त्वचा का आक्रामक मेलानोमा: अपनी पैथोलॉजी रिपोर्ट को समझना

जेसन वासरमैन एमडी पीएचडी एफआरसीपीसी द्वारा
१७ अप्रैल २०२६

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इनवेसिव मेलानोमा एक प्रकार का त्वचा कैंसर है जो मेलानोसाइट्स से शुरू होता है , ये वे कोशिकाएं हैं जो मेलेनिन नामक वर्णक का उत्पादन करती हैं। मेलानोसाइट्स सामान्यतः एपिडर्मिस (त्वचा की बाहरी परत) के सबसे गहरे भाग में पाए जाते हैं। जब मेलानोमा पहली बार विकसित होता है, तो असामान्य मेलानोसाइट्स एपिडर्मिस तक ही सीमित रहते हैं - इस अवस्था को मेलानोमा इन सीटू कहा जाता है । इनवेसिव मेलानोमा में, कैंसर कोशिकाएं त्वचा की गहरी परतों में, डर्मिस से शुरू होकर, नीचे की ओर बढ़ती हैं। यह महत्वपूर्ण है क्योंकि डर्मिस में रक्त वाहिकाएं और लसीका नलिकाएं होती हैं जो कैंसर को लसीका ग्रंथियों या दूरस्थ अंगों तक फैलने का मार्ग प्रदान कर सकती हैं।

मेलानोमा त्वचा के आम कैंसरों में सबसे गंभीर है, लेकिन अगर इसका जल्दी पता लगाकर इलाज किया जाए तो परिणाम बहुत अच्छे होते हैं। यह लेख आपको त्वचा के आक्रामक मेलानोमा के लिए आपकी पैथोलॉजी रिपोर्ट में पाए गए निष्कर्षों को समझने में मदद करेगा - प्रत्येक शब्द का अर्थ और आपके इलाज के लिए यह क्यों महत्वपूर्ण है।

आक्रामक मेलेनोमा का क्या कारण है?

त्वचा के अधिकांश आक्रामक मेलेनोमा पराबैंगनी (यूवी) विकिरण से मेलानोसाइट्स में डीएनए क्षति के कारण होते हैं। इस क्षति का अधिकांश हिस्सा सूर्य से होता है, लेकिन टैनिंग बेड जैसे कृत्रिम स्रोत भी इसी तरह की क्षति पहुंचाते हैं। कई त्वचा कैंसरों के विपरीत, मेलेनोमा का संबंध तीव्र, रुक-रुक कर होने वाले यूवी विकिरण के संपर्क (विशेष रूप से बचपन में गंभीर सनबर्न) और दीर्घकालिक, सूर्य के संपर्क में रहने, दोनों से हो सकता है, जो इसके प्रकार पर निर्भर करता है। मेलेनोमा की एक छोटी संख्या - विशेष रूप से वे जो हथेलियों, तलवों, नाखूनों के नीचे, या मुंह या जननांग क्षेत्र में शुरू होते हैं - सूर्य के संपर्क से किसी स्पष्ट संबंध के बिना उत्पन्न होते हैं।

अन्य जोखिम कारकों में शामिल हैं:

• गोरी त्वचा - जिन लोगों की त्वचा का रंग हल्का होता है, आंखों का रंग हल्का होता है, चेहरे पर झाइयां होती हैं और बाल लाल या सुनहरे होते हैं, उन्हें अधिक खतरा होता है क्योंकि उनकी त्वचा में सुरक्षात्मक मेलेनिन की मात्रा कम होती है।
• बहुत सारे या असामान्य तिल — जिन लोगों के शरीर पर बहुत सारे तिल होते हैं, या जिनके तिल असामान्य (डिस्प्लास्टिक) होते हैं, उनमें जीवन भर मेलानोमा विकसित होने का खतरा अधिक होता है।
• व्यक्तिगत या पारिवारिक इतिहास — पहले मेलानोमा होना या किसी करीबी रिश्तेदार को मेलानोमा होना, इस जोखिम को काफी हद तक बढ़ा देता है।
• वंशानुगत स्थितियां — सीडीकेएन2ए और सीडीके4 जैसे जीनों में वंशानुगत उत्परिवर्तन मेलानोमा के एक छोटे प्रतिशत के लिए जिम्मेदार होते हैं, जो कभी-कभी कम उम्र में कई प्रभावित सदस्यों वाले परिवारों में होते हैं।
• कमजोर प्रतिरक्षा प्रणाली — अंग प्रत्यारोपण के बाद अस्वीकृति रोधी दवाएं लेने वाले या अन्य प्रकार की प्रतिरक्षा प्रणाली में कमी से पीड़ित लोगों में जोखिम अधिक होता है।
• बड़ी उम्र - मेलानोमा का खतरा उम्र के साथ बढ़ता है, हालांकि मेलानोमा युवा वयस्कों में भी अधिक सामान्य कैंसर में से एक है।

आक्रामक मेलेनोमा के लक्षण क्या हैं?

इनवेसिव मेलानोमा अक्सर त्वचा पर एक असामान्य धब्बे के रूप में शुरू होता है जो समय के साथ आकार, आकृति या रंग में बदलता रहता है। शुरुआती चरणों में यह आमतौर पर दर्द रहित होता है, हालांकि बाद में इसमें खुजली, रिसाव, पपड़ी या रक्तस्राव हो सकता है। सामान्य लक्षणों में शामिल हैं:

