जेसन वासरमैन एमडी पीएचडी एफआरसीपीसी द्वारा
मार्च २०,२०२१
यदि आपकी पैथोलॉजी रिपोर्ट या आनुवंशिक परीक्षण के परिणामों में इसका उल्लेख है आरईटी उत्परिवर्तन या एक आरईटी संलयनये दो अलग-अलग प्रकार के परिवर्तनों को संदर्भित करते हैं। रेत RET जीन विभिन्न प्रकार के थायरॉइड कैंसर में महत्वपूर्ण भूमिका निभाते हैं। जीन के कोड में एक विशिष्ट अक्षर के परिवर्तन से होने वाले उत्परिवर्तन (RET म्यूटेशन) इस बीमारी के प्रमुख कारक हैं। मेडुलरी थायरॉयड कार्सिनोमा और ये एक आनुवंशिक सिंड्रोम से निकटता से जुड़े हुए हैं जो परिवार के कई सदस्यों को प्रभावित कर सकता है। आरईटी संलयन — जिसमें रेत जीन असामान्य रूप से दूसरे जीन से जुड़ा होता है — ये एक उपसमूह में पाए जाते हैं पैपिलरी थायरॉयड कार्सिनोमा और ये उन्नत अवस्था में उपचार का एक महत्वपूर्ण लक्ष्य बन गए हैं। आपको किस प्रकार का आरईटी परिवर्तन है और किस प्रकार के कैंसर में है, यह समझना आपके उपचार और आपके परिवार के लिए इसके परिणाम का क्या अर्थ है, यह समझने की कुंजी है।
यह परीक्षण किन चीजों की जांच करता है
RSI रेत जीन एक रिसेप्टर प्रोटीन (जिसे आरईटी भी कहा जाता है) के निर्माण के लिए निर्देश प्रदान करता है, जो कुछ कोशिकाओं की सतह पर स्थित होता है और उन संकेतों को ग्रहण करता है जो कोशिका को बढ़ने, विभाजित होने और जीवित रहने के लिए कहते हैं। स्वस्थ कोशिकाओं में, यह रिसेप्टर तभी सक्रिय होता है जब सही संकेत प्राप्त होता है, और संकेत के गुजर जाने के बाद फिर से निष्क्रिय हो जाता है।
थायरॉइड कैंसर में दो मौलिक रूप से भिन्न प्रकार के परिवर्तन इस सामान्य व्यवहार को बाधित कर सकते हैं:
- आरईटी बिंदु उत्परिवर्तन। एक बिंदु उत्परिवर्तन जीन के कोड में एक विशिष्ट स्थान पर होने वाला परिवर्तन—डीएनए अनुक्रम का एक अक्षर इस प्रकार परिवर्तित हो जाता है कि आरईटी प्रोटीन का आकार या व्यवहार बदल जाता है। मेडुलरी थायरॉइड कार्सिनोमा में, आरईटी रिसेप्टर में विशिष्ट बिंदु उत्परिवर्तन इसे स्थायी रूप से सक्रिय रखते हैं, जिससे बाहरी उत्तेजना की अनुपस्थिति में भी वृद्धि के संकेत लगातार प्रवाहित होते रहते हैं। ये उत्परिवर्तन अपने स्थान में अत्यधिक विशिष्ट होते हैं—कुछ विशेष कोडॉन (जीन में स्थितियाँ) अन्य की तुलना में कहीं अधिक बार उत्परिवर्तित होते हैं, और प्रभावित विशिष्ट कोडॉन आक्रामक रोग के जोखिम और परिवार में वंशानुगत कैंसर सिंड्रोम की संभावना दोनों का पूर्वानुमान लगाता है।
- आरईटी संलयन। संलयन तब होता है जब कैंसर कोशिका के गुणसूत्रों में संरचनात्मक पुनर्व्यवस्था के कारण रेत एक जीन टूटकर दूसरे जीन से जुड़ जाता है, जिससे एक असामान्य संकर जीन बनता है। इस संकर जीन द्वारा निर्मित संलयन प्रोटीन में RET का सक्रिय संकेतन डोमेन स्थायी रूप से दूसरे प्रोटीन से जुड़ा होता है, जिससे एक ऐसा रिसेप्टर बनता है जो लगातार सक्रिय रहता है। RET संलयन पैपिलरी थायरॉइड कार्सिनोमा में पाए जाते हैं, न कि मेडुलरी थायरॉइड कार्सिनोमा में, और ये दैहिक परिवर्तन हैं - ये कैंसर कोशिकाओं में व्यक्ति के जीवनकाल के दौरान उत्पन्न होते हैं और वंशानुगत नहीं होते हैं।
आरईटी परिवर्तन के ये दो प्रकार अलग-अलग व्यवहार करते हैं, थायरॉइड कैंसर के विभिन्न उपप्रकारों में उत्पन्न होते हैं, और उपचार तथा आनुवंशिक जोखिम के लिए इनके अलग-अलग निहितार्थ होते हैं। इस लेख के शेष भाग में इन दोनों पर अलग-अलग चर्चा की गई है।
मेडुलरी थायरॉइड कार्सिनोमा में आरईटी उत्परिवर्तन
यह परीक्षण क्यों किया जाता है?
