एसडीएच की कमी से उत्पन्न गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल स्ट्रोमल ट्यूमर: अपनी पैथोलॉजी रिपोर्ट को समझना

जेसन वासरमैन एमडी पीएचडी एफआरसीपीसी द्वारा
अप्रैल १, २०२४

एसडीएच की कमी से उत्पन्न गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल स्ट्रोमल ट्यूमर (जीआईएसटी) यह एक दुर्लभ और विशिष्ट उपप्रकार है गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल स्ट्रोमल ट्यूमर यह ट्यूमर लगभग हमेशा पेट में विकसित होता है। अन्य जीआईएसटी की तरह, यह पाचन तंत्र की दीवार में मौजूद विशेष कोशिकाओं से उत्पन्न होता है जो आंतों की गति को नियंत्रित करने में मदद करती हैं। इस ट्यूमर की खासियत यह है कि यह प्रोटीन के एक समूह में खराबी के कारण होता है जिसे कहा जाता है। सक्सिनेट डीहाइड्रोजनेज (एसडीएच) कॉम्प्लेक्सएसडीएच की कमी से उत्पन्न जीआईएसटी कई महत्वपूर्ण तरीकों से पारंपरिक जीआईएसटी से अलग व्यवहार करते हैं - जिनमें यह भी शामिल है कि वे किसे प्रभावित करते हैं, वे कैसे फैलते हैं और उपचार के प्रति उनकी प्रतिक्रिया कैसी होती है।

यह लेख एसडीएच-कमी वाले जीआईएसटी के लिए आपकी पैथोलॉजी रिपोर्ट में पाए गए निष्कर्षों की व्याख्या करता है, जिसमें यह भी शामिल है कि निदान कैसे किया जाता है, प्रत्येक निष्कर्ष का क्या अर्थ है और परिणाम आपके उपचार को कैसे निर्देशित करते हैं।

एसडीएच की कमी से होने वाला जीआईएसटी कहाँ विकसित होता है?

लगभग सभी एसडीएच-कमी वाले जीआईएसटी पेट में उत्पन्न होते हैं, जो आमतौर पर एंट्रम (पेट का निचला भाग) या ग्रेटर कर्वेचर के साथ स्थित होते हैं। पारंपरिक जीआईएसटी के विपरीत, जो आमतौर पर एक एकल, सुस्पष्ट द्रव्यमान बनाते हैं, एसडीएच-कमी वाले जीआईएसटी अक्सर बिखरे हुए होते हैं। मल्टीफोकल इसका अर्थ है कि एक ही पेट में एक ही समय में दो या दो से अधिक अलग-अलग ट्यूमर नोड्यूल मौजूद हो सकते हैं। आपकी पैथोलॉजी रिपोर्ट में ट्यूमर को मल्टीफोकल या मल्टीनोड्यूलर के रूप में वर्णित किया जा सकता है, जो इस उपप्रकार की एक मान्यता प्राप्त विशेषता है, न कि फैलाव का प्रमाण।

क्या लक्षण हैं?

एसडीएच की कमी वाले जीआईएसटी से पीड़ित कई रोगियों में कोई लक्षण नहीं होते हैं, और ट्यूमर का पता संयोगवश एंडोस्कोपी या किसी अन्य कारण से की गई इमेजिंग के दौरान चलता है। लक्षण होने पर, उनमें पेट में दर्द या बेचैनी, गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल रक्तस्राव (जो काले या तारकोल जैसे मल, या उल्टी में खून के रूप में दिखाई दे सकता है) शामिल हो सकते हैं। रक्ताल्पता लगातार रक्तस्राव या पेट भरा हुआ महसूस होना। ये लक्षण अन्य पेट के ट्यूमर के लक्षणों के समान हैं।

एसडीएच की कमी से होने वाला जीआईएसटी किसे होता है?

एसडीएच की कमी वाले जीआईएसटी सभी जीआईएसटी का लगभग 3% हिस्सा होते हैं, लेकिन पेट में होने वाले जीआईएसटी में इनका प्रतिशत लगभग 5-7.5% होता है। ये आम आबादी में दुर्लभ होते हैं, लेकिन बच्चों और किशोरों में निदान किए जाने वाले जीआईएसटी का सबसे आम प्रकार हैं - वास्तव में, वयस्कता से पहले होने वाले लगभग सभी जीआईएसटी एसडीएच की कमी वाले होते हैं। वयस्कों में, निदान की औसत आयु लगभग 22 वर्ष है, जो पारंपरिक जीआईएसटी की सामान्य आयु से काफी कम है। एसडीएच की कमी वाले जीआईएसटी में भी एक मजबूत महिला प्रधानतामहिलाओं के प्रभावित होने की संभावना पुरुषों की तुलना में लगभग तीन गुना अधिक होती है।

एसडीएच की कमी से होने वाला जीआईएसटी किस कारण से होता है?