• अनियमित आकार और किनारा — अधिकांश हानिरहित तिल गोल और सममित होते हैं, इसके विपरीत मेलानोमा के किनारे अक्सर असमान या अस्पष्ट होते हैं।
• मिश्रित रंग — मेलानोमा में आमतौर पर एक ही घाव के भीतर भूरे, काले, या यहां तक ​​कि लाल, सफेद या नीले रंग के कई शेड्स होते हैं। हल्के या सफेद क्षेत्र ट्यूमर के घटने का संकेत दे सकते हैं (नीचे देखें)।
• विकास और परिवर्तन — एक नया धब्बा जो तेजी से बढ़ता है, या एक मौजूदा तिल जिसमें बदलाव आने लगते हैं, एक चेतावनी का संकेत है।
• सतह में परिवर्तन — जैसे-जैसे ट्यूमर बढ़ता है, उसकी सतह उभरी हुई, गुंबद के आकार की (जैसे कि नोड्यूलर मेलेनोमा में) हो सकती है, या उस पर अल्सर विकसित हो सकता है।
• एमेलानोटिक मेलानोमा — कुछ मेलानोमा में बहुत कम या बिल्कुल भी रंगद्रव्य नहीं होता और वे गुलाबी या त्वचा के रंग के उभार के रूप में दिखाई देते हैं। ये गैर-कैंसरयुक्त गांठों से मिलते-जुलते हो सकते हैं, जिससे इन्हें पहचानना मुश्किल हो जाता है।

शरीर पर कोई भी नया धब्बा, तिल में बदलाव, या कोई ऐसा घाव जो शरीर के अन्य घावों से अलग दिखता हो ("बदसूरत बत्तख का निशान"), उसकी जांच किसी स्वास्थ्य पेशेवर द्वारा की जानी चाहिए।

निदान कैसे किया जाता है?

इनवेसिव मेलेनोमा का निदान पैथोलॉजिस्ट द्वारा माइक्रोस्कोप के नीचे ऊतक के नमूने की जांच के बाद किया जाता है । नमूना त्वचा की बायोप्सी द्वारा प्राप्त किया जाता है । मेलेनोमा होने की आशंका वाले घाव के लिए, जब भी संभव हो, एक्सिज़नल बायोप्सी को प्राथमिकता दी जाती है - जिसमें आसपास की त्वचा के एक संकीर्ण हिस्से के साथ पूरे घाव को हटा दिया जाता है - क्योंकि इससे पैथोलॉजिस्ट को ट्यूमर की पूरी मोटाई को सटीक रूप से मापने में मदद मिलती है। पंच या शेव बायोप्सी का उपयोग तब किया जा सकता है जब घाव के आकार या स्थान के कारण एक्सिज़नल बायोप्सी व्यावहारिक न हो।

सूक्ष्मदर्शी से देखने पर, रोगविज्ञानी एपिडर्मिस और डर्मिस में अनियमित रूप से विकसित असामान्य मेलानोसाइट्स की पहचान करता है। आक्रामक मेलानोमा की पुष्टि करने में सहायक विशेषताओं में बड़ी, अनियमित आकार की कोशिकाएं, स्पष्ट नाभिकीय भाग, असामान्य समसूत्री विभाजन (विभाजित कोशिकाएं) और एक अव्यवस्थित विकास पैटर्न शामिल हैं जो सौम्य तिल से भिन्न होता है।

कठिन मामलों में, ट्यूमर कोशिकाओं के मेलानोसाइट्स होने की पुष्टि के लिए इम्यूनोहिस्टोकेमिस्ट्री (एक विशेष परीक्षण जिसमें विशिष्ट प्रोटीन का पता लगाने के लिए एंटीबॉडी का उपयोग किया जाता है) का प्रयोग किया जाता है। मेलानोमा की पहचान के लिए आमतौर पर उपयोग किए जाने वाले मार्करों में SOX10 , MITF , HMB-45 और Melan-A (जिसे MART1 भी कहा जाता है) शामिल हैं। PRAME एक अन्य मार्कर है जो अक्सर मेलानोमा में सकारात्मक पाया जाता है और इसे सौम्य मेलानोमा से अलग करने में मदद कर सकता है। Ki-67 (कोशिका वृद्धि का एक मार्कर) और Melan-A को मिलाकर किया जाने वाला ड्यूल स्टेन सक्रिय ट्यूमर कोशिका विभाजन वाले क्षेत्रों को उजागर करने में सहायक हो सकता है। ये परीक्षण निदान की पुष्टि करते हैं, लेकिन उपचार में मार्गदर्शन के लिए उपयोग किए जाने वाले बायोमार्कर परीक्षणों से भिन्न हैं, जिनकी चर्चा नीचे बायोमार्कर अनुभाग में की गई है।

एक बार इनवेसिव मेलेनोमा की पुष्टि हो जाने पर, लिम्फ नोड्स या दूरस्थ अंगों में फैलाव की जांच के लिए अल्ट्रासाउंड, सीटी, एमआरआई या पीईटी जैसी इमेजिंग की जा सकती है, खासकर मोटे ट्यूमर के मामले में। विशिष्ट उच्च जोखिम वाले मेलेनोमा में सूक्ष्म स्तर पर फैलाव की जांच के लिए अक्सर सेंटिनल लिम्फ नोड बायोप्सी की सलाह दी जाती है।

इनवेसिव मेलेनोमा के ऊतकवैज्ञानिक उपप्रकार

त्वचा के आक्रामक मेलेनोमा को कैंसर कोशिकाओं की व्यवस्था और वृद्धि के पैटर्न के आधार पर उपप्रकारों में विभाजित किया जाता है। उपप्रकार ट्यूमर का वर्णन करने में सहायक होता है, लेकिन ट्यूमर की मोटाई और अल्सर जैसी विशेषताओं की तुलना में उपचार पर इसका प्रभाव कम होता है।

