एमएमआर-कमी (डीएमएमआर): परिभाषा

जेसन वासरमैन एमडी पीएचडी एफआरसीपीसी द्वारा
मार्च २०,२०२१

एमएमआर-कमी , जिसे अक्सर dMMR लिखा जाता है , का अर्थ है कि कोशिका के डीएनए में त्रुटियों की मरम्मत के लिए जिम्मेदार एक या अधिक प्रोटीन अनुपस्थित हैं या ठीक से काम नहीं कर रहे हैं। जब ये मरम्मत प्रोटीन नष्ट हो जाते हैं, तो डीएनए में त्रुटियां समय के साथ जमा हो सकती हैं, जिससे कैंसर के विकास में योगदान होता है। ट्यूमर में dMMR की उपस्थिति उपचार के लिए महत्वपूर्ण है और इसका आप और आपके परिवार पर भी प्रभाव पड़ सकता है।

MMR का पूरा नाम क्या है?

MMR का मतलब है मिसमैच रिपेयर (MMR ) – यह सामान्य, स्वस्थ कोशिकाओं के अंदर मौजूद एक प्रणाली है जो DNA की त्रुटियों को ठीक करने का काम करती है। हर बार जब कोई कोशिका विभाजित होती है और अपने DNA की प्रतिलिपि बनाती है, तो छोटी-मोटी गलतियाँ हो सकती हैं। मिसमैच रिपेयर प्रोटीन इन त्रुटियों को नुकसान पहुँचाने से पहले ही खोजकर ठीक कर देते हैं। चार मुख्य MMR प्रोटीन हैं MLH1 , PMS2 , MSH2 और MSH6 । ये जोड़े में काम करते हैं: MLH1, PMS2 के साथ और MSH2, MSH6 के साथ।

जब इनमें से एक या अधिक प्रोटीन अनुपस्थित होते हैं, तो मरम्मत प्रणाली ठीक से काम नहीं कर पाती। इसे मिसमैच रिपेयर डेफिशिएंसी या dMMR कहते हैं। इसके विपरीत, जब चारों प्रोटीन मौजूद होते हैं और काम कर रहे होते हैं, तो इसे MMR-प्रोफिशिएंट (pMMR) कहा जाता है ।

dMMR का पता कैसे लगाया जाता है?

पैथोलॉजिस्ट आमतौर पर इम्यूनोहिस्टोकेमिस्ट्री (IHC) नामक प्रयोगशाला परीक्षण का उपयोग करके dMMR का पता लगाते हैं । इस परीक्षण में विशेष दागों का उपयोग किया जाता है जो माइक्रोस्कोप के नीचे चार MMR प्रोटीन को दृश्यमान बनाते हैं। यदि ट्यूमर कोशिकाओं में एक या अधिक प्रोटीन दिखाई नहीं देते हैं, तो उस प्रोटीन को "लुप्त" या "अनुपस्थित" बताया जाता है, और ट्यूमर को MMR-कमी वाला कहा जाता है।

क्योंकि प्रोटीन जोड़े में काम करते हैं, इसलिए अक्सर दो प्रोटीन एक साथ नष्ट हो जाते हैं। उदाहरण के लिए, MLH1 के नष्ट होने के साथ आमतौर पर PMS2 भी नष्ट हो जाता है, और MSH2 के नष्ट होने के साथ आमतौर पर MSH6 भी नष्ट हो जाता है। आपकी पैथोलॉजी रिपोर्ट में आमतौर पर यह बताया जाएगा कि कौन सा प्रोटीन या कौन से प्रोटीन नष्ट हुए हैं।

माइक्रोसेटेलाइट अस्थिरता (MSI) परीक्षण नामक आणविक परीक्षण का उपयोग करके dMMR का पता भी लगाया जा सकता है , जो MMR प्रणाली के ठीक से काम न करने पर जमा होने वाली त्रुटियों के प्रकारों के लिए DNA की सीधे जांच करता है। IHC द्वारा dMMR पाए जाने वाले ट्यूमर को आमतौर पर आणविक परीक्षण द्वारा MSI-उच्च (MSI-H) के रूप में भी रिपोर्ट किया जाता है । ये दोनों शब्द - dMMR और MSI-H - आपस में घनिष्ठ रूप से संबंधित हैं और कैंसर के उपचार में अक्सर एक दूसरे के स्थान पर उपयोग किए जाते हैं।

आमतौर पर किन प्रकार के कैंसरों के लिए dMMR परीक्षण किया जाता है?

