उत्परिवर्तन क्या है?

उत्परिवर्तन जीन में होने वाला परिवर्तन है, जो डीएनए का एक हिस्सा है और कोशिका के कार्य करने के तरीके के लिए निर्देश प्रदान करता है। आणविक विकृति विज्ञान रिपोर्ट में, "उत्परिवर्तन" शब्द का अर्थ है कि ट्यूमर के डीएनए में आनुवंशिक परिवर्तन हुआ है। कुछ उत्परिवर्तन हानिरहित होते हैं, जबकि अन्य कैंसर के विकास में योगदान कर सकते हैं या उपचार के प्रति ट्यूमर की प्रतिक्रिया को प्रभावित कर सकते हैं।

उत्परिवर्तन क्यों होते हैं?

कई कारणों से उत्परिवर्तन हो सकते हैं। कभी-कभी, ये संयोगवश तब होते हैं जब कोशिकाएं अपने डीएनए की प्रतिलिपि बनाने में गलतियाँ कर देती हैं। हानिकारक रसायनों या विकिरण के संपर्क जैसे पर्यावरणीय कारक भी डीएनए को नुकसान पहुंचा सकते हैं, जिससे उत्परिवर्तन हो सकते हैं। वंशानुगत उत्परिवर्तन, जो माता-पिता से प्राप्त होते हैं, जन्म से ही मौजूद होते हैं, जबकि अन्य , जिन्हें दैहिक उत्परिवर्तन कहा जाता है , समय के साथ विकसित होते हैं ।

उत्परिवर्तन के बाद कोशिका का क्या होता है?

कुछ उत्परिवर्तन कोशिका को बिल्कुल भी प्रभावित नहीं कर सकते हैं, और कोशिका सामान्य रूप से कार्य करना जारी रखती है। अन्य उत्परिवर्तन कोशिका के व्यवहार को बाधित कर सकते हैं, जिससे यह तेज़ी से बढ़ सकता है, विभाजन को रोकने के संकेतों को अनदेखा कर सकता है या कोशिका मृत्यु की सामान्य प्रक्रिया से बच सकता है। यदि पर्याप्त हानिकारक उत्परिवर्तन जमा हो जाते हैं, तो कोशिका कैंसरग्रस्त हो सकती है और अनियंत्रित रूप से विभाजित हो सकती है।

उत्परिवर्तन कैंसर का कारण कैसे बनते हैं?

कुछ उत्परिवर्तन कोशिका वृद्धि को नियंत्रित करने वाले जीन को प्रभावित करते हैं। इनसे कोशिकाएँ बहुत तेज़ी से विभाजित हो सकती हैं या बढ़ने से रोकने के सामान्य संकेतों का विरोध कर सकती हैं। प्रमुख जीन में उत्परिवर्तन, जैसे कि क्षतिग्रस्त डीएनए की मरम्मत करने वाले या कोशिका चक्र को नियंत्रित करने वाले जीन, कैंसर कोशिकाओं को जीवित रहने का लाभ दे सकते हैं। यदि ये उत्परिवर्तन अन्य कोशिकाओं में फैलते हैं, तो वे ट्यूमर बना सकते हैं।

क्या सभी उत्परिवर्तन कैंसर का कारण बनते हैं?

नहीं, सभी उत्परिवर्तन कैंसर का कारण नहीं बनते। कुछ उत्परिवर्तन हानिरहित होते हैं और कोशिका के कार्य करने के तरीके पर कोई प्रभाव नहीं डालते। इन्हें सौम्य उत्परिवर्तन कहा जाता है । अन्य उत्परिवर्तन कोशिका के व्यवहार में मामूली बदलाव लाते हैं, लेकिन रोग उत्पन्न नहीं करते। कैंसर तब होता है जब विशिष्ट महत्वपूर्ण जीनों में उत्परिवर्तन जमा हो जाते हैं, जिससे कोशिकाओं को स्वस्थ और संतुलित रखने वाली सामान्य नियंत्रण प्रणाली बाधित हो जाती है।

यदि किसी उत्परिवर्तन को ऑन्कोजेनिक बताया जाए तो इसका क्या अर्थ है?

किसी उत्परिवर्तन को ऑन्कोजेनिक उत्परिवर्तन कहा जाता है यदि वह कैंसर के विकास में योगदान देता है। यह शब्द ऑन्कोजीन से आया है , जो एक ऐसे जीन को संदर्भित करता है, जिसमें उत्परिवर्तन होने पर कोशिकाओं की अनियंत्रित वृद्धि होती है। ऑन्कोजेनिक उत्परिवर्तन सामान्य कोशिकाओं को कैंसर कोशिकाओं में बदलने में महत्वपूर्ण भूमिका निभाते हैं और अक्सर विशिष्ट कैंसर उपचारों में इन्हें लक्षित किया जाता है।

पैथोलॉजिस्ट उत्परिवर्तन का परीक्षण कैसे करते हैं?

