क्रोनिक लिम्फोसाइटिक ल्यूकेमिया (सीएलएल): अपनी पैथोलॉजी रिपोर्ट को समझना

रोज़मेरी ट्रेमब्ले-लेमे एमडी एफआरसीपीसी द्वारा
१७ अप्रैल २०२६

क्रोनिक लिम्फोसाइटिक ल्यूकेमिया (CLL) सीएलएल वयस्कों में ल्यूकेमिया का सबसे आम प्रकार है। यह एक धीमी गति से बढ़ने वाला (इनडोलेंट) रक्त कैंसर है जो बी कोशिकाओं में शुरू होता है - ये श्वेत रक्त कोशिकाएं हैं जो एंटीबॉडी बनाकर शरीर को संक्रमण से लड़ने में मदद करती हैं। सीएलएल में, एक असामान्य बी कोशिका अनियंत्रित रूप से गुणा करती है, जिससे असामान्य समान बी कोशिकाओं की एक बड़ी आबादी उत्पन्न होती है जो रक्त और अस्थि मज्जा में जमा हो जाती है और सामान्य रक्त कोशिकाओं को विस्थापित कर देती है। सीएलएल आमतौर पर धीरे-धीरे बढ़ता है, और कई लोग बिना उपचार के वर्षों - कभी-कभी दशकों - तक इस बीमारी के साथ जीवित रहते हैं। यह लेख आपको आपकी पैथोलॉजी रिपोर्ट में पाए गए निष्कर्षों, प्रत्येक शब्द के अर्थ और आपके उपचार के लिए इसके महत्व को समझने में मदद करेगा।

क्रोनिक लिम्फोसाइटिक ल्यूकेमिया के लक्षण क्या हैं?

सीएलएल से पीड़ित कई लोगों में निदान के समय कोई लक्षण नहीं होते हैं। इस बीमारी का पता अक्सर तब चलता है जब एक नियमित रक्त परीक्षण में लिम्फोसाइटों की संख्या असामान्य रूप से अधिक पाई जाती है - जिसे लिम्फोसाइटोसिस कहा जाता है - और वह व्यक्ति पूरी तरह से स्वस्थ महसूस कर रहा होता है। जब लक्षण विकसित होते हैं, तो वे असामान्य कोशिकाओं के जमा होने के साथ धीरे-धीरे प्रकट होते हैं।

सबसे आम लक्षणों में दर्द रहित सूजन शामिल है। लसीकापर्व गर्दन, बगल या कमर में दर्द; प्लीहा का बढ़ना, जिससे पेट के ऊपरी बाएं हिस्से में भारीपन या बेचैनी महसूस होती है; थकान; और संक्रमणों के प्रति संवेदनशीलता में वृद्धि, क्योंकि असामान्य बी कोशिकाएं सामान्य प्रतिरक्षा कार्यों को करने में असमर्थ होती हैं और क्योंकि स्वस्थ प्रतिरक्षा कोशिकाओं का उत्पादन करने की अस्थि मज्जा की क्षमता धीरे-धीरे कम हो जाती है।

जैसे-जैसे रोग बढ़ता है और अस्थि मज्जा में संक्रमण अधिक बढ़ता जाता है, यह सामान्य रक्त कोशिकाओं का उत्पादन कम करने लगता है, जिसके परिणामस्वरूप... रक्ताल्पता (लाल रक्त कोशिकाओं की कमी - जिससे थकान, सांस लेने में तकलीफ और त्वचा का पीलापन होता है) और थ्रोम्बोसाइटोपेनिया (प्लेटलेट्स की कमी - जिससे आसानी से चोट लगना और रक्तस्राव होना) हो सकते हैं। सीएलएल से पीड़ित कुछ लोगों में ऑटोइम्यून जटिलताएं भी विकसित हो जाती हैं, जिनमें रोग के कारण प्रतिरक्षा प्रणाली में गड़बड़ी होने से एंटीबॉडी उत्पन्न होती हैं जो शरीर की अपनी रक्त कोशिकाओं पर हमला करती हैं। सबसे आम हैं ऑटोइम्यून हेमोलिटिक एनीमिया (जिसमें प्रतिरक्षा प्रणाली लाल रक्त कोशिकाओं को नष्ट कर देती है) और इम्यून थ्रोम्बोसाइटोपेनिया (जिसमें यह प्लेटलेट्स को नष्ट कर देती है)। ये ऑटोइम्यून जटिलताएं रोग के किसी भी चरण में हो सकती हैं और कभी-कभी सीएलएल का पहला लक्षण होती हैं।

सामान्य शारीरिक लक्षण — बुखार, अत्यधिक पसीना आना और छह महीनों में शरीर के वजन का 10% से अधिक अनैच्छिक रूप से कम होना (बी लक्षण) — किसी भी चरण में हो सकते हैं। जब ये लक्षण तेजी से विकसित होते हैं या बिगड़ते हैं, विशेष रूप से तेजी से बढ़ते लिम्फ नोड्स के साथ जो असममित रूप से बढ़ रहे हों (एक क्षेत्र अन्य क्षेत्रों की तुलना में बहुत तेजी से बढ़ रहा हो), तो रिक्टर रूपांतरण की जांच करानी चाहिए — यह एक अधिक आक्रामक लिंफोमा में परिवर्तन है, जिसकी चर्चा आगे की गई है।

क्रोनिक लिम्फोसाईटिक ल्यूकेमिया का क्या कारण है?

