Kronična limfocitna leukemija (CLL)

Rosemarie Tremblay-LeMay, doktorica medicine FRCPC
2. 2024. XNUMX.

Kronična limfocitna leukemija (KLL) je vrsta raka krvi koja se naziva leukemija. Počinje od specijaliziranih imunoloških stanica tzv B ćelije koji se inače nalaze u cijelom tijelu.

Koji su simptomi kronične limfocitne leukemije?

Simptomi KLL-a mogu biti blagi, a mnogi pacijenti ne iskuse nikakve simptome tek kasnije u bolesti. Za mnoge ljude bolest će se otkriti tijekom rutinske pretrage krvi.

Uobičajeni znakovi i simptomi KLL-a uključuju:

• natečen limfni čvorovi koji se mogu osjetiti u vratu, preponama ili ispod ruke;
• Povećana slezina.
• Umor, gubitak težine, groznica ili noćno znojenje.
• Česte i dugotrajne infekcije.
• Pojačane modrice ili krvarenje.

Osobe s CLL-om mogu razviti autoantitijela koja uzrokuju da imunološki sustav napada njihove vlastite stanice. To može dovesti do vrste anemija nazvana hemolitička anemija gdje se crvena krvna zrnca uništavaju. Također može dovesti do bolesti koja se zove imunološka trombocitopenija, što može rezultirati modricama i krvarenjem. Mnogi ljudi također mogu imati problema s imunološkim sustavom koji ih može učiniti ranjivima na infekcije.

Koja je razlika između kronične limfocitne leukemije i malog limfocitnog limfoma?

Kada se pregledaju pod mikroskopom, tumorske stanice u CLL-u izgledaju isto kao tumorske stanice pronađene u drugoj vrsti raka tzv. mali limfocitni limfom (SLL). Jedina stvarna razlika između CLL i SLL je mjesto gdje se tumorske stanice nalaze. Kada se tumorske stanice nađu u krvi, bolest se naziva CLL. Kada se tumorske stanice nađu u limfni čvorovi i drugih čvrstih organa ali ne i u krvi bolest se naziva SLL. Zbog ovih razlika, SLL se klasificira kao vrsta limfoma dok je CLL klasificiran kao vrsta leukemije.

Pacijenti koji imaju CLL mogu na kraju razviti SLL, ili obrnuto, a pacijenti mogu imati oboje u isto vrijeme. Zbog toga se bolest često opisuje pod nazivom CLL/SLL.

Kako patolozi postavljaju dijagnozu kronične limfocitne leukemije?

Dijagnoza KLL-a može se postaviti nakon krvne pretrage ili nakon što se ukloni mali uzorak tkiva u postupku koji se zove a biopsija. Uzorak tkiva često će biti iz koštane srži ili proširen limfni čvor.

Vaš liječnik može posumnjati da imate KLL ako vaš krvni test pokaže povećan broj limfocita. Patolozi to nazivaju limfocitozom. Ako se pronađe limfocitoza, zove se drugi test protočna citometrija može se izvesti na uzorku krvi. Ovaj test omogućuje vašem patologu da utvrdi jesu li limfociti abnormalni. Za više informacija pogledajte odjeljak o protočnoj citometriji u nastavku.

Kako izgleda kronična limfocitna leukemija pod mikroskopom?

Kada se pregledaju pod mikroskopom, stanice raka u krvi su male i imaju malo tvari u dijelu svog staničnog tijela koji se zove citoplazma. Stanice su krhke i sklone pucanju kada se krv razlije po stakalcu. Patolozi te slomljene stanice nazivaju mrljastim stanicama. Umjesto da bude ravnomjerno raspoređen, genetski materijal ili kromatina u jezgro ćelije također će se pojaviti kao male točkice. Patolozi opisuju ovaj izgled kao grudast i mogu reći da kromatin izgleda kao nogometna lopta (tamne točke na blijedoj pozadini).

Koje se druge pretrage provode za potvrdu dijagnoze?

imunohistokemija

Vaš patolog će provesti test tzv imunohistokemijski kako bi saznali više o tumoru i isključili druge bolesti koje pod mikroskopom mogu izgledati slične KLL-u. Imunohistokemija je test koji omogućuje patolozima da vide različite vrste proteina koje proizvode stanice u uzorku tkiva. Kada stanice proizvode protein, patolozi opisuju rezultat kao pozitivan ili reaktivan. Kada stanice ne proizvode protein, rezultat se opisuje kao negativan ili nereaktivan.