पैथोलॉजिस्ट ट्यूमर कोशिकाओं में उत्परिवर्तन का पता लगाने के लिए कई तरीकों का इस्तेमाल करते हैं। मुख्य परीक्षण विधियों में शामिल हैं:

• अगली पीढ़ी अनुक्रमण (NGS): एनजीएस पैथोलॉजिस्ट को एक साथ कई जीनों को अनुक्रमित करने की अनुमति देता है ताकि उत्परिवर्तन की एक विस्तृत श्रृंखला का पता लगाया जा सके। यह व्यक्तिगत कैंसर उपचार के लिए एक शक्तिशाली उपकरण है।
• पोलीमरेज़ चेन रिएक्शन (पीसीआर): पीसीआर ज्ञात उत्परिवर्तनों की तलाश के लिए डीएनए के विशिष्ट खंडों को प्रवर्धित करता है। यह विशेष रूप से रुचि के छोटे क्षेत्रों को लक्षित करते समय उपयोगी है।
• सेंगर अनुक्रमण: डीएनए के छोटे क्षेत्रों को अनुक्रमित करने की एक पुरानी लेकिन अभी भी विश्वसनीय विधि, जो ज्ञात उत्परिवर्तनों का पता लगाने में सहायक है।
• इम्यूनोहिस्टोकेमिस्ट्री (IHC): IHC विशिष्ट उत्परिवर्तनों से प्रभावित प्रोटीन की तलाश करता है। उदाहरण के लिए, यह दिखा सकता है कि क्या कोई ट्यूमर उत्परिवर्तित जीन के कारण बहुत अधिक प्रोटीन उत्पन्न करता है।

इन परीक्षणों के परिणाम पैथोलॉजी रिपोर्ट में शामिल किए जाएँगे, या तो उत्परिवर्तन की उपस्थिति की पुष्टि करेंगे या यह बताएंगे कि कोई उत्परिवर्तन नहीं पाया गया। यदि कोई विशिष्ट उत्परिवर्तन पाया जाता है, तो रिपोर्ट में शामिल जीन का नाम बताया जाएगा।

यहाँ एक उदाहरण दिया गया है कि आणविक पैथोलॉजी रिपोर्ट में उत्परिवर्तन परिणाम किस प्रकार प्रदर्शित हो सकता है:

टेस्ट: अगली पीढ़ी अनुक्रमण (एनजीएस) पैनल
रिजल्ट: के लिए सकारात्मक आईडीएच1 उत्परिवर्तन (R132H)

व्याख्या: IDH1 जीन में एक उत्परिवर्तन पाया गया है , जिससे 132वें स्थान पर स्थित अमीनो एसिड आर्जिनिन (R) से हिस्टिडीन (H) में बदल गया है। यह उत्परिवर्तन अक्सर ग्लियोमा और कुछ अन्य ट्यूमर में पाया जाता है और कोशिकाओं द्वारा ऊर्जा के प्रसंस्करण के तरीके को बदलकर ट्यूमर के विकास में भूमिका निभाता है। इस उत्परिवर्तन वाले ट्यूमर आइवोसिडेनिब जैसी विशिष्ट लक्षित चिकित्साओं के प्रति प्रतिक्रिया दे सकते हैं।

इस उदाहरण में, रिपोर्ट में IDH1 जीन में उत्परिवर्तन की पहचान की गई है, जिससे एक असामान्य प्रोटीन बनता है जो कैंसर के विकास का कारण बन सकता है। R132H उत्परिवर्तन जीन के भीतर एक विशिष्ट परिवर्तन है, जो अक्सर ग्लियोमास (एक प्रकार का मस्तिष्क ट्यूमर) में देखा जाता है। ट्यूमर में इस उत्परिवर्तन की जानकारी उपचार में सहायक होती है क्योंकि कुछ लक्षित दवाएं, जैसे कि आइवोसिडेनिब, इस उत्परिवर्तित प्रोटीन के प्रभावों को रोकने के लिए बनाई गई हैं। सकारात्मक परिणाम रोग के पूर्वानुमान और संभावित उपचार विकल्पों के बारे में महत्वपूर्ण जानकारी प्रदान कर सकता है।

सबसे आम उत्परिवर्तन और उनसे जुड़े कैंसर क्या हैं?