सभी एसडीएच-कमी वाले जीआईएसटी में अंतर्निहित समस्या शिथिलता है। सक्सिनेट डीहाइड्रोजनेज (एसडीएच) कॉम्प्लेक्स एसडीएच प्रोटीन का एक समूह है जो कोशिका के माइटोकॉन्ड्रिया (कोशिका की ऊर्जा-उत्पादक संरचनाएं) के अंदर मिलकर पोषक तत्वों को उपयोगी ऊर्जा में परिवर्तित करने में मदद करता है। जब एसडीएच कॉम्प्लेक्स ठीक से काम करना बंद कर देता है, तो कोशिका के अंदर सक्सिनेट नामक पदार्थ जमा हो जाता है। यह जमाव सामान्य जीन नियमन को बाधित करता है और समय के साथ ट्यूमर के विकास को बढ़ावा दे सकता है। एसडीएच की खराबी का सबसे स्पष्ट परिणाम जीन कोशिकाओं के विकास में बाधा उत्पन्न करता है। एसडीएचबी प्रोटीनजिसे पैथोलॉजिस्ट एक विशेष प्रकार के दाग का उपयोग करके पता लगा सकते हैं।

एसडीएच की खराबी दो मुख्य तरीकों से उत्पन्न हो सकती है:

• एसडीएचसी प्रमोटर हाइपरमेथिलेशन (एपिम्यूटेशन) — लगभग आधे मामलों में, SDHC जीन को हाइपरमेथिलेशन नामक प्रक्रिया द्वारा रासायनिक रूप से निष्क्रिय कर दिया जाता है। यह एक अर्जित परिवर्तन है जो ट्यूमर कोशिकाओं में होता है और नहीं वंशानुगत—यह परिवार के सदस्यों को हस्तांतरित नहीं होता है। यह आणविक तंत्र इसकी विशेषता है। कार्नी ट्रायडकार्नी ट्राइड एक गैर-वंशानुगत स्थिति है जिसमें एसडीएच की कमी से उत्पन्न जीआईएसटी, पैरागैंग्लियोमा (एक प्रकार का न्यूरोएंडोक्राइन ट्यूमर) और पल्मोनरी कॉन्ड्रोमा (फेफड़ों का एक सौम्य ट्यूमर) के साथ होता है। कार्नी ट्राइड दुर्लभ है और मुख्य रूप से युवा महिलाओं को प्रभावित करता है।
• वंशानुगत (जर्मलाइन) एसडीएच जीन उत्परिवर्तन — शेष मामलों में, एसडीएच-कमी वाला जीआईएसटी एसडीएच सबयूनिट जीन में से किसी एक में वंशानुगत उत्परिवर्तन के कारण होता है - सबसे आम तौर पर एसडीएचएइसके बाद एसडीएचबी, एसडीएचसी या एसडीएचडी आते हैं। ये उत्परिवर्तन जन्म से ही शरीर की हर कोशिका में मौजूद होते हैं, वंशानुगत हो सकते हैं और इनसे जुड़े होते हैं। कार्नी-स्ट्रैटैकिस सिंड्रोम। यह एक आनुवंशिक स्थिति है। इससे जीआईएसटी और पैरागैंग्लियोमा दोनों होने की संभावना बढ़ जाती है।

क्योंकि विशुद्ध रूप से ट्यूमर तक सीमित (गैर-वंशानुगत) एसडीएच जीन की हानि अत्यंत दुर्लभ है, इसलिए एसडीएच-कमी वाले जीआईएसटी का निदान अंतर्निहित एसडीएच सिंड्रोम का एक मजबूत प्रमाण माना जाता है। एसडीएच की कमी वाले जीआईएसटी से पीड़ित लगभग सभी रोगियों के लिए आनुवंशिक परामर्श और जर्मलाइन परीक्षण की सिफारिश की जाती है।यहां तक ​​कि परिवार में बीमारी का कोई ज्ञात इतिहास न होने पर भी, क्योंकि इन निष्कर्षों का रोगी और उनके रिश्तेदारों पर सीधा प्रभाव पड़ता है।

निदान कैसे किया जाता है?