अब कई प्रकार के कैंसर में dMMR परीक्षण नियमित रूप से किया जाता है। यह परीक्षण आमतौर पर निम्नलिखित स्थितियों में करवाया जाता है:

• कोलोरेक्टल कैंसर (कोलन और मलाशय का कैंसर) – dMMR लगभग 15% कोलोरेक्टल कैंसर में पाया जाता है और इस बीमारी में परीक्षण किए जाने वाले सबसे महत्वपूर्ण बायोमार्करों में से एक है।
• एंडोमेट्रियल (गर्भाशय) कैंसर – एंडोमेट्रियल कैंसर के एक महत्वपूर्ण अनुपात में dMMR पाया जाता है और उपचार योजना के लिए इसके महत्वपूर्ण निहितार्थ हैं।
• गैस्ट्रिक (पेट) का कैंसर
• छोटी आंत का कैंसर
• अन्य ठोस ट्यूमर – अन्य कई प्रकार के कैंसरों में भी परीक्षण तेजी से किए जा रहे हैं, क्योंकि dMMR के उपचार संबंधी निहितार्थ कैंसर की उत्पत्ति की परवाह किए बिना लागू हो सकते हैं।

उपचार के लिए dMMR क्यों महत्वपूर्ण है?

किसी ट्यूमर में dMMR का पाया जाना पैथोलॉजी रिपोर्ट के सबसे चिकित्सकीय रूप से महत्वपूर्ण परिणामों में से एक है। यह उपचार के लिए दो मुख्य तरीकों से मायने रखता है।

• इम्यूनोथेरेपी प्रतिक्रिया। dMMR ट्यूमर में डीएनए त्रुटियों की संख्या अधिक होती है, जिससे प्रतिरक्षा प्रणाली उन्हें आसानी से पहचान लेती है। इसका अर्थ है कि वे अक्सर इम्यूनोथेरेपी नामक उपचार के लिए उपयुक्त होते हैं - विशेष रूप से, इम्यून चेकपॉइंट इनहिबिटर (जैसे पेम्ब्रोलिज़ुमैब या निवोलुमैब)। ये दवाएं प्रतिरक्षा प्रणाली को कैंसर कोशिकाओं को पहचानने और उन पर हमला करने में मदद करती हैं। dMMR/MSI-H स्थिति अब कई प्रकार के कैंसर में इम्यूनोथेरेपी के लिए एक स्वीकृत मार्कर है, और कुछ मामलों में, इसका उपयोग उपचार को निर्देशित करने के लिए किया जाता है, चाहे कैंसर की शुरुआत कहीं से भी हुई हो।
• कीमोथेरेपी के प्रति प्रतिक्रिया। कुछ प्रकार के कैंसर, विशेष रूप से कोलोरेक्टल कैंसर में, dMMR ट्यूमर कुछ कीमोथेरेपी दवाओं के प्रति MMR-कुशल ट्यूमर की तुलना में अलग तरह से प्रतिक्रिया कर सकते हैं। आपके कैंसर विशेषज्ञ आपके उपचार की योजना बनाते समय आपकी dMMR स्थिति को ध्यान में रखेंगे।

क्या dMMR का मतलब है कि मुझे लिंच सिंड्रोम है?