• सतही रूप से फैलने वाला मेलानोमा — गोरी त्वचा वाले लोगों में यह सबसे आम प्रकार है। कैंसर कोशिकाएं एपिडर्मिस के साथ क्षैतिज रूप से फैलती हैं और ऊपरी डर्मिस तक पहुंच जाती हैं। आसपास की त्वचा में आमतौर पर मध्यम स्तर की धूप से क्षति के लक्षण दिखाई देते हैं, जिनमें शामिल हैं: सौर इलास्टोसिससतही रूप से फैलने वाला मेलानोमा आमतौर पर मेलानोमा इन सीटू के पूर्ववर्ती क्षेत्र से उत्पन्न होता है।
• नोड्यूलर मेलानोमा — कैंसर कोशिकाएं डर्मिस में बड़े गुच्छे या परतें बनाती हैं, जबकि एपिडर्मिस के अनुदिश क्षैतिज वृद्धि बहुत कम या न के बराबर होती है। नोड्यूलर मेलेनोमा तेजी से बढ़ता है और निदान के समय मोटा होने की संभावना अधिक होती है।
• लेंटिगो मैलिग्ना मेलानोमा — यह पूर्ववर्ती क्षेत्र से विकसित होता है लेंटिगो मालिग्ना (मेलानोमा इन सीटू का एक प्रकार) जो लंबे समय से धूप से क्षतिग्रस्त त्वचा पर होता है, आमतौर पर वृद्ध वयस्कों के चेहरे पर। पृष्ठभूमि की त्वचा में व्यापक सौर लोचन दिखाई देता है।
• एक्रल लेंटिजिनस मेलानोमा — यह हथेलियों, तलवों या नाखूनों के नीचे (सबंगुअल) हो सकता है। इसका धूप से कोई संबंध नहीं है और यह गहरे रंग की त्वचा वाले लोगों में सबसे आम प्रकार है। इसके स्थान के कारण, अक्सर इसकी पहचान तब तक नहीं हो पाती जब तक यह मोटा न हो जाए।
• डेस्मोप्लास्टिक मेलेनोमा — डेस्मोप्लास्टिक मेलेनोमा एक दुर्लभ उपप्रकार है जिसमें कैंसर कोशिकाएं धुरी के आकार की होती हैं और घने निशान जैसे ऊतक में धंसी होती हैं। इसमें परिधीय आक्रमण और स्थानीय पुनरावृत्ति की दर अधिक होती है, लेकिन अन्य मेलेनोमा उपप्रकारों की तुलना में इसके लसीका ग्रंथियों में फैलने की संभावना कम होती है।

ट्यूमर की मोटाई (ब्रेस्लो मोटाई)

ट्यूमर की मोटाई, जिसे ब्रेस्लो मोटाई भी कहा जाता है, मेलेनोमा पैथोलॉजी रिपोर्ट में सबसे महत्वपूर्ण विशेषता है। इसे एपिडर्मिस की दानेदार परत के ऊपरी भाग से लेकर सबसे गहरे आक्रामक ट्यूमर कोशिका तक मिलीमीटर में मापा जाता है। ट्यूमर की मोटाई रोग संबंधी ट्यूमर चरण (पीटी) निर्धारित करती है और इसके फैलाव और जीवित रहने के जोखिम से इसका गहरा संबंध है। सामान्य तौर पर:

• 1 मिमी से अधिक मोटाई वाले मेलेनोमा को पतला माना जाता है और इसका पूर्वानुमान सबसे अच्छा होता है।
• 1 से 4 मिमी मोटाई वाले मेलेनोमा में फैलने का जोखिम मध्यम होता है।
• 4 मिमी से अधिक मोटाई वाले मेलेनोमा में फैलने का खतरा सबसे अधिक होता है।

छालों

अल्सरेशन का अर्थ है ट्यूमर की सतह पर सामान्य एपिडर्मिस का नष्ट हो जाना, जिसकी जगह आमतौर पर मृत कोशिकाओं की सूजन वाली परत बन जाती है। पैथोलॉजिस्ट माइक्रोस्कोप के नीचे अल्सरेशन की पहचान करते हैं। अल्सरेशन एक महत्वपूर्ण संकेत है क्योंकि अल्सरेशन वाले मेलेनोमा बिना अल्सरेशन वाले समान मोटाई के मेलेनोमा की तुलना में अधिक आक्रामक व्यवहार करते हैं। अल्सरेशन का उपयोग ट्यूमर की मोटाई के साथ मिलकर पैथोलॉजिकल ट्यूमर स्टेज निर्धारित करने के लिए किया जाता है।

मितव्ययी दर

माइटोटिक आकृति एक ऐसी कोशिका है जो विभाजित होकर दो नई कोशिकाएँ बना रही होती है। माइटोटिक दर ट्यूमर ऊतक के एक निश्चित क्षेत्र (आमतौर पर 1 वर्ग मिलीमीटर) में गिनी गई माइटोटिक आकृतियों की संख्या है। उच्च माइटोटिक दर यह दर्शाती है कि ट्यूमर तेजी से बढ़ रहा है और इसके फैलने का खतरा अधिक होता है। माइटोटिक दर विशेष रूप से पतले मेलानोमा में महत्वपूर्ण है, जहाँ यह उन ट्यूमर की पहचान करने में मदद करती है जो केवल मोटाई के आधार पर अपेक्षित से अधिक आक्रामक व्यवहार कर सकते हैं।

माइक्रोसेटेलाइट, सैटेलाइट और पारगमन में मेटास्टेसिस

मेलानोमा लिम्फ नोड्स तक पहुंचने से पहले प्राथमिक ट्यूमर के पास की त्वचा और लसीका नलिकाओं के माध्यम से स्थानीय रूप से फैल सकता है। इस प्रकार के स्थानीय फैलाव को तीन संबंधित निष्कर्ष वर्णित करते हैं:

• माइक्रोसेटेलाइट्स — ट्यूमर कोशिकाओं के छोटे-छोटे समूह, जो केवल सूक्ष्मदर्शी के नीचे ही दिखाई देते हैं, मुख्य ट्यूमर से अलग होते हैं और आसपास की त्वचा में पाए जाते हैं।
• उपग्रह — प्राथमिक ट्यूमर से 2 सेंटीमीटर के भीतर चिकित्सकीय रूप से दिखाई देने वाली ट्यूमर गांठें।
• पारगमन में चयापचय — प्राथमिक ट्यूमर और निकटतम क्षेत्रीय लिम्फ नोड बेसिन के बीच की त्वचा या नरम ऊतक में ट्यूमर की गांठें, जो प्राथमिक ट्यूमर से 2 सेंटीमीटर से अधिक दूरी पर स्थित हों।