सीएलएल का सटीक कारण पूरी तरह से ज्ञात नहीं है। यह रोग एक परिपक्व बी कोशिका में होने वाले आनुवंशिक परिवर्तनों से उत्पन्न होता है, जो इसे असामान्य रूप से जीवित रहने और बढ़ने की अनुमति देता है, जिससे समान असामान्य कोशिकाओं का एक क्लोन बनता है। ये परिवर्तन कुछ अन्य आनुवंशिक रोगों की तरह पारंपरिक रूप से वंशानुगत नहीं होते हैं, लेकिन पारिवारिक इतिहास एक महत्वपूर्ण भूमिका निभाता है: सीएलएल से पीड़ित लोगों के प्रत्यक्ष रिश्तेदारों में इस रोग के विकसित होने का जोखिम 5 से 8 गुना अधिक होता है, और 40 से अधिक सामान्य आनुवंशिक प्रकारों की पहचान की गई है जो सामूहिक रूप से संवेदनशीलता में योगदान करते हैं। इस वंशानुगत घटक के बावजूद, अधिकांश मामले बिना किसी पारिवारिक इतिहास के होते हैं। सीएलएल श्वेत आबादी में एशियाई या अफ्रीकी आबादी की तुलना में काफी अधिक आम है - यह अंतर जीवनशैली कारकों के बजाय आनुवंशिक कारकों को दर्शाता है।

पर्यावरण संबंधी संभावित कारणों में कुछ कीटनाशकों, खरपतवारनाशकों और संभवतः एजेंट ऑरेंज (वियतनाम युद्ध के दौरान इस्तेमाल किया जाने वाला एक पत्ती मिटाने वाला पदार्थ) के संपर्क में आना शामिल है। उम्र एक प्रमुख जोखिम कारक है: पश्चिमी देशों की आबादी में निदान की औसत आयु 70 वर्ष से अधिक है, और बढ़ती उम्र के साथ यह बीमारी तेजी से फैलती जाती है। सीएलएल पुरुषों में महिलाओं की तुलना में लगभग 1.5 से 2 गुना अधिक आम है। यह खान-पान या व्यायाम जैसी जीवनशैली संबंधी आदतों के कारण नहीं होता है।

सीएलएल और स्मॉल लिम्फोसाइटिक लिंफोमा में क्या अंतर है?

सीएलएल और छोटे लिम्फोसाइटिक लिंफोमा (एसएलएल) ये दोनों एक ही बीमारी हैं — दोनों में एक ही प्रकार की असामान्य बी कोशिका शामिल होती है और इनके आनुवंशिक लक्षण, रोग का पूर्वानुमान और उपचार समान होते हैं। इनमें अंतर केवल शारीरिक संरचना पर आधारित है और यह इस बात पर निर्भर करता है कि असामान्य कोशिकाएं सबसे अधिक कहाँ पाई जाती हैं। सीएलएल का निदान तब किया जाता है जब रक्त में असामान्य बी कोशिकाओं की संख्या 5 × 10⁹ प्रति लीटर (5,000 कोशिकाएं प्रति माइक्रोलीटर) तक पहुँच जाती है या उससे अधिक हो जाती है और कोशिकाओं में नीचे वर्णित विशिष्ट प्रतिरक्षा-रूप मौजूद होता है। एसएलएल का उपयोग तब किया जाता है जब वही असामान्य बी कोशिकाएं मुख्य रूप से लसीका ग्रंथियों या अन्य ठोस ऊतकों में पाई जाती हैं, लेकिन सीएलएल के लिए निर्धारित रक्त गणना सीमा को पूरा नहीं करती हैं। क्योंकि ये दोनों स्थितियाँ एक साथ मौजूद हो सकती हैं और समय के साथ बदल सकती हैं, इसलिए इस बीमारी को अक्सर सीएलएल/एसएलएल कहा जाता है।

यदि आपका निदान रक्त परीक्षण के बजाय लिम्फ नोड बायोप्सी से हुआ है, तो संभवतः आपके पास एसएलएल रिपोर्ट होगी। संबंधित लेख — स्मॉल लिम्फोसाइटिक लिंफोमा (SLL): अपनी पैथोलॉजी रिपोर्ट को समझना यह लेख लिम्फ नोड बायोप्सी के निष्कर्षों, प्रसार केंद्रों और ऊतक-आधारित निदान से संबंधित लुगानो स्टेजिंग को कवर करता है। यह लेख सीएलएल के रक्त और अस्थि मज्जा संबंधी पहलुओं पर केंद्रित है।

निदान कैसे किया जाता है?

