लिंच सिंड्रोम: परिभाषा

जेसन वासरमैन एमडी पीएचडी एफआरसीपीसी द्वारा
मार्च २०,२०२१

लिंच सिंड्रोम एक आनुवंशिक स्थिति है जो कई प्रकार के कैंसर, विशेष रूप से कोलोरेक्टल (कोलन और मलाशय) कैंसर और गर्भाशय (एंडोमेट्रियल) कैंसर के जोखिम को काफी बढ़ा देती है। यह मिसमैच रिपेयर (एमएमआर) प्रोटीन बनाने वाले जीन में से किसी एक में आनुवंशिक परिवर्तन के कारण होता है। एमएमआर प्रोटीन का एक समूह है जो सामान्य रूप से कोशिका के डीएनए में त्रुटियों को ढूंढकर उन्हें ठीक करता है। जब इनमें से कोई एक प्रोटीन अनुपस्थित होता है या ठीक से काम नहीं करता है, तो डीएनए त्रुटियां समय के साथ जमा हो सकती हैं, जिससे कैंसर का खतरा बढ़ जाता है। लिंच सिंड्रोम कोलोरेक्टल कैंसर का सबसे आम आनुवंशिक कारण है।

लिंच सिंड्रोम को कभी-कभी एक पुराने नाम, वंशानुगत नॉनपॉलीपोसिस कोलोरेक्टल कैंसर (एचएनपीसीसी) से भी जाना जाता है , हालांकि आज इस शब्द का प्रयोग कम ही होता है।

लिंच सिंड्रोम का क्या कारण है?

लिंच सिंड्रोम चार जीनों में से किसी एक में वंशानुगत उत्परिवर्तन (परिवर्तन) के कारण होता है: MLH1 , MSH2 , MSH6 या PMS2 । ये जीन मिसमैच रिपेयर प्रोटीन को एनकोड करते हैं। MLH1 और MSH2 में उत्परिवर्तन सबसे आम हैं और आमतौर पर जीवन भर कैंसर के उच्च जोखिम से जुड़े होते हैं। MSH6 और PMS2 में उत्परिवर्तन कम आम हैं और कैंसर के जोखिम के एक भिन्न प्रोफाइल से जुड़े हो सकते हैं।

लिंच सिंड्रोम एक ऑटोसोमल डोमिनेंट वंशानुक्रम पैटर्न का अनुसरण करता है, जिसका अर्थ है कि जीन की केवल एक उत्परिवर्तित प्रति (माता-पिता दोनों में से किसी से भी) विरासत में मिलना इस सिंड्रोम का कारण बनने के लिए पर्याप्त है। लिंच सिंड्रोम से पीड़ित व्यक्ति के प्रत्येक बच्चे में उत्परिवर्तन विरासत में मिलने की 50% संभावना होती है।

यह समझना महत्वपूर्ण है कि लिंच सिंड्रोम उत्परिवर्तन होने का अर्थ यह नहीं है कि कैंसर होना अपरिहार्य है। इसका अर्थ यह है कि कुछ विशेष प्रकार के कैंसर होने का जीवन भर का जोखिम औसत से काफी अधिक होता है। लिंच सिंड्रोम से पीड़ित कई लोग उचित निगरानी और कैंसर स्क्रीनिंग के साथ लंबा और स्वस्थ जीवन जीते हैं।

लिंच सिंड्रोम से कैंसर जुड़े हुए हैं?

लिंच सिंड्रोम कई प्रकार के कैंसर के बढ़ते जोखिम से जुड़ा है। इनमें सबसे आम हैं:

