rabdomiosarkom

Jason Wasserman MD PhD FRCPC
Neka 4, 2022


Što je rabdomiosarkom?

Rabdomiosarkom je vrsta raka koji se sastoji od nezrelih mišićnih stanica. Dio je skupine karcinoma tzv sarkomi. Rabdomiosarkom može početi bilo gdje u tijelu gdje se normalno nalaze stanice skeletnih mišića. Najčešća mjesta za rabdomiosarkom uključuju glavu i vrat, ruke i noge, mjehur, trup (prsa i trbuh) i područje oko oka. Većina rabdomiosarkoma javlja se u djece, iako se mogu pojaviti i kod odraslih.

Koje su vrste rabdomiosarkoma?

Patolozi dijele rabdomiosarkom u četiri tipa na temelju izgleda stanica kada se pregledaju pod mikroskopom i molekularnih promjena unutar tumorskih stanica.

Četiri tipa rabdomiosarkoma su:

  • Embrionalni – Ovo je najčešći tip rabdomiosarkoma i obično se javlja kod djece ili mladih odraslih osoba.
  • alveolarni – Ovo je drugi najčešći tip rabdomiosarkoma. Poput embrionalnog tipa, obično se javlja u djece, iako se može pojaviti i u starijih odraslih osoba.
  • Pleomorfna– Ova vrsta rabdomiosarkoma obično se javlja kod starijih osoba. Većina tumora počinje u rukama ili nogama, ali također mogu početi u trbuhu ili zdjelici.
  • Vretenasta stanica/skleroziranje – Ova vrsta rabdomiosarkoma može se pojaviti u djece i odraslih. U djece je češći u dječaka, a tumor obično počinje u tkivu blizu testisa ili u području glave i vrata.
Kako patolozi postavljaju dijagnozu rabdomiosarkoma?

Prva dijagnoza rabdomiosarkoma obično se postavlja nakon što se ukloni mali uzorak tumora u postupku koji se naziva biopsija. Biopsijsko tkivo se zatim šalje patologu koji ga pregledava pod mikroskopom. Dodatni testovi kao npr imunohistokemijski i fluorescencijska in situ hibridizacija (FISH) također se može provesti radi potvrđivanja dijagnoze.

Nakon što patolog postavi dijagnozu rabdomiosarkoma, pacijenti se često prvo liječe kemoterapijom i/ili terapijom zračenjem nakon čega slijedi kirurški zahvat. Tumor se tada u potpunosti uklanja kao a resekcija uzorak i poslan u patologiju na pregled.

rabdomiosarkom
Ova slika prikazuje tipičan mikroskopski izgled rabdomiosarkoma.

Koje se druge pretrage mogu provesti za potvrdu dijagnoze?

imunohistokemija

imunohistokemija je poseban test koji omogućuje patolozima da traže specifične vrste proteina unutar stanica. Patolozi koriste rezultate ovog testa kako bi odredili funkciju stanice i odakle u tijelu dolazi stanica. Kada se imunohistokemija provodi na rabdomiosarkomu, tumorske stanice su obično pozitivne na mišićne markere kao što su desmin, miogenin i MyoD1.

Molekularni testovi

Alveolarni rabdomiosarkom često sadrži genetsku promjenu zvanu translokacija. Ova genetska promjena rezultira time da gen PAX3 ili PAX7 kombinira gen FOXOA1, NCOA1 ili AFX. Patolozi testiraju ove translokacije izvodeći bilo koje fluorescencijska in situ hibridizacija (FISH) ili sekvenciranje sljedeće generacije (NGS) na komadiću tkiva iz tumora. Ako vam je dijagnosticiran alveolarni rabdomiosarkom, u vašem nalazu će biti navedeno koji je test napravljen i koja je translokacija pronađena u tumoru.

Budući da druge vrste rabdomiosarkoma (embrionalni, pleomorfni i vretenasti/sklerozirajući) obično nemaju translokacije, možda nisu provedeni dodatni molekularni testovi ako vam je dijagnosticiran jedan od ovih tipova tumora.

