पुनर्व्यवस्था क्या है?

एक आणविक पैथोलॉजी रिपोर्ट में, शब्द विपर्यय कोशिका के भीतर डीएनए संरचना में परिवर्तन को संदर्भित करता है। डीएनए आमतौर पर गुणसूत्रों नामक लंबे स्ट्रैंड में व्यवस्थित होता है, जिनमें से प्रत्येक में कई जीन होते हैं। पुनर्व्यवस्था तब होती है जब गुणसूत्र का एक टुकड़ा टूट जाता है और कहीं और जुड़ जाता है, या तो उसी गुणसूत्र पर या किसी अन्य गुणसूत्र पर। यह परिवर्तन जीन के काम करने के तरीके को प्रभावित कर सकता है और कभी-कभी कैंसर के विकास में योगदान देता है।

पुनर्व्यवस्था क्यों होती है?

पुनर्व्यवस्था कई कारणों से हो सकती है। कुछ संयोग से तब होते हैं जब कोई कोशिका अपने डीएनए की प्रतिलिपि बनाते समय कोई गलती कर देती है। पर्यावरणीय कारक, जैसे विकिरण या हानिकारक रसायनों के संपर्क में आना, दूसरों का कारण बनते हैं। कभी-कभी, लोगों को आनुवंशिक प्रवृत्तियाँ विरासत में मिल सकती हैं जो उनकी कोशिकाओं को पुनर्व्यवस्था के लिए अधिक प्रवण बनाती हैं। हालाँकि, कैंसर में होने वाली अधिकांश पुनर्व्यवस्थाएँ विरासत में नहीं मिलती हैं, बल्कि समय के साथ विशिष्ट कोशिकाओं में विकसित होती हैं, जिन्हें पुनर्व्यवस्था के रूप में जाना जाता है। दैहिक पुनर्व्यवस्था.

पुनर्व्यवस्था के बाद कोशिका का क्या होता है?

जब कोई पुनर्व्यवस्था होती है, तो यह विशिष्ट जीन के कार्य करने के तरीके को बदल सकता है। कभी-कभी, यह किसी जीन को उससे अधिक सक्रिय बना देता है जितना उसे होना चाहिए, जबकि अन्य बार, यह कोशिका को नियंत्रित करने के लिए आवश्यक जीन को शांत कर सकता है। यदि पुनर्व्यवस्था में कोई जीन शामिल है जो कोशिका वृद्धि को नियंत्रित करता है, तो प्रभावित कोशिका अनियंत्रित रूप से विभाजित हो सकती है, जिससे अंततः ट्यूमर हो सकता है। हालाँकि, सभी पुनर्व्यवस्थाएँ नुकसान नहीं पहुँचाती हैं; कुछ कोशिका को प्रभावित नहीं करती हैं।

पुनर्व्यवस्था कैंसर का कारण कैसे बनती है?

पुनर्व्यवस्था दो अलग-अलग जीनों को एक साथ ला सकती है, जिससे एक नया जीन बनता है। संलयन जीनफ्यूजन जीन एक असामान्य प्रोटीन उत्पन्न कर सकता है जो अनियंत्रित कोशिका वृद्धि को बढ़ावा देता है। अन्य मामलों में, पुनर्व्यवस्था ट्यूमर को दबाने वाले जीन को बाधित कर सकती है जो सामान्य रूप से कोशिका विभाजन को नियंत्रित रखते हैं। इन नियंत्रणों के बिना, कोशिका अनियंत्रित रूप से गुणा कर सकती है, जिससे ट्यूमर बन सकता है।

क्या पुनर्व्यवस्था हमेशा कैंसर का कारण बनती है?

सभी पुनर्व्यवस्थाएं कैंसर का कारण नहीं बनतीं। कोशिकाओं के काम करने के तरीके पर कोई प्रभाव डाले बिना होते हैं। इन्हें कभी-कभी के रूप में संदर्भित किया जाता है यात्री पुनर्व्यवस्था क्योंकि वे मौजूद तो होते हैं लेकिन ट्यूमर के विकास को प्रभावित नहीं करते। पुनर्व्यवस्था कैंसर में तभी योगदान दे सकती है जब यह इसमें विशिष्ट जीन शामिल होते हैं जो कोशिकाओं के बढ़ने और विभाजित होने के तरीके को नियंत्रित करते हैं। फिर भी, पुनर्व्यवस्था को कोशिका को इस तरह से प्रभावित करने की आवश्यकता होती है जिससे वह नियंत्रण से बाहर हो जाए।

पैथोलॉजिस्ट पुनर्व्यवस्था के लिए परीक्षण कैसे करते हैं?

