएस का उपयोग किया जाता है, तो आरएएस का परिणाम अन्य जीनों के परिणामों के साथ दिखाई देगा - जिसमें टीआरईटी प्रमोटर उत्परिवर्तन स्थिति भी शामिल है, जो आरएएस उत्परिवर्तन के साथ देखने के लिए सबसे महत्वपूर्ण सह-निष्कर्ष है।

परिणाम का क्या अर्थ है

एक अनिर्धारित थायरॉइड नोड्यूल बायोप्सी में RAS उत्परिवर्तन का पता चला

किसी अनिर्धारित थायरॉइड नोड्यूल की बायोप्सी में पहचाना गया RAS म्यूटेशन यह दर्शाता है कि नोड्यूल में फॉलिक्युलर पैटर्न वाले थायरॉइड नियोप्लाज्म (सौम्य और घातक दोनों) से जुड़ा एक आणविक परिवर्तन मौजूद है। यह अपने आप में कैंसर की पुष्टि नहीं करता है।

व्यवहार में, इस संदर्भ में RAS उत्परिवर्तन से इस बात की अनुमानित संभावना बढ़ जाती है कि गांठ एक वास्तविक नियोप्लाज्म है - जिसे निकालकर पूरी तरह से जांचना आवश्यक है - लेकिन घातक होने की संभावना विशिष्ट उत्परिवर्तन और समग्र पैनल परिणाम के आधार पर काफी भिन्न होती है। अधिकांश मामलों में, RAS-पॉजिटिव अनिश्चित गांठ की पूर्ण ऊतकीय जांच के लिए शल्य चिकित्सा द्वारा उसे निकालना (आमतौर पर लोबेक्टॉमी) आवश्यक होता है। अंतिम निदान - चाहे वह फॉलिक्युलर एडेनोमा, NIFTP, फॉलिक्युलर कार्सिनोमा, या फॉलिक्युलर वेरिएंट पैपिलरी कार्सिनोमा हो - केवल गांठ के पूरे कैप्सूल और आसपास के ऊतकों की सूक्ष्मदर्शी से जांच के बाद ही किया जा सकता है।

कुछ मरीज़ों को ऐसे आणविक परिणाम मिलने पर बेचैनी होती है जो कोई निश्चित उत्तर नहीं देते। यह समझना ज़रूरी है कि यह अनिश्चितता फॉलिक्युलर पैटर्न वाले थायरॉइड ट्यूमर की जीवविज्ञान में अंतर्निहित है—कोशिकाएँ सौम्य और घातक दोनों रूपों में दिखने में एक जैसी होती हैं, इसलिए जब तक पूरे ट्यूमर की जाँच न हो जाए, कोई भी आणविक मार्कर इस अंतर को पूरी तरह से स्पष्ट नहीं कर सकता। इस संदर्भ में RAS परिणाम का महत्व शल्य चिकित्सा संबंधी निर्णय को परिष्कृत करना है, न कि कैंसर का निदान प्रदान करना।

एक पुष्ट थायरॉइड कैंसर में RAS उत्परिवर्तन का पता चला

थायरॉइड कैंसर से पीड़ित रोगी में, RAS उत्परिवर्तन कैंसर के आणविक उपप्रकार के बारे में जानकारी प्रदान करता है। यह रोग के पूर्वानुमान के आकलन में सहायक होता है, विशेष रूप से TERT प्रमोटर उत्परिवर्तन परिणामों के साथ संयुक्त होने पर।

अकेले, अच्छी तरह से विभेदित थायरॉइड कैंसर (फॉलिक्युलर कार्सिनोमा या फॉलिक्युलर वेरिएंट पैपिलरी कार्सिनोमा) में RAS उत्परिवर्तन, BRAF V600E-प्रेरित कैंसर से कुछ अलग नैदानिक ​​व्यवहार से जुड़ा होता है। RAS उत्परिवर्तित अच्छी तरह से विभेदित थायरॉइड कैंसर लिम्फ नोड्स में कम फैलते हैं और रक्तप्रवाह के माध्यम से दूरस्थ स्थानों - विशेष रूप से फेफड़ों और हड्डियों - तक अधिक फैलते हैं, जो अनुवर्ती जांच के दौरान उपयोग की जाने वाली निगरानी इमेजिंग के प्रकार को प्रभावित करता है। इनमें BRAF उत्परिवर्तित ट्यूमर की तुलना में रेडियोधर्मी आयोडीन को अधिक आसानी से ग्रहण करने की क्षमता भी होती है, जो चिकित्सकीय रूप से महत्वपूर्ण है क्योंकि रेडियोधर्मी आयोडीन दूरस्थ मेटास्टेसिस के लिए एक मुख्य उपचार है।

