फेफड़ों के कैंसर में ROS1 पुनर्व्यवस्था

मैथ्यू सेचिनी, एमडी पीएचडी एफआरसीपीसी द्वारा
मार्च २०,२०२१

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ROS1 एक जीन है जो एक रिसेप्टर प्रोटीन को एनकोड करता है, जो कोशिका वृद्धि और जीवन रक्षा को नियंत्रित करने वाले सिग्नलिंग मार्गों में शामिल होता है। स्वस्थ वयस्क फेफड़ों के ऊतकों में, ROS1 मूल रूप से निष्क्रिय होता है। लगभग 1-2% गैर-स्मॉल सेल फेफड़ों के कैंसर में, गुणसूत्रीय पुनर्व्यवस्था ROS1 जीन को एक साथी जीन के साथ जोड़ देती है, जिससे एक असामान्य संलयन प्रोटीन बनता है जो स्थायी रूप से सक्रिय रहता है और लगातार कैंसर कोशिकाओं की वृद्धि को बढ़ावा देता है। हालांकि ROS1 पुनर्व्यवस्था अपेक्षाकृत दुर्लभ है, फेफड़ों के कैंसर में इसकी पहचान करना सबसे महत्वपूर्ण परिवर्तनों में से एक है, क्योंकि जिन रोगियों के ट्यूमर में ROS1 पुनर्व्यवस्था होती है, वे ROS1-लक्षित दवाओं के प्रति असाधारण और दीर्घकालिक प्रतिक्रिया प्राप्त कर सकते हैं। ROS1-पुनर्व्यवस्थित फेफड़ों के कैंसर से पीड़ित रोगियों की विशेषताएं - आमतौर पर कम उम्र के, अक्सर धूम्रपान न करने वाले, और अक्सर फेफड़ों के एडेनोकार्सिनोमा से ग्रसित - सटीक पहचान को विशेष रूप से महत्वपूर्ण बनाती हैं, क्योंकि इनमें से कई रोगियों का जीवन लंबा होता है और वे दीर्घकालिक रूप से प्रभावी, अच्छी तरह से सहन की जाने वाली लक्षित चिकित्सा से बहुत लाभान्वित होते हैं।

यह परीक्षण किन चीजों की जांच करता है

ROS1 जीन गुणसूत्र 6 पर स्थित होता है । फेफड़ों के कैंसर के एक छोटे से उपसमूह में, एक संरचनात्मक पुनर्व्यवस्था - गुणसूत्र में एक विखंडन जिसके कारण ROS1 एक अन्य जीन के साथ जुड़ जाता है - एक संकर संलयन जीन का निर्माण करता है। परिणामस्वरूप बनने वाला संलयन प्रोटीन ROS1 के संकेतन डोमेन को बरकरार रखता है, लेकिन अब यह निरंतर सक्रिय रहता है, जिसका अर्थ है कि यह कोशिका के वास्तव में विभाजित होने की आवश्यकता हो या न हो, निरंतर वृद्धि संकेत प्रसारित करता रहता है।

फेफड़ों के कैंसर में ROS1 के 20 से अधिक विभिन्न संलयन साझेदारों की पहचान की गई है, जिनमें CD74 , SLC34A2 , EZR , TPM3 , SDC4 और अन्य शामिल हैं। विशिष्ट संलयन साझेदार पुनर्व्यवस्था की जीवविज्ञान को कुछ हद तक प्रभावित करता है - विशेष रूप से मस्तिष्क मेटास्टेसिस की संभावना को - लेकिन सभी ROS1 संलयन निरंतर काइनेज सक्रियण की समान मूलभूत क्रियाविधि साझा करते हैं और महत्वपूर्ण रूप से, सभी ROS1-लक्षित दवाओं के प्रति संवेदनशीलता का पूर्वानुमान लगाते हैं।

ROS1 संरचनात्मक और कार्यात्मक रूप से ALK के समान है, और इस समानता के महत्वपूर्ण व्यावहारिक परिणाम हैं: कुछ ALK अवरोधक — विशेष रूप से क्रिज़ोटिनिब और लोरलाटिनिब — ROS1 को भी अवरुद्ध करते हैं, और ROS1-पुनर्व्यवस्थित फेफड़ों के कैंसर में उपयोग के लिए अनुमोदित हैं। इस संरचनात्मक समानता का अर्थ यह भी है कि ALK और ROS1 के लिए उपयोग किए जाने वाले परीक्षण प्लेटफॉर्म व्यापक रूप से समान हैं।

यह परीक्षण क्यों किया जाता है?