एसडीएच-कमी वाले जीआईएसटी का निदान ट्यूमर ऊतक की सूक्ष्मदर्शी से जांच करने के बाद किया जाता है। चिकित्सकऊतक को निम्न प्रकार से प्राप्त किया जाता है। बीओप्सी एंडोस्कोपी या एंडोस्कोपिक अल्ट्रासाउंड के दौरान, या शल्य चिकित्सा द्वारा हटाने के समय। निदान विशिष्ट सूक्ष्मदर्शी विशेषताओं को पहचानने और विशेष प्रयोगशाला रंगाई का उपयोग करके एसडीएच प्रोटीन की हानि की पुष्टि करने पर निर्भर करता है।

सूक्ष्मदर्शी के नीचे देखने पर, एसडीएच-कमी वाले जीआईएसटी में कई ऐसी विशेषताएं होती हैं जो उन्हें पारंपरिक जीआईएसटी से अलग करने में मदद करती हैं:

• ट्यूमर कोशिकाएं अक्सर उपकलाभ — गोल और मोटा, दिखने में एपिथेलियोइड सीई,एस — लंबे, पतले के बजाय, धुरी के आकार की कोशिकाएँ यह पारंपरिक गैस्ट्रिक जीआईएसटी के अधिक विशिष्ट लक्षण हैं।
• ट्यूमर एक बहुनोडुलर या प्लेक्सीफॉर्म पैटर्न — ये एक चिकने पिंड के रूप में नहीं, बल्कि पेट की दीवार की परतों में फैले हुए कई जुड़े हुए पिंडों के रूप में बनते हैं।
• ट्यूमर के ऊतक में छोटी रक्त वाहिकाओं का एक समृद्ध नेटवर्क होता है, जिससे सूक्ष्मदर्शी के नीचे देखने पर यह अत्यधिक संवहनी प्रतीत होता है।
• अन्य जीआईएसटी की तुलना में, इसकी कोशिकाएं अक्सर अधिक एकरूप दिखती हैं और उनमें समसूत्री विभाजन की गतिविधि कम हो सकती है (विभाजित होने वाली कोशिकाओं की संख्या कम होती है), यहां तक ​​कि उन मामलों में भी जो बाद में शरीर के अन्य भागों में फैल जाते हैं। यही एक प्रमुख कारण है कि समसूत्री विभाजन की संख्या पर आधारित मानक जीआईएसटी जोखिम स्कोरिंग इस उपप्रकार पर लागू नहीं होती है।

ट्यूमर का ग्रेड और माइटोटिक गणना

परंपरागत GIST में, माइटोटिक गिनती (सूक्ष्मदर्शी के नीचे सक्रिय रूप से विभाजित होने वाली ट्यूमर कोशिकाओं की संख्या) व्यवहार की भविष्यवाणी करने और उपचार को निर्देशित करने वाले सबसे महत्वपूर्ण कारकों में से एक है। एसडीएच-कमी वाले जीआईएसटी में, यह संबंध नहीं रखताकम माइटोटिक संख्या वाले ट्यूमर भी लिम्फ नोड्स या दूरस्थ अंगों तक फैल सकते हैं, जबकि स्पष्ट रूप से उच्च संख्या वाले ट्यूमर धीमी गति से विकसित हो सकते हैं। इस कारण, यद्यपि आपकी पैथोलॉजी रिपोर्ट में माइटोटिक संख्या शामिल होगी, फिर भी इस संख्या का उपयोग आपके व्यक्तिगत रोग का पूर्वानुमान लगाने के लिए उसी तरह नहीं किया जा सकता है जैसे पारंपरिक जीआईएसटी के लिए किया जाता है।

ट्यूमर आकार

इसी प्रकार, ट्यूमर का आकार—जो पारंपरिक जीआईएसटी में व्यवहार का एक प्रमुख संकेतक है—एसडीएच-कमी वाले जीआईएसटी में रोग का पूर्वानुमान लगाने में कम विश्वसनीय संकेतक है। छोटे ट्यूमर लिम्फ नोड्स या यकृत तक फैल सकते हैं, और बड़े ट्यूमर कई वर्षों तक स्थिर रह सकते हैं। ट्यूमर के आकार की जानकारी अभी भी दी जाती है और यह रोग संबंधी चरण निर्धारण (नीचे देखें) में योगदान देता है, लेकिन इसे मानक जीआईएसटी जोखिम श्रेणियों के आधार पर नहीं समझा जाना चाहिए।