मेडुलरी थायरॉइड कार्सिनोमा से पीड़ित सभी रोगियों के लिए आरईटी परीक्षण एक केंद्रीय जांच प्रक्रिया है। यह दो समान रूप से महत्वपूर्ण उद्देश्यों की पूर्ति करता है।
पहला चरण यह निर्धारित करना है कि क्या कैंसर का कारण आनुवंशिक है। लगभग 25% मेडुलरी थायरॉइड कार्सिनोमा आनुवंशिक जर्मलाइन आरईटी उत्परिवर्तन के कारण होते हैं - जिसका अर्थ है कि उत्परिवर्तन जन्म से मौजूद था और शरीर की हर कोशिका में मौजूद है, न कि केवल ट्यूमर में। जर्मलाइन आरईटी उत्परिवर्तन वाले रोगियों को मेडुलरी थायरॉइड कार्सिनोमा होने का आजीवन जोखिम अधिक होता है, और कई लोगों को मल्टीपल एंडोक्राइन नियोप्लासिया टाइप 2 (MEN2) नामक आनुवंशिक सिंड्रोम के हिस्से के रूप में अन्य ट्यूमर होने का भी अधिक जोखिम होता है। जर्मलाइन उत्परिवर्तन की पहचान से रिश्तेदारों की जांच की जा सकती है और यदि उनमें यह उत्परिवर्तन पाया जाता है, तो कैंसर विकसित होने से पहले निवारक सर्जरी या निगरानी की जा सकती है।
दूसरा उद्देश्य उन्नत या मेटास्टेटिक रोग में उपचार का मार्गदर्शन करना है। जब मेडुलरी थायरॉइड कार्सिनोमा गर्दन से आगे फैल जाता है और प्रणालीगत चिकित्सा की आवश्यकता होती है, तो पहचाना गया विशिष्ट आरईटी उत्परिवर्तन - या आरईटी उत्परिवर्तन की अनुपस्थिति की पुष्टि - लक्षित आरईटी अवरोधकों और अन्य प्रणालीगत एजेंटों के बीच चुनाव करने में सहायक होता है।
जर्मलाइन बनाम सोमैटिक आरईटी उत्परिवर्तन
डिम्बग्रंथि के कैंसर में बीआरसीए परीक्षण की तरह, मेडुलरी थायरॉइड कार्सिनोमा में आरईटी परीक्षण दो प्रकार के उत्परिवर्तनों के बीच अंतर करता है जिनके अलग-अलग निहितार्थ होते हैं:
- जर्मलाइन आरईटी उत्परिवर्तन। यह रक्त में पाया जाता है—शरीर की हर कोशिका में मौजूद होता है। इसका मतलब है कि यह उत्परिवर्तन वंशानुगत है और जैविक संतानों में जा सकता है। मेडुलरी थायरॉइड कार्सिनोमा के लगभग 25% मामले जर्मलाइन आरईटी उत्परिवर्तन के कारण होते हैं। जर्मलाइन आरईटी उत्परिवर्तन वाले व्यक्ति के सभी प्रथम-डिग्री संबंधियों (माता-पिता, भाई-बहन, बच्चे) को आनुवंशिक परीक्षण करवाना चाहिए, क्योंकि वाहक मेडुलरी थायरॉइड कार्सिनोमा विकसित कर सकते हैं—अक्सर कम उम्र में और छिटपुट मामलों की तुलना में अधिक आक्रामक रूप से—और कैंसर विकसित होने से पहले की गई निवारक थायरॉयडेक्टॉमी अत्यधिक प्रभावी होती है।
- दैहिक आरईटी उत्परिवर्तन। यह उत्परिवर्तन केवल ट्यूमर कोशिकाओं में पाया जाता है, रक्त में नहीं। इसका अर्थ है कि यह कैंसर व्यक्ति के जीवनकाल में विकसित हुआ है और वंशानुगत नहीं है। लगभग 40-50% छिटपुट (गैर-वंशानुगत) मेडुलरी थायरॉइड कार्सिनोमा में दैहिक आरईटी उत्परिवर्तन पाए जाते हैं। दैहिक उत्परिवर्तन परिवार के सदस्यों को प्रभावित नहीं करता है और वंशानुगत सिंड्रोम का संकेत नहीं देता है।