  • ROS1-लक्षित चिकित्सा के लिए पात्रता निर्धारित करने हेतु। क्रिज़ोटिनिब (ज़ालकोरी), एंट्रेक्टिनिब (रोज़लिट्रेक) और लोरलाटिनिब (लोरब्रेना) को ROS1-रीअरेंज्ड NSCLC के लिए मंज़ूरी मिल चुकी है। ये दवाएँ इस आबादी में उच्च प्रतिक्रिया दर और दीर्घकालिक रोग नियंत्रण प्रदान करती हैं। परीक्षण के बिना, जिन रोगियों को इन दवाओं से लाभ हो सकता है, उनका केवल कीमोथेरेपी से गलत तरीके से इलाज किया जाएगा।
  • कम प्रभावी उपचार से बचने के लिए। अन्य ड्राइवर-पॉजिटिव फेफड़ों के कैंसर की तरह, ROS1 पुनर्व्यवस्था वाले मरीज़ प्रारंभिक उपचार के रूप में मानक कीमोथेरेपी की तुलना में लक्षित थेरेपी के प्रति कहीं बेहतर प्रतिक्रिया देते हैं। पुनर्व्यवस्था की पहचान यह सुनिश्चित करती है कि शुरुआत से ही सबसे प्रभावी विकल्प का चयन किया जाए।
  • दवाओं के चयन में मार्गदर्शन के लिए। विभिन्न क्षमता, केंद्रीय तंत्रिका तंत्र (सीएनएस) में प्रवेश और प्रतिरोध क्षमता वाले कई आरओएस1 अवरोधक अब उपलब्ध हैं। आरओएस1 पुनर्व्यवस्था की उपस्थिति - और कुछ मामलों में, विशिष्ट संलयन प्रकार - का ज्ञान दवा के चयन और रोग की प्रगति को नियंत्रित करने की रणनीति में सहायक होता है।
  • मस्तिष्क में मेटास्टेसिस होने के उच्च जोखिम वाले रोगियों की पहचान करना। ROS1-पुनर्व्यवस्थित फेफड़ों के कैंसर में निदान के समय और उपचार के दौरान केंद्रीय तंत्रिका तंत्र (CNS) में फैलने की प्रबल प्रवृत्ति होती है। यह प्रारंभिक चरण निर्धारण, निगरानी और मस्तिष्क में प्रबल प्रवेश क्षमता वाली दवाओं के चयन को प्रभावित करता है।
  • नैदानिक ​​परीक्षण के लिए पात्रता का समर्थन करने हेतु। ROS1 क्षेत्र में निरंतर विकास हो रहा है। नए अवरोधकों और संयोजन रणनीतियों पर शोध किया जा रहा है, और ROS1 की स्थिति के बारे में जानकारी से नैदानिक ​​परीक्षणों के लिए संभावित विकल्प खुलते हैं।

किसकी जांच होनी चाहिए?

वर्तमान दिशानिर्देश निम्नलिखित के लिए ROS1 पुनर्व्यवस्था परीक्षण की अनुशंसा करते हैं:

  • उन्नत या मेटास्टेटिक नॉन-स्मॉल सेल फेफड़े के कैंसर वाले सभी मरीजनिदान के समय व्यापक आणविक प्रोफाइलिंग के हिस्से के रूप में, ऊतकीय उपप्रकार की परवाह किए बिना, हालांकि आरओएस1 पुनर्व्यवस्थाएं एडेनोकार्सिनोमा में सबसे आम हैं।
  • NSCLC से पीड़ित ऐसे लोग जिन्होंने कभी धूम्रपान नहीं किया है या जो हल्का धूम्रपान करते हैं।जिनमें ROS1 पुनर्व्यवस्थाएं आनुपातिक रूप से अधिक प्रचलित हैं।
  • धूम्रपान से संबंधित स्पष्ट इतिहास के बिना एनएससीएलसी से पीड़ित युवा रोगी वृद्ध और भारी धूम्रपान करने वालों की तुलना में, उनमें ROS1 जैसे ड्राइवर पुनर्व्यवस्था होने की संभावना अधिक होती है।