ट्यूमर का फटना

ट्यूमर का फटना मतलब सर्जरी से पहले या सर्जरी के दौरान ट्यूमर का टूट जाना और ट्यूमर कोशिकाओं का पेट के अंदरूनी हिस्से में फैल जाना। अगर आपकी पैथोलॉजी रिपोर्ट में ट्यूमर फटने का ज़िक्र है, तो यह एक महत्वपूर्ण संकेत है जो पेट की अंदरूनी परत में ट्यूमर के फैलने (पेरिटोनियल स्प्रेड) के ज़्यादा जोखिम से जुड़ा है। आपकी रिपोर्ट में यह बताया जाएगा कि ट्यूमर फटा था या नहीं।

सर्जिकल मार्जिन

A हाशिया सर्जरी के दौरान निकाले गए ऊतक का किनारा (सर्जरी) कहलाता है। पैथोलॉजिस्ट कटे हुए हिस्से की जांच करके यह निर्धारित करता है कि नमूने के किनारे पर ट्यूमर कोशिकाएं मौजूद हैं या नहीं।

• नकारात्मक मार्जिन — कटे हुए किनारे पर कोई ट्यूमर कोशिकाएं नहीं मिलीं। इससे पता चलता है कि दिखाई देने वाला ट्यूमर पूरी तरह से हटा दिया गया था।
• सकारात्मक मार्जिन — घाव के कटे हुए किनारे पर ट्यूमर कोशिकाएं मौजूद हैं, जिससे यह आशंका बढ़ जाती है कि कुछ ट्यूमर अभी भी शेष है। इससे स्थानीय पुनरावृत्ति का खतरा बढ़ जाता है।

क्योंकि एसडीएच की कमी वाले जीआईएसटी अक्सर मल्टीफोकल होते हैं, इसलिए नेगेटिव मार्जिन इस बात की गारंटी नहीं देता कि पेट में कोई अन्य ट्यूमर नोड्यूल नहीं बचे हैं: इस उपप्रकार के लिए सर्जिकल योजना और फॉलो-अप में बीमारी की मल्टीफोकल प्रकृति को ध्यान में रखा जाता है।

लसीकापर्व

पारंपरिक KIT- या PDGFRA-उत्परिवर्ती GIST में, प्रसार लसीकापर्व यह अत्यंत दुर्लभ है। एसडीएच की कमी वाले जीआईएसटी एक महत्वपूर्ण अपवाद हैं। लिम्फ नोड्स का प्रभावित होना अपेक्षाकृत आम बात है। एसडीएच की कमी वाले जीआईएसटी में। यह जरूरी नहीं कि तेजी से बढ़ने वाली या जानलेवा बीमारी का संकेत हो - लिम्फ नोड मेटास्टेसिस वाले कुछ रोगियों में कई वर्षों तक धीमी, सुस्त अवस्था बनी रहती है। लिम्फ नोड्स में कैंसर का पता चलने से पैथोलॉजिकल नोडल स्टेज (pN1) बदल जाता है और यह समग्र स्टेजिंग और उपचार योजना का एक महत्वपूर्ण हिस्सा है। फिर भी, इसका दीर्घकालिक महत्व व्यापक नैदानिक ​​स्थिति पर निर्भर करता है।

आपकी रिपोर्ट में जांचे गए लिम्फ नोड्स की कुल संख्या और उनमें से किसी में ट्यूमर कोशिकाएं हैं या नहीं, इसका उल्लेख होगा।

इम्युनोहिस्टोकैमिस्ट्री

इम्युनोहिस्टोकैमिस्ट्री यह एक प्रयोगशाला तकनीक है जिसमें ट्यूमर कोशिकाओं के भीतर विशिष्ट प्रोटीन का पता लगाने के लिए विशेष दागों का उपयोग किया जाता है। एसडीएच-कमी वाले जीआईएसटी के निदान और इसे अन्य पेट के ट्यूमर से अलग करने में यह एक केंद्रीय भूमिका निभाती है।