Budući da stanice raka u KLL-u dolaze od specijaliziranih imunoloških stanica tzv B ćelije, proizvode proteine ​​koje normalno proizvodi ova vrsta stanica. Ovi proteini uključuju CD20, CD19, PAX5 i CD79a. Ekspresija CD20 obično je slabija od normalnih, zdravih B stanica. Stanice raka također obično proizvode CD5, CD23, CD43 i LEF1. CD10 i CyclinD1 nalaze se u drugim tipovima B-staničnih limfoma i ne proizvode ih stanice raka u KLL-u.

Protok citometrija

Protok citometrija je poseban test koji se koristi za ispitivanje imunoloških stanica u uzorcima krvi, koštane srži ili tkiva. Drugi naziv za ovaj test je protočna imunofenotipizacija. Za razliku od drugih vrsta laboratorijskih testova, protočna citometrija može vrlo brzo ispitati milijune pojedinačnih stanica i prikupiti informacije o svakoj stanici. Prikupljene informacije uključuju veličinu i oblik stanice te vrste proteina koje stvara svaka stanica.

Kada se pregledaju protočnom citometrijom, tumorske stanice u CLL-u će imati jaku ekspresiju proteina CD200. Ekspresija proteina CD38 u više od 30% tumorskih stanica može biti povezana s agresivnijom bolešću.

Molekularni testovi

Svaka stanica u vašem tijelu sadrži skup uputa koje govore stanici kako da se ponaša. Ove upute su napisane na jeziku koji se zove DNK i upute su pohranjene na 46 kromosoma u svakoj stanici. Budući da su upute vrlo dugačke, podijeljene su na dijelove koji se nazivaju geni i svaki gen govori stanici kako proizvesti dio stroja koji se zove protein.

Patolozi izvođenjem testiraju promjene koje uključuju kromosome fluorescencijska in situ hibridizacija (FISH). Kada se FISH izvodi na KLL-u, može se pronaći abnormalan broj kromosoma. Test također može pokazati da je dio kromosoma izgubljen.

Najčešće promjene koje se mogu vidjeti u CLL-u su:

• Trisomija 12 – Stanice raka imaju dodatnu kopiju kromosoma 12.
• 13q delecija – Dio kromosoma 13 je izgubljen.
• 11q23 ili ATM – Dio kromosoma 11 je izgubljen.
• 17p delecija – Dio kromosoma 17 je izgubljen. Izgubljeni genetski materijal uključuje gen koji se zove TP53.

Tumori koji su izgubili dio kromosoma 11 ili 17, te oni koji pokazuju složene promjene (višestruki dobici ili gubici), mogu se ponašati agresivnije od tumora bez tih promjena.

Neki tumori će pokazati promjenu (mutaciju) u genu koji se naziva teški lanac imunoglobulina. Ovaj gen proizvodi protein koji pomaže B ćelije prepoznati strane proteine ​​u tijelu (kao što su oni na virusima). Tumori s ovom mutacijom manje su agresivni i mogu imati povoljniju prognozu u usporedbi s tumorima bez mutacije.

Što su prolimfociti i zašto su važni u kroničnoj limfocitnoj leukemiji?

Mali broj većih limfociti također se obično vide prolimfociti. Ove stanice obično čine manje od 15% stanica raka koje se vide u uzorku. Ako je broj prolimfocita veći od 15%, ali je još uvijek manji od 55%, vaš će patolog opisati promjene kao atipični CLL.

Vjerojatnije je da će atipične CLL stanice imati dodatnu kopiju kromosoma 12 (trisomija 12) i stanice mogu proizvoditi proteine ​​koje obično ne proizvode CLL stanice. Ako je više od 55% stanica raka u uzorku prolimfociti, dijagnoza se mijenja u prolimfocitnu leukemiju B-stanica, koja je drugačija, agresivnija vrsta raka.

Stanice raka koje se vide u uzorku tkiva kao što je a limfni čvor vrlo su slični onima koji se vide u krvi. Stanice raka uglavnom su male, osim skupina većih stanica koje se nazivaju centrima za proliferaciju.

Što znači transformacija i zašto je važna kod kronične limfocitne leukemije?

S vremenom se KLL može promijeniti u agresivniji tip limfoma. Patolozi to nazivaju transformacijom. Vaš patolog će pažljivo pregledati uzorak kako bi potražio bilo kakav dokaz transformacije.

CLL se može transformirati na jedan od tri načina:

• Prolimfocitoidna transformacija.
• Difuzni veliki B-stanični limfom.
• Klasični Hodgkinov limfom.

Budući da su ova stanja agresivnija, zahtijevaju drugačiji tretman od KLL-a bez transformacije.