तीनों निष्कर्ष यह संकेत देते हैं कि मेलेनोमा स्थानीय लसीका नलिकाओं के माध्यम से फैलना शुरू हो गया है, जिससे रोग संबंधी नोडल चरण में परिवर्तन हो रहा है।

ट्यूमर-घुसपैठ लिम्फोसाइट्स (टीआईएल)

ट्यूमर में घुसपैठ करने वाले लिम्फोसाइट्स (TILs) प्रतिरक्षा कोशिकाएं होती हैं जिन्हें लिम्फोसाइट्स कहा जाता है और जो ट्यूमर के अंदर या आसपास पहुंच जाती हैं। TILs कैंसर के खिलाफ शरीर की प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया को दर्शाते हैं, और मेलेनोमा में, TILs की अधिक संख्या आमतौर पर बेहतर पूर्वानुमान से जुड़ी होती है। पैथोलॉजिस्ट आमतौर पर TILs को तीन श्रेणियों में से एक में वर्गीकृत करते हैं:

• अनुपस्थित - कोई टीआईएल (TIL) नहीं पहचाना गया।
• धीमी गति वाला — टीआईएल मौजूद हैं लेकिन बिखरे हुए हैं।
• तेज — ट्यूमर में टीआईएल बड़ी संख्या में मौजूद होते हैं।

ट्यूमर प्रतिगमन

ट्यूमर प्रतिगमन उस क्षेत्र को कहते हैं जहाँ प्रतिरक्षा प्रणाली द्वारा ट्यूमर कोशिकाओं को नष्ट कर दिया गया प्रतीत होता है और उनकी जगह सूजन और निशान ऊतक ( फाइब्रोसिस ) बन गए हैं। प्रतिगमन आंशिक (कुछ ट्यूमर कोशिकाएँ शेष रह जाती हैं) या पूर्ण (कोई भी जीवित ट्यूमर कोशिका शेष नहीं रहती) हो सकता है। प्रतिगमन के कारण ट्यूमर की वास्तविक मोटाई मापना कठिन हो सकता है, क्योंकि मूल मेलेनोमा का सबसे गहरा भाग गायब हो गया हो सकता है।

लिम्फोवस्कुलर आक्रमण

लिम्फोवास्कुलर इनवेजन (LVI) का अर्थ है कि कैंसर कोशिकाएं एक छोटी रक्त वाहिका या लसीका नलिका में प्रवेश कर चुकी हैं। लसीका नलिकाएं लसीका ग्रंथियों से जुड़ी होती हैं, जिससे मेलेनोमा कोशिकाओं को फैलने का सीधा मार्ग मिलता है। लिम्फोवास्कुलर इनवेजन से लिम्फ ग्रंथियों और दूरस्थ क्षेत्रों में कैंसर फैलने का खतरा बढ़ जाता है।

न्यूरोट्रोपिज्म (पेरिन्यूरल आक्रमण)

न्यूरोट्रोपिज्म, जिसे पेरिन्यूरल इनवेजन भी कहा जाता है , का अर्थ है कि कैंसर कोशिकाएं तंत्रिका के साथ या उसके अंदर बढ़ रही हैं। तंत्रिकाएं एक राजमार्ग की तरह काम कर सकती हैं जो कैंसर को ट्यूमर के दिखाई देने वाले किनारे से आगे फैलने देती हैं। न्यूरोट्रोपिज्म विशेष रूप से डेस्मोप्लास्टिक मेलेनोमा में आम है और स्थानीय पुनरावृत्ति के जोखिम को बढ़ाता है, जिसके कारण कभी-कभी अतिरिक्त सर्जरी या विकिरण चिकित्सा की सिफारिश की जाती है।

हाशिये

सर्जरी के दौरान निकाले गए ऊतक के किनारे को मार्जिन कहते हैं। पैथोलॉजिस्ट माइक्रोस्कोप के नीचे मार्जिन की जांच करके देखते हैं कि कटे हुए किनारे पर कोई कैंसर कोशिकाएं मौजूद हैं या नहीं। मेलेनोमा के मामले में, परिधीय मार्जिन (निकाल दी गई त्वचा के किनारे) और गहरे मार्जिन (निकाल दिए गए ऊतक का आधार) दोनों का मूल्यांकन किया जाता है। आमतौर पर, इनवेसिव मेलेनोमा और मेलेनोमा इन सीटू के लिए मार्जिन की रिपोर्ट अलग-अलग दी जाती है, क्योंकि इन सीटू रोग के आसपास पर्याप्त मार्जिन पुनरावृत्ति को रोकने के लिए भी महत्वपूर्ण है।

• नकारात्मक मार्जिन — घाव के कटे हुए किनारे पर कोई कैंसर कोशिकाएं नहीं देखी गईं। ट्यूमर को पूरी तरह से निकाला हुआ माना जाता है, जिससे स्थानीय पुनरावृत्ति का खतरा कम हो जाता है।
• मार्जिन कम करें — कैंसर कोशिकाएं कटे हुए किनारे के पास होती हैं लेकिन उस तक नहीं पहुंचतीं। कई पैथोलॉजिस्ट ट्यूमर से मार्जिन तक की सटीक दूरी (मिलीमीटर में) बताते हैं। ट्यूमर की विशेषताओं के आधार पर, निकट मार्जिन होने पर अतिरिक्त सर्जरी की सिफारिश की जा सकती है।
• सकारात्मक मार्जिन — घाव के किनारे पर कैंसर कोशिकाएं मौजूद हैं। आमतौर पर अतिरिक्त सर्जरी - जिसे वाइड लोकल एक्सिशन के नाम से जाना जाता है - की सलाह दी जाती है।

