Mijelodisplastični sindromi

Rosemarie Tremblay-LeMay, doktorica medicine FRCPC
2. 2024. XNUMX.

Mijelodisplastični sindromi (MDS) su skupina bolesti kod kojih su nove krvne stanice proizvedene u koštanoj srži abnormalne i ne funkcioniraju ispravno. MDS povećava rizik od razvoja akutne mijeloične leukemije, vrste raka krvi.

Koje se stanice normalno nalaze u krvi?

Normalna krv se sastoji od mnogo različitih vrsta stanica. Na primjer, sadrži crvene krvne stanice koji prenose kisik iz naših pluća u naše tijelo i ugljični dioksid iz našeg tijela natrag u naša pluća. Također sadrži specijalizirane imunološke stanice uključujući neutrofili, limfociti, i monociti koji su odgovorni za zaštitu od infekcija i pomažu našem tijelu da zacijeli nakon ozljede. Konačno, krv sadrži trombocite koji pomažu u zaustavljanju krvarenja nakon ozljede stvaranjem krvnog ugruška.

Većina novih krvnih stanica stvara se u dijelu kosti koji se zove srž. Ovaj proces koji se koristi za proizvodnju novih krvnih stanica naziva se hematopoeza. Budući da se hematopoeza odvija u koštanoj srži, svaka bolest koja oštećuje koštanu srž može smanjiti ili spriječiti proizvodnju novih krvnih stanica.

Koja su medicinska stanja povezana s mijelodisplastičnim sindromom?

Bolesnici s MDS-om mogu imati razne zdravstvene probleme ovisno o vrstama stanica koje su abnormalne.

Najčešća stanja MDS-a uključuju:

• Anemija - Anemija uzrokovan je smanjenim brojem normalnih crvenih krvnih stanica. Osobe s anemijom mogu osjetiti kratak dah, bol u prsima i smanjenu energiju.
• Neutropenija – Neutropenija je uzrokovana smanjenim brojem specijaliziranih imunoloških stanica zvanih neutrofili. Osobe s neutropenijom imaju veću vjerojatnost za razvoj infekcija.
• Trombocitopenija – Trombocitopenija je uzrokovana smanjenim brojem specijaliziranih krvnih stanica zvanih trombociti. Osobe s trombocitopenijom ne mogu stvarati krvne ugruške i mogu pretjerano krvariti nakon ozljede ili imati spontano krvarenje.
• pancitopenija – Liječnici koriste izraz pancitopenija kada je smanjen broj crvenih krvnih stanica, neutrofila i trombocita. Osobe s pancitopenijom mogu doživjeti sve gore navedene komplikacije.

Što uzrokuje mijelodisplastični sindrom?

Unutar koštane srži postoji mali broj specijaliziranih nezrelih stanica koje se razmnožavaju kako bi proizvele nove zrele krvne stanice. MDS je uzrokovan genetskom promjenom jedne od ovih nezrelih stanica koštane srži. Kako se abnormalna stanica razmnožava, sve nove stvorene stanice imat će istu genetsku promjenu. Na kraju, ove abnormalne stanice zamjenjuju sve normalne, zdrave stanice u koštanoj srži.

Tijekom ovog procesa mogu se razviti nove genetske promjene. Ove nove promjene mogu uzrokovati da bolest postane agresivnija i manje je vjerojatno da će reagirati na terapiju. Na primjer, akutna mijeloična leukemija je vrsta raka krvi koja se može razviti iz MDS-a tijekom vremena.

Kako patolog postavlja dijagnozu mijelodisplastičnog sindroma?

Dijagnoza MDS-a obično se postavlja nakon što se ukloni mali uzorak koštane srži u postupku koji se zove a biopsija i težnja. Zatim patolog pregledava uzorak pod mikroskopom. Dodatni test koji se naziva kariotip također se može provesti kako bi se tražile promjene u genetskom materijalu ili kromosomima svake stanice.

Kako izgleda mijelodisplastični sindrom pod mikroskopom?

