MGMT क्या है?

MGMT O6-मिथाइलगुआनिन-डीएनए मिथाइलट्रांसफेरेज़, एक प्रकार का डीएनए मरम्मत प्रोटीन है। इसका मुख्य कार्य एल्काइलेटिंग एजेंट नामक रसायनों द्वारा डीएनए को होने वाले एक विशिष्ट प्रकार के नुकसान की मरम्मत करके कोशिकाओं की रक्षा करना है। इन एजेंटों का उपयोग कभी-कभी कीमोथेरेपी में कैंसर कोशिकाओं को नष्ट करने के लिए किया जाता है, लेकिन MGMT इस क्षति की मरम्मत कर सकता है और उपचार को कम प्रभावी बना सकता है। MGMT जीन, जो इस प्रोटीन के निर्माण के लिए निर्देश प्रदान करता है, गुणसूत्र 10 पर पाया जाता है।

एमजीएमटी क्या करता है?

एमजीएमटी (MGMT) डीएनए के एक विशिष्ट भाग से हानिकारक रासायनिक समूहों (जिन्हें एल्काइल समूह कहते हैं) को हटाकर क्षतिग्रस्त डीएनए की मरम्मत करता है। यह उन उत्परिवर्तनों को रोकता है जो कैंसर का कारण बन सकते हैं। हालाँकि, कैंसर के उपचार में, एक कार्यशील एमजीएमटी जीन का होना वास्तव में एक नुकसानदेह कारक हो सकता है क्योंकि यह उसी क्षति की मरम्मत कर सकता है जो कीमोथेरेपी कैंसर कोशिकाओं में पहुँचाने का प्रयास कर रही है।

एमजीएमटी मिथाइलेशन का क्या अर्थ है?

कभी-कभी, MGMT जीन का प्रमोटर क्षेत्र (वह भाग जो जीन के चालू या बंद होने को नियंत्रित करता है) मिथाइलेटेड हो जाता है। मिथाइलेशन एक प्राकृतिक रासायनिक परिवर्तन है जो किसी जीन को निष्क्रिय या "बंद" कर सकता है। जब MGMT प्रमोटर मिथाइलेटेड हो जाता है, तो जीन काम करना बंद कर देता है और MGMT प्रोटीन नहीं बनता। इससे ट्यूमर कोशिकाएं टेमोज़ोलोमाइड जैसी कुछ कीमोथेरेपी दवाओं से होने वाली डीएनए क्षति की मरम्मत करने में कम सक्षम हो जाती हैं, जो इन उपचारों को अधिक प्रभावी बना सकती हैं।

पैथोलॉजिस्ट एमजीएमटी मिथाइलेशन का परीक्षण कैसे करते हैं?

pathologists एमजीएमटी जीन के प्रमोटर क्षेत्र को देखने वाले आणविक परीक्षणों का उपयोग करके एमजीएमटी मिथाइलेशन की जाँच की जाती है। ये परीक्षण ट्यूमर ऊतक पर किए जाते हैं और यह निर्धारित करते हैं कि जीन का कितना भाग मिथाइलेटेड है। परिणाम आमतौर पर इस प्रकार दिया जाता है: प्रतिशतताउच्च प्रतिशत का अर्थ है अधिक मिथाइलेशन, और इससे यह अनुमान लगाने में मदद मिल सकती है कि कोई ट्यूमर कुछ प्रकार की कीमोथेरेपी के प्रति कितनी अच्छी प्रतिक्रिया देगा।

10% से अधिक मिथाइलेशन वाले परिणाम को आमतौर पर एमजीएमटी मिथाइलेशन के लिए सकारात्मक माना जाता है, विशेष रूप से उन ट्यूमर में जो IDH-वाइल्डटाइप ग्लियोब्लास्टोमाकुछ पैथोलॉजिस्ट अन्य ट्यूमर प्रकारों जैसे IDH-म्यूटेंट ग्लिओमास में उच्च सीमा, जैसे 30%, का उपयोग कर सकते हैं।

एमजीएमटी मिथाइलेशन को मापने के लिए कई प्रकार के परीक्षणों का उपयोग किया जाता है:

• मिथाइलेशन-विशिष्ट पीसीआर (एमएसपी) - एक सामान्य परीक्षण जो यह पता लगाता है कि एमजीएमटी जीन में विशिष्ट डीएनए अनुक्रम मिथाइलेटेड हैं या नहीं।

• मात्रात्मक मिथाइलेशन-विशिष्ट पीसीआर (मेथीलाइट क्यूएमएसपी) - एक अधिक संवेदनशील संस्करण जो मिथाइलेशन का प्रतिशत प्रदान करता है।

• पाइरोसीक्वेंसिंग - एक डीएनए अनुक्रमण विधि जो मिथाइलेशन के सटीक पैटर्न और प्रतिशत का पता लगा सकती है।

• डीएनए मिथाइलेशन एरे - इन उन्नत परीक्षणों का उपयोग कभी-कभी मस्तिष्क ट्यूमर के निदान में मदद के लिए किया जाता है और इसमें एमजीएमटी मिथाइलेशन परिणाम भी शामिल हो सकते हैं।