पैथोलॉजिस्ट ट्यूमर कोशिकाओं में पुनर्व्यवस्था का पता लगाने के लिए कई तकनीकों का उपयोग करते हैं:

• प्रतिदीप्ति इन सीटू संकरण (FISH): यह परीक्षण विशिष्ट डीएनए परिवर्तनों का पता लगाने के लिए फ्लोरोसेंट जांच का उपयोग करता है। बड़े पुनर्व्यवस्थापन की पहचान करने में मदद करता है या संलयन ज्ञात जीन से सम्बंधित घटनाएँ।
• पोलीमरेज़ चेन रिएक्शन (पीसीआर): पीसीआर डीएनए के छोटे खंडों को प्रवर्धित करता है, ताकि विशिष्ट ज्ञात पुनर्व्यवस्थाओं का पता लगाया जा सके, जैसे कि संलयन जीन से संबंधित पुनर्व्यवस्थाएं।
• अगली पीढ़ी अनुक्रमण (NGS): एनजीएस पैथोलॉजिस्टों को बड़े डीएनए क्षेत्रों को अनुक्रमित करने की अनुमति देता है, जिससे पुनर्व्यवस्था की एक विस्तृत श्रृंखला का पता लगाया जा सके, जिनमें वे पुनर्व्यवस्थाएं भी शामिल हैं, जिनका पता लगाना अन्य तरीकों से कठिन है।
• कैरियोटाइपिंग: यह परीक्षण बड़े पैमाने पर पुनर्व्यवस्था की पहचान करने के लिए माइक्रोस्कोप के नीचे गुणसूत्रों की संरचना की जांच करता है। इसका उपयोग अक्सर रक्त कैंसर जैसे रोगों के अध्ययन के लिए किया जाता है। लेकिमिया.

इन परीक्षणों के परिणामों से पता चलेगा कि क्या कोई पुनर्व्यवस्था पाई गई और क्या इससे उपचार पर असर पड़ने की संभावना है।

यहाँ एक उदाहरण दिया गया है कि आणविक पैथोलॉजी रिपोर्ट में पुनर्व्यवस्था परिणाम किस प्रकार प्रदर्शित हो सकता है:

टेस्ट: स्वस्थानी संकरण में प्रतिदीप्ति (मछली)
रिजल्ट: के लिए सकारात्मक ALK-ईएमएल4 संलयन

व्याख्या: एक की उपस्थिति ALK-ईएमएल4 ट्यूमर कोशिकाओं में संलयन का पता चला। यह पुनर्व्यवस्था आमतौर पर देखी जाती है गैर-लघु कोशिका फेफड़ों का कैंसर (NSCLC) और सुझाव दिया कि ट्यूमर ALK अवरोधकों, जैसे कि क्रिज़ोटिनिब या एलेक्टिनिब, के प्रति अच्छी प्रतिक्रिया दे सकता है।

इस उदाहरण में, रिपोर्ट पुष्टि करती है कि रोगी की कैंसर कोशिकाओं में यह मौजूद है। ALK-ईएमएल4 संलयन, जिसका अर्थ है भाग ALK गुणसूत्र 2 पर स्थित जीन के साथ जुड़ गया है ईएमएल4 जीन। यह संलयन एक असामान्य प्रोटीन बनाता है जो कैंसर के विकास को बढ़ाता है। एक सकारात्मक परिणाम से पता चलता है कि लक्षित उपचार - असामान्य ALK प्रोटीन को अवरुद्ध करने के लिए विशेष रूप से डिज़ाइन की गई दवाएँ - ट्यूमर के उपचार में प्रभावी होने की संभावना है।

सबसे आम जीन पुनर्व्यवस्था और उनसे संबंधित कैंसर क्या हैं?