क्योंकि जनन और दैहिक जनन के बीच का अंतर परिवार के सदस्यों के लिए बहुत महत्वपूर्ण होता है, इसलिए मानक प्रक्रिया के अनुसार मेडुलरी थायरॉइड कार्सिनोमा से पीड़ित सभी रोगियों के लिए ट्यूमर परीक्षण और रक्त-आधारित जनन परीक्षण दोनों किए जाते हैं - यहां तक कि उन लोगों के लिए भी जिनके परिवार में इस बीमारी का कोई इतिहास नहीं है। जनन वाहकों के एक महत्वपूर्ण अनुपात में ऐसा कोई पारिवारिक इतिहास नहीं होता जो इस बीमारी का संकेत दे सके।
MEN2 और कोडॉन-विशिष्ट जोखिम स्तरीकरण
जब जर्मलाइन आरईटी उत्परिवर्तन की पहचान की जाती है, तो उत्परिवर्तित विशिष्ट कोडॉन (जीन में स्थिति) यह निर्धारित करता है कि रोगी को कौन सा वंशानुगत सिंड्रोम है और मेडुलरी थायरॉइड कार्सिनोमा किस प्रकार आक्रामक रूप से व्यवहार करेगा। इसे कोडॉन-विशिष्ट जोखिम स्तरीकरण कहा जाता है, और यह निवारक सर्जरी के बारे में निर्णयों को सीधे निर्देशित करता है।
जर्मलाइन आरईटी उत्परिवर्तन से जुड़े तीन वंशानुगत सिंड्रोम निम्नलिखित हैं:
- मल्टीपल एंडोक्राइन नियोप्लासिया टाइप 2ए (MEN2A)। आरईटी सिंड्रोम सबसे आम वंशानुगत सिंड्रोम है। मेडुलरी थायरॉइड कार्सिनोमा के अलावा, MEN2A से पीड़ित रोगियों में फियोक्रोमोसाइटोमा (एड्रेनल ग्रंथि का एक ट्यूमर जो एड्रेनालाईन का उत्पादन करता है) और हाइपरपैराथायरायडिज्म (पैराथायरॉइड ग्रंथियों की अतिसक्रियता, जिससे कैल्शियम का स्तर बढ़ जाता है) का खतरा बढ़ जाता है। MEN2A कई कोडोन में उत्परिवर्तन के कारण होता है, जिनमें सबसे आम कोडोन 634 है। अनुशंसित निवारक थायरॉयडेक्टॉमी का समय विशिष्ट कोडोन पर निर्भर करता है।
- मल्टीपल एंडोक्राइन नियोप्लासिया टाइप 2बी (MEN2B)। MEN2B एक कम प्रचलित लेकिन अधिक आक्रामक सिंड्रोम है जो लगभग पूरी तरह से कोडॉन 918 में उत्परिवर्तन के कारण होता है। इसमें मेडुलरी थायरॉइड कार्सिनोमा शैशवावस्था या प्रारंभिक बाल्यावस्था में विकसित होता है और यह वंशानुगत मेडुलरी थायरॉइड कार्सिनोमा का सबसे आक्रामक रूप है। इस उत्परिवर्तन वाले शिशुओं के लिए जीवन के पहले छह महीनों के भीतर निवारक थायरॉयडेक्टॉमी की सिफारिश की जाती है। MEN2B फियोक्रोमोसाइटोमा और विशिष्ट शारीरिक लक्षणों से भी जुड़ा है, जिनमें म्यूकोसल न्यूरोमा (होंठों और जीभ पर छोटे उभार) और लंबा, पतला शरीर शामिल हैं।
- पारिवारिक मेडुलरी थायरॉइड कार्सिनोमा (एफएमटीसी)। यह आनुवंशिक मेडुलरी थायरॉइड कार्सिनोमा का एक प्रकार है जिसमें MEN2A या MEN2B में पाए जाने वाले अन्य ट्यूमर नहीं होते हैं। कम जोखिम वाले कोडोन में उत्परिवर्तन FMTC का कारण बनते हैं और आमतौर पर MEN2A या MEN2B की तुलना में रोग की शुरुआत की उम्र बाद में होती है और इसका प्रकोप कम आक्रामक होता है।
कोडॉन-विशिष्ट जोखिम डेटा के आधार पर, अमेरिकन थायरॉइड एसोसिएशन जर्मलाइन आरईटी म्यूटेशन को तीन जोखिम श्रेणियों में वर्गीकृत करता है - उच्चतम जोखिम, उच्च जोखिम और मध्यम जोखिम - प्रत्येक श्रेणी में निवारक थायरॉयडेक्टॉमी के समय और जैव रासायनिक स्क्रीनिंग की आवृत्ति के लिए विशिष्ट सिफारिशें शामिल हैं। यदि जर्मलाइन आरईटी म्यूटेशन की पहचान की जाती है, तो आपके आनुवंशिक परामर्शदाता और एंडोक्रिनोलॉजिस्ट आपको समझाएंगे कि आपका म्यूटेशन किस श्रेणी में आता है और इन सिफारिशों का आपके और आपके परिवार के उन सदस्यों के लिए क्या अर्थ है जो इसके वाहक हैं।