Kako patolozi određuju stupanj rabdomiosarkoma?

Patolozi dijele pleomorfni rabdomiosarkom i vretenasti rabdomiosarkom/sklerozirajući rabdomiosarkom u tri stupnja na temelju sustava koji je stvorila Francuska federacija centara za rak za sarkom (FNCLCC). Ovaj sustav koristi tri mikroskopske značajke za određivanje stupnja tumora: diferencijaciju, mitotički broj i nekrozu. Ove značajke su detaljnije objašnjene u nastavku. Stupanj se može odrediti tek nakon što se uzorak tumora pregleda pod mikroskopom. Embrionalni i alveolarni rabdomiosarkomi se ne ocjenjuju.

Bodovi (od 0 do 3) dodjeljuju se za svaku mikroskopsku značajku (0 do 3), a ukupan broj bodova određuje konačnu ocjenu tumora. Prema ovom sustavu, pleomorfni rabdomiosarkom i vretenasti rabdomiosarkom/sklerozirajući rabdomiosarkom mogu biti tumori niskog ili visokog stupnja. Tumori visokog stupnja (2 i 3 stupnja) povezani su s lošijim prognoza.

Bodovi povezani sa svakom ocjenom:

  • Grade 1 – 2 ili 3 boda.
  • Grade 2 – 4 ili 5 boda.
  • Grade 3 – 6 do 8 bodova.

Mikroskopske značajke koje se koriste za određivanje stupnja:

  1. Diferencijacija tumora - Tumor diferencijacija opisuje koliko tumorske stanice izgledaju kao normalne zdrave stanice. Tumorske stanice koje izgledaju vrlo slične normalnim stanicama dobivaju 1 bod, dok one koje ne izgledaju kao normalne stanice dobivaju 3 boda.
  2. Mitotički broj – Stanica koja je u procesu dijeljenja kako bi se stvorile dvije nove stanice naziva se a mitotička figura. Tumori koji brzo rastu obično imaju više mitotičkih figura od tumora koji rastu sporo. Vaš patolog će odrediti mitotički broj prebrojavanjem broja mitotičkih figura u deset područja tumora dok gleda kroz mikroskop. Tumori bez mitotičkih figura ili vrlo malo mitotičkih figura dobivaju 1 bod, dok oni s 10 do 20 mitotičkih figura dobivaju 2 boda, a oni s više od 20 mitotičkih figura 3 boda.
  3. nekroza - nekroza je vrsta stanične smrti. Tumori koji brzo rastu obično imaju više nekroze od tumora koji rastu sporo. Ako vaš patolog ne vidi nekrozu, tumor će dobiti 0 bodova. Tumor će dobiti 1 bod ako se vidi nekroza, ali čini manje od 50% tumora ili 2 boda ako nekroza čini više od 50% tumora.
Zašto je veličina tumora važna za rabdomiosarkom?

Veličina tumora je važna jer je manja vjerojatnost da će se tumori manji od 5 cm proširiti na druge dijelove tijela i povezani su s boljim prognoza. Veličina tumora se također koristi za određivanje patološkog stadija tumora (vidi Patološki stadij u nastavku).

Što znači proširenje tumora?

Većina rabdomiosarkoma počinje unutar mišića, ali tumor može prerasti u druge organe ili tkiva izvan mišića. To se zove proširenje tumora. Vaš patolog će pregledati uzorke okolnih organa i tkiva pod mikroskopom kako bi potražio tumorske stanice. Svi okolni organi ili tkivo koji sadrže tumorske stanice bit će opisani u vašem izvješću.

Što znači perineuralna invazija?

Živci su poput dugih žica sastavljenih od skupina stanica koje se nazivaju neuroni. Živci se nalaze po cijelom tijelu i odgovorni su za slanje informacija (kao što su temperatura, pritisak i bol) između vašeg tijela i mozga. Perineuralna invazija je izraz koji patolozi koriste za opisivanje tumorskih stanica pričvršćenih na živac. Perineuralna invazija je važna jer tumorske stanice koje su se pričvrstile za živac mogu rasti duž živca iu okolna tkiva. To povećava rizik da će tumor ponovno rasti nakon liječenja.

perineuralna invazija

Što znači limfovaskularna invazija?