व्यवहार में, निदान के समय व्यापक एनजीएस पैनल के हिस्से के रूप में अन्य सभी प्रमुख फेफड़ों के कैंसर बायोमार्कर परीक्षणों के साथ-साथ आरओएस1 परीक्षण भी किया जाता है। अधिकांश प्रमुख कैंसर केंद्रों में यह परीक्षण अलग से नहीं किया जाता है।

यह परीक्षण कैसे किया जाता है

ROS1 पुनर्व्यवस्था परीक्षण कई तरीकों से किया जा सकता है, और चुनाव प्रयोगशाला के प्लेटफॉर्म और उपलब्ध ऊतक की मात्रा पर निर्भर करता है।

अगली पीढ़ी अनुक्रमण (एनजीएस)

अधिकांश प्रमुख कैंसर केंद्रों में ROS1 संलयन का पता लगाने के लिए वर्तमान में RNA-आधारित नेक्स्ट-जेनरेशन सीक्वेंसिंग (NGS) को प्राथमिकता दी जाती है। ट्यूमर कोशिकाओं द्वारा उत्पादित मैसेंजर RNA की सीक्वेंसिंग करके, RNA-आधारित NGS सीधे संलयन प्रतिलेख की पहचान कर सकता है, यह पुष्टि कर सकता है कि कौन सा भागीदार जीन शामिल है, और विशिष्ट ब्रेकपॉइंट का वर्णन कर सकता है। यह सबसे व्यापक और संवेदनशील दृष्टिकोण है और साथ ही साथ एक ही रन में अन्य सभी चिकित्सकीय रूप से प्रासंगिक फेफड़ों के कैंसर जीन का आकलन करता है। DNA-आधारित NGS पैनल भी ROS1 पुनर्व्यवस्था का पता लगा सकते हैं, हालांकि संलयन का पता लगाने के लिए RNA-आधारित पैनल आमतौर पर अधिक संवेदनशील होते हैं।

स्वस्थानी संकरण में प्रतिदीप्ति (मछली)

फ्लोरेसेंस इन सीटू हाइब्रिडाइजेशन (FISH) ऐतिहासिक रूप से ROS1 परीक्षण के लिए सबसे अधिक इस्तेमाल की जाने वाली विधि रही है और इस संदर्भ में क्रिज़ोटिनिब के लिए FDA द्वारा अनुमोदित सहायक निदान विधि बनी हुई है। FISH में ROS1 जीन के दोनों ओर स्थित फ्लोरोसेंट प्रोब का उपयोग किया जाता है; प्रोब संकेतों का पृथक्करण ("स्प्लिट सिग्नल") पुनर्व्यवस्था का संकेत देता है। FISH अत्यधिक विशिष्ट है लेकिन श्रमसाध्य है, संलयन भागीदार की पहचान नहीं कर सकता है, और सावधानीपूर्वक व्याख्या की आवश्यकता होती है क्योंकि ROS1 लोकस जटिल पैटर्न दिखा सकता है, जिसमें पृथक 5′ प्रोब हानि भी शामिल है, जिसकी सही व्याख्या के लिए रोगविज्ञानी की विशेषज्ञता आवश्यक है।

इम्यूनोहिस्टोकेमिस्ट्री (IHC)

ROS1 प्रोटीन (आमतौर पर D4D6 क्लोन) के खिलाफ एंटीबॉडी का उपयोग करके इम्यूनोहिस्टोकेमिस्ट्री (IHC) ट्यूमर कोशिकाओं में असामान्य ROS1 प्रोटीन अभिव्यक्ति का पता लगा सकती है। चूंकि सामान्य फेफड़े के ऊतक में ROS1 की अभिव्यक्ति बहुत कम या न के बराबर होती है, इसलिए मजबूत सकारात्मक स्टेनिंग पुनर्व्यवस्था का संकेत देती है। IHC तेज़, सस्ता और व्यापक रूप से उपलब्ध है, और उच्च संवेदनशीलता के साथ एक स्क्रीनिंग उपकरण के रूप में अच्छा प्रदर्शन करता है। हालांकि, इसकी विशिष्टता FISH या NGS की तुलना में कम है - कुछ IHC-सकारात्मक मामलों में आणविक परीक्षण पर पुनर्व्यवस्था की पुष्टि नहीं होती है - इसलिए उपचार शुरू करने से पहले एक सकारात्मक IHC परिणाम की पुष्टि आणविक परीक्षण द्वारा की जानी चाहिए। IHC एक त्वरित स्क्रीनिंग चरण के रूप में सबसे उपयोगी है, विशेष रूप से जब ऊतक सीमित हो।

तरल बायोप्सी

रक्त में मौजूद कोशिका-मुक्त परिसंचारी ट्यूमर डीएनए का परीक्षण ROS1 पुनर्व्यवस्था के लिए किया जा सकता है। ALK संलयन की तरह, कोशिका-मुक्त डीएनए में संरचनात्मक पुनर्व्यवस्था का विश्वसनीय रूप से पता लगाना बिंदु उत्परिवर्तन की तुलना में अधिक चुनौतीपूर्ण होता है, इसलिए संवेदनशीलता ऊतक-आधारित विधियों की तुलना में कम होती है। ऊतक अनुपलब्ध या अपर्याप्त होने पर, या उपचार के दौरान और रोग की प्रगति पर नज़र रखने के लिए लिक्विड बायोप्सी का उपयोग किया जा सकता है। एक नकारात्मक लिक्विड बायोप्सी ROS1 पुनर्व्यवस्था की संभावना को खारिज नहीं करती है, और यदि परिणाम नकारात्मक है लेकिन नैदानिक ​​संदेह बना रहता है तो ऊतक परीक्षण किया जाना चाहिए।

परिणामों की रिपोर्टिंग कैसे की जाती है

ROS1 के परिणाम सकारात्मक (पुनर्व्यवस्था का पता चला) या नकारात्मक (पुनर्व्यवस्था का पता नहीं चला) के रूप में रिपोर्ट किए जाते हैं, जिसमें परीक्षण विधि का उल्लेख होता है और NGS परिणामों के लिए, विशिष्ट संलयन भागीदार और प्रकार का उल्लेख होता है। एक सामान्य सकारात्मक NGS रिपोर्ट इस प्रकार हो सकती है: "ROS1-CD74 संलयन का पता चला" या "ROS1-EZR संलयन, एक्सॉन 34 ब्रेकपॉइंट की पुष्टि हुई।" एक FISH रिपोर्ट में विभाजित संकेत दिखाने वाली कोशिकाओं का प्रतिशत और यह उल्लेख होता है कि क्या परिणाम प्रयोगशाला की सकारात्मकता सीमा (आमतौर पर 15% या अधिक कोशिकाएं विभाजित संकेत दिखाती हैं) से अधिक है।

कुछ रिपोर्टों में ROS1 और किसी अज्ञात या नए सहयोगी जीन के बीच संलयन का उल्लेख हो सकता है । इसके नैदानिक ​​महत्व पर वक्ष रोग विशेषज्ञ से चर्चा की जानी चाहिए, क्योंकि अधिकांश ROS1 संलयन - सहयोगी जीन की परवाह किए बिना - ROS1-लक्षित दवाओं के प्रति संवेदनशीलता का संकेत देते हैं, लेकिन पुष्टि आवश्यक हो सकती है।