सीएलएल का निदान रक्त परीक्षण से शुरू होता है जिसमें लिम्फोसाइटों की संख्या बढ़ी हुई पाई जाती है। जब यह निष्कर्ष सामने आता है, फ़्लो साइटॉमेट्री यह परीक्षण रक्त में लिम्फोसाइट्स पर मौजूद सतही प्रोटीन की जांच करने और यह पुष्टि करने के लिए किया जाता है कि वे सीएलएल की विशिष्ट असामान्य बी कोशिकाएं हैं। सीएलएल के लिए औपचारिक नैदानिक ​​​​सीमा यह है कि रक्त में प्रति लीटर कम से कम 5 × 10⁹ की निरंतर बी कोशिका संख्या हो - यानी प्रति माइक्रोलीटर कम से कम 5,000 असामान्य बी कोशिकाएं - जिनमें विशिष्ट इम्यूनोफेनोटाइप मौजूद हो। जिन रोगियों में परिसंचारी असामान्य बी कोशिकाओं की संख्या कम होती है लेकिन इम्यूनोफेनोटाइप समान होता है, उन्हें मोनोक्लोनल बी सेल लिम्फोसाइटोसिस (एमबीएल) नामक पूर्व-घातक स्थिति माना जाता है, जिसकी निगरानी की जाती है लेकिन सीएलएल की तरह इसका इलाज नहीं किया जाता है जब तक कि संख्या में वृद्धि न हो।

रक्त परीक्षण से निदान हो जाने के बाद, अस्थि मज्जा बायोप्सी अस्थि मज्जा की संलिप्तता की डिग्री का आकलन करने के लिए यह परीक्षण किया जा सकता है, विशेष रूप से तब जब रक्त गणना अस्थि मज्जा की विफलता का संकेत देती है या जब चरण निर्धारण के लिए इसकी आवश्यकता होती है। इम्युनोहिस्टोकैमिस्ट्री फ्लो साइटोमेट्री में उपयोग किए जाने वाले समान प्रोटीन मार्करों का उपयोग करके अस्थि मज्जा बायोप्सी ऊतक पर (आईएचसी) परीक्षण किया जाता है। गुणसूत्र परिवर्तनों के लिए एफआईएसएच और आईजीएचवी उत्परिवर्तन स्थिति और टीपी53 उत्परिवर्तन के लिए अनुक्रमण सहित आणविक और आनुवंशिक परीक्षण रक्त या अस्थि मज्जा पर किए जाते हैं और रोग के पूर्वानुमान और उपचार के चयन के लिए महत्वपूर्ण जानकारी प्रदान करते हैं। लसीका नलिकाओं और प्लीहा के आकार का आकलन करने और रिक्टर रूपांतरण के लिए संभावित स्थानों की पहचान करने के लिए सीटी या पीईटी/सीटी इमेजिंग भी की जा सकती है।

माइक्रोस्कोप के नीचे सीएलएल कैसा दिखता है?

सीएलएल की सूक्ष्मदर्शी से जांच रक्त और अस्थि मज्जा दोनों में की जाती है।

पर रक्त फैल जाना (सूक्ष्मदर्शी के नीचे जांचे गए रक्त के एक पतले नमूने में), सीएलएल कोशिकाएं बहुत कम साइटोप्लाज्म (नाभिक के चारों ओर का पदार्थ) वाले छोटे लिम्फोसाइट्स के रूप में दिखाई देती हैं और इनमें घनी तरह से गुच्छेदार क्रोमेटिन युक्त गोलाकार नाभिक होते हैं - नाभिक के अंदर डीएनए युक्त पदार्थ जो इसे "फुटबॉल" या "फटी हुई मिट्टी" जैसा रूप देता है। ये कोशिकाएं नाजुक होती हैं और स्लाइड तैयार करते समय अक्सर टूट जाती हैं, जिससे आकारहीन अवशेष बच जाते हैं जिन्हें कहा जाता है। धब्बा कोशिकाएँ (जिन्हें बास्केट सेल्स भी कहा जाता है)। रक्त स्मीयर पर कई छोटे, एकसमान लिम्फोसाइट्स के साथ स्मज सेल्स की उपस्थिति एक विशिष्ट लक्षण है जो जांच करने वाले पैथोलॉजिस्ट को सीएलएल की संभावना के प्रति सचेत करता है।

में अस्थि मज्जा बायोप्सीसीएलएल कोशिकाएं कई प्रकार से अस्थि मज्जा में प्रवेश करती हैं: नोड्यूलर (कोशिकाओं के छोटे समूह), इंटरस्टिशियल (सामान्य अस्थि मज्जा तत्वों के बीच बिखरी हुई कोशिकाएं), डिफ्यूज (सामान्य अस्थि मज्जा को प्रतिस्थापित करने वाली कोशिकाओं की परतें), या इनका संयोजन। डिफ्यूज पैटर्न अधिक उन्नत रोग और अस्थि मज्जा की विफलता की उच्च डिग्री से जुड़ा होता है। रोगविज्ञानी रिपोर्ट में प्रवेश पैटर्न का वर्णन करेंगे। अस्थि मज्जा में छोटे हल्के रंग के क्षेत्र जिन्हें प्रसार केंद्र कहा जाता है - जहां सीएलएल कोशिकाएं सक्रिय रूप से विभाजित हो रही हैं - भी मौजूद हो सकते हैं, हालांकि वे लसीका नोड बायोप्सी में अधिक स्पष्ट होते हैं।

इम्यूनोहिस्टोकेमिस्ट्री और फ्लो साइटोमेट्री के परिणाम

सीएलएल कोशिकाओं का प्रोटीन प्रोफाइल, जैसा कि पता लगाया गया है इम्युनोहिस्टोकैमिस्ट्री और फ़्लो साइटॉमेट्रीयह एक अत्यंत विशिष्ट लक्षण है और निदान की पुष्टि करता है। रक्त, अस्थि मज्जा या लसीका ग्रंथि के ऊतकों से निदान करते समय समान मार्करों का मूल्यांकन किया जाता है।