प्रारंभिक निदान संबंधी बायोप्सी में जब आक्रामक मेलेनोमा का पता चलता है, तो मूल ट्यूमर स्थल के चारों ओर स्पष्ट मार्जिन प्राप्त करने के लिए लगभग हमेशा ही व्यापक स्थानीय एक्सिशन किया जाता है। लिए गए मार्जिन का आकार ट्यूमर की मोटाई पर निर्भर करता है।

लसीकापर्व

मेलानोमा अक्सर लसीका नलिकाओं के माध्यम से सबसे पहले आसपास की लसीका ग्रंथियों में फैलता है। इसी कारण, आक्रामक मेलानोमा के रोग संबंधी चरण निर्धारण में लसीका ग्रंथियों का मूल्यांकन एक महत्वपूर्ण हिस्सा है।

प्रहरी लिम्फ नोड बायोप्सी

सेंटिनल लिम्फ नोड वह पहला लिम्फ नोड (या नोड्स) होता है जो ट्यूमर वाले क्षेत्र से लिम्फेटिक ड्रेनेज प्राप्त करता है। चूंकि मेलानोमा कोशिकाएं सबसे पहले यहीं फैलती हैं, इसलिए सेंटिनल लिम्फ नोड बायोप्सी कई नोड्स को निकाले बिना सूक्ष्म स्तर पर फैलाव की जांच करने का एक तरीका है। सेंटिनल लिम्फ नोड बायोप्सी आमतौर पर 0.8 मिमी से अधिक मोटे मेलानोमा या अल्सर जैसी उच्च जोखिम वाली विशेषताओं वाले पतले ट्यूमर के लिए अनुशंसित की जाती है।

रिपोर्ट में क्या वर्णित है

यदि लसीका ग्रंथियों को निकालकर उनकी जांच की जाती है, तो पैथोलॉजी रिपोर्ट में आमतौर पर निम्नलिखित शामिल होंगे:

• जांच किए गए लिम्फ नोड्स की कुल संख्या और उनमें से कैंसर युक्त लिम्फ नोड्स की संख्या।
• जांच किए गए लसीका ग्रंथियों का स्थान।
• लिम्फ नोड के भीतर मेलानोमा के सबसे बड़े जमाव का आकार।
• क्या एक्सट्रानोडल विस्तार मौजूद है। एक्स्ट्रा नोडल एक्सटेंशन का मतलब है कि कैंसर कोशिकाएं लिम्फ नोड के बाहरी कैप्सूल को तोड़कर आसपास के ऊतकों में फैल गई हैं और यह पुनरावृत्ति के उच्च जोखिम से जुड़ा है।
• क्या लिम्फ नोड की संलिप्तता का पता केवल माइक्रोस्कोप के नीचे ही चला (चिकित्सकीय रूप से गुप्त) या सर्जरी से पहले चिकित्सकीय रूप से इसका संदेह था।

लिम्फ नोड में मेलेनोमा का पता चलने से रोग संबंधी चरण बदल जाता है और आमतौर पर इम्यूनोथेरेपी जैसे प्रणालीगत उपचार के बारे में निर्णयों को प्रभावित करता है।

बायोमार्कर और आणविक परीक्षण

इनवेसिव मेलेनोमा से पीड़ित कई रोगियों के लिए पैथोलॉजी जांच में बायोमार्कर परीक्षण एक महत्वपूर्ण भूमिका निभाता है, विशेषकर तब जब ट्यूमर मोटा हो, लिम्फ नोड्स में फैल गया हो, या दूरस्थ अंगों तक फैल गया हो। बायोमार्कर परीक्षण का उद्देश्य उन रोगियों की पहचान करना है जिन्हें विशिष्ट लक्षित दवाओं या इम्यूनोथेरेपी से लाभ हो सकता है। यहां वर्णित परीक्षण निदान की पुष्टि के लिए उपयोग किए जाने वाले इम्यूनोहिस्टोकेमिस्ट्री मार्करों से भिन्न हैं (ऊपर निदान अनुभाग देखें)।

बीआरएफ

BRAF एक जीन है जो कोशिका वृद्धि संकेत में शामिल प्रोटीन का निर्माण करता है। एक विशिष्ट उत्परिवर्तन, BRAF V600E, लगभग आधे त्वचीय मेलेनोमा में पाया जाता है। जब यह उत्परिवर्तन मौजूद होता है, तो BRAF प्रोटीन स्थायी रूप से सक्रिय हो जाता है, जिससे अनियंत्रित ट्यूमर वृद्धि होती है। BRAF उत्परिवर्तन ट्यूमर को BRAF अवरोधक (जैसे डैब्राफेनिब, वेमुराफेनिब या एनकोराफेनिब) के साथ लक्षित चिकित्सा के लिए योग्य बनाता है, जिसे आमतौर पर MEK अवरोधक (जैसे ट्रैमेटिनिब, कोबिमेटिनिब या बिनीमेटिनिब) के साथ मिलाकर दिया जाता है। V600E उत्परिवर्तन का पता लगाने के लिए BRAF परीक्षण आमतौर पर पॉलीमरेज़ चेन रिएक्शन (PCR) , नेक्स्ट-जेनरेशन सीक्वेंसिंग (NGS) या इम्यूनोहिस्टोकेमिस्ट्री का उपयोग करके किया जाता है । परिणाम सकारात्मक (उत्परिवर्तन का पता चलता है और विशिष्ट उत्परिवर्तन का नाम दिया जाता है) या नकारात्मक के रूप में रिपोर्ट किए जाते हैं।

