पीएमएस2: परिभाषा

जेसन वासरमैन एमडी पीएचडी एफआरसीपीसी द्वारा
मार्च २०,२०२१

PMS2 एक जीन है जो कोशिका के DNA में त्रुटियों की मरम्मत करने वाले प्रोटीन का उत्पादन करता है। यह चार प्रमुख मिसमैच रिपेयर (MMR) प्रोटीनों में से एक है — MLH1, MSH2 और MSH6 के साथ — जो कोशिका विभाजन के दौरान DNA की प्रतिलिपि बनाते समय होने वाली छोटी त्रुटियों को खोजने और ठीक करने के लिए मिलकर काम करते हैं। PMS2 और MLH1 एक जोड़ी के रूप में कार्य करते हैं: PMS2 के कार्य करने के लिए MLH1 आवश्यक है, इसलिए MLH1 की कमी से लगभग हमेशा PMS2 की भी कमी हो जाती है।

यदि आपकी पैथोलॉजी रिपोर्ट में PMS2 का उल्लेख है, तो संभवतः इसका कारण यह है कि आपके ट्यूमर की जांच यह देखने के लिए की गई थी कि यह प्रोटीन मौजूद है या नहीं। इस परिणाम का आपके निदान को समझने में महत्वपूर्ण प्रभाव पड़ता है और कुछ मामलों में, यह भी पता चलता है कि क्या आप या आपके परिवार के सदस्य कुछ विशेष प्रकार के कैंसर के बढ़ते जोखिम में हैं।

अगर मेरे ट्यूमर में PMS2 मौजूद नहीं है तो इसका क्या मतलब है?

जब पैथोलॉजी रिपोर्ट में PMS2 की अभिव्यक्ति में कमी या अनुपस्थिति बताई जाती है , तो इसका मतलब है कि ट्यूमर कोशिकाएं PMS2 प्रोटीन का उत्पादन नहीं कर रही हैं। इस प्रोटीन या इसके सहयोगी MLH1 के बिना, कोशिका की DNA मरम्मत प्रणाली ठीक से काम नहीं कर सकती। इसे मिसमैच रिपेयर डेफिशिएंसी (dMMR) कहा जाता है । DNA त्रुटियां, जिन्हें सामान्य रूप से पकड़ा और ठीक किया जाना चाहिए, जमा होती रहती हैं, जिससे कैंसर के व्यवहार और उपचार के प्रति उसकी प्रतिक्रिया पर असर पड़ सकता है।

क्योंकि PMS2 के कार्य करने के लिए MLH1 पर निर्भर रहना आवश्यक है, इसलिए यह देखना महत्वपूर्ण है कि कौन से प्रोटीन एक साथ नष्ट हो जाते हैं। इसके दो विशिष्ट पैटर्न हैं:

• MLH1 और PMS2 दोनों की हानि — यह सबसे आम पैटर्न है। इसका आमतौर पर मतलब यह होता है कि MLH1 पहले लुप्त हो गया है, और PMS2 ने अपना साथी खो दिया है। इसका कारण छिटपुट (गैर-वंशानुगत) या लिंच सिंड्रोम हो सकता है। एक अतिरिक्त परीक्षण, MLH1 प्रमोटर मेथाइलेशन परीक्षणइन दोनों संभावनाओं के बीच अंतर करने के लिए आमतौर पर इसके बाद यह प्रक्रिया की जाती है।
• केवल पीएमएस2 की हानि (MLH1 की उपस्थिति के साथ) - एक कम सामान्य लेकिन अत्यंत महत्वपूर्ण पैटर्न। जब MLH1 की हानि के बिना PMS2 लुप्त हो जाता है, तो यह MLH1 की हानि के द्वितीयक परिणाम के बजाय PMS2 जीन में उत्परिवर्तन को अधिक दर्शाता है। पृथक PMS2 की हानि एक मजबूत संकेतक है। लिंच सिंड्रोमऔर आमतौर पर जर्मलाइन जेनेटिक टेस्टिंग की सिफारिश की जाती है।

अगर मेरे ट्यूमर में PMS2 मौजूद है तो इसका क्या मतलब है?

जब पैथोलॉजी रिपोर्ट में PMS2 अभिव्यक्ति बरकरार या अक्षुण्ण बताई जाती है , तो इसका मतलब है कि ट्यूमर कोशिकाएं सामान्य मात्रा में PMS2 प्रोटीन का उत्पादन कर रही हैं। यह इस परीक्षण का सामान्य परिणाम है। इसका अर्थ है कि PMS2 की कमी ट्यूमर के विकास में योगदान नहीं दे रही है। ट्यूमर की मिसमैच रिपेयर स्थिति का निर्धारण चारों MMR प्रोटीन के परिणामों की एक साथ समीक्षा करके किया जाता है।

पैथोलॉजिस्ट PMS2 के लिए परीक्षण क्यों करते हैं?