• एसडीएचबी — का नुकसान एसडीएचबी सभी एसडीएच-कमी वाले जीआईएसटी में प्रोटीन अभिव्यक्ति ही मुख्य इम्यूनोहिस्टोकेमिकल लक्षण है, चाहे एसडीएच जीन कोई भी प्रभावित हो। यह ट्यूमर कोशिकाओं में सामान्य दानेदार भूरे रंग की अनुपस्थिति के रूप में दिखाई देता है, जबकि आसपास की गैर-ट्यूमर कोशिकाएं (जो आंतरिक नियंत्रण के रूप में कार्य करती हैं) अपनी रंगाई बरकरार रखती हैं। आपकी रिपोर्ट में यह बताया जाएगा कि ट्यूमर कोशिकाओं में एसडीएचबी अभिव्यक्ति "लुप्त" या "अनुपस्थित" है।
• एसडीएचए — जब SDHA जीन उत्परिवर्तन के कारण ट्यूमर होता है, तो SDHA प्रोटीन भी नष्ट हो जाता है—SDHB और SDHA दोनों का नष्ट होना SDHA जर्मलाइन उत्परिवर्तन की ओर संकेत करता है। यदि केवल SDHB नष्ट होता है लेकिन SDHA बरकरार रहता है, तो इसका कारण SDHB, SDHC या SDHD उत्परिवर्तन, या SDHC प्रमोटर मिथाइलेशन (कार्नी ट्रायड) होने की अधिक संभावना है।
• सीडी117 (किट) और DOG1 - एसडीएच की कमी वाले जीआईएसटी में सीडी117 और डीओजी1 का प्रबल और व्यापक प्रकटीकरण बरकरार रहता है - ये वही मार्कर हैं जो पुष्टि करते हैं कि ट्यूमर जीआईएसटी परिवार से संबंधित है - भले ही उनमें केआईटी या पीडीजीएफआरए उत्परिवर्तन न हों। सकारात्मक सीडी117/डीओजी1 का यह संयोजन, एसडीएच की कमी वाले जीआईएसटी की एक विशिष्ट विशेषता है।
• CD34 - आमतौर पर सकारात्मक परिणाम आते हैं, जो जीआईएसटी निदान का समर्थन करते हैं।

बायोमार्कर और आणविक परीक्षण

आणविक परीक्षण ट्यूमर कोशिकाओं और कुछ मामलों में सामान्य ऊतकों (रक्त या लार) के डीएनए की जांच करता है, ताकि एसडीएच की कमी के अंतर्निहित विशिष्ट आनुवंशिक या एपिजेनेटिक परिवर्तन की पहचान की जा सके। हालांकि एसडीएच-कमी वाले जीआईएसटी का निदान केवल इम्यूनोहिस्टोकेमिस्ट्री (एसडीएचबी की कमी) द्वारा भी किया जा सकता है, आणविक परीक्षण अतिरिक्त जानकारी प्रदान करता है जो आनुवंशिक परामर्श और उपचार योजना के लिए महत्वपूर्ण है।

ट्यूमर आणविक परीक्षण

ट्यूमर ऊतक के परीक्षण में आमतौर पर निम्नलिखित का उपयोग किया जाता है: अगली पीढ़ी अनुक्रमण (एनजीएस) या एसडीएच सबयूनिट जीन (एसडीएचए, एसडीएचबी, एसडीएचसी, एसडीएचडी) में उत्परिवर्तन की पहचान करने और केआईटी और पीडीजीएफआरए उत्परिवर्तन की अनुपस्थिति की पुष्टि करने के लिए लक्षित जीन अनुक्रमण किया जाता है। ट्यूमर में एसडीएच जीन उत्परिवर्तन का पता लगाना महत्वपूर्ण है, लेकिन यह अपने आप में यह नहीं बताता कि उत्परिवर्तन वंशानुगत है या केवल ट्यूमर कोशिकाओं में उत्पन्न हुआ है। इस अंतर को जानने के लिए जर्मलाइन परीक्षण आवश्यक है।

परीक्षण से एसडीएचसी प्रमोटर हाइपरमेथिलेशन की भी पहचान हो सकती है - जो कार्नी ट्रायड की आणविक विशेषता है - और इसकी उपस्थिति यह दर्शाती है कि उत्परिवर्तन वंशानुगत नहीं है।

जर्मलाइन (वंशानुगत) परीक्षण

क्योंकि एसडीएच की कमी वाले अधिकांश जीआईएसटी या तो वंशानुगत एसडीएच जीन उत्परिवर्तन या गैर-वंशानुगत स्थिति (कार्नी ट्रायड) से जुड़े होते हैं, इसलिए सभी रोगियों के लिए जर्मलाइन जेनेटिक परीक्षण की सिफारिश की जाती है। यह आमतौर पर ट्यूमर के बजाय रक्त या लार के नमूने पर किया जाता है। परिणाम तीन श्रेणियों में से एक में आते हैं:

• वंशानुगत (जर्मलाइन) एसडीएच उत्परिवर्तन पाया गया — मरीज को कार्नी-स्ट्रैटैकिस सिंड्रोम है। परिवार के प्रथम-डिग्री सदस्यों (माता-पिता, भाई-बहन, बच्चे) में भी यही उत्परिवर्तन होने का खतरा है और उन्हें आनुवंशिक परीक्षण करवाना चाहिए। इन व्यक्तियों में एसडीएच-कमी वाले जीआईएसटी और पैरागैंग्लियोमा होने का आजीवन जोखिम अधिक होता है।
• कोई जनन उत्परिवर्तन नहीं पाया गया — एसडीएच की कमी संभवतः एसडीएचसी प्रमोटर हाइपरमेथिलेशन (कार्नी ट्राइड) के कारण होती है। यह वंशानुगत नहीं है और परिवार के सदस्यों के लिए जोखिम को महत्वपूर्ण रूप से नहीं बढ़ाती है, हालांकि रोगी कार्नी ट्राइड के अन्य घटकों (पैरागैंग्लियोमा, पल्मोनरी कॉन्ड्रोमा) के जोखिम में बना रहता है।
• अनिश्चित महत्व का प्रकार (VUS) — एक जीन परिवर्तन पाया गया है जिसका नैदानिक ​​महत्व अभी पूरी तरह से ज्ञात नहीं है। इम्यूनोहिस्टोकेमिस्ट्री परिणामों के साथ सहसंबंध स्थापित करना और गहन अनुवर्ती कार्रवाई आवश्यक है।

गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल ट्यूमर में बायोमार्कर परीक्षण के बारे में अधिक जानकारी के लिए, हमारी वेबसाइट पर जाएँ। बायोमार्कर और आणविक परीक्षण अनुभाग।

पैथोलॉजिकल स्टेज (पीटीएनएम)

एसडीएच-कमी वाले जीआईएसटी का स्टेजिंग उसी टीएनएम स्टेजिंग सिस्टम का उपयोग करके किया जाता है जो पारंपरिक जीआईएसटी के लिए उपयोग किया जाता है, जो इस पर आधारित है: कैंसर पर अमेरिकी संयुक्त समिति (एजेसीसी) दिशा-निर्देश। ट्यूमर का चरण (पीटी) ट्यूमर के आकार पर आधारित होता है, और नोडल चरण (पीएन) यह दर्शाता है कि लिम्फ नोड्स प्रभावित हैं या नहीं। हालांकि, यह समझना आवश्यक है कि यह स्टेजिंग सिस्टम एसडीएच-कमी वाले जीआईएसटी के लिए डिज़ाइन नहीं किया गया था और यह परिणाम की विश्वसनीय भविष्यवाणी नहीं करता है। इस उपप्रकार में। पारंपरिक जीआईएसटी के लिए उपयोग किया जाने वाला जोखिम मूल्यांकन स्कोर यहां भी लागू नहीं होता है, क्योंकि ट्यूमर का आकार और माइटोटिक गणना व्यवहार की भविष्यवाणी उसी तरह से नहीं करते हैं।

ट्यूमर चरण (पीटी)

• pT1 — ट्यूमर 2 सेमी या उससे छोटा है।
• pT2 — ट्यूमर का आकार 2 सेंटीमीटर से अधिक है लेकिन 5 सेंटीमीटर से अधिक नहीं है।
• pT3 — ट्यूमर का आकार 5 सेंटीमीटर से अधिक है लेकिन 10 सेंटीमीटर से अधिक नहीं है।
• pT4 — ट्यूमर 10 सेंटीमीटर से अधिक है।

नोडल चरण (पीएन)

• pN0 — जांच की गई किसी भी लसीका ग्रंथि में ट्यूमर कोशिकाएं नहीं पाई गईं।
• pN1 — एक या अधिक लसीका ग्रंथियों में ट्यूमर कोशिकाएं पाई जाती हैं।
• pNX — जांच के लिए कोई लसीका ग्रंथियां उपलब्ध नहीं थीं।

एसडीएच की कमी वाले जीआईएसटी का पूर्वानुमान क्या है?