एनआरएएस

NRAS एक और जीन है जो BRAF के समान सिग्नलिंग पाथवे में आता है। NRAS म्यूटेशन लगभग 20% क्यूटेनियस मेलानोमा में पाए जाते हैं और BRAF म्यूटेशन के साथ लगभग कभी नहीं होते। NRAS-म्यूटेंट मेलानोमा के लिए कोई अनुमोदित लक्षित थेरेपी उपलब्ध नहीं है, लेकिन NRAS म्यूटेशन की पहचान ट्यूमर की बायोलॉजी को समझने में मदद करती है और क्लिनिकल ट्रायल की पात्रता को प्रभावित कर सकती है।

किट

KIT एक जीन है जो कोशिका वृद्धि और जीवन रक्षा में शामिल होता है। KIT उत्परिवर्तन आम तौर पर दुर्लभ होते हैं (मेलानोमा के 5% से भी कम मामलों में पाए जाते हैं) लेकिन एक्रल, म्यूकोसल और लंबे समय से सूर्य की रोशनी से क्षतिग्रस्त मेलानोमा में अधिक पाए जाते हैं। जब कोई विशिष्ट KIT उत्परिवर्तन मौजूद होता है, तो ट्यूमर इमाटिनिब जैसी दवाओं के साथ लक्षित थेरेपी के प्रति प्रतिक्रिया कर सकता है।

पीडी-एल 1

पीडी-एल1 एक प्रोटीन है जिसका उपयोग कैंसर कोशिकाएं प्रतिरक्षा प्रणाली से बचने के लिए कर सकती हैं। इम्यूनोथेरेपी दवाएं जिन्हें इम्यून चेकपॉइंट इनहिबिटर कहा जाता है - जिनमें पेम्ब्रोलिज़ुमाब (कीट्रूडा), निवोलुमाब (ओपडिवो) और इपिलिमुमाब (येरवॉय) शामिल हैं - इस मार्ग को अवरुद्ध करती हैं, जिससे प्रतिरक्षा प्रणाली कैंसर पर हमला कर पाती है। उन्नत मेलेनोमा के लिए इम्यूनोथेरेपी को पीडी-एल1 स्थिति की परवाह किए बिना अनुमोदित किया गया है, इसलिए उपचार से पहले पीडी-एल1 परीक्षण की आवश्यकता नहीं है। व्यवहार में, मेलेनोमा में अन्य प्रकार के कैंसर की तुलना में पीडी-एल1 का परीक्षण कम बार किया जाता है।

ट्यूमर उत्परिवर्तन भार

ट्यूमर म्यूटेशनल बर्डन (टीएमबी) कैंसर कोशिकाओं में मौजूद उत्परिवर्तनों की संख्या का माप है। मेलेनोमा में अन्य कैंसरों की तुलना में सबसे अधिक टीएमबी होता है क्योंकि यूवी विकिरण डीएनए में बड़ी संख्या में उत्परिवर्तन उत्पन्न करता है। उच्च टीएमबी यह समझने में सहायक होता है कि मेलेनोमा इम्यूनोथेरेपी के प्रति विशेष रूप से अच्छी प्रतिक्रिया क्यों देता है - अधिक उत्परिवर्तन अधिक असामान्य प्रोटीन बनाते हैं जिन्हें प्रतिरक्षा प्रणाली पहचान सकती है। टीएमबी को आमतौर पर हर मेलेनोमा में नहीं मापा जाता है, लेकिन व्यापक आणविक प्रोफाइलिंग किए जाने पर इसकी रिपोर्ट दी जा सकती है।

p16

p16 एक ट्यूमर अवरोधक प्रोटीन है जो कोशिका विभाजन को नियंत्रित करने में सहायक होता है। आक्रामक मेलेनोमा में p16 की अभिव्यक्ति में कमी आम बात है, विशेषकर अधिक उन्नत या आक्रामक ट्यूमर में। p16 की कमी का उपयोग आमतौर पर उपचार के मार्गदर्शन के लिए नहीं किया जाता है, लेकिन यह कठिन मामलों में निदान में सहायक हो सकता है और रोग के पूर्वानुमान से संबंधित अतिरिक्त जानकारी प्रदान कर सकता है।

कैंसर में बायोमार्कर और आणविक परीक्षण के बारे में अधिक जानकारी के लिए, बायोमार्कर और आनुवंशिक परीक्षण अनुभाग पर जाएं।

पैथोलॉजिकल स्टेज (पीटीएनएम)

इनवेसिव मेलेनोमा का पैथोलॉजिकल स्टेज अमेरिकन जॉइंट कमेटी ऑन कैंसर (AJCC) द्वारा विकसित TNM प्रणाली पर आधारित है। यह प्रणाली प्राथमिक ट्यूमर (T), क्षेत्रीय लिम्फ नोड्स (N) और दूरस्थ मेटास्टेटिक रोग (M) के बारे में जानकारी का उपयोग करके समग्र स्टेज निर्धारित करती है। M श्रेणी आमतौर पर पैथोलॉजी के बजाय इमेजिंग द्वारा निर्धारित की जाती है। स्टेज संभावित परिणाम का अनुमान लगाने और उपचार संबंधी निर्णय लेने में सहायक होती है।

ट्यूमर चरण (पीटी)

• पीटीआईएस — मेलानोमा इन सीटू (कैंसर कोशिकाएं जो एपिडर्मिस तक ही सीमित होती हैं)।
• pT1 — ट्यूमर की मोटाई 1 मिमी या उससे कम होनी चाहिए।
  • pT1a — 0.8 मिमी से कम मोटाई और कोई अल्सर नहीं।
  • pT1b — अल्सर के साथ 0.8 मिमी से कम मोटाई, या अल्सर के साथ या बिना अल्सर के 0.8 से 1.0 मिमी मोटाई।
• pT2 — ट्यूमर की मोटाई 1 मिमी से अधिक लेकिन 2 मिमी से अधिक नहीं होनी चाहिए।
  • pT2a — कोई अल्सर नहीं।
  • pT2b — घाव मौजूद है।
• pT3 — ट्यूमर की मोटाई 2 मिमी से अधिक लेकिन 4 मिमी से अधिक नहीं होनी चाहिए।
  • pT3a — कोई अल्सर नहीं।
  • pT3b — घाव मौजूद है।
• pT4 — ट्यूमर की मोटाई 4 मिमी से अधिक है।
  • pT4a — कोई अल्सर नहीं।
  • pT4b — घाव मौजूद है।

