Minimalno invazivna inkapsulirana folikularna varijanta papilarni karcinom štitnjače

Jason Wasserman MD PhD FRCPC
Ožujak 26, 2024

Minimalno invazivni inkapsulirani folikularni varijantni papilarni karcinom štitnjače (FVPTC) vrsta je raka štitnjače. Ova vrsta raka češća je kod odraslih, iako se može vidjeti i kod djece. Sastoji se od folikularnih stanica koje se normalno nalaze u štitnjači.

Članak će vam pomoći u čitanju i razumijevanju vašeg patološkog izvješća za minimalno invazivnu inkapsuliranu folikularnu varijantu papilarnog karcinoma štitnjače.

Zašto se ova vrsta raka naziva inkapsuliranim i minimalno invazivnim?

Folikularna varijanta papilarnog karcinoma štitnjače opisuje se kao "inkapsuliran" kada je tumor okružen tankim slojem tkiva koji se naziva tumorska kapsula. Izraz "minimalno invazivan" znači da su mikroskopskim pregledom tumora identificirane male skupine tumorskih stanica koje probijaju kapsulu i šire se u okolnu štitnjaču. Ovi pojmovi su važni jer pomažu razlikovati ovu vrstu raka od dva srodna tumora: neinvazivna folikularna neoplazma štitnjače s jezgrima sličnim papilama (NIFTP) i infiltrativna folikularna varijanta papilarnog karcinoma štitnjače. Za razliku od NIFTP-a, minimalno invazivna folikularna varijanta papilarnog karcinoma štitnjače je zloćudan (kancerogeni) tumor koji se može proširiti izvan štitnjače. Međutim, minimalno invazivni tumori imaju manju vjerojatnost metastaziraju (širiti) se limfni čvorovi od infiltrativna folikularna varijanta papilarnog karcinoma štitnjače.

Što uzrokuje minimalno invazivni inkapsulirani folikularni varijantni papilarni karcinom štitnjače?

Za većinu ljudi koji razviju minimalno invazivni inkapsulirani folikularni varijantni papilarni karcinom štitnjače, uzrok je nepoznat. Međutim, rizik od razvoja ove vrste raka je veći za osobe sa specifičnim genetskim tumorom sindroma uključujući PTEN hamartomski sindrom, DICER1 sindrom i Carneyjev kompleks.

Koji su simptomi minimalno invazivnog inkapsuliranog folikularnog varijantnog papilarnog karcinoma štitnjače?

Simptomi minimalno invazivnog inkapsuliranog folikularnog papilarnog karcinoma štitnjače mogu uključivati:

• Kvržica ili oteklina na vratu koju možete vidjeti ili osjetiti.
• Promjene glasa, poput promuklosti.
• Poteškoće s gutanjem ili disanjem.

Kako se postavlja ova dijagnoza?

Dijagnoza minimalno invazivnog inkapsuliranog folikularnog papilarnog karcinoma štitnjače može se postaviti tek nakon što se cijeli tumor ukloni i pošalje patologu na pregled. To obično uključuje kirurško uklanjanje jednog režnja štitnjače, iako se ponekad uklanja cijela štitnjača. Ova se dijagnoza ne može postaviti nakon manje invazivnog postupka koji se naziva a aspiratorna biopsija finom iglom (FNAB).

Vaše patološko izvješće za minimalno invazivni inkapsulirani folikularni varijantni papilarni karcinom štitnjače

Vaše patološko izvješće za minimalno invazivni inkapsulirani folikularni varijantni papilarni karcinom štitnjače sadržavat će podatke kao što su veličina tumora, prisutnost ili odsutnost angioinvazija, limfna invazija, i ekstratireoidna ekstenzija, te procjena margine. Rezultati bilo koje limfni čvorovi ispitani također trebaju biti uključeni u izvješće. Te su teme detaljnije opisane u odjeljcima u nastavku.