यह परीक्षण कैसे किया जाता है
मेडुलरी थायरॉइड कार्सिनोमा में आरईटी परीक्षण दो प्रकार के नमूनों पर किया जाता है:
जर्मलाइन परीक्षण रक्त के नमूने पर किया जाता है। रोगी के जन्मजात आनुवंशिक कोड को धारण करने वाली श्वेत रक्त कोशिकाओं से डीएनए निकाला जाता है और पूरे रक्त में उत्परिवर्तन की खोज के लिए अनुक्रमण द्वारा इसका विश्लेषण किया जाता है। रेत जीन। यह परीक्षण किसी आनुवंशिकी क्लिनिक या ऑन्कोलॉजी कार्यक्रम के माध्यम से आयोजित किया जाता है और इसमें परीक्षण से पहले और बाद में आनुवंशिक परामर्श शामिल होता है।
ट्यूमर परीक्षण सर्जरी के दौरान प्राप्त ऊतक पर किया जाता है या बीओप्सीट्यूमर कोशिकाओं से प्राप्त डीएनए का विश्लेषण निम्नलिखित विधि का उपयोग करके किया जाता है। अगली पीढ़ी का अनुक्रमण (एनजीएस), जो बिंदु उत्परिवर्तनों की पहचान कर सकता है रेत एक ही परीक्षण में जीन के साथ-साथ अन्य चिकित्सकीय रूप से प्रासंगिक परिवर्तनों का पता लगाया जा सकता है। ट्यूमर ऊतक में पाए गए उत्परिवर्तन की तुलना फिर जर्मलाइन परिणाम से की जाती है ताकि यह निर्धारित किया जा सके कि यह दैहिक है या जर्मलाइन मूल का है।
परिणामों की रिपोर्टिंग कैसे की जाती है
RET जर्मलाइन के परिणाम आमतौर पर इस प्रकार रिपोर्ट किए जाते हैं:
- रोगजनक या संभावित रोगजनक प्रकार का पता चला है। एक उत्परिवर्तन की पहचान की गई है जिसके कारण रोग होने की संभावना है या जो रोग का कारण बन सकता है। रिपोर्ट में प्रभावित कोडॉन, सटीक उत्परिवर्तन और संबंधित सिंड्रोम जोखिम श्रेणी का विवरण दिया जाएगा। यह एक सकारात्मक परिणाम है जिसका रोगी और उनके परिवार पर सीधा प्रभाव पड़ेगा।
- कोई रोगजनक प्रकार नहीं पाया गया। कोई जर्मलाइन आरईटी उत्परिवर्तन नहीं पाया गया। यह परिणाम वंशानुगत एमएएन2 की संभावना को कम करता है, हालांकि यह सभी वंशानुगत कैंसर के जोखिम को खारिज नहीं करता है - अन्य जीन दुर्लभ मामलों में प्रासंगिक हो सकते हैं, और पूरी स्थिति का आकलन करने के लिए आनुवंशिकी विशेषज्ञ से परामर्श लेना अभी भी उचित है।
- अनिश्चित महत्व का प्रकार (VUS)। में एक बदलाव रेत जीन की पहचान हो गई है, लेकिन इसका नैदानिक महत्व अभी तक स्थापित नहीं हुआ है। वीयूएस परिणामों का उपयोग उपचार संबंधी निर्णय लेने के लिए नहीं किया जाना चाहिए और इसके लिए आनुवंशिक परामर्शदाता से परामर्श आवश्यक है। अधिक डेटा एकत्रित होने पर वर्गीकरण को समय के साथ अपडेट किया जा सकता है।
दैहिक ट्यूमर परीक्षण रिपोर्ट में ट्यूमर में पाए गए विशिष्ट उत्परिवर्तन, जीन में इसकी स्थिति का वर्णन होगा, और इसमें लक्षित चिकित्सा पात्रता से संबंधित जानकारी भी शामिल हो सकती है।
इस परिणाम का उपचार पर क्या प्रभाव पड़ेगा?