नोडल चरण (पीएन)

• pN0 — क्षेत्रीय लसीका ग्रंथियों में कोई कैंसर नहीं है और न ही कोई माइक्रोसेटेलाइट, सैटेलाइट या इन-ट्रांजिट मेटास्टेसिस मौजूद है।
• pN1 — किसी एक क्षेत्रीय लसीका ग्रंथि में कैंसर, या माइक्रोसेटेलाइट्स, सैटेलाइट्स, या लसीका ग्रंथि की भागीदारी के बिना पारगमन में मेटास्टेसिस।
• pN2 — दो या तीन क्षेत्रीय लसीका ग्रंथियों में कैंसर, या माइक्रोसेटेलाइट्स, सैटेलाइट्स, या एक पॉजिटिव लसीका ग्रंथि के साथ इन-ट्रांजिट मेटास्टेसिस।
• pN3 — चार या अधिक क्षेत्रीय लसीका ग्रंथियों में कैंसर, आपस में जुड़ी हुई लसीका ग्रंथियां, या माइक्रोसेटेलाइट्स, सैटेलाइट्स, या दो या अधिक सकारात्मक लसीका ग्रंथियों के साथ पारगमन में मेटास्टेसिस।

एजेसीसी प्रणाली प्रत्येक नोडल चरण (pN1, pN2, pN3) को "a," "b," और "c" श्रेणियों में विभाजित करती है, इस आधार पर कि शामिल नोड्स चिकित्सकीय रूप से गुप्त थे (केवल प्रहरी लिम्फ नोड बायोप्सी की सूक्ष्मदर्शी जांच पर पाए गए) या चिकित्सकीय रूप से पता लगाए गए (सर्जरी से पहले संदिग्ध), और क्या माइक्रोसेटेलाइट्स, सैटेलाइट्स, या इन-ट्रांजिट मेटास्टेसिस मौजूद हैं।

प्रैग्नेंसी क्या है?

इनवेसिव मेलेनोमा का पूर्वानुमान मुख्य रूप से रोग संबंधी चरण पर निर्भर करता है, लेकिन कई व्यक्तिगत कारक समग्र स्थिति को प्रभावित करते हैं। पतले, नोड-नेगेटिव मेलेनोमा के लिए पांच साल की जीवित रहने की दर उत्कृष्ट बनी हुई है और लक्षित चिकित्सा और इम्यूनोथेरेपी के कारण हाल के वर्षों में उन्नत मेलेनोमा के लिए इसमें काफी सुधार हुआ है।

विभिन्न चरणों के लिए पांच साल के उत्तरजीविता के सामान्य अनुमान:

• चरण I (पतला, नोड-नकारात्मक) — 95% से अधिक.
• चरण II (अधिक मोटा, नोड-नकारात्मक) — लगभग 70 से 90%, यह मोटाई और अल्सरेशन पर निर्भर करता है।
• चरण III (क्षेत्रीय लिम्फ नोड की भागीदारी) — लगभग 40 से 90%, जो प्रभावित नोड्स की संख्या, अल्सरेशन और ट्यूमर की मोटाई के आधार पर व्यापक रूप से भिन्न होता है।
• चरण IV (दूरस्थ मेटास्टेसिस) — ऐतिहासिक रूप से यह दर 25% से कम थी, लेकिन आधुनिक इम्यूनोथेरेपी और लक्षित थेरेपी के साथ इसमें काफी सुधार हुआ है; अब कई मरीज लंबे समय तक बीमारी को नियंत्रित करने में सफल होते हैं।

पुनरावृत्ति या प्रसार के उच्च जोखिम से जुड़े रोग संबंधी लक्षण निम्नलिखित हैं:

• ट्यूमर की मोटाई में वृद्धि — अधिक मोटे ट्यूमर के लिम्फ नोड्स और दूरस्थ अंगों तक फैलने की संभावना अधिक होती है।
• अल्सरेशन — अल्सर वाले ट्यूमर, बिना अल्सर वाले समान मोटाई के ट्यूमर की तुलना में अधिक आक्रामक व्यवहार करते हैं।
• उच्च समसूत्री विभाजन दर — अधिक विभाजित होने वाली कोशिकाएं तेज वृद्धि और उच्च जोखिम का संकेत देती हैं।
• लिम्फोवास्कुलर आक्रमण — रक्त या लसीका नलिकाओं में मौजूद कैंसर कोशिकाएं संक्रमण फैलने का खतरा बढ़ा देती हैं।
• माइक्रोसेटेलाइट, सैटेलाइट या पारगमन में मेटास्टेसिस — यह स्थानीय फैलाव और रोग की उच्च अवस्था को दर्शाता है।
• सकारात्मक लिम्फ नोड्स — विशेषकर जब कई नोड्स शामिल हों, या एक्स्ट्रा-नोडल एक्सटेंशन मौजूद हो।
• सकारात्मक या निकट शल्य चिकित्सा मार्जिन — स्थानीय पुनरावृत्ति का खतरा बढ़ जाता है।
• ट्यूमर में घुसपैठ करने वाले लिम्फोसाइट्स अनुपस्थित — ट्यूमर के प्रति कमजोर प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया का संकेत मिलता है।

निदान के बाद क्या होता है?

