एमएलएच1 प्रमोटर मिथाइलेशन: परिभाषा

जेसन वासरमैन एमडी पीएचडी एफआरसीपीसी द्वारा
मार्च २०,२०२१

MLH1 प्रमोटर मिथाइलेशन एक ऐसा परिवर्तन है जो MLH1 जीन के चालू और बंद होने के तरीके को प्रभावित करता है । MLH1 जीन डीएनए में त्रुटियों की मरम्मत करने वाले प्रोटीन के निर्माण के लिए निर्देश प्रदान करता है। जब जीन का प्रमोटर क्षेत्र ("चालू-बंद स्विच") असामान्य रूप से मिथाइलेटेड हो जाता है, तो MLH1 जीन बंद हो जाता है। परिणामस्वरूप, MLH1 प्रोटीन का निर्माण नहीं होता है, और कोशिकाओं में डीएनए त्रुटियां जमा हो सकती हैं।

इस प्रक्रिया को एपिजेनेटिक परिवर्तन कहा जाता है, क्योंकि यह डीएनए अनुक्रम को बदले बिना जीन की कार्यप्रणाली को प्रभावित करता है। MLH1 की कार्यक्षमता में कमी से मिसमैच रिपेयर डेफिसिट हो सकता है, जिससे अक्सर माइक्रोसैटेलाइट अस्थिरता (MSI) हो जाती है, जो आमतौर पर कोलोरेक्टल और एंडोमेट्रियल कैंसर में देखी जाने वाली एक विशेषता है।

MLH1 प्रमोटर मिथाइलेशन क्यों महत्वपूर्ण है?

इम्यूनोहिस्टोकेमिस्ट्री में ट्यूमर में एमएलएच1 प्रोटीन की कमी पाए जाने पर एमएलएच1 प्रमोटर मेथाइलेशन की जांच करना एक महत्वपूर्ण कदम है । यह परीक्षण डॉक्टरों को यह निर्धारित करने में मदद करता है कि कैंसर किसी आकस्मिक (गैर-वंशानुगत) परिवर्तन के कारण विकसित हुआ है या यह लिंच सिंड्रोम जैसी किसी वंशानुगत स्थिति का हिस्सा हो सकता है।

• छिटपुट कैंसर में, MLH1 प्रमोटर मिथाइलेशन आमतौर पर MLH1 की कमी का कारण होता है। यह लगभग 10-20% कोलोरेक्टल कैंसर और 30% तक एंडोमेट्रियल कैंसर में देखा जाता है।

• लिंच सिंड्रोम, जो डीएनए मरम्मत जीन में वंशानुगत उत्परिवर्तन के कारण होता है , में एमएलएच1 प्रमोटर मिथाइलेशन कम आम है, लेकिन कभी-कभी वंशानुगत उत्परिवर्तन के अतिरिक्त भी हो सकता है। इन मामलों में, यह एक "द्वितीय प्रभाव" के रूप में कार्य कर सकता है जो जीन को निष्क्रिय कर देता है।

यह जानना कि क्या MLH1 प्रमोटर मिथाइलेशन मौजूद है, यह मार्गदर्शन करने में मदद करता है कि क्या रोगी को लिंच सिंड्रोम के लिए आनुवंशिक परीक्षण करवाना चाहिए या नहीं।

डॉक्टर MLH1 प्रमोटर मिथाइलेशन का परीक्षण कैसे करते हैं?

रोगविज्ञानी कई प्रयोगशाला विधियों का उपयोग करके एमएलएच1 प्रमोटर मेथाइलेशन का परीक्षण कर सकते हैं। ये परीक्षण एमएलएच1 जीन के प्रमोटर क्षेत्र पर मौजूद मेथिल समूहों नामक रासायनिक "टैग" की खोज करते हैं। सामान्य तरीकों में शामिल हैं:

• मिथाइलेशन-विशिष्ट पीसीआर (पॉलीमरेज़ चेन रिएक्शन): एमएलएच1 प्रमोटर के विशिष्ट भागों में मिथाइल समूहों का पता लगाता है।

• पायरोसीक्वेंसिंग: यह डीएनए के प्रमुख स्थलों पर मिथाइलेशन के प्रतिशत को मापता है।

• ऐरे-आधारित परीक्षण: जीनोम में कई साइटों की जांच करने के लिए उच्च-थ्रूपुट विधियों का उपयोग करता है, जिसमें एमएलएच1 भी शामिल है।

परिणाम आमतौर पर सकारात्मक (हाइपरमेथिलेटेड) या नकारात्मक (मेथिलेटेड नहीं) के रूप में रिपोर्ट किए जाते हैं। सकारात्मक परिणाम का अर्थ है कि मिथाइलेशन द्वारा MLH1 जीन निष्क्रिय हो गया है।

सकारात्मक MLH1 प्रमोटर मिथाइलेशन परिणाम का क्या अर्थ है?

• यदि ट्यूमर में MLH1 मेथिलिकरण दिखाई देता है, तो इसे आमतौर पर छिटपुट माना जाता है तथा इसका आनुवंशिक लिंच सिंड्रोम से कोई संबंध नहीं होता है।

• यदि ट्यूमर में मिथाइलेशन नहीं दिखता है, लेकिन फिर भी MLH1 की हानि होती है, तो लिंच सिंड्रोम के लिए आनुवंशिक परीक्षण की अक्सर सिफारिश की जाती है।

• दुर्लभ मामलों में, मिथाइलेशन उन लोगों में भी पाया जा सकता है जिनमें आनुवंशिक रूप से MLH1 उत्परिवर्तन भी होता है। इन मामलों में, मिथाइलेशन कैंसर के विकास का "दूसरा कारण" बन सकता है।

अपने डॉक्टर से पूछने के लिए प्रश्न

• क्या मेरे ट्यूमर का MLH1 प्रमोटर मिथाइलेशन के लिए परीक्षण किया गया था?

• लिंच सिंड्रोम के जोखिम के लिए इन परिणामों का क्या मतलब है?

• क्या मुझे अतिरिक्त आनुवंशिक परीक्षण की आवश्यकता है?

• यह परिणाम मेरी उपचार योजना या अनुवर्ती कार्रवाई को किस प्रकार प्रभावित करेगा?

• क्या मेरे परिवार के सदस्यों को वंशानुगत कैंसर के जोखिम के लिए परीक्षण करवाना चाहिए?