Prilikom ispitivanja uzorka koštane srži pod mikroskopom, vaš će patolog potražiti svaku vrstu krvnih stanica koje se normalno nalaze u koštanoj srži kako bi se uvjerio da se proces hematopoeze odvija normalno. Nezrele stanice prolaze kroz niz faza dok ne postanu tip zrele krvne stanice. Sve stanice u procesu sazrijevanja da bi postale određena vrsta krvnih stanica nazivaju se lozom.

Displazija

Ako je MDS prisutan, krvne stanice u koštanoj srži izgledat će abnormalno u obliku, veličini ili boji. Patolozi ovu promjenu nazivaju displazija. Da bi postavio dijagnozu MDS-a, vaš patolog mora vidjeti displaziju koja zahvaća najmanje 10% krvnih stanica jedne vrste ili loze. Displazija jedne linije znači da displazija zahvaća samo jednu vrstu krvnih stanica. Višelinijska displazija znači da displazija zahvaća više od jedne vrste krvnih stanica.

kariotip

Kariotip je test u kojem se kromosomi, koji sadrže vašu DNK, obojaju posebnom bojom kako bi se mogli pregledati pod mikroskopom. Normalne stanice sadrže 23 para kromosoma.

Abnormalnosti koje se mogu vidjeti na testu kariotipa uključuju povećanje ili gubitak kromosoma, gubitak dijela kromosoma ili izmjenu genetskog materijala između kromosoma. Složen kariotip znači da su pronađene tri ili više ovih abnormalnosti.

Neće svi slučajevi MDS-a imati abnormalni kariotip. Kada je kariotip abnormalan, sve stanice kćeri koje su proizašle iz izvorne abnormalne stanice imat će iste abnormalnosti. Cijela ova skupina stanica naziva se klon.

Neke su abnormalnosti povezane s boljim ishodom i odgovorom na liječenje, dok su druge povezane s lošijim ishodima i manje reagiraju na liječenje. Iz tog razloga, kariotip je važan dio evaluacije MDS-a.

Neke abnormalnosti u kariotipu rijetko se viđaju kod zdravih osoba. Ove abnormalnosti omogućuju vašem liječniku da postavi dijagnozu MDS-a čak i ako se displazija ne vidi ili se vidi da zahvaća manje od 10% stanica. U tom slučaju, bolest bi se nazvala MDS neklasificirajućom.

Konačno, neke genetske promjene uključene u razvoj MDS-a premale su da bi se mogle vidjeti testom kariotipa. Kako bi potražio male promjene, vaš liječnik može provesti dodatni test koji se naziva sekvenciranje sljedeće generacije.

Koje su vrste mijelodisplastičnih sindroma?

Mijelodisplastični sindromi dijele se na vrste na temelju broja vrsta krvnih stanica (loza) koje pokazuju displaziju, broja nezrelih stanica i pronađenih genetskih promjena.

Vrste MDS-a uključuju:

• Mijelodisplastični sindrom s jednolinijskom displazijom.
• Mijelodisplastični sindrom s višelinijskom displazijom.
• Mijelodisplastični sindrom s prstenastim sideroblastima (vidi Ring sideroblasti u nastavku).
• Mijelodisplastični sindrom s viškom blasta (vidi dolje Mijelodisplastični sindrom s viškom blasta).
• Mijelodisplastični sindrom s izoliranom delecijom kromosoma 5q.

Bilo koji MDS koji se pojavi kod osobe koja je u prošlosti bila liječena kemoterapijom ili terapijom zračenjem koštane srži bit će klasificirana kao mijeloična neoplazma povezana s terapijom. Ovo je posebna kategorija bolesti.

Jesu li neki oblici mijelodisplastičnog sindroma naslijeđeni?

Većina ljudi koji razviju MDS nemaju poznatih čimbenika rizika. Liječnici ih opisuju kao sporadične. Rijetko će osoba naslijediti genetsku promjenu koja će povećati vjerojatnost da će razviti MDS i druge bolesti. Ova vrsta genetske promjene naziva se mutacija zametne linije jer se nalazi u svim stanicama tijela. Nasuprot tome, genetska promjena koja se razvija kasnije u životu naziva se somatska ili stečena mutacija. Somatske ili stečene mutacije su samo u nekim stanicama.

Neke nasljedne ili zametne mutacije povezane su s fizičkim promjenama koje mogu navesti osobu ili obitelj da potraže liječnički savjet rano u životu. Neki ljudi će imati samo promjene u krvi, poput smanjenog broja krvnih stanica, bez drugih fizičkih promjena. Za druge ljude s mutacijom zametne linije neće biti znakova koji se mogu otkriti sve dok ne razviju MDS ili neku drugu bolest koštane srži.

Vaš liječnik može obaviti pretrage kako bi potražio nasljedne mutacije ili mutacije zametne linije ako je drugim članovima vaše obitelji dijagnosticirana bolest koštane srži ili niska krvna slika.

Što su prstenasti sideroblasti i zašto su važni?

Tijelo koristi željezo za stvaranje normalnih, zdravih crvenih krvnih stanica. Kada se ne koristi, željezo se pohranjuje u koštanoj srži unutar specijaliziranih stanica zvanih makrofagi. Mala količina ovog željeza također se drži unutar nezrelih crvenih krvnih stanica. Željezo unutar ovih stanica može se vidjeti pod mikroskopom kao male točkice unutar tijela stanice. Patolozi te točke nazivaju granulama i samo nekoliko točaka se obično vidi u zdravim stanicama.

Prstenasti sideroblasti su nezrele crvene krvne stanice koje imaju dodatno željezo u tijelu stanice. Ovo dodatno željezo stvara tijesan prsten oko jezgre stanice. Dijagnoza MDS-a s prstenastim sideroblastima postavlja se ako su više od 15% nezrelih crvenih krvnih stanica prstenasti sideroblasti i nema nalaza koji bi se bolje uklopili u drugu vrstu MDS-a (na primjer, povećan broj blasta, kao što je objašnjeno u nastavku ).

Dijagnoza MDS-a s prstenastim sideroblastima također se može postaviti kada je samo 5% nezrelih crvenih krvnih stanica prstenastih sideroblasta i ako je poznato da pacijent ima genetsku promjenu u genu zvanom SF3B1.

Ostala stanja koja mogu uzrokovati prstenaste sideroblaste uvijek se moraju isključiti. Ova stanja uključuju nedostatak bakra, određene toksine, lijekove i nasljedne bolesti povezane s prstenastim sideroblastima.

Što znači mijelodisplastični sindrom s viškom blasta?

Mnoge vrste krvnih stanica potječu iz specijalizirane nezrele stanice zvane mijeloblast. U patološkim izvješćima te se stanice obično opisuju jednostavno kao eksplozije. Patolog će postaviti dijagnozu MDS-a s viškom blasta (MDS-EB) ako je broj blasta najmanje 2% u krvi ili najmanje 5% u koštanoj srži.

MDS s viškom eksplozija podijeljen je u dvije kategorije:

1. MDS-EB1 – 2-4% blasta u krvi ili 5-9% blasta u koštanoj srži.
2. MDS-EB2 – 5-19% blasta u krvi, 10-19% blasta u koštanoj srži ili stanice s Auerovim štapićima.

Blasti su važni jer ako su više od 20% stanica u vašoj krvi ili koštanoj srži blasti, dijagnoza se mijenja iz MDS-a u akutnu mijeloičnu leukemiju.

Postoje li druga stanja koja mogu uzrokovati promjene slične mijelodisplastičnom sindromu?

Mijelodisplastični sindromi nisu jedina stanja koja mogu uzrokovati displazija u koštanoj srži ili smanjen broj krvnih zrnaca. Ako imate citopeniju ili displaziju, vaš će liječnik uzeti detaljnu anamnezu i obaviti razne testove kako bi utvrdio točan uzrok.

Ostala stanja povezana s displazijom uključuju:

• Manjak vitamina B12.
• Manjak bakra
• Određeni lijekovi.
• Prekomjerni unos alkohola.
• Trovanje teškim metalima.
• Određene autoimune bolesti.
• Infekcije.

Druge vrste bolesti koštane srži, na primjer, kronična mijelomonocitna leukemija, mogu biti povezane s displazijom. Vaš patolog i drugi liječnici pregledat će vašu povijest i nalaze u koštanoj srži kako bi došli do točne dijagnoze.