स्थानान्तरण क्या है?

A अनुवादन यह एक प्रकार का आनुवंशिक परिवर्तन है जिसमें एक गुणसूत्र का एक टुकड़ा टूटकर दूसरे गुणसूत्र से जुड़ जाता है। गुणसूत्र आपकी कोशिकाओं के अंदर की संरचनाएँ होती हैं जो डीएनए ले जाती हैं, यानी वे निर्देश जो आपके शरीर को बढ़ने, खुद की मरम्मत करने और ठीक से काम करने के लिए इस्तेमाल होते हैं।

जब गुणसूत्रों के टुकड़े स्थान बदलते हैं, तो वे आनुवंशिक पदार्थ के नए संयोजन बना सकते हैं। इनमें से कुछ परिवर्तनों का स्वास्थ्य पर कोई प्रभाव नहीं पड़ता, जबकि अन्य सामान्य कोशिका व्यवहार को बाधित कर सकते हैं। पैथोलॉजिस्ट अक्सर कैंसर या कुछ रक्त और अस्थि मज्जा विकारों का निदान करते समय ट्रांसलोकेशन की जाँच करते हैं।

स्थानान्तरण क्यों होता है?

ट्रांसलोकेशन तब होता है जब कोशिका के अंदर का डीएनए टूट जाता है और फिर खुद को ठीक नहीं कर पाता। ऐसा कई कारणों से हो सकता है:

• यादृच्छिक घटनाएँ: अधिकांश स्थानांतरण संयोगवश होते हैं, क्योंकि कोशिकाएं विभाजित होती हैं और उम्र बढ़ती है।

• रसायनों के संपर्क में: कुछ रसायन डीएनए को नुकसान पहुंचा सकते हैं और गलत मरम्मत की संभावना को बढ़ा सकते हैं।

• विकिरण: विकिरण का उच्च स्तर गुणसूत्रों को तोड़ सकता है।

• कोशिका विभाजन के दौरान त्रुटियाँ: कभी-कभी कोशिकाएं अपने डीएनए की प्रतिलिपि बनाते या उसे अलग करते समय गलतियाँ कर देती हैं।

अधिकांश स्थानान्तरण वंशानुगत नहीं होते हैं और न ही परिवारों में चलते हैं।

स्थानांतरण के बाद कोशिका का क्या होता है?

स्थानांतरण विशिष्ट जीन के व्यवहार को बदल सकता है। प्रभावित जीन के आधार पर, कई चीज़ें हो सकती हैं:

• कोशिका बहुत तेजी से बढ़ सकती है: यदि स्थानांतरण से वृद्धि को प्रोत्साहित करने वाला जीन सक्रिय हो जाता है, तो कोशिका अपेक्षा से अधिक तेजी से विभाजित होना शुरू कर सकती है।

• कोशिका अपनी वृद्धि के “ब्रेक” खो सकती है: यदि ट्यूमर सप्रेसर जीन (वह जीन जो सामान्यतः अनियंत्रित वृद्धि को रोकता है) बाधित हो जाए, तो कोशिका विभाजन को नियंत्रित करने की अपनी क्षमता खो सकती है।

• कोशिका सामान्य रूप से कार्य करना जारी रख सकती है: कुछ स्थानान्तरण महत्वपूर्ण जीनों को प्रभावित नहीं करते हैं और स्वास्थ्य पर कोई प्रभाव नहीं डालते हैं।

स्थानांतरण हानिकारक है या नहीं, यह इस बात पर निर्भर करता है कि इसमें कौन से जीन शामिल हैं।

स्थानान्तरण से कैंसर कैसे होता है?