• कोलोरेक्टल (बृहदान्त्र और मलाशय) कैंसर – लिंच सिंड्रोम से जुड़ा सबसे आम कैंसर। लिंच सिंड्रोम से पीड़ित लोगों में अक्सर सामान्य आबादी की तुलना में कम उम्र में, कभी-कभी 50 वर्ष की आयु से पहले ही कोलोरेक्टल कैंसर विकसित हो जाता है।
• एंडोमेट्रियल (गर्भाशय) कैंसर लिंच सिंड्रोम से पीड़ित महिलाओं में, गर्भाशय ग्रीवा का कैंसर इस सिंड्रोम से जुड़ा दूसरा सबसे आम कैंसर है, और कुछ मामलों में, यह विकसित होने वाला पहला कैंसर भी हो सकता है।
• अंडाशयी कैंसर लिंच सिंड्रोम से पीड़ित महिलाओं में इसका खतरा बढ़ जाता है, हालांकि यह कोलोरेक्टल या एंडोमेट्रियल कैंसर की तुलना में कम होता है।
• गैस्ट्रिक (पेट) का कैंसर
• छोटी आंत का कैंसर
• मूत्र मार्ग का कैंसर (वृक्क श्रोणि और मूत्रवाहिनी सहित)
• ब्लैडर कैंसर
• अग्नाशय का कैंसर
• मस्तिष्क ट्यूमर (अक्सर ग्लियोब्लास्टोमा, जो टर्कोट सिंड्रोम नामक एक दुर्लभ प्रकार में देखा जाता है)
• तैलीय त्वचा के ट्यूमर (नीचे म्यूर-टोरे सिंड्रोम देखें)

विशिष्ट प्रकार के कैंसर और उनका जोखिम स्तर आंशिक रूप से इस बात पर निर्भर करता है कि किस जीन में उत्परिवर्तन हुआ है। एक आनुवंशिक परामर्शदाता उत्परिवर्तन के आधार पर व्यक्तिगत जोखिम अनुमान प्रदान कर सकता है।

लिंच सिंड्रोम का निदान कैसे किया जाता है?

पैथोलॉजी परीक्षण में ट्यूमर में मिसमैच रिपेयर की कमी (डीएमएमआर) पाए जाने पर आमतौर पर लिंच सिंड्रोम का संदेह होता है। इसकी पहचान इम्यूनोहिस्टोकेमिस्ट्री (आईएचसी) द्वारा की जा सकती है , जो यह जांच करती है कि ट्यूमर कोशिकाओं में चार एमएमआर प्रोटीन मौजूद हैं या नहीं। यदि एक या अधिक प्रोटीन अनुपस्थित हैं, तो आमतौर पर यह निर्धारित करने के लिए आगे की जांच की जाती है कि यह कमी लिंच सिंड्रोम के कारण है या किसी अन्य (वंशानुगत) कारण से।

जब MLH1 प्रोटीन नष्ट हो जाता है, तो अक्सर MLH1 प्रमोटर मेथाइलेशन परीक्षण नामक एक अतिरिक्त जांच की जाती है। यदि MLH1 मेथाइलेशन मौजूद है, तो यह क्षति आमतौर पर लिंच सिंड्रोम के बजाय ट्यूमर में होने वाले एक आकस्मिक, गैर-वंशानुगत परिवर्तन के कारण होती है। यदि मेथाइलेशन अनुपस्थित है, तो लिंच सिंड्रोम होने की संभावना बढ़ जाती है, और ऐसे में जर्मलाइन जेनेटिक परीक्षण की सलाह दी जाती है।

लिंच सिंड्रोम के पुष्ट निदान के लिए जर्मलाइन जेनेटिक परीक्षण की आवश्यकता होती है — यह परीक्षण रक्त या लार के नमूने पर किया जाता है — ताकि चार एमएमआर जीनों में से किसी एक में वंशानुगत उत्परिवर्तन का पता लगाया जा सके। यह परीक्षण आमतौर पर एक जेनेटिक काउंसलर या मेडिकल जेनेटिक्स सेवा के माध्यम से कराया जाता है।

म्यूइर-टोरे सिंड्रोम क्या है?

