IDH1 और IDH2 ऐसे जीन हैं जो आइसोसिट्रेट डीहाइड्रोजिनेज 1 और 2 नामक प्रोटीन बनाने के लिए निर्देश प्रदान करते हैं। ये प्रोटीन एक सामान्य रासायनिक प्रक्रिया में भाग लेकर कोशिकाओं को ऊर्जा उत्पादन में सहायता करते हैं, जिसमें एक अणु (आइसोसिट्रेट) को दूसरे (α-केटोग्लूटारेट) में परिवर्तित किया जाता है, जो कई कोशिकीय कार्यों के लिए आवश्यक है। ये प्रोटीन स्वस्थ कोशिका वृद्धि और मरम्मत में सहायक अन्य अणुओं के संतुलन को विनियमित करने में भी मदद करते हैं।
IDH1 और IDH2 जीन में उत्परिवर्तन (परिवर्तन) इस प्रक्रिया को बाधित कर सकते हैं, जिससे असामान्य अणुओं का निर्माण होता है जो कोशिकाओं को असामान्य तरीके से बढ़ने और व्यवहार करने का कारण बनते हैं। ये उत्परिवर्तन कई प्रकार के ट्यूमर में पाए जाते हैं और मस्तिष्क ट्यूमर, जैसे कि डिफ्यूज ग्लियोमा, के निदान और वर्गीकरण में विशेष रूप से महत्वपूर्ण हैं।
IDH1 और IDH2 जीन के सामान्य संस्करण लगभग सभी मानव कोशिकाओं में पाए जाते हैं और ऊर्जा उत्पादन में भूमिका निभाते हैं। हालाँकि, IDH1 R132H उत्परिवर्तन, जो मस्तिष्क ट्यूमर में सबसे आम उत्परिवर्तन है, सामान्य ऊतकों में नहीं पाया जाता है। इसलिए, ऊतक के नमूने में पाए जाने पर यह उत्परिवर्तन ट्यूमर की उपस्थिति का एक मजबूत संकेत हो सकता है।
पैथोलॉजिस्ट दो मुख्य तरीकों का उपयोग करके IDH1 और IDH2 में उत्परिवर्तन का परीक्षण करते हैं:
इम्यूनोहिस्टोकेमिस्ट्री (आईएचसी) : इस परीक्षण में एक विशेष एंटीबॉडी का उपयोग किया जाता है जो सबसे आम आईडीएच1 उत्परिवर्तन (जिसे आईडीएच1 आर132एच कहा जाता है) का पता लगाता है। यदि उत्परिवर्तन मौजूद है, तो ट्यूमर कोशिकाओं के साइटोप्लाज्म में सूक्ष्मदर्शी से देखने पर एक स्पष्ट दाग दिखाई देगा। सकारात्मक परिणाम का अर्थ है कि उत्परिवर्तन मौजूद है। नकारात्मक परिणाम का अर्थ है कि उत्परिवर्तन या तो मौजूद नहीं है या यह एक कम सामान्य प्रकार का उत्परिवर्तन हो सकता है जिसका पता इस परीक्षण से नहीं लगाया जा सकता है।
आणविक परीक्षण: यदि आईएचसी का परिणाम नकारात्मक आता है या अधिक विस्तृत जानकारी की आवश्यकता होती है, तो रोग विशेषज्ञ आईडीएच1 या आईडीएच2 उत्परिवर्तनों की जांच के लिए नेक्स्ट-जेनरेशन सीक्वेंसिंग (एनजीएस) जैसी आनुवंशिक परीक्षण विधियों का उपयोग कर सकते हैं । ये परीक्षण आईएचसी द्वारा न देखे जा सकने वाले उत्परिवर्तनों की एक विस्तृत श्रृंखला का पता लगा सकते हैं।
IDH1 और IDH2 उत्परिवर्तन निम्नलिखित प्रकार के ट्यूमर में पाए गए हैं।
एक्यूट मायलोइड ल्यूकेमिया (एएमएल) – लगभग 20% एएमएल मामलों में आईडीएच1 और आईडीएच2 उत्परिवर्तन पाए जाते हैं। ये उत्परिवर्तन अक्सर अन्य आनुवंशिक परिवर्तनों के साथ होते हैं और वृद्ध वयस्कों और मध्यम जोखिम वाले साइटोजेनेटिक्स वाले लोगों में अधिक प्रचलित हैं। आईडीएच1 उत्परिवर्तन थोड़े खराब परिणामों से जुड़े होते हैं, जबकि विशिष्ट आईडीएच2 उत्परिवर्तन बेहतर पूर्वानुमान से संबंधित हो सकते हैं।
कोंड्रोसारकोमा - इन अस्थि कैंसरों में से लगभग 40-50% में IDH1 या IDH2 उत्परिवर्तन पाए जाते हैं, और ये खराब समग्र उत्तरजीविता से जुड़े होते हैं।