परिणाम का क्या अर्थ है

  • ROS1 पुनर्व्यवस्था सकारात्मक। कैंसर कोशिकाओं में ROS1 फ्यूजन जीन मौजूद होता है। ट्यूमर कम से कम आंशिक रूप से लगातार सक्रिय ROS1 फ्यूजन प्रोटीन द्वारा संचालित होता है और ROS1 अवरोधक चिकित्सा के प्रति प्रतिक्रिया देने की उम्मीद है। यह एक अत्यंत उपयोगी खोज है। उन्नत ROS1-पुनर्व्यवस्थित NSCLC के लिए वर्तमान में स्वीकृत विकल्पों में क्रिज़ोटिनिब (ज़ालकोरी), एंट्रेक्टिनिब (रोज़लिट्रेक) और लोरलाटिनिब (लोरब्रेना) शामिल हैं। इनमें से चुनाव कई कारकों पर निर्भर करता है, जिनमें केंद्रीय तंत्रिका तंत्र की भागीदारी, पूर्व उपचार इतिहास और स्थानीय स्तर पर दवा की उपलब्धता और अनुमोदन स्थिति शामिल हैं। एंट्रेक्टिनिब और लोरलाटिनिब ने मजबूत केंद्रीय तंत्रिका तंत्र गतिविधि प्रदर्शित की है और मस्तिष्क मेटास्टेसिस की उपस्थिति या उच्च जोखिम होने पर इन्हें आमतौर पर प्राथमिकता दी जाती है। फेफड़ों के कैंसर में किसी भी लक्षित चिकित्सा के साथ देखी गई ROS1 अवरोधकों की प्रतिक्रिया दर उच्चतम में से एक है - नैदानिक ​​परीक्षणों में लगातार 70% से ऊपर - और प्रतिक्रिया देने वाले रोगियों में रोग-मुक्त जीवित रहने की अवधि कई वर्षों तक बढ़ सकती है।
  • ROS1 पुनर्व्यवस्था नकारात्मक। जांचे गए क्षेत्रों में ROS1 संलयन का पता नहीं चला। ROS1 अवरोधक चिकित्सा की आवश्यकता नहीं है। अन्य आणविक निष्कर्ष, PD-L1 अभिव्यक्ति और रोग की अवस्था उपचार का मार्गदर्शन करेंगे। यदि सभी चालक उत्परिवर्तन अनुपस्थित हैं (EGFR वाइल्ड-टाइप, ALK-नकारात्मक, ROS1-नकारात्मक, इत्यादि), तो उपचार आमतौर पर PD-L1 अभिव्यक्ति के आधार पर कीमोथेरेपी के साथ या उसके बिना इम्यूनोथेरेपी पर केंद्रित होता है।
  • अस्पष्ट या सीमावर्ती परिणाम। यह समस्या IHC (कमजोर या असमान रंगाई) या FISH (विभाजित-संकेत कोशिकाओं का सीमांत अनुपात) के साथ हो सकती है। उपचार संबंधी निर्णय लेने से पहले किसी वैकल्पिक विधि — अधिमानतः RNA-आधारित NGS — से पुष्टिकरण परीक्षण किया जाना चाहिए। अस्पष्ट परिणाम का अर्थ यह नहीं है कि कैंसर ROS1-पुनर्व्यवस्थित है; इसका अर्थ यह है कि प्रश्न का अभी तक निश्चित उत्तर नहीं मिला है।

ROS1 अवरोधक और प्रतिरोध

2016 में क्रिज़ोटिनिब को पहली बार मंजूरी मिलने के बाद से ROS1-पुनर्व्यवस्थित फेफड़ों के कैंसर के उपचार में काफी विकास हुआ है, और सही दवा का चयन करना - विशेष रूप से केंद्रीय तंत्रिका तंत्र रोग और अपेक्षित प्रतिरोध पैटर्न के संदर्भ में - अब नैदानिक ​​निर्णय लेने का एक सक्रिय क्षेत्र है।

  • क्रिज़ोटिनिब (ज़ालकोरी)। पहले स्वीकृत ROS1 अवरोधक की ROS1-पुनर्व्यवस्थित NSCLC में प्रभावकारिता अच्छी तरह से स्थापित है। हालांकि, क्रिज़ोटिनिब की केंद्रीय तंत्रिका तंत्र में पैठ सीमित है, और मस्तिष्क मेटास्टेसिस रोग की प्रगति का एक सामान्य कारण है। इसे उन केंद्रों में प्रथम-पंक्ति चिकित्सा के रूप में कम ही अनुशंसित किया जाता है जहां एंट्रेक्टिनिब या लोरलाटिनिब उपलब्ध हैं, विशेष रूप से मस्तिष्क की भागीदारी वाले रोगियों के लिए।
  • एंट्रेक्टिनिब (रोज़लीट्रेक)। यह दूसरी पीढ़ी का अवरोधक है जो केंद्रीय तंत्रिका तंत्र में प्रभावी रूप से प्रवेश करता है और मस्तिष्क मेटास्टेसिस के विरुद्ध सक्रिय है। यह एनटीआरके फ्यूजन (फेफड़ों और अन्य कैंसर के एक अलग समूह के लिए प्रासंगिक) और एएलके को भी लक्षित करता है। नैदानिक ​​परीक्षण के आंकड़ों ने दीर्घकालिक प्रतिक्रियाएं और अंतःमस्तिष्कीय सक्रियता प्रदर्शित की, जिससे यह मस्तिष्क मेटास्टेसिस वाले या केंद्रीय तंत्रिका तंत्र में फैलने के जोखिम वाले रोगियों के लिए एक पसंदीदा प्राथमिक विकल्प बन गया है।
  • लोरलाटिनिब (लोरब्रेना)। मूल रूप से तीसरी पीढ़ी के ALK अवरोधक के रूप में विकसित, लोरलाटिनिब में शक्तिशाली ROS1 गतिविधि और असाधारण केंद्रीय तंत्रिका तंत्र (CNS) प्रवेश क्षमता भी है। यह क्रिज़ोटिनिब या एंट्रेक्टिनिब के बाद उत्पन्न होने वाले कई प्रतिरोध उत्परिवर्तनों के विरुद्ध सक्रिय है, जो इसे उच्च CNS जोखिम वाले रोगियों में प्राथमिक उपचार विकल्प के रूप में और रोग की प्रगति होने पर बाद के उपचार के रूप में मूल्यवान बनाता है। व्यापक प्रतिरोध कवरेज और मस्तिष्क में प्रवेश क्षमता के आधार पर, लोरलाटिनिब का उपयोग इस क्षेत्र में अनुभव रखने वाले केंद्रों में ROS1-पुनर्व्यवस्थित NSCLC के लिए प्राथमिक उपचार के रूप में तेजी से किया जा रहा है।