कुछ स्थानांतरणों में ऐसे जीन शामिल होते हैं जो कोशिका वृद्धि, मरम्मत या जीवन को नियंत्रित करते हैं। जब इन जीनों में परिवर्तन होता है, तो वे गलत संकेत भेज सकते हैं जिससे कोशिकाएँ अनियंत्रित रूप से बढ़ने और विभाजित होने लगती हैं। इससे कैंसर हो सकता है।

स्थानान्तरण दो मुख्य तरीकों से कैंसर का कारण बन सकता है:

• एक ऑन्कोजीन को चालू करना: ऑन्कोजीन वे जीन होते हैं जो कोशिका वृद्धि को बढ़ावा देते हैं। स्थानांतरण एक ऑन्कोजीन को "चालू" कर सकता है, जिससे कोशिका बहुत तेज़ी से बढ़ने लगती है।

• ट्यूमर दमनकारी जीन को बंद करना: ट्यूमर सप्रेसर जीन कोशिका की सुरक्षा प्रणाली के रूप में कार्य करते हैं। स्थानांतरण इस प्रणाली को निष्क्रिय कर सकता है, जिससे अनियंत्रित वृद्धि हो सकती है।

ट्रांसलोकेशन सामान्यतः ल्यूकेमिया, लिम्फोमा, सार्कोमा और कुछ कार्सिनोमा जैसे कैंसर में पाया जाता है।

क्या सभी स्थानान्तरण कैंसर का कारण बनते हैं?

नहीं। सभी ट्रांसलोकेशन कैंसर का कारण नहीं बनते। कुछ सौम्य (हानिरहित) होते हैं और कोशिका के व्यवहार को नहीं बदलते। अन्य कोशिका के कार्य को थोड़ा बदल सकते हैं, लेकिन रोग का कारण नहीं बनते। पैथोलॉजिस्ट विशिष्ट, सुप्रसिद्ध ट्रांसलोकेशन पर ध्यान केंद्रित करते हैं जो कैंसर के विकास को बढ़ावा देते हैं क्योंकि उनकी पहचान करने से निदान, रोग का निदान और उपचार में मदद मिलती है।

पैथोलॉजिस्ट ट्रांसलोकेशन का परीक्षण कैसे करते हैं?

पैथोलॉजिस्ट ट्रांसलोकेशन का पता लगाने के लिए विशेष प्रयोगशाला परीक्षणों का उपयोग करते हैं। प्रत्येक परीक्षण अलग-अलग तरीके से काम करता है:

• सीटू संकरण में प्रतिदीप्ति (मछली): इसमें चमकने वाले (फ्लोरोसेंट) जांच का उपयोग किया जाता है जो विशिष्ट गुणसूत्रों से जुड़ते हैं, जिससे पुनर्व्यवस्था को एक विशेष माइक्रोस्कोप के तहत देखा जा सकता है।

• पोलीमरेज़ चेन रिएक्शन (पीसीआर): ज्ञात स्थानान्तरण का शीघ्रतापूर्वक और सटीक रूप से पता लगाने के लिए लक्षित डीएनए खंडों की कई प्रतियां बनाता है।

• कैरियोटाइपिंग: संरचना या संख्या में बड़े परिवर्तन का पता लगाने के लिए सूक्ष्मदर्शी के नीचे गुणसूत्रों के पूरे सेट की जांच करता है।

• नेक्स्ट-जेनरेशन सीक्वेंसिंग (NGS): यह एक बार में बड़ी मात्रा में डीएनए को पढ़ता है और सामान्य तथा दुर्लभ दोनों प्रकार के स्थानांतरणों का पता लगा सकता है, यहां तक ​​कि उन स्थानांतरणों का भी जो अन्य विधियों द्वारा देखे जाने के लिए बहुत छोटे होते हैं।

ये परीक्षण रोगविज्ञानियों को निदान की पुष्टि करने तथा ऐसे उपचारों की पहचान करने में सहायता करते हैं जो विशेष रूप से आनुवंशिक परिवर्तन को लक्षित करते हैं।

आणविक रिपोर्ट में स्थानांतरण का उदाहरण

टेस्ट: स्वस्थानी संकरण में प्रतिदीप्ति (मछली)
रिजल्ट: PML::RARA संलयन के लिए सकारात्मक

व्याख्या:

पीएमएल जीन (गुणसूत्र 15) और आरएआरए जीन (गुणसूत्र 17) के बीच एक संलयन पाया गया। इससे एक असामान्य प्रोटीन उत्पन्न होता है जो रक्त कोशिकाओं को सामान्य रूप से परिपक्व होने से रोकता है, जिससे एक्यूट प्रोमाइलोसाइटिक ल्यूकेमिया (एपीएल) विकसित होता है।