नीचे कुछ सामान्य उत्परिवर्तनों और उन कैंसरों की सूची दी गई है जिनमें वे अक्सर पाए जाते हैं:

• टीपी53: स्तन, डिम्बग्रंथि और बृहदान्त्र ट्यूमर में पाया जाता है।
• केआरएएस: फेफड़े, अग्नाशय और बृहदान्त्र कैंसर में देखा जाता है।
• ईजीएफआर: फेफड़े के कैंसर और ग्लियोब्लास्टोमा में आम।
• बीआरएएफ: मेलेनोमा, थायरॉयड और कोलन ट्यूमर में पाया जाता है।
• आईडीएच1/आईडीएच2: ग्लिओमास और ल्यूकेमिया से संबंधित।
• एएलके: फेफड़ों के कैंसर और कुछ लिम्फोमा में मौजूद होता है।
• एचईआर2 (ईआरबीबी2): स्तन और गैस्ट्रिक ट्यूमर में पाया जाता है।
• एफएलटी3: तीव्र माइलॉयड ल्यूकेमिया में अक्सर उत्परिवर्तित होता है।
• एनपीएम1: तीव्र माइलॉयड ल्यूकेमिया में देखा गया।
• जे ए के २: माइलोप्रोलिफेरेटिव विकारों में मौजूद।
• पीटीईएन: एंडोमेट्रियल और स्तन कैंसर में आम।
• आरईटी: थायरॉइड कैंसर और मल्टीपल एंडोक्राइन नियोप्लासिया में पाया जाता है।
• मुलाकात की: गुर्दे और फेफड़ों के ट्यूमर में देखा जाता है।
• CTNNB1: यकृत कैंसर और कुछ एंडोमेट्रियल ट्यूमर में पाया जाता है।
• पीआईके3सीए: स्तन, बृहदांत्र और एंडोमेट्रियल कैंसर में आम।
• एमवायसी: बर्किट लिम्फोमा और अन्य आक्रामक कैंसर में मौजूद।
• जीएनएक्यू/जीएनए11: यूवेअल मेलेनोमा में पाया जाता है।
• सीडीकेएन2ए: अग्नाशय कैंसर और मेलेनोमा में देखा गया।
• एमएलएच1/एमएसएच2: लिंच सिंड्रोम और कोलन, एंडोमेट्रियल और पेट के कैंसर से जुड़ा हुआ है।
• नोच1: टी-कोशिका ल्यूकेमिया में पाया जाता है।
• टीईआरटी प्रमोटर: ग्लियोब्लास्टोमा और थायरॉयड कैंसर में देखा जाता है।
• एसएमएडी4: अग्नाशय और कोलोरेक्टल कैंसर में आम।
• एनएफ1: न्यूरोफाइब्रोमैटोसिस और ग्लिओमास से सम्बंधित।
• RB1: रेटिनोब्लास्टोमा और लघु कोशिका फेफड़े के कैंसर में देखा गया।
• फॉक्सएल2: डिम्बग्रंथि ग्रानुलोसा कोशिका ट्यूमर में पाया जाता है।
• किट: गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल स्ट्रोमल ट्यूमर (जीआईएसटी) में देखा गया।
• पीडीजीएफआरए: गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल स्ट्रोमल ट्यूमर (जीआईएसटी) में आम।
• ईज़ेडएच2: फॉलिक्युलर लिंफोमा में पाया जाता है।
• आईडीएच1/2: तीव्र माइलॉयड ल्यूकेमिया और ग्लिओमास में देखा जाता है।
• टीईटी2: माइलोडाइस्प्लास्टिक सिंड्रोम में मौजूद.
• एसआरएसएफ2: मायेलोडाइस्प्लास्टिक सिंड्रोम और क्रोनिक मायेलोमोनोसाइटिक ल्यूकेमिया में पाया जाता है।
• एएसएक्सएल1: क्रोनिक माइलॉयड नियोप्लाज्म में आम।
• डीएनएमटी3ए: तीव्र माइलॉयड ल्यूकेमिया में देखा गया।
• रनएक्स1: ल्यूकेमिया से सम्बंधित.
• जीएटीए2: वंशानुगत रक्त संबंधी विकारों से जुड़ा हुआ।
• ईटीवी6: ल्यूकेमिया और लिम्फोमा में पाया जाता है।
• सीसीएनडी1: मेंटल सेल लिंफोमा से संबंधित।
• एफजीएफआर3: मूत्राशय और गर्भाशय ग्रीवा के कैंसर में देखा जाता है।
• केएमटी2ए: तीव्र ल्यूकेमिया से जुड़ा हुआ।
• सीआईसी: दुर्लभ मस्तिष्क ट्यूमर में पाया जाता है।

प्रत्येक उत्परिवर्तन कैंसर के उन क्षेत्रों में महत्वपूर्ण भूमिका निभाता है जहाँ वे पाए जाते हैं। उनकी पहचान करने से निदान की पुष्टि होती है और डॉक्टरों को इन आनुवंशिक परिवर्तनों को लक्षित करने के लिए विशेष रूप से डिज़ाइन किए गए उपचारों को चुनने में मदद मिलती है।

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