BRCA1 और BRCA2: परिभाषा

BRCA1 और BRCA2 ट्यूमर सप्रेसर जीन होते हैं। इसका मतलब है कि ये आमतौर पर क्षतिग्रस्त डीएनए की मरम्मत करके और कोशिका वृद्धि को नियंत्रित करके कैंसर को रोकने में मदद करते हैं। जब इनमें से कोई भी जीन उत्परिवर्तित (परिवर्तित), कोशिकाओं के अनियंत्रित तरीके से बढ़ने की संभावना अधिक होती है, जिससे कैंसर हो सकता है।

ये उत्परिवर्तन माता-पिता से विरासत में मिल सकते हैं और आमतौर पर स्तन और डिम्बग्रंथि के कैंसर से जुड़े होते हैं। हालाँकि, शोधकर्ताओं ने पाया है कि ये पुरुषों और महिलाओं, दोनों में अन्य प्रकार के कैंसर से भी जुड़े होते हैं। BRCA से संबंधित कैंसर आमतौर पर कम उम्र में होते हैं और उन कैंसर से अलग व्यवहार कर सकते हैं जिनमें ये उत्परिवर्तन नहीं होते।

सामान्यतः किस प्रकार की कोशिकाएं BRCA1 या BRCA2 व्यक्त करती हैं?

BRCA1 और BRCA2 सामान्यतः पूरे शरीर में कई प्रकार की कोशिकाओं में सक्रिय होते हैं, विशेष रूप से वे जो तेजी से विभाजित और बढ़ती हैं।

BRCA1 और BRCA2 स्तन और अंडाशय की कोशिकाओं में सबसे अधिक सक्रिय होते हैं, यही कारण है कि इन जीनों में उत्परिवर्तन स्तन और अंडाशय के कैंसर से दृढ़ता से जुड़े होते हैं। ये प्रोस्टेट, अग्न्याशय और अन्य ऊतकों की कोशिकाओं में भी अभिव्यक्त होते हैं, जिससे यह समझने में मदद मिलती है कि इन जीनों में उत्परिवर्तन इन क्षेत्रों में भी कैंसर के जोखिम को कैसे बढ़ा सकते हैं।

कोशिकाओं के अंदर, क्षतिग्रस्त डीएनए की मरम्मत में BRCA1 और BRCA2 प्रोटीन महत्वपूर्ण भूमिका निभाते हैं। यह मरम्मत प्रक्रिया उन ऊतकों में विशेष रूप से महत्वपूर्ण होती है जहाँ कोशिकाएँ नियमित रूप से बदलती रहती हैं। जब BRCA1 या BRCA2 अनुपस्थित होते हैं या ठीक से काम नहीं करते हैं, तो कोशिकाएँ डीएनए क्षति की मरम्मत करने में कम सक्षम होती हैं, जिससे समय के साथ कैंसर विकसित हो सकता है।

किस प्रकार के कैंसर BRCA1 या BRCA2 उत्परिवर्तन से जुड़े हैं?

BRCA1 और BRCA2 उत्परिवर्तन कई प्रकार के कैंसर के बढ़ते जोखिम से जुड़े हैं। यह जोखिम इस बात पर निर्भर करता है कि किस जीन में उत्परिवर्तन हुआ है और यह माता या पिता से विरासत में मिला है या नहीं।

BRCA उत्परिवर्तन से जुड़े कैंसर में शामिल हैं:

• स्तन कैंसर BRCA1 और BRCA2 उत्परिवर्तन स्तन कैंसर के जोखिम को बढ़ाने के लिए सबसे ज़्यादा जाने जाते हैं। BRCA1 उत्परिवर्तन वाले लोगों में जीवन भर स्तन कैंसर का जोखिम लगभग 55 से 72% होता है, जबकि BRCA2 उत्परिवर्तन वाले लोगों में यह जोखिम 45 से 69% होता है। ये कैंसर आमतौर पर कम उम्र में होते हैं और समय के साथ दोनों स्तनों को प्रभावित करने की संभावना अधिक होती है।
• अंडाशयी कैंसर BRCA1 उत्परिवर्तन अंडाशयी कैंसर के आजीवन जोखिम को 30 से 60% तक बढ़ा देते हैं, जबकि BRCA2 उत्परिवर्तन 10 से 25% तक बढ़ा देते हैं। यह सामान्य आबादी की तुलना में बहुत अधिक है, जहाँ आजीवन जोखिम लगभग 1 से 2% है।
• अग्नाशय का कैंसर BRCA2 म्यूटेशन वाले लोगों में, और कुछ हद तक BRCA1 म्यूटेशन वाले लोगों में, अग्नाशय के कैंसर का खतरा ज़्यादा होता है। यह पुरुषों और महिलाओं दोनों पर लागू होता है।
• प्रोस्टेट कैंसर BRCA2 उत्परिवर्तन वाले पुरुषों में प्रोस्टेट कैंसर होने का खतरा बढ़ जाता है, और यह अक्सर कम उम्र में होता है और ज़्यादा आक्रामक हो सकता है। BRCA1 उत्परिवर्तन भी इस जोखिम को थोड़ा बढ़ा सकते हैं।
• मेलेनोमा – BRCA2 उत्परिवर्तन मेलेनोमा, विशेष रूप से यूवियल (आँख) मेलेनोमा और त्वचा मेलेनोमा के उच्च जोखिम से जुड़े पाए गए हैं। स्तन और डिम्बग्रंथि के कैंसर की तुलना में जोखिम में वृद्धि कम होती है।
• आमाशय का कैंसर - BRCA2 उत्परिवर्तन वाले लोगों में पेट के कैंसर के जोखिम में मामूली वृद्धि दर्ज की गई है।
• कोलोरेक्टल कैंसर - BRCA1 या BRCA2 उत्परिवर्तन वाले व्यक्तियों के लिए कोलोरेक्टल कैंसर के जोखिम में थोड़ी वृद्धि हो सकती है, हालांकि अन्य कैंसर प्रकारों की तुलना में डेटा कम स्पष्ट है।
• अंतर्गर्भाशयकला कैंसर - BRCA1 उत्परिवर्तन एंडोमेट्रियल (गर्भाशय) कैंसर के जोखिम को थोड़ा बढ़ा सकता है, विशेष रूप से उन महिलाओं में जिन्होंने कुछ हार्मोन थेरेपी ली हैं।
• पित्ताशय और पित्त नली का कैंसर - कुछ अध्ययनों ने BRCA1 या BRCA2 उत्परिवर्तन वाले लोगों में इन कैंसरों के लिए उच्च जोखिम का सुझाव दिया है, हालांकि यह जोखिम छोटा प्रतीत होता है।
• यकृत कैंसर - BRCA2 उत्परिवर्तन वाले व्यक्तियों में यकृत कैंसर का जोखिम थोड़ा बढ़ सकता है, हालांकि यह दुर्लभ है।

कैंसर के विशिष्ट जोखिम पारिवारिक इतिहास, आयु और जीवनशैली जैसे कारकों पर भी निर्भर कर सकते हैं। बीआरसीए उत्परिवर्तन वाले व्यक्तियों के लिए अक्सर आनुवंशिक परामर्श और नियमित जांच की सलाह दी जाती है।

डॉक्टर BRCA1 या BRCA2 उत्परिवर्तन का परीक्षण कैसे करते हैं?

यह पता लगाने के लिए कि किसी व्यक्ति में BRCA1 या BRCA2 उत्परिवर्तन है या नहीं, डॉक्टर आनुवंशिक परीक्षण का उपयोग करते हैं। ये परीक्षण BRCA1 और BRCA2 जीन के डीएनए में उन परिवर्तनों की जाँच करते हैं जो कैंसर के जोखिम को बढ़ा सकते हैं। इन उत्परिवर्तनों का पता लगाने की सबसे आम विधि को कहा जाता है अगली पीढ़ी अनुक्रमण (एनजीएस)कुछ मामलों में, वैकल्पिक तरीकों जैसे कि सेंगर अनुक्रमण, मल्टीप्लेक्स लिगेशन-आश्रित जांच प्रवर्धन (एमएलपीए), या मात्रात्मक पीसीआर (क्यूपीसीआर) का भी उपयोग किया जा सकता है।

अगली पीढ़ी की अनुक्रमण (एनजीएस) एक आधुनिक और अत्यधिक सटीक तकनीक है जो डीएनए के कई भागों की एक साथ जाँच कर सकती है। यह डीएनए के एक अक्षर में छोटे बदलावों (जिन्हें बिंदु उत्परिवर्तन कहा जाता है) और BRCA1 और BRCA2 जीन में बड़े बदलावों (जैसे विलोपन या पुनर्व्यवस्था) का पता लगा सकती है। यही कारण है कि यह अधिकांश प्रयोगशालाओं में BRCA परीक्षण के लिए पसंदीदा विधि है।

सेंगर अनुक्रमण एक पुरानी विधि है जो कुछ मामलों में अभी भी उपयोगी है। यह जीन में छोटे बदलावों का पता लगाने में तो बहुत सटीक है, लेकिन बड़े उत्परिवर्तनों का पता नहीं लगा सकती।

एमएलपीए और क्यूपीसीआर ऐसी तकनीकें हैं जो डीएनए में बड़े बदलावों की पहचान करने में विशेष रूप से सहायक होती हैं, जिन्हें अन्य परीक्षण अनदेखा कर सकते हैं। इन विधियों का उपयोग तब किया जा सकता है जब एनजीएस उपलब्ध न हो या अनिश्चित परिणामों की पुष्टि के लिए।

बीआरसीए परीक्षण के लिए नमूने आमतौर पर रक्त से लिए जाते हैं, लेकिन लार या गाल के स्वाब का भी इस्तेमाल किया जा सकता है। यह परीक्षण तब किया जा सकता है जब किसी व्यक्ति के परिवार में कैंसर का गहरा इतिहास रहा हो, उसे कम उम्र में स्तन या डिम्बग्रंथि के कैंसर का पता चला हो, या उसे बीआरसीए उत्परिवर्तन से जुड़े ज्ञात कैंसर का व्यक्तिगत या पारिवारिक इतिहास रहा हो।

