जेसन वासरमैन एमडी पीएचडी एफआरसीपीसी द्वारा
मार्च २०,२०२१
MLH1 एक जीन है जो कोशिका के DNA में त्रुटियों की मरम्मत करने वाले प्रोटीन का उत्पादन करता है। यह चार प्रमुख मिसमैच रिपेयर (MMR) प्रोटीनों में से एक है — PMS2, MSH2 और MSH6 के साथ — जो कोशिका विभाजन के दौरान DNA की प्रतिलिपि बनाते समय होने वाली छोटी त्रुटियों को खोजने और ठीक करने के लिए मिलकर काम करते हैं। MLH1 और PMS2 एक जोड़ी के रूप में काम करते हैं: जब MLH1 नष्ट हो जाता है, तो PMS2 भी लगभग हमेशा उसी समय नष्ट हो जाता है।
यदि आपकी पैथोलॉजी रिपोर्ट में MLH1 का उल्लेख है, तो संभवतः इसका कारण यह है कि आपके ट्यूमर की जांच यह देखने के लिए की गई थी कि यह प्रोटीन मौजूद है या नहीं। इस परिणाम का आपके निदान को समझने में महत्वपूर्ण प्रभाव पड़ता है और कुछ मामलों में, यह भी पता चलता है कि क्या आप या आपके परिवार के सदस्य कुछ विशेष प्रकार के कैंसर के बढ़ते जोखिम में हैं।
अगर मेरे ट्यूमर में MLH1 जीन "निष्क्रिय" हो गया है तो इसका क्या मतलब है?
जब किसी पैथोलॉजी रिपोर्ट में MLH1 की अभिव्यक्ति समाप्त या अनुपस्थित बताई जाती है , तो इसका मतलब है कि ट्यूमर कोशिकाएं MLH1 प्रोटीन का उत्पादन नहीं कर रही हैं। इस प्रोटीन के बिना, कोशिका की डीएनए मरम्मत प्रणाली ठीक से काम नहीं कर सकती। इसे मिसमैच रिपेयर डेफिशिएंसी (dMMR) कहा जाता है । डीएनए में होने वाली त्रुटियां, जिन्हें सामान्य रूप से पकड़ा और ठीक किया जाना चाहिए, इसके बजाय जमा होती रहती हैं, जो कैंसर के विकास में योगदान दे सकती हैं और कैंसर के व्यवहार को प्रभावित कर सकती हैं।
एमएलएच1 की कमी मिसमैच रिपेयर की कमी के सबसे आम कारणों में से एक है, खासकर कोलोरेक्टल और एंडोमेट्रियल कैंसर में।
अगर मेरे ट्यूमर में MLH1 "बना हुआ" है तो इसका क्या मतलब है?
जब पैथोलॉजी रिपोर्ट में यह बताया जाता है कि MLH1 अभिव्यक्ति बरकरार है या बरकरार है , तो इसका मतलब है कि ट्यूमर कोशिकाएं सामान्य मात्रा में MLH1 प्रोटीन का उत्पादन कर रही हैं। यह इस परीक्षण का सामान्य परिणाम है। इसका अर्थ है कि MLH1 की कमी ट्यूमर के विकास में योगदान नहीं दे रही है और ट्यूमर संभवतः MMR-कुशल (pMMR) है - हालांकि इसकी पुष्टि चारों MMR प्रोटीन के परिणामों की एक साथ समीक्षा करके की जानी चाहिए।
पैथोलॉजिस्ट एमएलएच1 के लिए परीक्षण क्यों करते हैं?
एमएलएच1 परीक्षण दो मुख्य कारणों से किया जाता है:
- उपचार में मार्गदर्शन के लिए। जिन ट्यूमर में MLH1 जीन अनुपस्थित होता है (और इसलिए उनमें मिसमैच रिपेयर की कमी होती है), वे अक्सर इम्यूनोथेरेपी नामक उपचार, विशेष रूप से इम्यून चेकपॉइंट इनहिबिटर, के प्रति अच्छी प्रतिक्रिया देते हैं। MLH1 की स्थिति जानने से आपके कैंसर विशेषज्ञ को यह निर्धारित करने में मदद मिलती है कि क्या यह उपचार आपके लिए उपयुक्त होगा।
- लिंच सिंड्रोम के जोखिम का आकलन करने के लिए। MLH1 की कमी कभी-कभी एक आनुवंशिक स्थिति के कारण हो सकती है जिसे कहा जाता है लिंच सिंड्रोमयह पहचानना कि यह हानि वंशानुगत है या अर्जित, यह निर्धारित करने में मदद करता है कि आपको और आपके परिवार के सदस्यों को आगे आनुवंशिक परीक्षण की आवश्यकता है या नहीं।
MLH1 का परीक्षण कैसे किया जाता है?