पूरी तरह से सर्जरी द्वारा हटाए गए, अच्छी तरह से विभेदित कैंसर में अकेले RAS उत्परिवर्तन, आमतौर पर उसी प्रकार और चरण के RAS-नकारात्मक कैंसर की तुलना में उपचार के दृष्टिकोण को नहीं बदलता है।

RAS उत्परिवर्तन के साथ-साथ TERT प्रमोटर उत्परिवर्तन भी मौजूद है।

जब एक ही ट्यूमर में RAS उत्परिवर्तन और TERT प्रमोटर उत्परिवर्तन दोनों मौजूद होते हैं, तो नैदानिक ​​स्थिति में महत्वपूर्ण बदलाव आता है। यह संयोजन थायरॉइड कैंसर में आक्रामक व्यवहार का एक मजबूत संकेतक है - अकेले किसी भी उत्परिवर्तन की तुलना में कहीं अधिक।

विभेदित और अपरिष्कृत थायरॉइड कार्सिनोमा से पीड़ित रोगियों पर किए गए अध्ययनों से लगातार यह पता चला है कि RAS और TERT के संयोजन से दूरस्थ मेटास्टेसिस की दर अधिक होती है, उपचार के प्रति प्रतिक्रिया कमज़ोर होती है और केवल एक परिवर्तन वाले ट्यूमर की तुलना में समग्र जीवित रहने की दर कम हो जाती है। TERT प्रमोटर उत्परिवर्तन RAS के वृद्धि-प्रोत्साहन प्रभाव को बढ़ाता प्रतीत होता है, और ये दोनों मिलकर ट्यूमर की जैविक प्रक्रिया को अधिक आक्रामक रोग की ओर धकेलते हैं।

जब दोनों उत्परिवर्तन पाए जाते हैं, तो यह जानकारी उन्नत अवस्था में उपचार की गहनता और प्रणालीगत चिकित्सा शुरू करने की सीमा को प्रभावित करती है। यह इस आणविक उपसमूह के लिए विशेष रूप से उपचारों की जांच करने वाले नैदानिक ​​परीक्षणों के लिए पात्रता को भी प्रभावित कर सकती है। आपके कैंसर विशेषज्ञ या अंतःस्रावी विशेषज्ञ आपकी विशिष्ट स्थिति और अवस्था के लिए संयुक्त परिणाम के अर्थ पर चर्चा करेंगे।

कोई RAS उत्परिवर्तन नहीं पाया गया

अनिर्धारित थायरॉइड नोड्यूल में नकारात्मक आरएएस परिणाम फॉलिक्युलर पैटर्न वाले नियोप्लाज्म की संभावना को कम करता है, लेकिन पूरी तरह से समाप्त नहीं करता। इस संदर्भ में, केवल आरएएस परिणाम के बजाय समग्र आणविक पैनल परिणाम शल्य चिकित्सा योजना का मार्गदर्शन करता है।

थायरॉइड कैंसर की पुष्टि होने पर, RAS का नकारात्मक परिणाम यह दर्शाता है कि RAS उत्परिवर्तन रोग का आणविक चालक नहीं है। इसी परीक्षण में अन्य परिवर्तन — BRAF, RET संलयन, NTRK संलयन, या अन्य — भी पाए जा सकते हैं, और उनके प्रभावों पर अलग से चर्चा की गई है। RAS उत्परिवर्तन की अनुपस्थिति अपने आप में रोग के पूर्वानुमान के लिए कोई विशेष लाभ नहीं देती है।

RAS उत्परिवर्तन और लक्षित चिकित्सा

BRAF V600E उत्परिवर्तन के विपरीत, जिसके लिए थायरॉइड कैंसर में लक्षित अवरोधक (डैब्राफेनिब प्लस ट्रैमेटिनिब) स्वीकृत हैं, वर्तमान में थायरॉइड कैंसर के लिए विशेष रूप से स्वीकृत कोई RAS-लक्षित उपचार उपलब्ध नहीं है। RAS प्रोटीन को दवाओं द्वारा सीधे लक्षित करना ऐतिहासिक रूप से कठिन रहा है। हालांकि, यह अनुसंधान का एक सक्रिय क्षेत्र है - विशेष रूप से KRAS के लिए, जहां हाल ही में फेफड़े और कोलोरेक्टल कैंसर जैसे अन्य प्रकार के कैंसर में अवरोधकों को मंजूरी दी गई है।

RAS उत्परिवर्तन से प्रभावित उन्नत या रेडियोआयोडीन प्रतिरोधी थायरॉइड कैंसर के जिन रोगियों को प्रणालीगत चिकित्सा की आवश्यकता होती है, उनका इलाज आमतौर पर लेनवेटिनिब या सोराफेनिब जैसे मल्टीकाइनेज अवरोधकों से किया जाता है। ये अवरोधक RAS को सीधे अवरुद्ध करने के बजाय, RAS के नीचे स्थित लक्ष्यों सहित कई वृद्धि-प्रोत्साहक प्रोटीनों को एक साथ अवरुद्ध करके कार्य करते हैं। आपके कैंसर विशेषज्ञ आपकी स्थिति के अनुसार उपयुक्त प्रणालीगत चिकित्सा विकल्पों पर चर्चा करेंगे।