म्यूर-टोरे सिंड्रोम को लिंच सिंड्रोम का एक प्रकार माना जाता है। म्यूर-टोरे सिंड्रोम से पीड़ित लोगों में एमएमआर जीन (अक्सर एमएसएच2) में उत्परिवर्तन होता है और लिंच सिंड्रोम से जुड़े आंतरिक कैंसर के अलावा, उनमें विशिष्ट त्वचा ट्यूमर विकसित होने का खतरा बढ़ जाता है।

इन त्वचा संबंधी ट्यूमर में निम्नलिखित शामिल हैं:

• सेबेशियस कार्सिनोमा – यह त्वचा का एक दुर्लभ प्रकार का कैंसर है जो त्वचा की तेल उत्पादक (सेबेसियस) ग्रंथियों से उत्पन्न होता है, और यह आमतौर पर पलकों या चेहरे के आसपास होता है।
• सेबेशियस एडेनोमा – वसामय ग्रंथियों के गैर-कैंसरयुक्त ट्यूमर। कई वसामय एडेनोमा, विशेष रूप से कम उम्र के व्यक्ति में, म्यूर-टोरे सिंड्रोम का संदेह पैदा कर सकते हैं।
• केराटोएकेंथोमास – तेजी से बढ़ने वाले त्वचा के ट्यूमर जो स्क्वैमस सेल कार्सिनोमा से मिलते-जुलते हो सकते हैं। जब कई केराटोएकेन्थोमा होते हैं, तो वे म्यूर-टोरे सिंड्रोम का एक लक्षण भी हो सकते हैं।

त्वचा पर तैलीय ऊतकों के ट्यूमर का विकास - विशेष रूप से यदि वे एकाधिक हों या कम उम्र में हों - म्यूर-टोरे सिंड्रोम और अंतर्निहित लिंच सिंड्रोम के निदान की ओर ले जाने वाला पहला संकेत हो सकता है।

लिंच सिंड्रोम का निदान होने के बाद क्या होता है?

लिंच सिंड्रोम का निदान रोगी और उसके परिवार दोनों के लिए महत्वपूर्ण होता है। लिंच सिंड्रोम से पीड़ित लोगों को आमतौर पर एक विशेषज्ञ के पास भेजा जाता है ताकि उनकी व्यक्तिगत निगरानी योजना बनाई जा सके, जिसमें निम्नलिखित शामिल हो सकते हैं:

• नियमित कोलोनोस्कोपी, जो अक्सर कम उम्र से शुरू होती है और मानक स्क्रीनिंग की तुलना में अधिक बार की जाती है।
• महिलाओं के लिए स्त्रीरोग संबंधी निगरानी, ​​जिसमें नियमित अल्ट्रासाउंड और गर्भाशय के अंदरूनी भाग से नमूने लेना शामिल हो सकता है।
• कुछ मामलों में जोखिम कम करने वाली सर्जरी पर विचार किया जा सकता है, जैसे कि परिवार पूरा होने के बाद गर्भाशय और अंडाशय को हटाना।
• विशिष्ट जीन उत्परिवर्तन और पारिवारिक इतिहास के आधार पर लिंच सिंड्रोम से जुड़े अन्य कैंसरों की निगरानी करना।

क्योंकि लिंच सिंड्रोम आनुवंशिक होता है, इसलिए परिवार के करीबी रिश्तेदारों (माता-पिता, भाई-बहन और बच्चे) में समान उत्परिवर्तन होने की 50% संभावना होती है और उन्हें आनुवंशिक परीक्षण करवाना चाहिए। परिवार में लिंच सिंड्रोम की पहचान होने से जोखिम वाले रिश्तेदारों को कैंसर विकसित होने से पहले ही उचित जांच शुरू करने में मदद मिलती है, जो जीवन रक्षक साबित हो सकती है।

अपने डॉक्टर से पूछने के लिए प्रश्न

• क्या मेरे ट्यूमर की मिसमैच रिपेयर डेफिशिएंसी के लिए जांच की गई है, और इसके परिणाम क्या थे?
• क्या मुझे लिंच सिंड्रोम के लिए जर्मलाइन जेनेटिक परीक्षण कराने की सलाह दी जानी चाहिए?
• मेरे जीन में कौन सा उत्परिवर्तन है, और यह मेरे कैंसर के जोखिम को कैसे प्रभावित करता है?
• मेरे लिए कौन सी कैंसर निगरानी योजना अनुशंसित है?
• क्या मेरे परिवार के सदस्यों को परीक्षण करवाना चाहिए, और वे आनुवंशिक परामर्श कैसे प्राप्त कर सकते हैं?
• क्या कैंसर के खतरे को कम करने के लिए मैं कोई कदम उठा सकता हूँ?