• CD19, CD79a, PAX5 — पॉजिटिव। पैन-बी सेल मार्कर इस बात की पुष्टि करते हैं कि ये कोशिकाएं बी लिम्फोसाइट्स हैं।
• CD20 — सकारात्मक लेकिन विशिष्ट रूप से मंद (कमजोर)। CD20 एक बी सेल सतह प्रोटीन है जो लगभग सभी बी सेल लिंफोमा में व्यक्त होता है, लेकिन CLL/SLL में इसकी अभिव्यक्ति सामान्य बी कोशिकाओं या अधिकांश अन्य बी सेल लिंफोमा की तुलना में उल्लेखनीय रूप से कमजोर होती है। यह मंद अभिव्यक्ति निदान में सहायक होती है।
• CD5 — पॉजिटिव। CD5 सामान्यतः T कोशिकाओं और B कोशिकाओं के एक छोटे समूह में पाया जाता है। B कोशिका मार्करों के साथ इसकी सह-अभिव्यक्ति CLL में सबसे महत्वपूर्ण निष्कर्ष है, क्योंकि यह अधिकांश अन्य B कोशिका लिंफोमा में अनुपस्थित होता है। CD5-पॉजिटिव B कोशिका लिंफोमा में से मुख्य रूप से मेंटल सेल लिंफोमा को बाहर रखा जाना चाहिए (नीचे साइक्लिन D1 देखें)।
• CD23 — पॉजिटिव। सीएलएल/एसएलएल का क्लासिक इम्यूनोफेनोटाइप सीडी5-पॉजिटिव और सीडी23-पॉजिटिव होता है। मेंटल सेल लिंफोमा में सीडी23 आमतौर पर नेगेटिव होता है, जिससे यह संयोजन दोनों निदानों के बीच मुख्य अंतर करने वाला कारक बन जाता है।
• LEF1 — सकारात्मक लगभग 95% मामलों में। एक ट्रांसक्रिप्शन फैक्टर (एक प्रोटीन जो जीन को चालू या बंद करता है) जो स्मॉल बी सेल लिंफोमा में सीएलएल/एसएलएल के लिए अत्यधिक विशिष्ट होता है।
• CD200 — बेहद सकारात्मक। मजबूत CD200 अभिव्यक्ति CLL/SLL की विशेषता है और मेंटल सेल लिंफोमा में यह कम या अनुपस्थित होती है, जिससे यह एक उपयोगी विभेदक मार्कर बन जाता है।
• CD10 — नेगेटिव। CD10 एक जर्मिनल सेंटर बी सेल मार्कर है जो फॉलिक्युलर लिंफोमा में व्यक्त होता है लेकिन CLL/SLL में अनुपस्थित होता है। इसकी अनुपस्थिति फॉलिक्युलर लिंफोमा को खारिज करने में सहायक होती है।
• साइक्लिन डी1 — नेगेटिव। साइक्लिन डी1 लगभग सभी मेंटल सेल लिंफोमा में व्यक्त होता है, लेकिन सीएलएल/एसएलएल में नहीं। इसकी अनुपस्थिति की पुष्टि करना जांच प्रक्रिया के सबसे महत्वपूर्ण चरणों में से एक है।
• CD38 — परिवर्तनीय। फ्लो साइटोमेट्री द्वारा किए गए आकलन के अनुसार, 30% से अधिक सीएलएल कोशिकाओं में सीडी38 की अभिव्यक्ति अधिक आक्रामक बीमारी और कम अनुकूल पूर्वानुमान से जुड़ी है।
• CD49d — परिवर्तनशील। CD38 की तरह ही, CD49d की उच्च अभिव्यक्ति अधिक आक्रामक बीमारी से जुड़ी होती है।

आणविक और आनुवंशिक परीक्षण

आणविक और आनुवंशिक परीक्षण सीएलएल/एसएलएल में रोग के पूर्वानुमान के बारे में महत्वपूर्ण जानकारी प्रदान करते हैं और उपचार के चयन में मार्गदर्शन करते हैं। ये परीक्षण उपचार शुरू करने से पहले अनुशंसित हैं और टीपी53 परीक्षण के लिए, रोग बढ़ने पर इन्हें दोहराया जाना चाहिए।

गुणसूत्रीय परिवर्तनों के लिए FISH विधि

मछली (फ्लोरेसेंस इन सीटू हाइब्रिडाइजेशन) सीएलएल कोशिकाओं में विशिष्ट गुणसूत्र क्षेत्रों की वृद्धि या कमी का पता लगाता है। चार परिवर्तनों का नियमित रूप से परीक्षण किया जाता है और ये सामूहिक रूप से 80% से अधिक सीएलएल रोगियों में पाए जाते हैं:

• 13q विलोपन — यह सबसे आम परिवर्तन है, जो 50-60% रोगियों में पाया जाता है। जब यह एकमात्र गुणसूत्र संबंधी असामान्यता के रूप में मौजूद होता है, तो यह सबसे अनुकूल पूर्वानुमान और धीमी गति से बढ़ने वाली बीमारी से जुड़ा होता है।
• ट्राइसोमी 12 — गुणसूत्र 12 की एक अतिरिक्त प्रति, जो 15-20% रोगियों में पाई जाती है और एक मध्यम दर्जे के पूर्वानुमान से जुड़ी होती है।
• 11q विलोपन — गुणसूत्र 11 के एक हिस्से का विलोपन, जिसमें एटीएम जीन (जो डीएनए क्षति की मरम्मत में मदद करता है) को हटा दिया जाता है, 10-20% रोगियों में पाया जाता है और यह लिम्फ नोड की अधिक व्यापक भागीदारी और कम अनुकूल पूर्वानुमान से जुड़ा होता है।
• 17p विलोपन — गुणसूत्र 17 के एक भाग का विलोपन, जिसमें TP53 जीन (अनियंत्रित वृद्धि के विरुद्ध कोशिका की प्राथमिक सुरक्षा) अनुपस्थित होता है, निदान के समय 5-10% रोगियों में पाया जाता है। यह सबसे महत्वपूर्ण नैदानिक ​​परिवर्तन है क्योंकि यह मानक कीमोइम्यूनोथेरेपी के प्रति प्रतिरोध का पूर्वानुमान लगाता है। 17p विलोपन वाले रोगियों को कीमोथेरेपी के बजाय BTK अवरोधक या वेनेटोक्लेक्स जैसी लक्षित चिकित्साओं से उपचार की आवश्यकता होती है।

टीपी53 उत्परिवर्तन परीक्षण

FISH द्वारा पता लगाए गए 17p विलोपन के अलावा, TP53 जीन आसपास के गुणसूत्र क्षेत्र के विलोपन के बिना भी उत्परिवर्तित हो सकता है। TP53 व्यवधान वाले लगभग 60% रोगियों में विलोपन और उत्परिवर्तन दोनों होते हैं, और लगभग 30% में बिना किसी स्पष्ट विलोपन के उत्परिवर्तन होता है। चूंकि दोनों तंत्र TP53 के कार्य को बाधित करते हैं और कीमोथेरेपी प्रतिरोध का पूर्वानुमान लगाते हैं, इसलिए व्यापक TP53 मूल्यांकन के लिए 17p विलोपन के लिए FISH और TP53 जीन अनुक्रमण दोनों आवश्यक हैं। चूंकि TP53 असामान्यताएं रोग के दौरान - विशेष रूप से कीमोइम्यूनोथेरेपी के बाद - उभर सकती हैं, इसलिए TP53 परीक्षण उन रोगियों में प्रत्येक पुनरावृत्ति या रोग की प्रगति पर दोहराया जाना चाहिए जो पहले TP53 वाइल्ड-टाइप थे।

IGHV उत्परिवर्तन स्थिति

IGHV का मतलब है इम्युनोग्लोबुलिन हेवी चेन वेरिएबल रीजन — यह बी सेल के एंटीबॉडी जीन का वह हिस्सा है जिसमें बी सेल्स के परिपक्व होने और विशिष्ट संक्रमणों को पहचानने की क्षमता विकसित होने के साथ-साथ सामान्य संपादन प्रक्रिया होती है। इस संपादन प्रक्रिया को सोमैटिक हाइपरम्यूटेशन कहा जाता है। जब IGHV जीन में इस संपादन के लक्षण दिखाई देते हैं, तो इस बीमारी को इस प्रकार वर्गीकृत किया जाता है। IGHV-उत्परिवर्तित CLL/SLLजो कि धीमी गति से बढ़ने वाली बीमारी, इलाज में लगने वाला लंबा समय और कुछ उपचारों के प्रति बेहतर प्रतिक्रिया से जुड़ा है। जब IGHV जीन मूल रूप से असंपादित संस्करण के समान होता है (जर्मलाइन से 2% से कम भिन्न), तो बीमारी को इस प्रकार वर्गीकृत किया जाता है। IGHV-अपरिवर्तित CLL/SLLजो कि तेजी से बढ़ता है और जिसके लिए जल्द इलाज की आवश्यकता होती है।

क्योंकि IGHV उत्परिवर्तन की स्थिति समय के साथ नहीं बदलती है — यह क्लोन की उत्पत्ति के समय कोशिका की स्थिति को दर्शाती है — इसलिए यह परीक्षण प्रति रोगी केवल एक बार ही किया जाना आवश्यक है। एक विशिष्ट IGHV जीन संरचना, उपसमूह #2 (जीन खंड IGHV3-21 और IGLV3-21 का उपयोग करते हुए), उत्परिवर्तित के रूप में वर्गीकृत होने पर भी आक्रामक व्यवहार करती है और इसका पूर्वानुमान गैर-उत्परिवर्तित CLL/SLL के समान होता है।

प्रोलिम्फोसाइट्स क्या हैं, और वे क्यों महत्वपूर्ण हैं?