थायरॉइड कैंसर में RAS-लक्षित उपचारों की जांच करने वाले नैदानिक ​​परीक्षण चल रहे हैं। यदि आपके कैंसर की स्थिति मानक उपचारों के बावजूद बिगड़ गई है, तो नैदानिक ​​परीक्षण में शामिल होने की पात्रता के बारे में पूछताछ करना उपयोगी होगा।

आगे क्या होगा

यदि किसी व्यक्ति में RAS उत्परिवर्तन की पहचान की गई हो अनिर्धारित थायरॉइड नोड्यूल बायोप्सीआपके डॉक्टर संभवतः गांठ को सर्जरी द्वारा हटाने की सलाह देंगे — आमतौर पर थायरॉइड लोबेक्टॉमी — ताकि रोग संबंधी पूरी जानकारी प्राप्त की जा सके। अंतिम निदान और आगे के उपचार संबंधी निर्णय सर्जरी के बाद प्राप्त रोग संबंधी परिणामों के आधार पर लिए जाएंगे।

यदि किसी व्यक्ति में RAS उत्परिवर्तन की पहचान की गई हो थायरॉइड कैंसर की पुष्टि हो गई हैआपके एंडोक्रिनोलॉजिस्ट या ऑन्कोलॉजिस्ट उपचार और फॉलो-अप की योजना बनाते समय संपूर्ण मॉलिक्यूलर प्रोफाइल के साथ-साथ इस पर भी विचार करेंगे — विशेष रूप से TERT प्रमोटर म्यूटेशन की स्थिति, आपके ट्यूमर का प्रकार, चरण और अन्य विशेषताओं पर। स्थानीयकृत, पूरी तरह से निकाले गए RAS-म्यूटेटेड, अच्छी तरह से विभेदित थायरॉइड कैंसर वाले अधिकांश रोगियों के लिए, रेडियोधर्मी आयोडीन (जहां आवश्यक हो) और थायरोग्लोबुलिन-आधारित निगरानी के साथ मानक प्रबंधन लागू होता है। RAS और TERT दोनों की संयुक्त स्थिति में अधिक गहन उपचार पद्धति की आवश्यकता हो सकती है।

यदि आपके थायरॉइड कैंसर पर अभी तक व्यापक आणविक प्रोफाइलिंग नहीं की गई है - विशेष रूप से यदि आपको खराब रूप से विभेदित थायरॉइड कार्सिनोमा है, या विभेदित थायरॉइड कैंसर है जो फैल गया है या रेडियोधर्मी आयोडीन के प्रति प्रतिक्रिया देना बंद कर दिया है - तो अपने ऑन्कोलॉजिस्ट या एंडोक्रिनोलॉजिस्ट से यह पूछना उचित होगा कि क्या परीक्षण उपलब्ध और उपयुक्त है।

अपने डॉक्टर से पूछने के लिए प्रश्न

  • किस RAS जीन में उत्परिवर्तन पाया गया — NRAS, HRAS, या KRAS — और क्या विशिष्ट उत्परिवर्तन प्रबंधन को प्रभावित करता है?
  • क्या टीआरईटी प्रमोटर उत्परिवर्तन परीक्षण भी किया गया था, और यदि हां, तो परिणाम क्या थे?
  • यदि RAS उत्परिवर्तन और TERT प्रमोटर उत्परिवर्तन दोनों मौजूद हों, तो यह संयोजन मेरी उपचार योजना या अनुवर्ती कार्रवाई की तीव्रता को कैसे प्रभावित करता है?
  • यदि आरएएस का परिणाम एक अनिर्धारित नोड्यूल बायोप्सी से आया है, तो कैंसर का कुल अनुमानित जोखिम क्या है, और क्या सर्जरी की सिफारिश की जाती है?
  • क्या उसी पैनल पर कोई अन्य आणविक परिवर्तन पाए गए हैं - जैसे कि BRAF, RET, या NTRK - जिनके उपचार पर अतिरिक्त प्रभाव पड़ते हैं?
  • क्या मेरे आरएएस परिणाम से उपचार के बाद मेरे कैंसर की निगरानी के तरीके पर कोई प्रभाव पड़ेगा - उदाहरण के लिए, फॉलो-अप के लिए उपयोग की जाने वाली इमेजिंग का प्रकार?
  • क्या ऐसे कोई नैदानिक ​​परीक्षण हैं जिनके बारे में मुझे जानकारी होनी चाहिए जो आरएएस-उत्परिवर्तित थायरॉइड कैंसर से संबंधित हों?

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