इनवेसिव मेलेनोमा का उपचार एक टीम द्वारा समन्वित किया जाता है जिसमें त्वचा विशेषज्ञ, सर्जिकल ऑन्कोलॉजिस्ट, मेडिकल ऑन्कोलॉजिस्ट और रेडिएशन ऑन्कोलॉजिस्ट शामिल हो सकते हैं। उपचार का तरीका ट्यूमर के चरण और आणविक विशेषताओं पर निर्भर करता है।

अधिकांश प्राथमिक इनवेसिव मेलानोमा के मामलों में, निदान के बाद पहला कदम ट्यूमर के स्थान को स्वस्थ ऊतक के स्पष्ट मार्जिन के साथ हटाने के लिए व्यापक स्थानीय एक्सिशन होता है। मार्जिन का आकार मूल ट्यूमर की मोटाई पर आधारित होता है। एक निश्चित मोटाई (आमतौर पर 0.8 मिमी) से अधिक के ट्यूमर के लिए, या अल्सरेशन जैसी उच्च जोखिम वाली विशेषताओं वाले पतले ट्यूमर के लिए, सूक्ष्म स्तर पर फैलाव की जांच के लिए आमतौर पर उसी समय सेंटिनल लिम्फ नोड बायोप्सी की जाती है।

जब लिम्फ नोड्स में मेलानोमा पाया जाता है, तो दूरस्थ फैलाव का आकलन करने के लिए आगे की इमेजिंग की जाती है। पहले, प्रभावित क्षेत्र में बचे हुए सभी लिम्फ नोड्स को हटा दिया जाता था, लेकिन वर्तमान में विशिष्ट परिस्थितियों को छोड़कर, संपूर्ण लिम्फ नोड विच्छेदन के बजाय गहन इमेजिंग निगरानी को प्राथमिकता दी जाती है।

स्टेज IIB, IIC और III मेलेनोमा के लिए अक्सर सहायक चिकित्सा (सर्जरी के बाद पुनरावृत्ति के जोखिम को कम करने के लिए दिया जाने वाला उपचार) की सिफारिश की जाती है। विकल्पों में शामिल हैं:

• इम्यूनोथेरेपी — पेम्ब्रोलिज़ुमाब (कीट्रूडा) या निवोलुमाब (ओपडिवो) जैसे पीडी-1 अवरोधक।
• BRAF-लक्षित चिकित्सा — BRAF V600E या V600K उत्परिवर्ती मेलेनोमा से पीड़ित रोगियों के लिए डबराफेनिब और ट्रैमेटिनिब का संयोजन।

स्थानीय रूप से विकसित या मेटास्टैटिक मेलेनोमा के लिए, जिसका इलाज केवल सर्जरी से संभव नहीं है, सिस्टेमिक थेरेपी मुख्य उपचार है। विकल्पों में शामिल हैं:

• इम्यूनोथेरेपी — पीडी-1 अवरोधक अकेले, या पीडी-1 अवरोधक (निवोलुमाब) का एंटी-सीटीएलए-4 दवा (इपिलिमुमाब) या एंटी-एलएजी-3 दवा रेलैटलिमाब के साथ संयोजन।
• लक्षित चिकित्सा — BRAF उत्परिवर्तित मेलेनोमा के लिए BRAF अवरोधक और MEK अवरोधक का संयोजन।
• विकिरण चिकित्सा - इसका उपयोग अक्सर मेटास्टेसिस के लक्षण वाले स्थानों, विशेष रूप से मस्तिष्क और हड्डियों में, के उपचार के लिए किया जाता है।

उपचार के बाद, नियमित नैदानिक ​​​​निगरानी और त्वचा की जांच आवश्यक है। जिन लोगों को एक बार मेलानोमा हो चुका है, उनमें दोबारा मेलानोमा और अन्य त्वचा कैंसर होने का खतरा बढ़ जाता है, और धूप से बचाव करना रोकथाम का एक महत्वपूर्ण हिस्सा है।

अपने डॉक्टर से पूछने के लिए प्रश्न

• मेरे शरीर के किस हिस्से में मेलानोमा विकसित हुआ, और किस प्रकार के मेलानोमा का निदान हुआ?
• ट्यूमर की मोटाई (ब्रेस्लो मोटाई) कितनी थी, और इसका मेरे रोग के पूर्वानुमान पर क्या प्रभाव पड़ता है?
• क्या घाव मौजूद थे?
• समसूत्री विभाजन की दर क्या थी?
• क्या माइक्रोसेटेलाइट, सैटेलाइट या इन-ट्रांजिट मेटास्टेसिस पाए गए?
• क्या लिम्फोवास्कुलर आक्रमण या न्यूरोट्रोपिज्म (पेरिन्यूरल आक्रमण) पाया गया?
• क्या सर्जिकल मार्जिन नेगेटिव, क्लोज या पॉजिटिव थे? क्या मुझे वाइड लोकल एक्सिशन की आवश्यकता है?
• क्या मुझे सेंटिनल लिम्फ नोड बायोप्सी की आवश्यकता है? क्या यह बायोप्सी की गई थी, और इसके परिणाम क्या थे?
• मेरे मेलेनोमा की पैथोलॉजिकल स्टेज क्या है?
• क्या मेरे ट्यूमर की BRAF, NRAS या KIT उत्परिवर्तनों के लिए जांच की गई थी? परिणाम क्या थे?
• क्या मुझे इम्यूनोथेरेपी, टार्गेटेड थेरेपी या रेडिएशन जैसी अतिरिक्त उपचार की आवश्यकता है?
• मुझे फॉलो-अप के लिए कितनी बार आना चाहिए, और कौन-कौन सी इमेजिंग या टेस्ट किए जाएंगे?
• क्या मुझे अतिरिक्त मेलेनोमा या अन्य त्वचा कैंसर होने का खतरा अधिक है? मुझे कितनी बार त्वचा की पूरी जांच करानी चाहिए?
• क्या मेरे परिवार के सदस्यों की आनुवंशिक मेलेनोमा के जोखिम के लिए स्क्रीनिंग या मूल्यांकन किया जाना चाहिए?
• भविष्य में त्वचा कैंसर के जोखिम को कम करने के लिए मैं क्या कदम उठा सकता हूँ?