प्रोलिम्फोसाइट्स थोड़े बड़े, अधिक सक्रिय दिखने वाले लिम्फोसाइट्स होते हैं जो सीएलएल रक्त स्मीयर में कम संख्या में दिखाई दे सकते हैं। इनकी प्रचुरता महत्वपूर्ण है क्योंकि यह इंगित करती है कि रोगग्रस्त कोशिकाएं सामान्य छोटे लिम्फोसाइट्स से अधिक सक्रिय अवस्था की ओर कितनी परिवर्तित हुई हैं।

• 15% से कम प्रोलिम्फोसाइट्स — सामान्य सीएलएल। निदान में कोई परिवर्तन नहीं।
• 15–55% प्रोलिम्फोसाइट्स — सीएलएल/एसएलएल का प्रोलिम्फोसाइटिक विकास। यह रोग सामान्य सीएलएल की तुलना में अधिक आक्रामक व्यवहार कर सकता है और इसके लिए गहन निगरानी और अक्सर उपचार की आवश्यकता होती है।
• 55% से अधिक प्रोलिम्फोसाइट्स — विश्व स्वास्थ्य संगठन (डब्ल्यूएचओ) के 2022 के मौजूदा वर्गीकरण के अनुसार, इसे अब सीएलएल/एसएलएल की प्रोलिम्फोसाइटिक प्रगति कहा जाता है, न कि पुराने शब्द "बी-सेल प्रोलिम्फोसाइटिक ल्यूकेमिया", जिसका उपयोग अब सीएलएल से विकसित होने वाले मामलों के लिए एक अलग निदान के रूप में नहीं किया जाता है। मेंटल सेल लिंफोमा (जिसके रक्त में कभी-कभी समान लक्षण दिखाई दे सकते हैं) को भी खारिज किया जाना चाहिए। इस श्रेणी के मामले आक्रामक व्यवहार करने की प्रवृत्ति रखते हैं।

मचान

सीएलएल का स्टेजिंग ब्लड काउंट और शारीरिक परीक्षण के निष्कर्षों के आधार पर नैदानिक ​​स्टेजिंग सिस्टम का उपयोग करके किया जाता है - विशेष रूप से यह कि असामान्य कोशिकाएं शरीर में कितनी दूर तक फैल चुकी हैं और क्या जटिलताएं विकसित हुई हैं। दो सिस्टम उपयोग में हैं: राय सिस्टम (उत्तरी अमेरिका में सबसे अधिक उपयोग किया जाता है) और बिनेट सिस्टम (यूरोप में सबसे अधिक उपयोग किया जाता है)। आपकी देखभाल टीम इनमें से किसी का भी संदर्भ ले सकती है।

RSI राई स्टेजिंग सिस्टम सीएलएल को पांच चरणों (0-IV) में विभाजित करता है:

• चरण 0 — केवल रक्त और अस्थि मज्जा में लिम्फोसाइटों की संख्या अधिक है। लिम्फ ग्रंथियों, प्लीहा या यकृत में कोई वृद्धि नहीं है। रक्त परीक्षण के परिणाम सामान्य हैं। यह सबसे कम जोखिम वाला समूह है।
• चरण I — लिम्फोसाइटों की उच्च संख्या के साथ-साथ लिम्फ ग्रंथियों का आकार बढ़ना।
• चरण II — लिम्फोसाइट्स की उच्च संख्या के साथ-साथ प्लीहा या यकृत का बढ़ना (लिम्फ नोड्स के बढ़ने के साथ या उसके बिना)।
• तीसरा चरण — उच्च लिम्फोसाइट संख्या के साथ एनीमिया (लाल रक्त कोशिकाओं की कमी)। लिम्फ नोड्स, प्लीहा और यकृत बढ़े हुए हो भी सकते हैं और नहीं भी।
• चरण IV — उच्च लिम्फोसाइट संख्या के साथ-साथ थ्रोम्बोसाइटोपेनिया (प्लेटलेट्स की कमी)। एनीमिया भी मौजूद हो सकता है।

चरण 0 को कम जोखिम वाला माना जाता है; चरण 1 और 2 मध्यम जोखिम वाले होते हैं; रक्त गणना संबंधी जटिलताओं के आधार पर चरण 3 और 4 उच्च जोखिम वाले होते हैं। राय प्रणाली उपचार की तात्कालिकता को संप्रेषित करने में विशेष रूप से सहायक है: चरण 3-4 के रोगियों को आमतौर पर उपचार की आवश्यकता होती है, जबकि चरण 0-2 के रोगियों को सक्रिय निगरानी के साथ प्रबंधित किया जा सकता है।

RSI बिनेट स्टेजिंग सिस्टम इसमें तीन समूह (A, B, C) हैं: समूह A में तीन से कम बढ़े हुए लिम्फ नोड क्षेत्र और सामान्य रक्त गणना होती है; समूह B में तीन या अधिक बढ़े हुए लिम्फ नोड क्षेत्र होते हैं; समूह C में एनीमिया या थ्रोम्बोसाइटोपेनिया होता है। समूह C लगभग राय चरण III-IV के अनुरूप है।

जिन रोगियों में रोग मुख्य रूप से लिम्फ नोड की भागीदारी (SLL) के रूप में प्रकट होता है, उनके लिए राय या बिनेट वर्गीकरण के स्थान पर लुगानो वर्गीकरण का उपयोग किया जाता है - इसका विस्तृत विवरण इसमें दिया गया है। एसएलएल लेख.

रिक्टर परिवर्तन

लगभग 5% सीएलएल रोगियों में यह रोग विकसित होता है। रिक्टर परिवर्तन — एक ऐसा परिवर्तन जिसमें धीमी गति से बढ़ने वाला सीएलएल अतिरिक्त आनुवंशिक परिवर्तन प्राप्त कर लेता है और अधिक आक्रामक कैंसर में परिवर्तित हो जाता है। अधिकांश मामलों में (लगभग 95%), यह परिवर्तन एक फैलाना लार्ज बी सेल लिंफोमादुर्लभ मामलों में (1% से कम), यह एक क्लासिक हॉजकिन लिंफोमा पैटर्न.