जरूरी नहीं — लेकिन यह एक महत्वपूर्ण संभावना है जिसकी जांच करना आवश्यक है। ट्यूमर के dMMR होने के दो मुख्य कारण हैं:

• दैहिक (अधिग्रहित) हानि – कैंसर के विकास के दौरान हुए परिवर्तनों के कारण एमएमआर प्रोटीन केवल ट्यूमर कोशिकाओं में ही लुप्त हो गया। यह वंशानुगत नहीं है और शरीर की अन्य कोशिकाओं को प्रभावित नहीं करता है। इसका सबसे आम कारण एक रासायनिक परिवर्तन है जिसे कहा जाता है MLH1 प्रमोटर मिथाइलेशनयह प्रक्रिया MLH1 जीन को निष्क्रिय कर देती है, जिसके परिणामस्वरूप MLH1 और PMS2 दोनों जीन नष्ट हो जाते हैं। यह समग्र रूप से dMMR का सबसे आम कारण है, विशेष रूप से कोलोरेक्टल और एंडोमेट्रियल कैंसर में।
• लिंच सिंड्रोम – यह एक आनुवंशिक स्थिति है जिसमें व्यक्ति एमएमआर जीन की एक दोषपूर्ण प्रति के साथ पैदा होता है। लिंच सिंड्रोम से पीड़ित लोगों में कोलोरेक्टल कैंसर, एंडोमेट्रियल कैंसर और कई अन्य कैंसर होने का आजीवन जोखिम काफी बढ़ जाता है। लिंच सिंड्रोम वंशानुगत होता है।

क्योंकि dMMR लिंच सिंड्रोम के कारण हो सकता है, इसलिए अधिकांश दिशानिर्देशों में यह सलाह दी जाती है कि dMMR ट्यूमर वाले रोगियों को आगे की जांच के लिए आनुवंशिकी विशेषज्ञ के पास भेजा जाए। रक्त या लार आधारित आनुवंशिक परीक्षण सहित अतिरिक्त परीक्षण यह निर्धारित करने में मदद कर सकते हैं कि dMMR का परिणाम लिंच सिंड्रोम के कारण है या ट्यूमर में बाद में हुए परिवर्तन के कारण।

यदि लिंच सिंड्रोम की पुष्टि हो जाती है, तो यह जानकारी आपके जैविक रिश्तेदारों के लिए भी प्रासंगिक है, जो आनुवंशिक परामर्श और स्क्रीनिंग पर विचार करना चाह सकते हैं।

अगर मेरा ट्यूमर dMMR है तो मेरी पैथोलॉजी रिपोर्ट क्या कहेगी?

आपकी रिपोर्ट में इस निष्कर्ष का वर्णन करने के लिए कई अलग-अलग शब्दों का उपयोग किया जा सकता है।

सामान्य वाक्यांशों में शामिल हैं:

• “एमएमआर-कमी” या “डीएमएमआर”
• “[प्रोटीन का नाम] अभिव्यक्ति की हानि” — उदाहरण के लिए, “MLH1 और PMS2 अभिव्यक्ति की हानि”
• “[प्रोटीन का नाम] के लिए कोई विरंजन नहीं पाया गया”
• "मिसमैच रिपेयर की कमी के अनुरूप।"

यदि मॉलिक्यूलर एमएसआई परीक्षण भी किया गया था, तो रिपोर्ट में अतिरिक्त रूप से "एमएसआई-हाई" या "एमएसआई-एच" लिखा हो सकता है।

अपने डॉक्टर से पूछने के लिए प्रश्न

• मेरी रिपोर्ट के अनुसार मेरा ट्यूमर dMMR है — इसमें कौन से प्रोटीन नष्ट हुए हैं?
• क्या इस परिणाम से उन उपचारों पर असर पड़ेगा जिनके लिए मैं पात्र हूं, जिनमें इम्यूनोथेरेपी भी शामिल है?
• क्या मुझे लिंच सिंड्रोम के लिए परीक्षण करवाना चाहिए?
• क्या मेरे परिवार के सदस्यों को सूचित करने या उनकी जांच कराने की आवश्यकता है?
• क्या आगे के उपचार या सर्जरी कराने पर मेरे dMMR स्टेटस का पुनर्मूल्यांकन किया जाएगा?