स्थानीयकृत मेडुलरी थायरॉइड कार्सिनोमा वाले अधिकांश रोगियों के लिए, आरईटी परिणाम प्रारंभिक शल्य चिकित्सा उपचार को बदलने की तुलना में वंशानुगत जोखिम मूल्यांकन और पारिवारिक प्रबंधन में अधिक सहायक होता है - आरईटी स्थिति की परवाह किए बिना, केंद्रीय गर्दन विच्छेदन के साथ कुल थायरॉयडेक्टॉमी मानक उपचार पद्धति है। हालांकि, उन्नत, पुनरावर्ती या मेटास्टैटिक मेडुलरी थायरॉइड कार्सिनोमा वाले रोगियों में, जिन्हें प्रणालीगत चिकित्सा की आवश्यकता होती है, आरईटी परिणाम सीधे उपचार के लिए प्रासंगिक हो जाता है।
सेल्परकेटिनिब (रेटेवमो) और प्रालसेटिनिब (गैवरेटो) आरईटी उत्परिवर्तित मेडुलरी थायरॉइड कार्सिनोमा के लिए अनुमोदित चयनात्मक आरईटी अवरोधक हैं। ये दवाएं निरंतर सक्रिय आरईटी प्रोटीन को उच्च सटीकता के साथ अवरुद्ध करती हैं। लिब्रेट्टो-001 परीक्षण में, आरईटी उत्परिवर्तित मेडुलरी थायरॉइड कार्सिनोमा से पहले से उपचारित रोगियों में सेल्परकेटिनिब ने लगभग 69% की वस्तुनिष्ठ प्रतिक्रिया दर प्राप्त की, जिसमें प्रतिक्रिया की औसत अवधि दो वर्ष से अधिक थी। उपचार न करवा चुके रोगियों में प्रतिक्रिया दर और भी अधिक थी। एरो परीक्षण में प्रालसेटिनिब ने तुलनीय प्रभावकारिता दिखाई, जिसमें पहले से उपचारित रोगियों में लगभग 60% की वस्तुनिष्ठ प्रतिक्रिया दर थी।
ये परिणाम पुराने मल्टीकाइनेज अवरोधकों - वैंडेटानिब और कैबोज़ैंटिनिब - की तुलना में एक महत्वपूर्ण प्रगति दर्शाते हैं, जो कई अन्य लक्ष्यों के साथ-साथ आरईटी को भी अवरुद्ध करते हैं और पहले उन्नत मेडुलरी थायरॉइड कार्सिनोमा के लिए मुख्य प्रणालीगत विकल्प थे। चयनात्मक आरईटी अवरोधक अधिक प्रभावी प्रतिक्रिया दर और कम दुष्प्रभाव प्रदान करते हैं।
आरईटी उत्परिवर्तन के बिना ट्यूमर (लगभग 10-15% छिटपुट मेडुलरी थायरॉइड कार्सिनोमा में आरएएस उत्परिवर्तन होता है, और एक छोटा सा हिस्सा ऐसा है जिसमें दोनों में से कोई भी उत्परिवर्तन नहीं होता है) से चयनात्मक आरईटी अवरोधकों के प्रति प्रतिक्रिया की उम्मीद नहीं की जाती है। इन मामलों में, वैंडेटानिब, कैबोज़ैंटिनिब, या नैदानिक परीक्षण में नामांकन को एक प्रणालीगत विकल्प के रूप में विचाराधीन किया जाता है।
पैपिलरी थायरॉइड कार्सिनोमा में आरईटी संलयन
यह परीक्षण क्यों किया जाता है?