पैथोलॉजिस्ट इम्यूनोहिस्टोकेमिस्ट्री (IHC) नामक प्रयोगशाला तकनीक का उपयोग करके MLH1 की जांच करते हैं । इस परीक्षण में, MLH1 प्रोटीन से जुड़ने वाले एक विशेष एंटीबॉडी को कांच की स्लाइड पर रखे ट्यूमर ऊतक के पतले टुकड़े पर लगाया जाता है। यदि MLH1 प्रोटीन मौजूद होता है, तो कोशिकाएं रंग बदल लेती हैं और माइक्रोस्कोप के नीचे दिखाई देती हैं। यदि प्रोटीन अनुपस्थित होता है, तो वे कोशिकाएं रंगहीन रहती हैं।
महत्वपूर्ण बात यह है कि रोगविज्ञानी ट्यूमर कोशिकाओं में एमएलएच1 की उपस्थिति की जांच करता है और इसकी तुलना आसपास की सामान्य कोशिकाओं (जैसे रक्त वाहिकाएं और प्रतिरक्षा कोशिकाएं) से करता है, जिनमें सामान्य रूप से दाग लगना चाहिए और जो आंतरिक नियंत्रण के रूप में कार्य करती हैं। किसी परिणाम को तभी वास्तविक हानि माना जाता है जब ट्यूमर कोशिकाएं अविरंजित हों जबकि आसपास की सामान्य कोशिकाओं में सामान्य दाग दिखाई दे।
MLH1 का परीक्षण हमेशा अन्य तीन MMR प्रोटीन - PMS2, MSH2 और MSH6 - के साथ एक पैनल के रूप में किया जाता है, क्योंकि ये प्रोटीन जोड़े में काम करते हैं और खोए हुए प्रोटीनों का संयोजन अगले चरणों को निर्देशित करने में मदद करता है।
ट्यूमर में MLH1 की कमी का कारण क्या है?
ट्यूमर में एमएलएच1 के लुप्त होने के दो मुख्य कारण हैं:
- अर्जित (शारीरिक) क्षति — सबसे आम कारण। MLH1 की हानि का सबसे आम कारण MLH1 प्रमोटर का गैर-वंशानुगत रासायनिक संशोधन है, जिसे कहा जाता है MLH1 प्रमोटर मिथाइलेशनयह परिवर्तन केवल ट्यूमर कोशिकाओं में MLH1 जीन को निष्क्रिय कर देता है। यह वंशानुगत नहीं है और शरीर की अन्य कोशिकाओं को प्रभावित नहीं करता है। चूंकि यह एक छिटपुट (गैर-वंशानुगत) घटना है, इसलिए यह परिवार के सदस्यों में कैंसर का खतरा नहीं बढ़ाती है।
- वंशानुगत (जर्मलाइन) उत्परिवर्तन — लिंच सिंड्रोम. कम ही मामलों में, MLH1 की कमी आनुवंशिक कारणों से होती है। उत्परिवर्तन शरीर की हर कोशिका में जन्म से मौजूद MLH1 जीन में उत्परिवर्तन के कारण ही लिंच सिंड्रोम होता है। लिंच सिंड्रोम से पीड़ित लोगों में कोलोरेक्टल, एंडोमेट्रियल और अन्य कैंसर होने का खतरा काफी बढ़ जाता है। चूंकि यह उत्परिवर्तन वंशानुगत है, इसलिए यह बच्चों में भी जा सकता है और अन्य जैविक रिश्तेदारों में भी मौजूद हो सकता है।
डॉक्टर यह कैसे निर्धारित करते हैं कि एमएलएच1 की कमी वंशानुगत है या अर्जित?