नीचे सामान्य जीन पुनर्व्यवस्था और उन कैंसरों की सूची दी गई है जिनमें वे अक्सर पाए जाते हैं:

• बीसीआर-एबीएल1: क्रोनिक माइलॉयड ल्यूकेमिया और तीव्र लिम्फोब्लास्टिक ल्यूकेमिया
• ईटीवी6-रनएक्स1: तीव्र लिम्फोब्लास्टिक ल्यूकेमिया
• पीएमएल-रारा: तीव्र प्रोमाइलोसाइटिक ल्यूकेमिया
• एएलके-ईएमएल4: फेफड़ों की छोटी कोशिकाओं में कोई कैंसर नहीं
• TMPRSS2-ईआरजी: प्रोस्टेट कैंसर
• ईडब्ल्यूएसआर1-एफएलआई1: इरिंग सरकोमा
• सीसीएनडी1-आईजीएच: मैटल सेल लिम्फोमा
• बीसीएल2-आईजीएच: फोलिक्युलर लिम्फोमा
• बीसीएल6-आईजीएच: डिफ्यूज़ बड़े बी-सेल लिंफोमा
• एनपीएम1-एएलके: एनाप्लास्टिक बड़ी कोशिका लिंफोमा
• एमवायसी-आईजीएच: बुर्किट लिम्फोमा
• एसएस18-एसएसएक्स1: सिनोवियल सार्कोमा
• आरईटी-पीटीसी: गलग्रंथि का कैंसर
• आरओएस1-सीडी74: फेफड़ों की छोटी कोशिकाओं में कोई कैंसर नहीं
• सीबीएफबी-एमवाईएच11: तीव्र माइलॉयड ल्यूकेमिया
• RUNX1-RUNX1T1: तीव्र माइलॉयड ल्यूकेमिया
• एमएलएल-एएफ9: तीव्र माइलॉयड ल्यूकेमिया
• ईडब्ल्यूएसआर1-एटीएफ1: क्लियर सेल सार्कोमा
• टीएफई3-एएसपीएससीआर1: एल्वोलर सॉफ्ट पार्ट सरकोमा
• एफजीएफआर3-टीएसीसी3: ब्लैडर कैंसर
• एनटीआरके1-टीपीएम3: गलग्रंथि का कैंसर
• एनटीआरके3-ईटीवी6: स्रावी स्तन कार्सिनोमा
• केएमटी2ए-ईएलएल: तीव्र माइलॉयड ल्यूकेमिया
• एफजीएफआर1-जेडएमवाईएम2: माइलॉयड/लिम्फोइड नियोप्लाज्म
• पीडीजीएफआरए-एफआईपी1एल1: गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल स्ट्रोमल ट्यूमर (जीआईएसटी)
• टीबीएल1XR1-PLAG1: लार ग्रंथि कार्सिनोमा
• PRKAR1A-आरईटी: गलग्रंथि का कैंसर
• BRAF-KIAA1549: पिलोसाइटिक एस्ट्रोसाइटोमा
• ईडब्ल्यूएसआर1-डब्ल्यूटी1: डेस्मोप्लास्टिक लघु गोल कोशिका ट्यूमर
• फॉक्सओ1-पैक्स3: अल्वेलर rhabdomyosarcoma
• एफजीएफआर2-बीआईसीसी1: Cholangiocarcinoma
• सीडीके4-एमडीएम2: Liposarcoma
• एनयूपी98-होक्सा9: तीव्र माइलॉयड ल्यूकेमिया
• ईटीवी1-ईएलके4: प्रोस्टेट कैंसर
• टीसीएफ3-एचएलएफ: तीव्र लिम्फोब्लास्टिक ल्यूकेमिया
• ZRSR2-एमएलएल: तीव्र माइलॉयड ल्यूकेमिया
• PAX8-PPARγ: गलग्रंथि का कैंसर
• बीसीओआर-सीसीएनबी3: सार्कोमा
• सीआईसी-डीयूएक्स4: इविंग जैसा सारकोमा
• ईआरबीबी2-एमएलएल: स्तन कैंसर

प्रत्येक पुनर्व्यवस्था कैंसर के उन स्थानों में महत्वपूर्ण भूमिका निभाती है जहाँ वे पाए जाते हैं। उनकी पहचान करने से निदान की पुष्टि होती है और डॉक्टरों को इन आनुवंशिक परिवर्तनों को लक्षित करने के लिए विशेष रूप से डिज़ाइन किए गए उपचारों को चुनने में मदद मिलती है।