Veličina tumora

Nakon što se tumor potpuno ukloni, bit će izmjeren. Tumor se obično mjeri u tri dimenzije, ali samo je najveća dimenzija opisana u vašem izvješću. Na primjer, ako je tumor veličine 4.0 cm x 2.0 cm x 1.5 cm, u vašem će se izvješću tumor opisati kao 4.0 cm. Veličina tumora važna je za minimalno invazivni inkapsulirani folikularni varijantni papilarni karcinom štitnjače jer se koristi za određivanje patološkog stadija (pT) i jer je veća vjerojatnost da će veći tumori metastaziraju (proširiti) na druge dijelove tijela.

Vaskularna invazija (angioinvazija)

Vaskularna invazija, također poznata kao angioinvazija, je širenje tumorskih stanica u krvnu žilu. Kada tumorske stanice napadnu krvne žile, imaju potencijal putovati kroz krvotok do drugih dijelova tijela, proces poznat kao metastaza. Zbog toga je vaskularna invazija važna jer ukazuje na agresivniji oblik raka. Većina izvješća opisat će vaskularnu invaziju kao negativnu ako se tumorske stanice ne vide unutar krvne žile ili pozitivnu ako se tumorske stanice vide unutar barem jedne krvne žile.

Limfna invazija

Limfna invazija znači da se tumorske stanice vide unutar limfnih kanala, malih šupljih cjevčica koje dopuštaju protok tekućine koja se zove limfa od tkiva do imunoloških organa tzv. limfni čvorovi. Limfna invazija je važna jer povećava rizik da će se tumorske stanice proširiti kroz limfni sustav na limfni čvorovi. Ako se vidi limfna invazija, to će se nazvati pozitivnim. Ako se ne vidi limfna invazija, to će se nazvati negativnim.

Ekstratireoidni nastavak

Ekstratiroidna ekstenzija znači da su se tumorske stanice proširile izvan štitnjače i u okolna tkiva. Patolozi dijele ekstratireoidnu ekstenziju u dvije vrste:

• Mikroskopsko ekstratireoidno proširenje – Tumorske stanice izvan štitnjače mogle su se vidjeti tek nakon što se tumor pregleda pod mikroskopom. Ova vrsta ekstratireoidnog proširenja nije povezana s lošijim prognoza a ne mijenja stadij patološkog tumora (pT).
• Grubo (makroskopsko) ekstratireoidno proširenje – Tumor se mogao vidjeti kako se širi u okolna tkiva bez upotrebe mikroskopa. Ovu vrstu ekstratireoidne ekstenzije može vidjeti vaš liječnik tijekom operacije ili pomoćnik patologa koji izvodi grubi pregled tkiva poslati na patologiju. Ova vrsta ekstratireoidnog proširenja je važna jer je veća vjerojatnost da će se ti tumori proširiti na druge dijelove tijela. Velika ekstratiroidna ekstenzija također povećava stadij patološkog tumora (pT) na pT3b.

Margine

​U patologiji, margina se odnosi na rub tkiva uklonjen tijekom operacije tumora. Status ruba u patološkom izvješću je važan jer pokazuje je li cijeli tumor uklonjen ili je nešto ostalo. Ove informacije pomažu u određivanju potrebe za daljnjim liječenjem.

Patolozi pregledavaju rubove kako bi provjerili jesu li tumorske stanice prisutne na reznom rubu tkiva. Pozitivna margina, gdje se nalaze tumorske stanice, sugerira da neke tumorske stanice mogu ostati u tijelu. Nasuprot tome, negativna margina, bez tumorskih stanica na rubu, sugerira da je tumor u potpunosti uklonjen. Neka izvješća također mjere udaljenost između najbližih tumorskih stanica i ruba, čak i ako su svi rubovi negativni.

Limfni čvorovi

Limfni čvorovi su mali imunološki organi koji se nalaze u cijelom tijelu. Stanice raka mogu se proširiti iz tumora u limfne čvorove kroz male limfne žile. Iz tog razloga se limfni čvorovi obično uklanjaju i pregledavaju pod mikroskopom kako bi se potražile stanice raka. Kretanje stanica raka iz tumora u drugi dio tijela kao što je limfni čvor naziva se a metastaza.

Stanice raka obično se prvo šire u limfne čvorove blizu tumora, iako mogu biti zahvaćeni i limfni čvorovi koji su udaljeni od tumora. Iz tog razloga, prvi uklonjeni limfni čvorovi obično su blizu tumora. Limfni čvorovi koji su udaljeniji od tumora obično se uklanjaju samo ako su povećani i ako postoji velika klinička sumnja da bi u limfnom čvoru mogle biti stanice raka.

Disekcija vrata je kirurški zahvat kojim se uklanja limfni čvorovi od vrata. Uklonjeni limfni čvorovi obično dolaze iz različitih područja vrata i svako se područje naziva razina. Razine na vratu uključuju 1, 2, 3, 4 i 5. Vaše patološko izvješće često će opisati koliko je limfnih čvorova viđeno u svakoj razini poslanoj na pregled. Limfni čvorovi na istoj strani tumora nazivaju se ipsilateralni, dok se oni na suprotnoj strani tumora nazivaju kontralateralni.

Ako su limfni čvorovi uklonjeni iz vašeg tijela, patolog će ih pregledati pod mikroskopom, a rezultati ovog pregleda bit će opisani u vašem izvješću. "Pozitivno" znači da su stanice raka pronađene u limfnom čvoru. "Negativno" znači da nisu pronađene stanice raka. Ako se stanice raka pronađu u limfnom čvoru, veličina najveće skupine stanica raka (koja se često opisuje kao "žarište" ili "naslaga") također može biti uključena u vaše izvješće. Ekstranodalna ekstenzija znači da su tumorske stanice probile kapsulu s vanjske strane limfnog čvora i proširile se u okolno tkivo.

Pregled limfnih čvorova važan je iz dva razloga. Prvo, ova informacija određuje stadij patološkog čvora (pN). Drugo, pronalaženje stanica raka u limfnom čvoru povećava rizik da će se stanice raka u budućnosti naći u drugim dijelovima tijela. Kao rezultat toga, vaš će liječnik koristiti ove informacije kada odlučuje je li potrebno dodatno liječenje poput radioaktivnog joda, kemoterapije, terapije zračenjem ili imunoterapije.

Genetske promjene u minimalno invazivnom inkapsuliranom folikularnom varijantnom papilarnom karcinomu štitnjače

Minimalno invazivna inkapsulirana folikularna varijanta papilarnog karcinoma štitnjače, poput mnogih vrsta raka, često uključuje promjene u DNK stanica štitnjače. Ove promjene omogućuju stanicama da rastu brže i pod manjom kontrolom od normalnih stanica.

Neke od uobičajenih genetskih promjena povezanih s ovom vrstom raka uključuju:

1. BRAF mutacije: Iako su mutacije BRAF, posebno mutacija BRAF V600E, vrlo rasprostranjene u klasična varijanta papilarnog karcinoma štitnjače, njihova učestalost može varirati u minimalno invazivnom inkapsuliranom folikularnom varijantnom papilarnom karcinomu štitnjače. Ova mutacija dovodi do aktivacije MAPK signalnog puta, potičući rast i progresiju tumora.
2. RAS mutacije: Mutacije u RAS genima (NRAS, HRAS, KRAS) češće su povezane s karcinomima štitnjače s folikularnim uzorkom, uključujući minimalno invazivni inkapsulirani folikularni varijantni papilarni karcinom štitnjače. Ove mutacije također aktiviraju MAPK put, iako kroz drugačiji mehanizam u usporedbi s BRAF mutacijama, i povezane su s proliferacijom i diferencijacijom tumora.
3. TERT promotorske mutacije: Mutacije u promotorskoj regiji gena TERT mogu se pronaći u minimalno invazivnom inkapsuliranom folikularnom varijantnom papilarnom karcinomu štitnjače. Te su mutacije povezane s povećanom aktivnošću telomeraze, omogućujući stanicama raka da zadrže duljinu telomera i nastave se dijeliti na neodređeno vrijeme.
4. PIK3CA mutacije i gubitak PTEN: Promjene koje utječu na put PI3K/AKT, uključujući mutacije PIK3CA i gubitak ekspresije PTEN, mogu se pojaviti u minimalno invazivnom inkapsuliranom folikularnom varijantnom papilarnom karcinomu štitnjače. Ove promjene dovode do poboljšanog preživljavanja stanica, rasta i metabolizma.
5. RET/PTC preslagivanja: Dok je rjeđi u minimalno invazivnom inkapsuliranom folikularnom varijantnom papilarnom karcinomu štitnjače u usporedbi s klasična varijanta papilarnog karcinoma štitnjače, može doći do preslagivanja RET/PTC. Ove genetske promjene rezultiraju fuzijom RET tirozin kinaze s različitim partnerskim genima, pokrećući onkogenu signalizaciju.

Prisutnost ovih genetskih promjena utječe na ponašanje tumora, odgovor na terapiju i prognozu. Na primjer, tumori s mutacijama BRAF V600E ili mutacijama promotora TERT imaju tendenciju agresivnijeg ponašanja i slabijeg prognoza. Razumijevanje genetskih promjena u minimalno invazivnom inkapsuliranom folikularnom varijantnom papilarnom karcinomu štitnjače važno je za donošenje odluka o liječenju, uključujući potencijalnu upotrebu ciljanih terapija, te za procjenu rizika od progresije bolesti i recidiva.

Patološki stadij (pTNM)

Patološki stadij za minimalno invazivni inkapsulirani folikularni varijantni papilarni karcinom štitnjače temelji se na TNM sustavu stadija, međunarodno priznatom sustavu koji je stvorio Američki zajednički odbor za rak. Ovaj sustav koristi informacije o primarnom tumor (T), limfni čvorovi (N), i udaljeno metastatskim bolest (M) za određivanje potpunog patološkog stadija (pTNM). Vaš će patolog pregledati predano tkivo i svakom dijelu dati broj. Općenito, veći broj znači napredniju bolest i goru prognoza.

Stadij tumora (pT)

Minimalno invazivna inkapsulirana folikularna varijanta papilarnog karcinoma štitnjače ima stadij tumora između 1 i 4 na temelju veličine tumora i prisutnosti tumorskih stanica izvan štitnjače.

• T1 – Tumor je manji ili jednak 2 cm, a stanice raka ne protežu se izvan štitnjače.
• T2 – Tumor je veći od 2 cm, ali manji ili jednak 4 cm i stanice raka ne protežu se izvan štitnjače.
• T3 – Tumor je veći od 4 cm OR tumorske stanice šire se u mišiće izvan štitnjače.
• T4 – Tumorske stanice su pronađene u strukturama ili organima izvan štitnjače uključujući dušnik, grkljan ili jednjak.

Nodalni stadij (pN)

Minimalno invazivnom inkapsuliranom folikularnom varijantnom papilarnom karcinomu štitnjače daje se nodalni stadij 0 ili 1 na temelju prisutnosti ili odsutnosti tumorskih stanica u limfni čvor i mjesto zahvaćenih limfnih čvorova.

• N0 – Ni u jednom od pregledanih limfnih čvorova nisu pronađene tumorske stanice.
• N1a – Tumorske stanice su pronađene u jednom ili više limfnih čvorova od razine 6 ili 7.
• N1b – Tumorske stanice pronađene su u jednom ili više limfnih čvorova od razine 1 do 5.
• NX – Nisu poslani limfni čvorovi u patologiju na pregled.

Drugi korisni resursi

Američka udruga za štitnjaču (ATA)

American Cancer Society

Saznajte više o patologiji

Atlas patologije