रिक्टर रूपांतरण के चेतावनी संकेतों में एक या अधिक लसीका ग्रंथियों के आकार में अचानक और तेजी से वृद्धि (विशेष रूप से असममित वृद्धि), नए बी लक्षण, एलडीएच (एक रक्त प्रोटीन जो तीव्र कोशिका नवीनीकरण को दर्शाता है) में तीव्र वृद्धि, या पीईटी/सीटी इमेजिंग पर अप्रत्याशित रूप से उच्च चयापचय गतिविधि का क्षेत्र शामिल हैं। इन संकेतों की उपस्थिति में, रूपांतरण की पुष्टि के लिए सबसे संदिग्ध स्थान की बायोप्सी आवश्यक है।

रिचटर ट्रांसफॉर्मेशन को एक आक्रामक लिंफोमा के रूप में माना जाता है, जिसमें सीएलएल के लिए इस्तेमाल होने वाले लक्षित एजेंटों के बजाय गहन कीमोइम्यूनोथेरेपी दी जाती है। हालांकि, डी नोवो डीएलबीसीएल की तुलना में इसका पूर्वानुमान कम अनुकूल होता है, लेकिन परिणाम आनुवंशिक विशेषताओं और पिछले उपचार इतिहास के आधार पर भिन्न हो सकते हैं। ऐसे मामले जो मूल सीएलएल से क्लोनली रूप से असंबंधित होते हैं - यानी वे सीएलएल क्लोन से विकसित होने के बजाय स्वतंत्र रूप से उत्पन्न हुए हैं - उनमें बेहतर परिणाम देखने को मिलते हैं और वे ठीक भी हो सकते हैं।

प्रैग्नेंसी क्या है?

सीएलएल एक धीमी गति से बढ़ने वाली बीमारी है जिसका पूर्वानुमान आमतौर पर अनुकूल होता है। निदान के बाद कई लोग 10-20 साल या उससे अधिक समय तक जीवित रहते हैं, और कुछ - विशेष रूप से प्रारंभिक चरण की बीमारी और अनुकूल आनुवंशिक विशेषताओं वाले - को अपने जीवनकाल में कभी भी उपचार की आवश्यकता नहीं हो सकती है। वर्तमान में, अधिकांश रोगियों में मानक उपचारों से सीएलएल का इलाज संभव नहीं है। फिर भी, आधुनिक लक्षित उपचारों ने जीवन की गुणवत्ता और उत्तरजीविता दोनों में काफी सुधार किया है, और इस बीमारी को कई वर्षों तक प्रभावी ढंग से नियंत्रित किया जा सकता है।

रोग का पूर्वानुमान मुख्य रूप से केवल अवस्था के आधार पर नहीं, बल्कि आनुवंशिक और आणविक विशेषताओं के आधार पर निर्धारित होता है। सीएलएल इंटरनेशनल प्रोग्नोस्टिक इंडेक्स (सीएलएल-आईपीआई) पांच कारकों को मिलाकर रोगियों को चार जोखिम समूहों में विभाजित करता है: आईजीएचवी उत्परिवर्तन स्थिति, टीपी53 स्थिति, आयु, नैदानिक ​​अवस्था और बीटा-2 माइक्रोग्लोबुलिन (बी2एम) नामक प्रोटीन का रक्त स्तर। कम जोखिम वाले समूह के रोगियों की 10-वर्षीय समग्र उत्तरजीविता लगभग 80% है, जबकि अत्यधिक उच्च जोखिम वाले समूह के रोगियों की पुरानी उपचार पद्धतियों के साथ 10-वर्षीय उत्तरजीविता लगभग 20% है। महत्वपूर्ण बात यह है कि बीटीके अवरोधकों और वेनेटोक्लैक्स-आधारित उपचारों के आने से उच्च जोखिम वाले रोगियों के परिणामों में भी काफी सुधार हुआ है, जिनमें 17पी विलोपन या टीपी53 उत्परिवर्तन वाले रोगी भी शामिल हैं, जिनका पहले कीमोथेरेपी के प्रति बहुत खराब प्रतिसाद था।

निदान के बाद क्या होता है?

क्योंकि सीएलएल आमतौर पर धीमी गति से बढ़ता है, इसलिए निदान के समय अधिकांश रोगियों को तत्काल उपचार की आवश्यकता नहीं होती है। प्रारंभिक चरण की बीमारी (राई 0-II या बिनेट ए-बी) वाले रोगियों के लिए, जिनमें बीमारी बढ़ने के कोई लक्षण या संकेत नहीं हैं और रक्त गणना सामान्य है, सक्रिय निगरानी (देखभाल और प्रतीक्षा) मानक प्रारंभिक दृष्टिकोण है। सक्रिय निगरानी के दौरान, रोगियों की नियमित रूप से (आमतौर पर हर 3 से 6 महीने में) रक्त परीक्षण और शारीरिक जांच की जाती है। उपचार तब तक स्थगित किया जाता है जब तक कि बीमारी निर्धारित मानदंडों को पूरा नहीं करती, जिनमें लिम्फोसाइट गणना में तेजी से वृद्धि, लिम्फ नोड्स या प्लीहा का लगातार बढ़ना, एनीमिया या थ्रोम्बोसाइटोपेनिया का बिगड़ना, या बीमारी से संबंधित महत्वपूर्ण लक्षणों का विकास शामिल है।