RET संलयन लगभग 10-20% में पाए जाते हैं। पैपिलरी थायरॉयड कार्सिनोमा कुल मिलाकर, विशिष्ट आबादी में इनकी दर काफी अधिक होती है: ये उन लोगों में होने वाले पैपिलरी थायरॉइड कार्सिनोमा के 50-60% मामलों में पाए जाते हैं जो बचपन में विकिरण के संपर्क में आए थे - जिनमें चेर्नोबिल परमाणु दुर्घटना के पीड़ित और बचपन में गर्दन की विकिरण चिकित्सा प्राप्त करने वाले मरीज शामिल हैं - और बच्चों और किशोरों में निदान किए गए पैपिलरी थायरॉइड कार्सिनोमा के 40-70% मामलों में पाए जाते हैं। RET फ्यूजन BRAF V600E म्यूटेशन के समान MAPK वृद्धि-संकेत मार्ग को सक्रिय करते हैं, और वे एक समान नैदानिक चित्र उत्पन्न करते हैं: पैपिलरी थायरॉइड कार्सिनोमा जिसमें लिम्फ नोड मेटास्टेसिस और एक्स्ट्राथायरॉइडल विस्तार की प्रवृत्ति होती है।
पैपिलरी थायरॉइड कार्सिनोमा में आरईटी फ्यूजन परीक्षण दो कारणों से किया जाता है। जिन रोगियों में थायरॉइड नोड्यूल की बायोप्सी से परिणाम अनिश्चित होते हैं, उनमें आरईटी फ्यूजन की पहचान से नोड्यूल के घातक होने की संभावना काफी बढ़ जाती है और सर्जरी करने का निर्णय लेने में मदद मिल सकती है। जिन रोगियों में उन्नत या रेडियोआयोडीन-प्रतिरोधी पैपिलरी थायरॉइड कार्सिनोमा होता है और जिन्हें सिस्टेमिक थेरेपी की आवश्यकता होती है, उनमें आरईटी फ्यूजन से चयनात्मक आरईटी अवरोधक उपचार के लिए पात्रता का पता चलता है।
यह परीक्षण कैसे किया जाता है
पैपिलरी थायरॉइड कार्सिनोमा में आरईटी फ्यूजन का पता लगाने के लिए निम्नलिखित का उपयोग किया जाता है: अगली पीढ़ी का अनुक्रमण आदर्श रूप से, आरएनए-आधारित एनजीएस सबसे उपयुक्त है, जो संलयन प्रतिलेख को सीधे अनुक्रमित करता है और पुनर्व्यवस्थाओं का पता लगाने की सबसे संवेदनशील विधि है। डीएनए-आधारित एनजीएस भी जीनोमिक स्तर पर आरईटी संलयन की पहचान कर सकता है। फ्लोरेसेंस इन सीटू हाइब्रिडाइजेशन (FISH) स्प्लिट-सिग्नल प्रोब्स का उपयोग करके RET पुनर्व्यवस्थाओं का पता लगा सकता है और इसका उपयोग उन केंद्रों पर किया जा सकता है जहां थायरॉइड नोड्यूल की जांच के लिए NGS नियमित रूप से उपलब्ध नहीं है। सभी परीक्षण सर्जरी या बायोप्सी से प्राप्त ट्यूमर ऊतक पर किए जाते हैं।
RET संलयन दैहिक परिवर्तन हैं - ये सामान्य कोशिकाओं में मौजूद नहीं होते और वंशानुगत नहीं होते। पैपिलरी थायरॉइड कार्सिनोमा में RET संलयन की पहचान होने पर रक्त-आधारित जर्मलाइन परीक्षण की आवश्यकता नहीं होती है। यह मेडुलरी थायरॉइड कार्सिनोमा में RET उत्परिवर्तन से एक महत्वपूर्ण अंतर है, जहां जर्मलाइन परीक्षण जांच का एक मानक हिस्सा है।
परिणामों की रिपोर्टिंग कैसे की जाती है
RET फ्यूजन के परिणाम फ्यूजन का पता चला या नहीं, के रूप में रिपोर्ट किए जाते हैं। फ्यूजन का पता चलने पर, रिपोर्ट में आमतौर पर संबंधित जीन की पहचान की जाती है — पैपिलरी थायरॉइड कार्सिनोमा में सामान्य संबंधित जीनों में CCDC6, NCOA4 और अन्य शामिल हैं — और इसमें विशिष्ट ब्रेकपॉइंट का वर्णन भी किया जा सकता है। संबंधित जीन से उपचार के मूल निहितार्थ में कोई परिवर्तन नहीं होता; कार्रवाई योग्य निष्कर्ष RET फ्यूजन की उपस्थिति है, चाहे संबंधित जीन कोई भी हो।
इस परिणाम का उपचार पर क्या प्रभाव पड़ेगा?