इस संलयन की पहचान करने से निदान की पुष्टि होती है और यह पता चलता है कि रोगी ऑल-ट्रांस रेटिनोइक एसिड (एटीआरए) और आर्सेनिक ट्राइऑक्साइड (एटीओ) जैसे लक्षित उपचारों के प्रति अच्छी प्रतिक्रिया दे सकता है।

यह उदाहरण दर्शाता है कि ट्रांसलोकेशन का पता लगाने से किस प्रकार सटीक निदान और अत्यधिक प्रभावी उपचार का मार्गदर्शन मिलता है।

सबसे आम जीन स्थानांतरण क्या हैं?

नीचे सुप्रसिद्ध ट्रांसलोकेशन और उनसे जुड़े कैंसर की सूची दी गई है।

रक्त और अस्थि मज्जा कैंसर

• बीसीआर::एबीएल1 - क्रोनिक माइलॉयड ल्यूकेमिया (सीएमएल), तीव्र लिम्फोब्लास्टिक ल्यूकेमिया (एएलएल): एक प्रोटीन बनाता है जो अनियंत्रित श्वेत रक्त कोशिका वृद्धि को प्रेरित करता है।

• सीबीएफबी::एमवाईएच11 - तीव्र माइलॉयड ल्यूकेमिया (एएमएल) व्युत्क्रम 16 के साथ: रक्त कोशिका विकास के लिए महत्वपूर्ण जीन को प्रभावित करता है।

• पीएमएल::आरएआरए - तीव्र प्रोमाइलोसाइटिक ल्यूकेमिया (एपीएल): रक्त कोशिकाओं को परिपक्व होने से रोकता है; लक्षित चिकित्सा के प्रति अच्छी प्रतिक्रिया देता है।

• RUNX1::RUNX1T1 – t(8;21) के साथ AML: प्रारंभिक रक्त कोशिकाओं के बढ़ने और विभाजित होने के तरीके में परिवर्तन होता है।

• TCF3::PBX1 – t(1;19) वाले सभी: लिम्फोसाइट विकास को नियंत्रित करने वाले जीन में परिवर्तन करता है।

• ETV6::RUNX1 – बचपन सभी: अच्छे रोग निदान के साथ सामान्य बचपन ल्यूकेमिया स्थानांतरण।

• एमएलएल::एएफ4 – शिशु सभी: शिशुओं में आक्रामक ल्यूकेमिया का कारण बनता है।

• MLL::AF9 – t(9;11) के साथ AML: इसमें रक्त कोशिका वृद्धि को नियंत्रित करने वाले जीन शामिल होते हैं।

• MLL::ELL – AML t(11;19) के साथ: डीएनए प्रतिलेखन को नियंत्रित करने वाले प्रोटीन को बाधित करता है।

लिम्फोमा

• CCND1::IGH – मेंटल सेल लिंफोमा: CCND1 नामक वृद्धि-प्रवर्तक जीन को सक्रिय करता है।

• MYC::IGH – बर्किट लिंफोमा: कोशिका वृद्धि के एक प्रमुख चालक, MYC को प्रबल रूप से सक्रिय करता है।

• बीसीएल2::आईजीएच – फॉलिक्युलर लिंफोमा: कैंसर कोशिकाओं को सामान्य कोशिका मृत्यु से बचने में मदद करता है।

• बीसीएल6::आईजीएच - फैला हुआ बड़ा बी-सेल लिंफोमा (डीएलबीसीएल): बी-कोशिका विकास के लिए महत्वपूर्ण जीन में परिवर्तन करता है।

• ALK::NPM1 – एनाप्लास्टिक बड़ी कोशिका लिंफोमा (ALCL): ALK नामक जीन को सक्रिय करता है जो कोशिका वृद्धि को प्रोत्साहित करता है।

सारकोमा (हड्डी और कोमल ऊतकों के ट्यूमर)

• EWSR1::FLI1 – इविंग सारकोमा: एक असामान्य प्रोटीन बनाता है जो सामान्य कोशिका परिपक्वता को अवरुद्ध करता है।