एसडीएच-कमी वाले जीआईएसटी का पूर्वानुमान पारंपरिक मानकों के अनुसार पैथोलॉजी निष्कर्षों से भिन्न होता है, और अक्सर उससे अधिक अनुकूल होता है। चूंकि इस उपप्रकार में माइटोटिक गणना और ट्यूमर का आकार व्यवहार के अच्छे भविष्यवक्ता नहीं हैं, इसलिए रोगियों और उनके डॉक्टरों को एसडीएच-कमी वाले जीआईएसटी के परिणामों की व्याख्या करने के लिए पारंपरिक जीआईएसटी के लिए उपयोग की जाने वाली जोखिम श्रेणियों को लागू करने से बचना चाहिए।

एसडीएच की कमी वाले जीआईएसटी के पूर्वानुमान की सबसे महत्वपूर्ण विशेषताएं निम्नलिखित हैं:

• उच्च मेटास्टैटिक क्षमता लेकिन अक्सर धीमी प्रगति — निदान के दो साल के भीतर 50% तक और पांच साल के भीतर 70% से अधिक मेटास्टेसिस की दर दर्ज की गई है। हालांकि, ये मेटास्टेसिस - जो अक्सर लिवर और लिम्फ नोड्स में फैलते हैं - बहुत धीरे-धीरे बढ़ते हैं। कई मरीज़ सक्रिय उपचार के बिना भी एक दशक या उससे अधिक समय तक स्थिर या धीमी गति से बढ़ने वाली बीमारी के साथ जीवित रहते हैं।
• लिम्फ नोड्स में संक्रमण फैलना अल्पकालिक दृष्टिकोण के लिए हानिकारक नहीं है। अधिकांश कैंसरों के विपरीत, एसडीएच की कमी वाले जीआईएसटी में लसीका ग्रंथियों में ट्यूमर कोशिकाओं की उपस्थिति से यह जरूरी नहीं है कि रोगी की स्थिति में तेजी से गिरावट आए। लसीका ग्रंथियों में ट्यूमर होने के बावजूद कुछ रोगी कई वर्षों तक स्वस्थ रहते हैं।
• मानक जीआईएसटी लक्षित चिकित्सा के प्रति प्रतिरोध — एसडीएच की कमी वाले जीआईएसटी में केआईटी या पीडीजीएफआरए उत्परिवर्तन नहीं होते हैं, जिन्हें इमाटिनिब जैसी लक्षित दवाएं अवरुद्ध करने के लिए बनाई गई हैं। परिणामस्वरूप, ये ट्यूमर उन दवाओं के प्रति प्रतिक्रिया नहीं करते हैं जो पारंपरिक जीआईएसटी में अत्यधिक प्रभावी होती हैं। जब प्रणालीगत चिकित्सा की आवश्यकता होती है, तो उपचार व्यक्तिगत होता है और अक्सर नैदानिक ​​परीक्षणों में भागीदारी शामिल होती है।
• एसडीएच से संबंधित अन्य ट्यूमर का खतरा — मरीज—विशेष रूप से वे जिनमें जर्मलाइन एसडीएच उत्परिवर्तन होते हैं—अपने जीवनकाल में एसडीएच से जुड़े अन्य ट्यूमर विकसित होने के जोखिम में होते हैं, जिनमें शामिल हैं: paraganglioma और फियोक्रोमोसाइटोमा। इन ट्यूमर के लिए जीवन भर निगरानी रखना अनुवर्ती देखभाल का एक महत्वपूर्ण हिस्सा है।

निदान के बाद क्या होता है?

स्थानीयकृत एसडीएच-कमी वाले जीआईएसटी के लिए, प्राथमिक उपचार है सर्जरी कर निकालना ट्यूमर के आकार को कम करने के लिए, आमतौर पर नियोएडजुवेंट टार्गेटेड थेरेपी (सर्जरी से पहले ट्यूमर को सिकोड़ने के लिए दवा उपचार) का उपयोग नहीं किया जाता है। चूंकि ये ट्यूमर इमाटिनिब के प्रति प्रतिक्रिया नहीं देते हैं, इसलिए ट्यूमर को सर्जरी से पहले सिकोड़ने के लिए दवा उपचार (नियोएडजुवेंट टार्गेटेड थेरेपी) का उपयोग नहीं किया जाता है। जब ट्यूमर कई स्थानों पर फैला हो या जब उसे पूरी तरह से निकालना संभव न हो, तो सर्जरी के बारे में निर्णय प्रत्येक मामले के आधार पर, बीमारी की गंभीरता और सर्जिकल जोखिम को ध्यान में रखते हुए लिया जाता है।