स्थानीयकृत पैपिलरी थायरॉइड कार्सिनोमा के अधिकांश रोगियों के लिए, आरईटी फ्यूजन परिणाम का उपयोग मुख्य रूप से निदान में सहायता और जोखिम वर्गीकरण के लिए किया जाता है, न कि सीधे लक्षित दवा उपचार शुरू करने के लिए। आरईटी फ्यूजन वाले पैपिलरी कार्सिनोमा में आरईटी-नेगेटिव की तुलना में लिम्फ नोड मेटास्टेसिस की दर अधिक होती है, जो सर्जरी और फॉलो-अप की सीमा को प्रभावित कर सकती है।
उन्नत, असाध्य या रेडियोआयोडीन-प्रतिरोधी पैपिलरी थायरॉइड कार्सिनोमा वाले रोगियों में, आरईटी फ्यूजन चयनात्मक आरईटी अवरोधक चिकित्सा के लिए पात्रता निर्धारित करता है। सेल्परकेटिनिब को आरईटी फ्यूजन-पॉजिटिव थायरॉइड कैंसर, जिसमें पैपिलरी थायरॉइड कार्सिनोमा भी शामिल है, के लिए अनुमोदित किया गया है, जो रेडियोआयोडीन-प्रतिरोधी हैं और जिन्हें प्रणालीगत उपचार की आवश्यकता होती है। LIBRETTO-001 परीक्षण में, सेल्परकेटिनिब ने आरईटी फ्यूजन-पॉजिटिव थायरॉइड कैंसर वाले पहले से उपचारित रोगियों में लगभग 79% की वस्तुनिष्ठ प्रतिक्रिया दर प्राप्त की, जिसमें प्रतिक्रिया की औसत अवधि 18 महीने से अधिक थी। यह परिणाम इस स्थिति में पहले इस्तेमाल किए गए मल्टीकाइनेज अवरोधकों की तुलना में बहुत बेहतर है।
यदि आपका पैपिलरी थायरॉइड कार्सिनोमा एक ही स्थान तक सीमित है और सर्जरी और रेडियोधर्मी आयोडीन से सफलतापूर्वक इलाज किया जा चुका है, तो आरईटी फ्यूजन का परिणाम आगे के उपचार संबंधी निर्णयों को सीधे तौर पर प्रभावित करने की संभावना कम है। हालांकि, यह पुनरावृत्ति के जोखिम का आकलन करने के लिए उपयोग किए जाने वाले आणविक चित्र का एक हिस्सा बना रहता है।
परिवार के सदस्यों पर इसके प्रभाव
आरईटी परिणाम के आनुवंशिक निहितार्थ पूरी तरह से पाए गए परिवर्तन के प्रकार और कैंसर के प्रकार पर निर्भर करते हैं:
- जर्मलाइन आरईटी उत्परिवर्तन (मज्जा थायरॉइड कार्सिनोमा)। यह एक आनुवंशिक स्थिति है जिसका जैविक रिश्तेदारों पर सीधा प्रभाव पड़ता है। प्रत्येक प्रत्यक्ष रिश्तेदार में समान उत्परिवर्तन होने की 50% संभावना होती है। जिन परिवार के सदस्यों का परीक्षण पॉजिटिव आता है, वे निवारक थायरॉयडेक्टॉमी और अन्य MEN2-संबंधित ट्यूमर के लिए उचित निगरानी करवा सकते हैं। ऑन्कोलॉजी में यह सबसे कारगर आनुवंशिक कैंसर निदानों में से एक है - मेडुलरी थायरॉयड कार्सिनोमा विकसित होने से पहले की गई निवारक सर्जरी लगभग उपचारात्मक होती है। एक आनुवंशिक परामर्शदाता आपको चरणबद्ध परीक्षण की प्रक्रिया में मार्गदर्शन करेगा और परिवार के सदस्यों के साथ बातचीत करने में आपकी सहायता करेगा।
- दैहिक आरईटी उत्परिवर्तन (मज्जा थायरॉइड कार्सिनोमा)। यह केवल ट्यूमर में पाया जाता है, वंशानुगत नहीं है। परिवार के सदस्यों पर इसका कोई प्रभाव नहीं पड़ता।
- आरईटी संलयन (पैपिलरी थायरॉइड कार्सिनोमा)। ट्यूमर कोशिकाओं में होने वाला एक दैहिक परिवर्तन। यह वंशानुगत नहीं है और सामान्य कोशिकाओं में मौजूद नहीं होता। परिवार के सदस्यों पर इसका कोई प्रभाव नहीं पड़ता। पैपिलरी थायरॉइड कार्सिनोमा में आरईटी संलयन एमईएन2 का संकेत नहीं देता और इसके लिए जर्मलाइन आरईटी परीक्षण या पारिवारिक कैस्केड परीक्षण की आवश्यकता नहीं है।
आगे क्या होगा