जब उपचार की आवश्यकता होती है, तो उपचार का तरीका रोगी की उम्र, स्वास्थ्य, आनुवंशिक विशेषताओं (विशेष रूप से IGHV और TP53 स्थिति) और पहले दिए गए उपचार की स्थिति पर निर्भर करता है। वर्तमान में उपलब्ध मानक प्राथमिक उपचार विकल्पों में निम्नलिखित शामिल हैं:

• बीटीके अवरोधक (इब्रूटिनिब, एकैलाब्रूटिनिब, ज़ानुब्रूटिनिब) - ये प्रतिदिन ली जाने वाली मौखिक गोलियां हैं जो ब्रूटन के टायरोसिन काइनेज नामक प्रोटीन को अवरुद्ध करती हैं, जो सीएलएल कोशिकाओं के जीवित रहने के लिए आवश्यक है। ये अब सीएलएल के सभी चरणों के लिए सबसे व्यापक रूप से उपयोग किए जाने वाले उपचारों में से हैं और 17p विलोपन या TP53 उत्परिवर्तन वाले रोगियों के लिए इन्हें प्राथमिकता दी जाती है।
• वेनेटोक्लैक्स प्लस ओबिनुटुज़ुमाब वेनेटोक्लैक्स (एक बीसीएल2 अवरोधक जो सीएलएल कोशिकाओं को प्रोग्राम्ड सेल डेथ से बचाने वाली सुरक्षा को हटा देता है) और ओबिनुटुज़ुमाब (एक एंटी-सीडी20 एंटीबॉडी) का एक सीमित समय का संयोजन (आमतौर पर 12 महीने)। यह उपचार पद्धति कई रोगियों में न्यूनतम अवशिष्ट रोग (एमआरडी) सहित, गहन छूट की उच्च दर प्राप्त करती है।
• फ्लूडाराबिन, साइक्लोफॉस्फामाइड और रिटुक्सिमाब (एफसीआर) — यह एक कीमोइम्यूनोथेरेपी संयोजन है जिसे IGHV उत्परिवर्तित CLL/SLL से पीड़ित युवा, स्वस्थ रोगियों के लिए उपयुक्त माना जा सकता है, जिनमें यह दीर्घकालिक रूप से रोगमुक्ति प्रदान कर सकता है। आमतौर पर इसका उपयोग 17p विलोपन या TP53 उत्परिवर्तन वाले रोगियों में नहीं किया जाता है।

सीएलएल के उपचार के क्षेत्र में लगातार तेजी से बदलाव हो रहे हैं, और कई रोगियों के लिए क्लिनिकल ट्रायल में भाग लेना एक महत्वपूर्ण विकल्प है। आपकी देखभाल करने वाली टीम आपकी आनुवंशिक स्थिति, चरण और समग्र स्वास्थ्य के आधार पर आपके लिए सबसे उपयुक्त उपचार की सिफारिश करेगी।

अपने डॉक्टर से पूछने के लिए प्रश्न

• क्या मेरे रक्त में सीएलएल है, लसीका ग्रंथियों में एसएलएल है, या दोनों हैं - और क्या इस अंतर से मेरे उपचार में कोई बदलाव आता है?
• मेरे रक्त परीक्षण में बी कोशिकाओं की संख्या कितनी थी, और इससे आपको बीमारी की गंभीरता के बारे में क्या पता चलता है?
• क्या एफआईएसएच परीक्षण किया गया था, और गुणसूत्रों में क्या परिवर्तन पाए गए थे - विशेष रूप से, क्या 17पी विलोपन का पता चला था?
• क्या FISH के अतिरिक्त TP53 उत्परिवर्तन अनुक्रमण किया गया था?
• मेरे IGHV उत्परिवर्तन की स्थिति क्या है — क्या यह उत्परिवर्तित है या गैर-उत्परिवर्तित — और इसका मेरे रोग के पूर्वानुमान पर क्या प्रभाव पड़ता है?
• मेरा राय या बिनेट स्टेज क्या है, और क्या मेरा स्टेज यह दर्शाता है कि मुझे अभी उपचार की आवश्यकता है, या मेरी निगरानी की जा सकती है?
• मेरा CLL-IPI स्कोर क्या है, और यह मुझे किस जोखिम समूह में रखता है?
• यदि उपचार की सिफारिश की जाती है, तो क्या आप बीटीके अवरोधक, वेनेटोक्लैक्स-आधारित थेरेपी, या कोई अन्य दृष्टिकोण सुझाएंगे, और क्यों?
• इस बीमारी के बढ़ने या बदलने के क्या लक्षण हैं, और मुझे इनकी सूचना कितनी जल्दी देनी चाहिए?
• क्या मुझे ऑटोइम्यून संबंधी जटिलताएं हैं — जैसे कि हेमोलिटिक एनीमिया या इम्यून थ्रोम्बोसाइटोपेनिया — और इनका प्रबंधन कैसे किया जाता है?
• सक्रिय निगरानी के दौरान मेरी निगरानी कैसे की जाएगी, और मुझे कितनी बार रक्त परीक्षण करवाना चाहिए?
• क्या मुझे कुछ नैदानिक ​​परीक्षणों पर विचार करना चाहिए?

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