मेटास्टैटिक रोग के लिए — जो आमतौर पर लिवर या लिम्फ नोड्स तक फैलता है — एसडीएच-कमी वाले जीआईएसटी की धीमी वृद्धि दर के कारण अक्सर सक्रिय सिस्टमिक थेरेपी को टाला जा सकता है और रोग बढ़ने पर हस्तक्षेप की आवश्यकता होने तक निगरानी जारी रखी जा सकती है। जब उपचार की आवश्यकता होती है, तो विकल्पों में सुनिटिनिब, रेगोरफेनिब या नैदानिक ​​परीक्षणों में खोजे गए अन्य एजेंट शामिल हो सकते हैं, हालांकि प्रतिक्रियाएं अक्सर मामूली होती हैं। उन्नत एसडीएच-कमी वाले जीआईएसटी के रोगियों के लिए नैदानिक ​​परीक्षणों में भाग लेने के लिए दृढ़ता से प्रोत्साहित किया जाता है।

देर से पुनरावृत्ति की उच्च दर और एसडीएच से संबंधित अन्य ट्यूमर के जोखिम को देखते हुए, सभी रोगियों के लिए दीर्घकालिक अनुवर्ती जांच आवश्यक है। निगरानी में आमतौर पर आवधिक इमेजिंग (सीटी या एमआरआई) और पैरागैंग्लियोमा की जांच शामिल होती है। विशिष्ट कार्यक्रम रोगी, शामिल एसडीएच जीन और जर्मलाइन परीक्षण के परिणामों के अनुसार तैयार किया जाएगा।

अपने डॉक्टर से पूछने के लिए प्रश्न

आपकी पैथोलॉजी रिपोर्ट में महत्वपूर्ण जानकारी है जो आपके इलाज में सहायक होगी। निम्नलिखित प्रश्न आपको अगली अपॉइंटमेंट के लिए तैयार करने में मदद कर सकते हैं।

• क्या इम्यूनोहिस्टोकेमिस्ट्री (एसडीएचबी स्टेनिंग का अभाव) के आधार पर मेरे ट्यूमर की एसडीएच-कमी की पुष्टि हो गई है?
• क्या इम्यूनोहिस्टोकेमिस्ट्री में एसडीएचए भी गायब हो गया था, और इसका मेरे आनुवंशिक परीक्षण पर क्या असर पड़ेगा?
• क्या ट्यूमर का आणविक परीक्षण किया गया था, और क्या उसमें एसडीएच जीन उत्परिवर्तन या एसडीएचसी मिथाइलेशन की पहचान की गई थी?
• क्या मुझे रक्त के नमूने पर जर्मलाइन जेनेटिक परीक्षण करवाना चाहिए, और क्या मुझे किसी जेनेटिक्स विशेषज्ञ के पास भेजा जाएगा?
• क्या इस निदान से मेरे परिवार के सदस्य प्रभावित होंगे, और क्या उन्हें भी जांच करानी चाहिए?
• क्या ट्यूमर को पूरी तरह से हटा दिया गया था और मार्जिन नेगेटिव थे?
• क्या ट्यूमर मल्टीफोकल था — क्या उसमें कई गांठें थीं?
• क्या लिम्फ नोड्स प्रभावित हुए थे, और इसका मेरे रोग के पूर्वानुमान पर क्या प्रभाव पड़ता है?
• क्या मेरे ट्यूमर पर मानक जीआईएसटी जोखिम स्कोरिंग (आकार और माइटोटिक गणना के आधार पर) लागू होती है?
• क्या मैं किसी लक्षित चिकित्सा के लिए उपयुक्त उम्मीदवार हूं, या मेरा ट्यूमर इमाटिनिब के प्रति प्रतिरोधी है?
• क्या एसडीएच की कमी वाले जीआईएसटी के लिए कोई नैदानिक ​​परीक्षण उपलब्ध हैं जिन पर मुझे विचार करना चाहिए?
• इस ट्यूमर और एसडीएच से संबंधित अन्य ट्यूमर, जैसे कि पैरागैंग्लियोमा, के लिए मुझे किस प्रकार की दीर्घकालिक निगरानी की आवश्यकता होगी?
• मुझे कितनी बार फॉलो-अप इमेजिंग करानी चाहिए, और किस प्रकार के स्कैन का उपयोग किया जाएगा?