कोलांगियोकार्सिनोमा (इंट्राहेपेटिक पित्त नलिका कैंसर) – यकृत में पित्त नलिकाओं का कैंसर। इन ट्यूमरों में से लगभग 25% में IDH उत्परिवर्तन पाया जाता है।
साइनोनासल अनडिफरेंशिएटेड कार्सिनोमा - नाक गुहा कैंसर का एक दुर्लभ आक्रामक प्रकार है जहां एक उच्च अनुपात (49-80%) में IDH2 R172 उत्परिवर्तन होता है।
स्पिंडल सेल हेमैंगियोमा और ओलियर रोग/मैफूची सिंड्रोम - ये सौम्य ट्यूमर मोज़ेक IDH1 या IDH2 उत्परिवर्तन से जुड़े होते हैं।
ऑस्टियोसारकोमा - यह एक आक्रामक प्रकार का अस्थि कैंसर है, जिसमें लगभग 25% मामलों में IDH2 उत्परिवर्तन पाया जाता है, आमतौर पर R172S प्रकार का।
IDH1 और IDH2 महत्वपूर्ण हैं, क्योंकि इन उत्परिवर्तनों की उपस्थिति या अनुपस्थिति से डॉक्टरों को ट्यूमर के प्रकार, समय के साथ इसके संभावित व्यवहार और कौन से उपचार सबसे अधिक प्रभावी हो सकते हैं, को बेहतर ढंग से समझने में मदद मिल सकती है।
ट्यूमर के अधिक सटीक निदान और वर्गीकरण में मदद करें। मस्तिष्क में, IDH उत्परिवर्तन कुछ प्रकार के ग्लियोमा की एक प्रमुख विशेषता है, जो उन्हें अन्य मस्तिष्क ट्यूमर से अलग करने में मदद करता है। हड्डी, उपास्थि और कोमल ऊतकों में, IDH उत्परिवर्तन विशिष्ट ट्यूमर, जैसे चोंड्रोसारकोमा या स्पिंडल सेल हेमांगीओमा, के निदान में सहायक हो सकते हैं।
महत्वपूर्ण रोगनिदान संबंधी जानकारी प्रदान करें। उदाहरण के लिए, IDH-उत्परिवर्तित ग्लियोमा इन उत्परिवर्तनों के बिना ग्लियोमा की तुलना में अधिक धीरे-धीरे बढ़ते हैं और उपचार के प्रति बेहतर प्रतिक्रिया देते हैं। इसके विपरीत, तीव्र माइलॉयड ल्यूकेमिया (AML) में IDH1 उत्परिवर्तन अक्सर कम छूट दर और कम जीवित रहने की अवधि से जुड़े होते हैं। उत्परिवर्तन का महत्व कैंसर के प्रकार के आधार पर भिन्न हो सकता है।
लक्षित उपचारों के उपयोग का मार्गदर्शन करें। अब नए उपचार उपलब्ध हैं जो विशेष रूप से कुछ कैंसर, जैसे कि एएमएल, में IDH1 या IDH2 उत्परिवर्तनों को लक्षित करते हैं। ये दवाएँ, जिन्हें IDH अवरोधक कहा जाता है, ट्यूमर के विकास को धीमा कर सकती हैं और कैंसर कोशिकाओं को अधिक सामान्य कोशिकाओं में परिपक्व होने में मदद कर सकती हैं। अन्य प्रकार के कैंसर में उपयोग के लिए इसी तरह की दवाओं की जाँच की जा रही है।
दुर्लभ वंशानुगत स्थितियों के निदान में सहायता करें। कुछ मामलों में, IDH उत्परिवर्तन की पहचान किसी अंतर्निहित वंशानुगत स्थिति, जैसे कि ओलियर रोग या माफ़ुची सिंड्रोम, का भी संकेत दे सकती है। ये स्थितियाँ IDH उत्परिवर्तन से जुड़ी होती हैं और अक्सर जीवन के शुरुआती दौर में ही कई सौम्य उपास्थि या रक्त वाहिकाओं के ट्यूमर विकसित होने का कारण बनती हैं।
यह समझना कि क्या किसी ट्यूमर में IDH उत्परिवर्तन है, कई पैथोलॉजी रिपोर्टों का एक महत्वपूर्ण हिस्सा है और यह निदान और उपचार दोनों में मार्गदर्शन करने में मदद कर सकता है।
क्या मेरे ट्यूमर में IDH1 या IDH2 उत्परिवर्तन है?
मेरे निदान और पूर्वानुमान के लिए इस उत्परिवर्तन का क्या अर्थ है?
क्या ऐसे उपचार उपलब्ध हैं जो विशेष रूप से इस उत्परिवर्तन को लक्षित करते हैं?
क्या मुझे अन्य जीन उत्परिवर्तनों के लिए अतिरिक्त आणविक परीक्षण करवाना चाहिए?
यह जानकारी मेरी उपचार योजना को किस प्रकार प्रभावित कर सकती है?