जब ROS1-पुनर्व्यवस्थित कैंसर ROS1 अवरोधक चिकित्सा के बावजूद बढ़ता है, तो प्रतिरोध ROS1 काइनेज डोमेन के भीतर उत्परिवर्तन (लक्ष्य-आधारित प्रतिरोध, जैसे कि G2032R उत्परिवर्तन) या बाईपास सिग्नलिंग मार्गों के सक्रियण के माध्यम से उत्पन्न हो सकता है। रोग बढ़ने पर प्रतिरोध तंत्र की पहचान करने के लिए बार-बार आणविक परीक्षण (आमतौर पर लिक्विड बायोप्सी और ऊतक बायोप्सी दोनों के साथ) कराने की सलाह दी जाती है, क्योंकि आगे की चिकित्सा का चुनाव इस बात पर निर्भर करता है कि प्रतिरोध लक्ष्य-आधारित है या लक्ष्य-रहित।

ROS1 पुनर्व्यवस्था और मस्तिष्क मेटास्टेसिस

ROS1-पुनर्व्यवस्थित फेफड़ों के कैंसर में मस्तिष्क मेटास्टेसिस की दर बहुत अधिक होती है—जो कि अधिकांश अन्य NSCLC उपप्रकारों से अधिक है—प्रारंभिक निदान के समय और उपचार के दौरान रोग बढ़ने के स्थान के रूप में भी। यह इस आणविक उपप्रकार की प्रमुख नैदानिक ​​विशेषताओं में से एक है। एक अध्ययन में, ROS1-पुनर्व्यवस्थित NSCLC वाले लगभग 35% रोगियों में शुरुआत में ही मस्तिष्क मेटास्टेसिस पाया गया, और रोग के दौरान संचयी दरें काफी बढ़ गईं।

केंद्रीय तंत्रिका तंत्र में मेटास्टेसिस की उच्च दर के कारण ROS1 अवरोधक का चयन विशेष रूप से महत्वपूर्ण हो जाता है। मस्तिष्क में संक्रमण होने पर या मरीज़ों को उच्च जोखिम होने पर, एंट्रेक्टिनिब और लोरलाटिनिब जैसे CNS में प्रबल प्रवेश क्षमता वाले एजेंटों को आमतौर पर क्रिज़ोटिनिब की तुलना में प्राथमिकता दी जाती है। ROS1-पुनर्व्यवस्थित फेफड़ों के कैंसर वाले सभी रोगियों के लिए प्रारंभिक चरण निर्धारण और निरंतर निगरानी में आमतौर पर मस्तिष्क एमआरआई को शामिल किया जाता है।