ये परीक्षण आमतौर पर फॉर्मेलिन-फिक्स्ड पैराफिन-एम्बेडेड (एफएफपीई) ऊतक या सर्जरी के दौरान लिए गए जमे हुए ऊतक पर किए जाते हैं। बीओप्सीसटीक परिणाम सुनिश्चित करने के लिए, पैथोलॉजिस्ट ट्यूमर के उस क्षेत्र का चयन करता है जहां व्यवहार्य कैंसर कोशिकाओं की संख्या सबसे अधिक होती है और मृत ऊतक या आसपास के सामान्य मस्तिष्क के क्षेत्रों से परहेज करता है।

किस प्रकार के ट्यूमर एमजीएमटी मिथाइलेशन दर्शाते हैं?

एमजीएमटी प्रमोटर मिथाइलेशन का परीक्षण सबसे अधिक किया जाता है मस्तिष्क ट्यूमर, विशेष रूप से उच्च-श्रेणी के ग्लियोमा। इनमें शामिल हैं:

• आईडीएच-वाइल्डटाइप ग्लियोब्लास्टोमा - लगभग 40 से 50% एमजीएमटी मिथाइलेशन दिखाते हैं।

• आईडीएच-उत्परिवर्ती एस्ट्रोसाइटोमा - 75% से अधिक में मिथाइलेशन दिखाई देता है, हालांकि इन ट्यूमर में उपचार प्रतिक्रिया की भविष्यवाणी करने के लिए परीक्षण कम सहायक हो सकता है।

• ओलिगोडेंड्रोग्लियोमास - अधिकांशतः एमजीएमटी प्रमोटर मिथाइलेशन प्रदर्शित होता है।

• पाइलोएड विशेषताओं के साथ उच्च-ग्रेड एस्ट्रोसाइटोमा - लगभग 46% एमजीएमटी मिथाइलेशन दिखाते हैं।

• विसरित गोलार्ध ग्लिओमा (H3 G34 उत्परिवर्ती) - एमजीएमटी मिथाइलेशन दिखा सकता है।

• प्राथमिक केंद्रीय तंत्रिका तंत्र (सीएनएस) लिंफोमा - लगभग 52% में एमजीएमटी मिथाइलेशन दिखाई दे सकता है।

अन्य प्रकार के कैंसरों में एमजीएमटी परीक्षण का नियमित रूप से उपयोग नहीं किया जाता है, यद्यपि इस पर अनुसंधान जारी है।

पैथोलॉजी रिपोर्ट में एमजीएमटी मिथाइलेशन क्यों महत्वपूर्ण है?

एमजीएमटी मिथाइलेशन पैथोलॉजिस्ट और डॉक्टरों को यह अनुमान लगाने में मदद करता है कि ब्रेन ट्यूमर टेमोज़ोलोमाइड जैसी एल्काइलेटिंग कीमोथेरेपी दवाओं पर कैसी प्रतिक्रिया देगा। एमजीएमटी प्रमोटर मिथाइलेशन वाले ट्यूमर अक्सर इन उपचारों पर बेहतर प्रतिक्रिया देते हैं और इनसे जुड़े होते हैं। लंबे समय तक जीवित रहना.

ग्लियोब्लास्टोमा से पीड़ित वृद्ध वयस्कों में, एमजीएमटी स्थिति जानना विशेष रूप से महत्वपूर्ण है। अध्ययनों से पता चला है कि मिथाइलेटेड एमजीएमटी वाले मरीज़ जो टेमोज़ोलोमाइड लेते हैं, वे उन लोगों की तुलना में बेहतर प्रदर्शन करते हैं जिन्हें यह दवा नहीं दी जाती। केवल विकिरण से उपचारित होने पर भी, एमजीएमटी मिथाइलेटेड ट्यूमर का परिणाम गैर-मिथाइलेटेड ट्यूमर की तुलना में बेहतर होता है।

क्या एमजीएमटी परीक्षण का उपयोग अन्य कैंसरों में भी किया जाता है?

अभी, एमजीएमटी परीक्षण का महत्व केवल केंद्रीय तंत्रिका तंत्र के कैंसर में ही स्थापित है। हालाँकि कुछ अध्ययनों में फेफड़ों और कोलोरेक्टल कैंसर जैसे कैंसर में एमजीएमटी पर ध्यान दिया गया है, लेकिन मस्तिष्क ट्यूमर के अलावा इसकी भूमिका का अभी भी अध्ययन किया जा रहा है और इन स्थितियों में इसका नियमित रूप से उपयोग नहीं किया जाता है।

अपने डॉक्टर से पूछने के लिए प्रश्न

• क्या मेरे ट्यूमर का एमजीएमटी प्रमोटर मिथाइलेशन के लिए परीक्षण किया गया था?

• मेरे MGMT परिणामों का क्या मतलब है?

• क्या इससे मेरे उपचार की योजना पर असर पड़ेगा?

• क्या एमजीएमटी मिथाइलेटेड या अनमिथाइलेटेड ट्यूमर वाले रोगियों के लिए कोई नैदानिक परीक्षण हैं?