• SYT::SSX / SS18::SSX1 – सिनोवियल सार्कोमा: उन जीनों का संयोजन करता है जो कोशिकाओं के बढ़ने और विभाजन के तरीके को बदलते हैं।

• ETV6::NTRK3 – जन्मजात फाइब्रोसारकोमा, स्रावी स्तन कार्सिनोमा: एनटीआरके अवरोधकों द्वारा लक्षित विकास पथ को सक्रिय करता है।

• FUS::DDIT3 – मिक्सॉइड लिपोसारकोमा: वसा कोशिका विकास को प्रभावित करता है.

• EWSR1::ATF1 – क्लियर सेल सार्कोमा: यह एक प्रोटीन उत्पन्न करता है जो मेलेनोमा जीन से संकेतों की नकल करता है।

• EWSR1::WT1 – डेस्मोप्लास्टिक छोटा गोल कोशिका ट्यूमर: इससे पेट में ट्यूमर की आक्रामक वृद्धि होती है।

• EWSR1::NR4A3 – मायोएपिथेलियल कार्सिनोमा: इस दुर्लभ प्रकार के कैंसर की पहचान करने में मदद करता है।

ठोस ट्यूमर (फेफड़े, थायरॉयड, प्रोस्टेट, गुर्दे, मस्तिष्क)

• TMPRSS2::ERG – प्रोस्टेट कैंसर: ERG को सक्रिय करता है, जो कोशिका व्यवहार को नियंत्रित करने वाला जीन है।

• ALK::EML4 – नॉन-स्मॉल सेल लंग कैंसर (NSCLC): ALK-लक्षित चिकित्सा के प्रति अच्छी प्रतिक्रिया देता है।

• NTRK1::TPM3 – थायरॉइड कैंसर, कोमल ऊतक सार्कोमा: एनटीआरके1 को सक्रिय करता है; एनटीआरके अवरोधकों से उपचार योग्य।

• RET::CCDC6 – पैपिलरी थायरॉइड कार्सिनोमा: थायरॉइड कोशिकाओं में असामान्य वृद्धि को बढ़ावा देता है।

• PRCC::TFE3 – Xp11 ट्रांसलोकेशन रीनल सेल कार्सिनोमा: इस किडनी कैंसर उपप्रकार की पुष्टि करने में मदद करता है।

• TFE3::NONO – Xp11 ट्रांसलोकेशन रीनल सेल कार्सिनोमा: किडनी कैंसर से पीड़ित युवा रोगियों में एक और संलयन देखा गया।

• TFEB::PRCC – वृक्क कोशिका कार्सिनोमा: TFEB को सक्रिय करता है, जो कोशिका संकेतन में शामिल एक जीन है।

• BRAF::KIAA1549 – पिलोसाइटिक एस्ट्रोसाइटोमा: बचपन में मस्तिष्क ट्यूमर में आम; निदान की पुष्टि करने में मदद करता है।

• FGFR3::TACC3 – ग्लियोब्लास्टोमा, मूत्राशय कैंसर: एफजीएफआर3 को सक्रिय करता है, जो कई नई चिकित्सा पद्धतियों द्वारा लक्षित जीन है।

अन्य ट्यूमर

• PLAG1::CTNNB1 – लार ग्रंथि का प्लियोमॉर्फिक एडेनोमा: इस सामान्य सौम्य लार ग्रंथि ट्यूमर की पहचान करने में मदद करता है।

• CREB3L1::SS18 – निम्न-श्रेणी फाइब्रोमाइक्सॉइड सार्कोमा: यह धीमी गति से बढ़ने वाले नरम ऊतक ट्यूमर की पुष्टि करने में मदद करता है।

• EWSR1::PATZ1 – प्राथमिक इंट्राक्रैनियल सार्कोमा: मस्तिष्क के दुर्लभ ट्यूमर में देखा गया।

• NTRK3::ETV6 – शिशु फाइब्रोसारकोमा: इससे शिशुओं में ट्यूमर उत्पन्न होता है जो प्रायः एन.टी.आर.के. अवरोधकों के प्रति अनुक्रियाशील होता है।