के रोगियों के लिए मेडुलरी थायरॉयड कार्सिनोमायदि जर्मलाइन आरईटी परीक्षण अभी तक नहीं किया गया है, तो इसे करवाना चाहिए - आदर्श रूप से आनुवंशिकी क्लिनिक या एंडोक्रिनोलॉजी कार्यक्रम के माध्यम से, जिसे वंशानुगत थायरॉइड कैंसर में विशेषज्ञता प्राप्त हो। यह तब भी लागू होता है जब मेडुलरी थायरॉइड कार्सिनोमा का कोई पारिवारिक इतिहास न हो, क्योंकि जर्मलाइन वाहकों का एक महत्वपूर्ण अनुपात बिना किसी ज्ञात पारिवारिक इतिहास के सामने आता है। यदि जर्मलाइन उत्परिवर्तन की पुष्टि हो जाती है, तो एक आनुवंशिक परामर्शदाता रिश्तेदारों के लिए क्रमिक परीक्षण का समन्वय करेगा और सकारात्मक परीक्षण वाले लोगों के लिए निवारक उपायों के उचित समय पर सलाह देगा।
यदि मेडुलरी थायरॉइड कार्सिनोमा सर्जरी से ठीक न होने वाली सीमा से आगे फैल चुका है, या प्रारंभिक उपचार के बाद दोबारा हो जाता है, तो आपका ऑन्कोलॉजिस्ट सिस्टमिक थेरेपी की योजना बनाते समय RET म्यूटेशन के परिणाम की समीक्षा करेगा। यदि RET म्यूटेशन मौजूद है, तो सेलेक्टिव RET इनहिबिटर थेरेपी — सेल्परकेटिनिब या प्रालसेटिनिब — पर चर्चा की जाएगी। यदि RET म्यूटेशन मौजूद नहीं है, तो वैंडेटैनिब, कैबोज़ैंटिनिब या क्लिनिकल ट्रायल्स सहित अन्य सिस्टमिक विकल्पों पर विचार किया जाएगा।
के रोगियों के लिए पैपिलरी थायरॉयड कार्सिनोमायदि कैंसर स्थानीयकृत है और मानक उपचार के प्रति प्रतिक्रिया दे रहा है, तो आरईटी संलयन परिणाम को जोखिम वर्गीकरण और अनुवर्ती योजना में शामिल किया जाएगा। यदि कैंसर उन्नत या रेडियोआयोडीन-प्रतिरोधी अवस्था में पहुंच गया है, तो आपका ऑन्कोलॉजिस्ट लक्षित चिकित्सा विकल्पों पर चर्चा करेगा, जिसमें आरईटी संलयन की उपस्थिति में सेल्परकैटेनिब के साथ-साथ लेनवेटिनिब या सोराफेनिब जैसे अन्य प्रणालीगत एजेंट शामिल हैं।
जिन मरीजों को किसी भी प्रकार का कैंसर है और जिनका आणविक परीक्षण अभी तक नहीं किया गया है, उनके लिए अपने एंडोक्रिनोलॉजिस्ट या ऑन्कोलॉजिस्ट से यह पूछना उचित होगा कि क्या परीक्षण उपलब्ध है और उनकी स्थिति के लिए उपयुक्त है।
अपने डॉक्टर से पूछने के लिए प्रश्न
- क्या मेरे ट्यूमर पर आरईटी परीक्षण किया गया है, और यदि हां, तो क्या कोई उत्परिवर्तन या संलयन पाया गया है?
- यदि मुझे मेडुलरी थायरॉइड कार्सिनोमा है, तो क्या जर्मलाइन आरईटी परीक्षण की व्यवस्था की गई है, और यदि नहीं, तो मैं इसे कैसे प्राप्त कर सकता हूँ?
- यदि जर्मलाइन आरईटी उत्परिवर्तन की पुष्टि हो जाती है, तो विशिष्ट कोडॉन का मेरे जोखिम और आगे की कार्रवाई के समय पर क्या प्रभाव पड़ेगा?
- क्या मेरे परिवार के सदस्यों को भी जांच करानी चाहिए, और मुझे उन्हें परिणाम कैसे बताने चाहिए?
- यदि मेरा कैंसर उन्नत अवस्था में है या रेडियोधर्मी आयोडीन के प्रति प्रतिक्रिया देना बंद कर दिया है, तो क्या मैं सेल्परकेटिनिब या प्रालसेटिनिब जैसे चयनात्मक आरईटी अवरोधक के लिए पात्र हूं?
- यदि कोई आरईटी परिवर्तन मौजूद नहीं है, तो अन्य कौन से आणविक परिवर्तन पाए गए, और क्या उनमें से किसी पर कार्रवाई की जा सकती है?
- क्या मेरे आरईटी परिणाम के आधार पर मुझे कुछ नैदानिक परीक्षणों के बारे में जानकारी होनी चाहिए?
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