ROS1 पुनर्व्यवस्था: जनन रेखा बनाम दैहिक

फेफड़ों के कैंसर में पाए जाने वाले ROS1 पुनर्व्यवस्थापन दैहिक होते हैं - ये रोगी के जीवनकाल में कैंसर कोशिकाओं के भीतर उत्पन्न होते हैं और वंशानुगत नहीं होते हैं। जनन ROS1 उत्परिवर्तनों से जुड़ा कोई ज्ञात वंशानुगत कैंसर सिंड्रोम नहीं है। रोगियों को इस बात की चिंता करने की आवश्यकता नहीं है कि उनका ROS1 पुनर्व्यवस्थापन उनके बच्चों में स्थानांतरित हो सकता है, और इस आधार पर परिवार के सदस्यों को ROS1 स्क्रीनिंग की आवश्यकता नहीं है।

आगे क्या होगा

  • यदि ROS1 में कोई पुनर्व्यवस्था पाई जाती है, आपके कैंसर विशेषज्ञ ROS1 अवरोधक थेरेपी की सलाह देंगे। उपचार शुरू होने से पहले या उपचार के दौरान मस्तिष्क की इमेजिंग (आमतौर पर एमआरआई) की जाएगी ताकि केंद्रीय तंत्रिका तंत्र में मेटास्टेसिस का पता लगाया जा सके, क्योंकि इससे दवा के चयन में मदद मिलती है। आपके कैंसर विशेषज्ञ आपकी विशेष स्थिति के लिए सबसे उपयुक्त दवा के बारे में चर्चा करेंगे। यह दवा प्रतिदिन एक गोली के रूप में ली जाती है। दुष्प्रभाव दवा के अनुसार अलग-अलग होते हैं और उपचार शुरू करने से पहले आपको इसकी जानकारी दी जाएगी।
  • यदि परिणाम नकारात्मक है, ROS1 अवरोधक चिकित्सा उपयुक्त नहीं है। संपूर्ण आणविक प्रोफाइल, जिसमें अन्य लक्षित परिवर्तनों और PD-L1 अभिव्यक्ति का आकलन शामिल है, उपचार का मार्गदर्शन करेगी।
  • यदि परिणाम अस्पष्ट हो, किसी वैकल्पिक प्लेटफॉर्म के साथ पुष्टि परीक्षण की व्यवस्था की जाएगी। अंतिम परिणाम प्राप्त होने के बाद उपचार योजना आगे बढ़ेगी।
  • ROS1 अवरोधक चिकित्सा में प्रगति होने पर, प्रतिरोध तंत्र की पहचान करने के लिए लिक्विड बायोप्सी और टिशू बायोप्सी दोनों के साथ आणविक परीक्षण दोहराने की सलाह दी जाती है। आगे की चिकित्सा का चुनाव इस बात पर निर्भर करता है कि क्या ऑन-टारगेट ROS1 उत्परिवर्तन, बाईपास मार्ग, या किसी भिन्न ऊतक संरचना में परिवर्तन प्रतिरोध का कारण बनता है।

अपने डॉक्टर से पूछने के लिए प्रश्न

  • क्या मेरे ट्यूमर की ROS1 पुनर्व्यवस्था के लिए जांच की गई है, और इसके लिए किस विधि का उपयोग किया गया था?
  • यदि मेरा ROS1 परीक्षण पॉजिटिव आता है, तो मेरे लिए कौन सा ROS1 अवरोधक अनुशंसित है, और क्यों?
  • क्या मुझे मस्तिष्क में मेटास्टेसिस है, और यह ROS1 अवरोधक के चयन को कैसे प्रभावित करता है?
  • क्या मुझे प्रारंभिक चरण निर्धारण के हिस्से के रूप में मस्तिष्क का एमआरआई करवाना होगा?
  • ROS1 अवरोधक थेरेपी से मुझे किन दुष्प्रभावों की उम्मीद करनी चाहिए, और उनका प्रबंधन कैसे किया जाता है?
  • यदि आरओएस1 अवरोधक के बावजूद मेरा कैंसर बढ़ता है, तो क्या प्रतिरोध तंत्र की पहचान करने के लिए पुनः परीक्षण किया जाएगा?
  • क्या आरओएस1 को लक्षित करने वाले नए उपचारों पर कोई नैदानिक ​​परीक्षण चल रहे हैं जिनमें मैं भाग लेने के लिए योग्य हो सकता हूं?
  • मेरे ट्यूमर में किन अन्य बायोमार्करों का परीक्षण किया गया है, और क्या कोई अन्य कार्रवाई योग्य परिवर्तन पाए गए हैं?

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