परीक्षण के परिणाम आमतौर पर इस प्रकार रिपोर्ट किए जाते हैं:

• सकारात्मक - इसका अर्थ है कि BRCA1 या BRCA2 में हानिकारक उत्परिवर्तन पाया गया, जो कुछ कैंसरों के जोखिम को बढ़ाता है।
• नकारात्मक - अर्थात कोई हानिकारक उत्परिवर्तन नहीं पाया गया।
• अनिश्चित महत्व का संस्करण (VUS) - इसका मतलब है कि एक आनुवंशिक परिवर्तन पाया गया, लेकिन डॉक्टर अभी तक निश्चित नहीं हैं कि क्या इससे कैंसर का खतरा बढ़ता है।

बीआरसीए परीक्षण के परिणाम कैंसर की रोकथाम, जांच और उपचार के बारे में निर्णय लेने में मदद कर सकते हैं।

पैथोलॉजी रिपोर्ट में BRCA इम्यूनोहिस्टोकेमिस्ट्री की क्या भूमिका है?

कुछ मामलों में, पैथोलॉजिस्ट ऊतक के नमूने में BRCA1 या BRCA2 प्रोटीन की अभिव्यक्ति देखने के लिए इम्यूनोहिस्टोकेमिस्ट्री (IHC) नामक परीक्षण का उपयोग कर सकते हैं। यह परीक्षण डीएनए में उत्परिवर्तन की जाँच नहीं करता, बल्कि यह निर्धारित करता है कि ट्यूमर कोशिकाओं में BRCA प्रोटीन का उत्पादन हो रहा है या नहीं।

BRCA1 और BRCA2 प्रोटीन आमतौर पर क्षतिग्रस्त डीएनए की मरम्मत में मदद करते हैं और कोशिकाओं को कैंसर कोशिकाओं में विकसित होने से रोकते हैं। यदि किसी ट्यूमर में IHC द्वारा BRCA प्रोटीन की अभिव्यक्ति में कमी दिखाई देती है, तो यह संकेत हो सकता है कि BRCA जीन ठीक से काम नहीं कर रहा है। हालाँकि, यह कमी कई कारणों से हो सकती है, जिनमें उत्परिवर्तन, जीन का विलोपन, या जीन की अभिव्यक्ति या विनियमन में परिवर्तन (जिसे एपिजेनेटिक परिवर्तन कहा जाता है) शामिल हैं।

BRCA इम्यूनोहिस्टोकेमिस्ट्री का उपयोग कुछ पैथोलॉजी प्रयोगशालाओं में एक स्क्रीनिंग टूल के रूप में किया जा सकता है, खासकर जब यह संदेह हो कि ट्यूमर BRCA उत्परिवर्तन से संबंधित हो सकता है। यदि प्रोटीन अनुपस्थित है, तो BRCA1 या BRCA2 उत्परिवर्तन की उपस्थिति की पुष्टि के लिए अतिरिक्त आनुवंशिक परीक्षण की सिफारिश की जा सकती है।

यह जानना ज़रूरी है कि BRCA IHC आनुवंशिक परीक्षण का विकल्प नहीं है। BRCA उत्परिवर्तन वाले कुछ ट्यूमर IHC द्वारा सामान्य BRCA प्रोटीन अभिव्यक्ति प्रदर्शित कर सकते हैं, जबकि बिना उत्परिवर्तन वाले अन्य ट्यूमर कम अभिव्यक्ति प्रदर्शित कर सकते हैं। इस कारण, BRCA IHC का सामान्यतः नियमित अभ्यास में उपयोग नहीं किया जाता है, और डॉक्टर BRCA-संबंधी कैंसर सिंड्रोम के निदान और उपचार संबंधी निर्णय लेने के लिए आनुवंशिक परीक्षण पर निर्भर करते हैं।

BRCA1 या BRCA2 उत्परिवर्तन वाले किसी व्यक्ति के लिए पूर्वानुमान क्या है?

रोग का निदान कई कारकों पर निर्भर करता है, जिनमें कैंसर का प्रकार, निदान के समय की अवस्था और उपचार की प्रतिक्रिया शामिल है। हालाँकि BRCA उत्परिवर्तन वाले लोगों में कैंसर होने का जोखिम ज़्यादा होता है, लेकिन जल्दी पता लगाने, निवारक विकल्पों और लक्षित उपचारों से परिणामों में काफ़ी सुधार हो सकता है।

अपने डॉक्टर से पूछने के लिए प्रश्न

• क्या मुझे BRCA उत्परिवर्तन के लिए परीक्षण करवाना चाहिए?
• मेरे BRCA परीक्षण के परिणाम का मेरे और मेरे परिवार के लिए क्या अर्थ है?
• यदि मुझमें BRCA उत्परिवर्तन है, तो कैंसर के जोखिम को कम करने के लिए मेरे पास क्या विकल्प हैं?
• यह उत्परिवर्तन मेरी वर्तमान कैंसर उपचार योजना को किस प्रकार प्रभावित करता है?
• क्या मेरे रिश्तेदारों को भी आनुवंशिक परीक्षण पर विचार करना चाहिए?