जब आईएचसी परीक्षण में एमएलएच1 की कमी पाई जाती है, तो आमतौर पर ट्यूमर के ऊतक पर एमएलएच1 प्रमोटर मेथाइलेशन परीक्षण नामक एक अतिरिक्त परीक्षण किया जाता है। यह परीक्षण उस रासायनिक परिवर्तन की खोज करता है जो एमएलएच1 जीन को छिटपुट, गैर-वंशानुगत तरीके से निष्क्रिय कर देता है।
- If मिथाइलेशन पाया जाता हैएमएलएच1 की कमी संभवतः ट्यूमर में होने वाले एक छिटपुट (अधिग्रहित) परिवर्तन के कारण है। लिंच सिंड्रोम की संभावना कम है, हालांकि सभी मामलों में इसे पूरी तरह से खारिज नहीं किया जा सकता है।
- If मिथाइलेशन अनुपस्थित हैएमएलएच1 की कमी वंशानुगत उत्परिवर्तन के कारण होने की अधिक संभावना है, और लिंच सिंड्रोम की जांच के लिए आमतौर पर जर्मलाइन जेनेटिक परीक्षण - रक्त या लार परीक्षण - की सिफारिश की जाती है।
मेरी पैथोलॉजी रिपोर्ट में क्या आएगा?
MLH1 को हमेशा PMS2, MSH2 और MSH6 के साथ चार प्रोटीन वाले MMR पैनल में शामिल किया जाता है। प्रत्येक प्रोटीन के परिणाम को निम्नलिखित में से किसी एक शब्द का उपयोग करके वर्णित किया जाएगा:
- बरकरार (या अक्षुण्ण) — यह प्रोटीन ट्यूमर कोशिकाओं में मौजूद है। इस परीक्षण के लिए यह एक सामान्य परिणाम है।
- खो गया (या अनुपस्थित, या अभिव्यक्ति का अभाव) ट्यूमर कोशिकाओं में प्रोटीन अनुपस्थित है। यह एक असामान्य परिणाम है।
कुल एमएमआर परिणाम को निम्नलिखित में से किसी एक रूप में संक्षेपित किया जाएगा:
- एमएमआर-कुशल (pMMR) सभी चार प्रोटीन बरकरार हैं। डीएनए मरम्मत प्रणाली अक्षुण्ण है।
- एमएमआर-कमी (डीएमएमआर) — एक या अधिक प्रोटीन अनुपस्थित हैं। रिपोर्ट में यह बताया जाएगा कि कौन से प्रोटीन अनुपस्थित हैं — उदाहरण के लिए, "MLH1 और PMS2 की अनुपस्थिति"।
क्योंकि MLH1 और PMS2 एक साथ काम करते हैं, इसलिए MLH1 की कमी लगभग हमेशा PMS2 की कमी के साथ होती है। यह संयुक्त पैटर्न dMMR कोलोरेक्टल और एंडोमेट्रियल कैंसर में सबसे आम लक्षण है। यदि MLH1 प्रमोटर मेथाइलेशन परीक्षण भी किया गया था, तो रिपोर्ट में यह भी बताया जाएगा कि मेथाइलेशन का पता चला या नहीं - यह एक महत्वपूर्ण परिणाम है जो छिटपुट कारणों को लिंच सिंड्रोम से अलग करने में मदद करता है ।
अपने डॉक्टर से पूछने के लिए प्रश्न
- मेरी रिपोर्ट में MLH1 की कमी दिखाई दे रही है — इसका मेरे निदान और उपचार पर क्या प्रभाव पड़ेगा?
- क्या एमएलएच1 प्रमोटर मेथाइलेशन परीक्षण किया गया था, और इसका क्या परिणाम निकला?
- इन परिणामों के आधार पर, क्या मुझे लिंच सिंड्रोम के लिए आनुवंशिक परीक्षण कराने की सलाह दी जानी चाहिए?
- क्या इस परिणाम से मेरी इम्यूनोथेरेपी के लिए पात्रता पर कोई प्रभाव पड़ेगा?
- क्या मेरे परिवार के सदस्यों को आनुवंशिक परीक्षण के बारे में सूचित किया जाना चाहिए या उन्हें यह परीक्षण कराने की पेशकश की जानी चाहिए?
हमें इनके साथ साझेदारी करने पर गर्व है:
