एक आणविक पैथोलॉजी रिपोर्ट में, शब्द संलयन एक विशिष्ट आनुवंशिक परिवर्तन को संदर्भित करता है जिसमें दो अलग-अलग जीन जो सामान्य रूप से अलग होते हैं, एक साथ जुड़ते हैं। यह जुड़ाव एक नया, संकर जीन बनाता है जो एक असामान्य प्रोटीन का उत्पादन करता है। ये संलयन घटनाएँ कैंसर कोशिकाओं के अंदर होती हैं और ये ऐसी कोई चीज़ नहीं है जिसके साथ कोई व्यक्ति जन्म लेता है। चूँकि ये केवल कैंसर कोशिकाओं में पाए जाते हैं, इसलिए संलयन की पहचान करने से डॉक्टरों को विशिष्ट प्रकार के कैंसर का निदान करने, उपचार संबंधी निर्णय लेने और बीमारी के व्यवहार का अनुमान लगाने में मदद मिल सकती है।
जीन संलयन क्यों होता है?
जीन फ्यूजन आमतौर पर तब होता है जब किसी कोशिका के अंदर डीएनए क्षतिग्रस्त हो जाता है। डीएनए में शरीर की सभी कोशिकाओं के लिए निर्देश होते हैं, और जब टूट जाते हैं, तो टुकड़ों को गलत तरीके से पुनर्व्यवस्थित किया जा सकता है। यदि इस प्रक्रिया के दौरान दो अलग-अलग जीन आपस में जुड़ जाते हैं, तो परिणाम एक नया हाइब्रिड जीन होता है। डीएनए क्षति जो जीन फ्यूजन की ओर ले जाती है, संयोग से हो सकती है या पर्यावरणीय कारकों, जैसे विकिरण या रसायनों के संपर्क में आने से ट्रिगर हो सकती है। हालाँकि, कई मामलों में, सटीक कारण अज्ञात है।
संलयन के बाद कोशिका का क्या होता है?
जब संलयन होता है, तो नया हाइब्रिड जीन कोशिका को असामान्य प्रोटीन बनाने का निर्देश देता है। कई मामलों में, ये प्रोटीन कोशिका की सामान्य प्रक्रियाओं में हस्तक्षेप करते हैं। वे कोशिका को अनियंत्रित रूप से विभाजित होने, बढ़ने से रोकने के संकेतों को अनदेखा करने या सामान्य कोशिका मृत्यु से बचने के लिए कह सकते हैं। नतीजतन, संलयन वाली कोशिका कैंसरग्रस्त हो जाती है, और ये असामान्य कोशिकाएँ गुणा करके ट्यूमर बना सकती हैं।
जीन संलयन से कैंसर कैसे होता है?
जीन फ्यूजन कैंसर के महत्वपूर्ण चालक हैं क्योंकि वे ऐसे प्रोटीन उत्पन्न कर सकते हैं जो कोशिका के सामान्य नियंत्रण तंत्र को बाधित करते हैं। कुछ फ्यूजन प्रोटीन गैस पेडल की तरह काम करते हैं, जो कोशिका को बढ़ने और विभाजित होने के लिए कहते हैं। अन्य प्रोटीन को निष्क्रिय कर सकते हैं जो आमतौर पर ब्रेक के रूप में कार्य करते हैं, कोशिका को रुकने या खुद की मरम्मत करने से रोकते हैं। जीन फ्यूजन अक्सर रक्त कैंसर में पाए जाते हैं, जैसे लेकिमिया, और ठोस ट्यूमर, जैसे सार्कोमा और कुछ फेफड़ों के कैंसर। चूँकि ये संलयन कैंसर कोशिकाओं के लिए अद्वितीय हैं, इसलिए वे विशिष्ट कैंसर उपचारों के लिए लक्ष्य के रूप में भी काम कर सकते हैं।
पैथोलॉजिस्ट जीन फ्यूज़न का परीक्षण कैसे करते हैं?
पैथोलॉजिस्ट जीन फ्यूजन की पहचान करने के लिए कई विशेष परीक्षणों का उपयोग करते हैं। ये परीक्षण कैंसर कोशिकाओं में आनुवंशिक सामग्री को देखते हैं ताकि पता लगाया जा सके कि दो जीन आपस में जुड़े हैं या नहीं।
यहां सबसे अधिक प्रयोग किये जाने वाले परीक्षण दिए गए हैं:
- स्वस्थानी संकरण में प्रतिदीप्ति (मछली): यह परीक्षण जीन फ्यूजन का पता लगाने के लिए फ्लोरोसेंट मार्कर का उपयोग करता है। यदि फ्यूजन मौजूद है तो माइक्रोस्कोप के नीचे मार्कर एक विशिष्ट पैटर्न में प्रकाशित होंगे।
- पोलीमरेज़ चेन रिएक्शन (पीसीआर): यह परीक्षण डीएनए या आरएनए के खंडों की प्रतिलिपि बनाकर विशिष्ट संलयन जीन की खोज करता है, ताकि यह देखा जा सके कि कोई ज्ञात संलयन मौजूद है या नहीं।
- अगली पीढ़ी अनुक्रमण (एनजीएस): यह उन्नत परीक्षण एक साथ कई जीनों को देखता है ताकि संलयन और अन्य उत्परिवर्तनों का पता लगाया जा सके। यह कैंसर कोशिका में आनुवंशिक परिवर्तनों का विस्तृत विवरण प्रदान करता है।
- गुणसूत्र विश्लेषण (कैरियोटाइपिंग): यह पुरानी तकनीक जीन संलयन सहित बड़े पुनर्व्यवस्था की पहचान करने के लिए गुणसूत्रों की संरचना की जांच करती है।
इन परीक्षणों के परिणाम पैथोलॉजी रिपोर्ट में शामिल किए जाएँगे, या तो फ्यूजन की उपस्थिति की पुष्टि करेंगे या यह बताएंगे कि कोई फ्यूजन नहीं पाया गया। यदि कोई विशिष्ट फ्यूजन पाया जाता है तो रिपोर्ट में शामिल जीन का नाम बताया जाएगा।
यहाँ एक उदाहरण दिया गया है कि आणविक पैथोलॉजी रिपोर्ट में फ्यूजन परिणाम कैसे दिखाई दे सकता है
टेस्ट: स्वस्थानी संकरण में प्रतिदीप्ति (मछली)
रिजल्ट: के लिए सकारात्मक बीसीआर::एबीएल1 संलयन
व्याख्या: के बीच एक संलयन का पता चला था BCR गुणसूत्र 22 पर जीन और एबीएल०१४ गुणसूत्र 9 पर स्थित जीन। इस संलयन के परिणामस्वरूप एक असामान्य प्रोटीन का निर्माण होता है जो अनियंत्रित कोशिका वृद्धि को प्रेरित करता है। RSI बीसीआर::एबीएल1 संलयन की विशेषता है क्रोनिक माइलॉयड ल्यूकेमिया (सीएमएल) और कुछ प्रकार के तीव्र लिम्फोब्लास्टिक ल्यूकेमिया (सभी). यह खोज निदान की पुष्टि करती है और संकेत देती है कि रोगी को इमैटिनिब या डेसाटिनिब जैसे टाइरोसिन काइनेज अवरोधक के साथ लक्षित चिकित्सा से लाभ हो सकता है।
इस उदाहरण में, रिपोर्ट पहचानती है बीसीआर::एबीएल1 फ्यूजन आमतौर पर क्रोनिक माइलॉयड ल्यूकेमिया (सीएमएल) से जुड़ा होता है। यह फ्यूजन एक प्रोटीन बनाता है जो कैंसर कोशिकाओं को अनियंत्रित रूप से बढ़ने का कारण बनता है। इस फ्यूजन का पता लगाने से निदान की पुष्टि करने और उपचार को निर्देशित करने में मदद मिलती है, क्योंकि इमैटिनिब या डेसैटिनिब जैसे टायरोसिन किनेज अवरोधक (टीकेआई) इस विशिष्ट आनुवंशिक परिवर्तन वाले कैंसर के खिलाफ अत्यधिक प्रभावी होते हैं।
सबसे आम जीन संलयन क्या हैं?
यहां कुछ सबसे आम जीन संलयन और उनसे संबंधित कैंसरों की सूची दी गई है:
- बीसीआर::एबीएल1 – क्रोनिक माइलॉयड ल्यूकेमिया (सीएमएल) और तीव्र लिम्फोब्लास्टिक ल्यूकेमिया (एएलएल)
- ईटीवी6::RUNX1 – तीव्र लिम्फोब्लास्टिक ल्यूकेमिया (ALL)
- पीएमएल::रारा – तीव्र प्रोमाइलोसाइटिक ल्यूकेमिया (एपीएल)
- EWSR1::FLI1 – इविंग सारकोमा
- TMPRSS2::ERG - प्रोस्टेट कैंसर
- ALK::EML4 – नॉन-स्मॉल सेल लंग कैंसर (एनएससीएलसी)
- सीबीएफबी::एमवाईएच11 – तीव्र माइलॉयड ल्यूकेमिया (एएमएल)
- RUNX1::RUNX1T1 – तीव्र माइलॉयड ल्यूकेमिया (एएमएल)
- एफयूएस::DDIT3 – मिक्सॉइड लिपोसारकोमा
- एसएस18::एसएसएक्स1/एसएसएक्स2 – सिनोवियल सार्कोमा
- ईटीवी6::एनटीआरके3 – शिशु फाइब्रोसारकोमा और स्रावी स्तन कैंसर
- केएमटी2ए (एमएलएल)::एएफ4 – तीव्र लिम्फोब्लास्टिक ल्यूकेमिया (ALL)
- ROS1 फ़्यूज़न – नॉन-स्मॉल सेल लंग कैंसर (एनएससीएलसी)
- आरईटी::पीटीसी - थायराइड कैंसर
- पीडीजीएफआरबी संलयन – क्रोनिक मायेलोमोनोसाइटिक ल्यूकेमिया (सीएमएमएल)
- बीसीओआर::सीसीएनबी3 – गुर्दे का स्पष्ट कोशिका सार्कोमा
- एनयूपी98::एनएसडी1 – तीव्र माइलॉयड ल्यूकेमिया (एएमएल)
- EWSR1::ATF1 – क्लियर सेल सार्कोमा
- टीसीएफ3::पीबीएक्स1 – तीव्र लिम्फोब्लास्टिक ल्यूकेमिया (ALL)
- BRAF::KIAA1549 – पिलोसाइटिक एस्ट्रोसाइटोमा
- एनटीआरके1 संलयन – थायरॉयड कैंसर और बाल चिकित्सा ग्लिओमास
- एनटीआरके2 संलयन – बाल चिकित्सा उच्च-ग्रेड ग्लिओमास
- एनटीआरके3 संलयन – स्रावी स्तन कैंसर और जन्मजात मेसोब्लास्टिक नेफ्रोमा
- एफजीएफआर1::TACC1 – ग्लियोब्लास्टोमा और अन्य ग्लिओमास
- FGFR2 संलयन – कोलेंजियोकार्सिनोमा और एंडोमेट्रियल कैंसर
- एफजीएफआर3::TACC3 – मूत्राशय कैंसर और फेफड़े के स्क्वैमस सेल कार्सिनोमा
- ईटीवी6::एबीएल1 – तीव्र लिम्फोब्लास्टिक ल्यूकेमिया (ALL)
- एबीएल1::एनयूपी214 – तीव्र लिम्फोब्लास्टिक ल्यूकेमिया (ALL)
- PAX3::FOXO1 – एल्वियोलर रबडोमायोसारकोमा
- PAX7::FOXO1 – एल्वियोलर रबडोमायोसारकोमा
- ईडब्ल्यूएसआर1::डब्ल्यूटी1 – डेस्मोप्लास्टिक छोटे गोल कोशिका ट्यूमर
- TFE3 संलयन – Xp11 ट्रांसलोकेशन रीनल सेल कार्सिनोमा
- FUS::ERG – इविंग जैसा सारकोमा
- सीडी74::आरओएस1 – नॉन-स्मॉल सेल लंग कैंसर (एनएससीएलसी)
- एसटीआरएन::ALK – नॉन-स्मॉल सेल लंग कैंसर (एनएससीएलसी)
- केएमटी2ए (एमएलएल)::ईएलएल – तीव्र माइलॉयड ल्यूकेमिया (एएमएल)
- NUP98::KDM5A – तीव्र माइलॉयड ल्यूकेमिया (एएमएल)
- CREB1::ATF1 – एंजियोमेटोइड रेशेदार हिस्टियोसाइटोमा
- पीआरसीसी::टीएफई3 - गुर्दे सेल कार्सिनोमा
- EWSR1::POU5F1 – छोटे गोल कोशिका सारकोमा
प्रत्येक जीन संलयन कैंसर के उन स्थानों में महत्वपूर्ण भूमिका निभाता है जहाँ वे पाए जाते हैं। उनकी पहचान करने से निदान की पुष्टि होती है और डॉक्टरों को इन आनुवंशिक परिवर्तनों को लक्षित करने के लिए विशेष रूप से डिज़ाइन किए गए उपचारों को चुनने में मदद मिलती है।
MyPathologyReport पर संबंधित लेख
कैंसर बायोमार्कर
उत्परिवर्तन
हमें इनके साथ साझेदारी करने पर गर्व है:
