Što je POLD1?


POLD1 je gen koji daje upute za stvaranje proteina zvanog DNA polimeraza delta. Ovaj protein djeluje zajedno s drugim DNA polimerazama, uključujući POLE, za kopiranje DNK kada se stanice dijele. Poput POLE-a, POLD1 ima funkciju korekture koja pomaže u ispravljanju pogrešaka tijekom replikacije DNK. Ova korektura održava genetski kod točnim i sprječava štetne mutacije od izgradnje.

Što se događa kada POLD1 mutira?

Mutacije u dijelu gena POLD1 koji je odgovoran za korekturu smanjuju sposobnost proteina da ispravlja pogreške u DNK. Kao rezultat toga, pogreške u DNK se akumuliraju, što dovodi do hipermutiranog stanja. To znači da stanice razvijaju mnoge mutacije, što može povećati rizik od raka.

Nasljedne mutacije u POLD1 mogu uzrokovati rijetko stanje koje se naziva polipoza povezana s korekturom polimeraze (PPAP). Osobe s PPAP-om mogu razviti mnogo upala debelog crijeva. polipi i imaju povećan rizik od kolorektalnog karcinoma i raka endometrija.

Like POLE mutacije, mutacije POLD1 mogu se pojaviti i u tumorskim stanicama koje nisu naslijeđene. Ove tumorski specifične mutacije također mogu dovesti do ultramutiranih karcinoma.

Koje su vrste raka povezane s mutacijama POLD1?

Mutacije u POLD1 genu povezane su s nekoliko vrsta raka, uključujući:

  • Rak debelog crijeva.

  • Rak endometrija.

  • Rak dojke.

  • Rjeđe, tumori u gušterači i drugim organima.

Tumori s mutacijom POLD1 obično su mikrosatelitski stabilni, ali i dalje mogu biti visoko mutirani i ponašati se drugačije od drugih karcinoma.

Kako se testira POLD1?

Liječnici testiraju mutacije POLD1 koristeći molekularno ispitivanje, najčešće kroz sekvenciranje sljedeće generacije (NGS), koji provjerava više gena odjednom. Lančana reakcija polimeraze (PCR) također se može koristiti za testiranje poznatih mutacija.

Testiranje se može preporučiti ako:

  • Osoba razvija kolorektalni karcinom ili rak endometrija u mladoj dobi.

  • Osoba ima mnogo polipa debelog crijeva.

  • Postoji jaka obiteljska anamneza kolorektalnog ili endometrijskog karcinoma.

Vaš patološki izvještaj može opisati rezultate POLD1 testa kao patogene (uzrokuju bolest), vjerojatno patogene ili negativne ako se ne pronađe mutacija.

Zašto je POLD1 testiranje važno?

Pronalaženje mutacije POLD1 može pomoći na nekoliko načina:

  • To može objasniti zašto je netko razvio kolorektalni ili endometrijski rak u mladoj dobi.

  • To može voditi u odabiru liječenja, budući da karcinomi s mutacijom POLD1 mogu dobro reagirati na imunoterapiju.

  • Može pružiti prognostičke informacije, budući da se neki tumori s mutacijom POLD1 ponašaju agresivnije, dok drugi bolje reagiraju na određene terapije.

  • Može identificirati nasljedna stanja poput PPAP-a, koja mogu utjecati na druge članove obitelji.

Po čemu su POLD1 i POLE slični, a po čemu se razlikuju?

I POLD1 i POLE su geni koji stvaraju proteine ​​odgovorne za kopiranje DNK kada se stanice dijele. Oni također obavljaju funkciju lekture, što znači da provjeravaju pogreške u DNK i ispravljaju ih. Ova lektura je vrlo važna za sprječavanje štetnih mutacija koje bi mogle dovesti do raka.

Kada je bilo koji gen mutiranim, sustav lekture ne radi ispravno. To uzrokuje nakupljanje pogrešaka u DNK, što dovodi do hipermutiranih ili ultramutiranih tumora. Ti se tumori često ponašaju drugačije od karcinoma bez ovih mutacija i mogu bolje reagirati na tretmane poput imunoterapije.

Glavne razlike između njih su:

  • POLE mutacije najčešće su povezane s rakom endometrija i kolorektalnim rakom, iako se mogu pojaviti i kod drugih vrsta raka.

  • Mutacije POLD1 također su povezane s kolorektalnim karcinomom i karcinomom endometrija, ali se češće javljaju u nekim slučajevima raka dojke.

  • Ljudi koji naslijede mutacije u bilo kojem genu mogu razviti stanje koje se naziva polipoza povezana s korekturom polimeraze (PPAP), koja uzrokuje mnoge polipe debelog crijeva i povećava rizik od raka.

Pitanja koja trebate postaviti svom liječniku

  • Je li moj tumor testiran na mutacije POLD1?

  • Ako imam mutaciju POLD1, je li naslijeđena ili se nalazi samo u mom tumoru?

  • Imam li polipozu povezanu s korekturom polimeraze (PPAP)?

  • Omogućuje li mi ova mutacija imunoterapiju?

  • Trebaju li članovi moje obitelji biti testirani na mutacije POLD1?

A+ A A-