पीएमएस2 परीक्षण चार प्रोटीन वाले एमएमआर पैनल के हिस्से के रूप में दो मुख्य कारणों से किया जाता है:

• उपचार में मार्गदर्शन के लिए। PMS2 की कमी (और परिणामस्वरूप मिसमैच रिपेयर की कमी) वाले ट्यूमर अक्सर इम्यूनोथेरेपी, विशेष रूप से इम्यून चेकपॉइंट इनहिबिटर के प्रति अच्छी प्रतिक्रिया देते हैं। ट्यूमर की MMR स्थिति जानने से आपके ऑन्कोलॉजिस्ट को यह निर्धारित करने में मदद मिलती है कि इस प्रकार का उपचार उपयुक्त हो सकता है या नहीं।
• लिंच सिंड्रोम के जोखिम का आकलन करने के लिए। पीएमएस2 की कमी, विशेष रूप से जब पीएमएस2 एकमात्र प्रोटीन की कमी हो, तो यह एक आनुवंशिक स्थिति से जुड़ी होती है जिसे कहा जाता है लिंच सिंड्रोमइस पैटर्न की पहचान करने से यह निर्धारित करने में मदद मिलती है कि क्या आपको और आपके परिवार के सदस्यों को आनुवंशिक परामर्श और परीक्षण से लाभ हो सकता है।

पीएमएस2 की जांच कैसे की जाती है?

पैथोलॉजिस्ट इम्यूनोहिस्टोकेमिस्ट्री (IHC) नामक प्रयोगशाला तकनीक का उपयोग करके PMS2 की जांच करते हैं । PMS2 प्रोटीन से जुड़ने वाले एक विशेष एंटीबॉडी को कांच की स्लाइड पर ट्यूमर ऊतक की एक पतली परत पर लगाया जाता है। यदि प्रोटीन मौजूद होता है, तो कोशिकाएं रंग बदल लेती हैं और माइक्रोस्कोप के नीचे दिखाई देती हैं। यदि प्रोटीन अनुपस्थित होता है, तो वे कोशिकाएं रंगहीन रहती हैं।

रोगविज्ञानी ट्यूमर कोशिकाओं में मौजूद रंगाई की तुलना आसपास की सामान्य कोशिकाओं (जैसे रक्त वाहिकाएं और लिम्फोसाइट) में मौजूद रंगाई से करता है, जिनमें सामान्य रंगाई होनी चाहिए और जो आंतरिक संदर्भ के रूप में कार्य करती हैं। किसी परिणाम को वास्तविक हानि तभी माना जाता है जब ट्यूमर कोशिकाएं रंगहीन हों और आसपास की सामान्य कोशिकाओं में रंगाई बरकरार रहे।

PMS2 का परीक्षण हमेशा अन्य तीन MMR प्रोटीन — MLH1, MSH2 और MSH6 — के साथ एक पैनल के रूप में किया जाता है। प्रोटीन के किस विशिष्ट संयोजन की कमी पाई जाती है, यह आगे के चरणों को निर्धारित करने के लिए महत्वपूर्ण है।

ट्यूमर में पीएमएस2 की कमी का कारण क्या है?

ट्यूमर में पीएमएस2 दो मुख्य कारणों से अनुपस्थित हो सकता है:

• एमएलएच1 की द्वितीयक हानि इसका सबसे आम कारण है। क्योंकि PMS2 कोशिका में कार्य करने और स्थिर रहने के लिए MLH1 पर निर्भर करता है, इसलिए MLH1 की कमी से लगभग हमेशा PMS2 भी गायब हो जाता है। इस स्थिति में, PMS2 सीधे तौर पर क्षतिग्रस्त नहीं होता है - बस उसका कोई साथी नहीं होता है। इसका मूल कारण MLH1 की कमी है, जो छिटपुट कारणों से हो सकती है। MLH1 प्रमोटर मिथाइलेशन या लिंच सिंड्रोम से संबंधित एमएलएच1 में एक जर्मलाइन उत्परिवर्तन।
• पीएमएस2 जीन में प्रत्यक्ष उत्परिवर्तन। कम ही मामलों में, पीएमएस2 जीन स्वयं एक उत्परिवर्तन जो इसे कार्यात्मक प्रोटीन बनाने से रोकता है। यह उत्परिवर्तन अर्जित (दैहिक) हो सकता है - जो केवल ट्यूमर कोशिकाओं में होता है और वंशानुगत नहीं होता - या वंशानुगत (जननांग), जिसके परिणामस्वरूप लिंच सिंड्रोम होता है। आईएचसी पर पृथक पीएमएस2 हानि वह पैटर्न है जो प्रत्यक्ष पीएमएस2 उत्परिवर्तन को सबसे अधिक दर्शाता है।

पीएमएस2 की कमी का पता चलने के बाद क्या होता है?

पीएमएस2 की कमी की पहचान करने के बाद आगे के चरण एमएमआर पैनल पर देखे गए पैटर्न पर निर्भर करते हैं:

• यदि MLH1 और PMS2 दोनों खो जाते हैं, MLH1 प्रमोटर मेथाइलेशन परीक्षण अगला चरण आमतौर पर यही होता है। यदि मिथाइलेशन पाया जाता है, तो हानि संभवतः छिटपुट होती है, और लिंच सिंड्रोम होने की संभावना कम होती है। यदि मिथाइलेशन अनुपस्थित है, तो लिंच सिंड्रोम के लिए जर्मलाइन आनुवंशिक परीक्षण की अनुशंसा की जाती है।
• यदि आइसोलेशन में PMS2 नष्ट हो जाता है, आमतौर पर, मिथाइलेशन परीक्षण के बिना सीधे जर्मलाइन आनुवंशिक परीक्षण की सिफारिश की जाती है। केवल PMS2 जीन की हानि PMS2 जीन उत्परिवर्तन का एक मजबूत संकेत है, और ऐसे में लिंच सिंड्रोम पर विचार किया जाना चाहिए।

जर्मलाइन जेनेटिक टेस्ट रक्त या लार के नमूने पर किया जाता है और इसमें PMS2 (या अन्य MMR) जीन में वंशानुगत उत्परिवर्तन का पता लगाया जाता है। यह परीक्षण आमतौर पर जेनेटिक काउंसलर या मेडिकल जेनेटिक्स सेवा के माध्यम से कराया जाता है।

मेरी पैथोलॉजी रिपोर्ट में क्या आएगा?

चार प्रोटीन वाले एमएमआर पैनल में एमएलएच1, एमएसएच2 और एमएसएच6 के साथ हमेशा पीएमएस2 को भी शामिल किया जाता है। प्रत्येक प्रोटीन के परिणाम को निम्नलिखित में से किसी एक शब्द का उपयोग करके वर्णित किया जाएगा:

• बरकरार (या अक्षुण्ण) — यह प्रोटीन ट्यूमर कोशिकाओं में मौजूद है। इस परीक्षण के लिए यह एक सामान्य परिणाम है।
• खो गया (या अनुपस्थित, या अभिव्यक्ति का अभाव) ट्यूमर कोशिकाओं में प्रोटीन अनुपस्थित है। यह एक असामान्य परिणाम है।

कुल एमएमआर परिणाम को निम्नलिखित में से किसी एक रूप में संक्षेपित किया जाएगा:

• एमएमआर-कुशल (pMMR) सभी चार प्रोटीन बरकरार हैं। डीएनए मरम्मत प्रणाली अक्षुण्ण है।
• एमएमआर-कमी (डीएमएमआर) — एक या अधिक प्रोटीन अनुपस्थित हैं। रिपोर्ट में यह बताया जाएगा कि कौन से प्रोटीन अनुपस्थित हैं — उदाहरण के लिए, "MLH1 और PMS2 दोनों अनुपस्थित हैं" या "केवल PMS2 अनुपस्थित है"।

प्रोटीन हानि का विशिष्ट पैटर्न महत्वपूर्ण है क्योंकि यह अगले चरणों का मार्गदर्शन करता है। पीएमएस2 से जुड़े दो सबसे सामान्य पैटर्न इस प्रकार हैं:

• MLH1 और PMS2 दोनों की हानि — यह dMMR कोलोरेक्टल और एंडोमेट्रियल कैंसर में सबसे आम पैटर्न है। चूंकि PMS2 का कार्य MLH1 पर निर्भर करता है, इसलिए MLH1 की कमी से लगभग हमेशा PMS2 का कार्य भी प्रभावित होता है। MLH1 प्रमोटर मेथाइलेशन परीक्षण आमतौर पर, इसके बाद यह निर्धारित करने के लिए परीक्षण किया जाता है कि कारण छिटपुट है या वंशानुगत।
• केवल पीएमएस2 की हानि यह एक कम प्रचलित लेकिन महत्वपूर्ण पैटर्न है। जब केवल PMS2 प्रोटीन ही नष्ट होता है, तो यह PMS2 जीन में प्रत्यक्ष उत्परिवर्तन को दर्शाने की अधिक संभावना रखता है। यह पैटर्न एक मजबूत संकेतक है। सज़ा सिंड्रोमऔर आमतौर पर जर्मलाइन जेनेटिक टेस्टिंग की सिफारिश की जाती है।

अपने डॉक्टर से पूछने के लिए प्रश्न

• मेरी रिपोर्ट में PMS2 की कमी दिखाई गई है — अन्य कौन से प्रोटीन नष्ट हुए या बरकरार रहे?
• इस पैटर्न के आधार पर, आगे क्या कदम उठाने चाहिए — मिथाइलेशन परीक्षण या आनुवंशिक परीक्षण?
• क्या इस परिणाम से मेरी इम्यूनोथेरेपी के लिए पात्रता पर कोई प्रभाव पड़ेगा?
• क्या मुझे आनुवंशिक परामर्श या लिंच सिंड्रोम के परीक्षण के लिए रेफर किया जाना चाहिए?
• क्या मेरे परिवार के सदस्यों को आनुवंशिक परीक्षण के बारे में सूचित किया जाना चाहिए या उन्हें यह परीक्षण कराने की पेशकश की जानी चाहिए?