Krv se kreće po tijelu kroz duge tanke cijevi koje se nazivaju krvnim žilama. Druga vrsta tekućine koja se zove limfa koja sadrži otpadne i imunološke stanice kreće se po tijelu kroz limfne kanale. Pojam limfovaskularna invazija koristi se za opisivanje tumorskih stanica koje se nalaze unutar krvne žile ili limfnog kanala. Limfovaskularna invazija je važna jer kada se tumorske stanice nađu unutar krvne žile ili limfnog kanala, one mogu metastaziraju (proširiti) na druge dijelove tijela kao npr limfni čvorovi ili pluća.

limfovaskularna invazija

Što je marža?

A marža je bilo koje tkivo koje je kirurg izrezao kako bi uklonio tumor iz vašeg tijela. Ovisno o vrsti operacije koju ste imali, rubovi mogu uključivati ​​kosti, mišiće, krvne žile i živce koji su izrezani kako bi se tumor uklonio iz vašeg tijela. Margine će biti opisane u vašem izvješću tek nakon što se ukloni cijeli tumor.

Negativna margina znači da nisu uočene tumorske stanice ni na jednom od rezanih rubova tkiva. Margina se naziva pozitivnom kada se na samom rubu rezanog tkiva nalaze tumorske stanice. Pozitivna granica povezana je s većim rizikom da će se tumor ponovno pojaviti na istom mjestu nakon liječenja.

Marža

Što znači učinak liječenja?

Ako vam je dijagnosticiran rabdomiosarkom na a biopsija, može vam biti ponuđena kemoterapija i/ili terapija zračenjem prije operacije za uklanjanje tumora. Ako ste prije operacije primili bilo koji od ovih tretmana, vaš patolog će pregledati svo tkivo poslano na patologiju kako bi vidio koliko je tumora još živo (održivo).

Postoje različiti sustavi koji se koriste za opisivanje učinaka liječenja rabdomiosarkoma. Najčešće će vaš patolog opisati postotak tumora koji je mrtav. Patolozi koriste tu riječ nekroza opisati mrtvi (neživi) tumor.

Tumor koji pokazuje 90% ili više terapijskog odgovora (što znači da je 90% tumora mrtvo, a 10% ili manje tumora je još živo) smatra se dobrim odgovorom na terapiju i povezan je s boljim prognoza.

Što su limfni čvorovi?

Limfni čvorovi su mali imunološki organi smješteni u cijelom tijelu. Stanice raka mogu putovati od tumora do limfnog čvora kroz limfne kanale koji se nalaze unutar i oko tumora (vidi Limfovaskularna invazija gore). Kretanje stanica raka od tumora do limfnog čvora naziva se limfni čvor metastaza.

Mnogi se karcinomi mogu proširiti na limfni čvorovi, ali rabdomiosarkom to čini vrlo rijetko. Ako su limfni čvorovi bili dio operacije uklanjanja vašeg tumora, vaš će ih patolog procijeniti pod mikroskopom i izvijestiti jesu li zahvaćeni tumorom.

Limfni čvor

Kako patolozi određuju patološki stadij (pTNM) za rabdomiosarkom?

Patološki stadij rabdomiosarkoma temelji se na TNM sustavu staginga, međunarodno priznatom sustavu koji je izvorno kreirao Američki zajednički odbor za rak. TNM sustav koristi informacije o primarnom tumor (T), limfni čvorovi (N), i udaljeno metastatskim bolesti (M) kako bi se odredio potpuni patološki stadij (pTNM). Vaš patolog će pregledati dostavljeno tkivo i svakom dijelu dati broj. Općenito, veći broj znači uznapredovaliju i lošiju bolest prognoza.

Dodatne informacije uključujući lokaciju tumora i izvedenu operaciju koriste se za djecu s dijagnozom embrionalnog, alveolarnog ili vretenastog rabdomiosarkoma/sklerozirajućeg rabdomiosarkoma. Sve ove informacije se zatim kombiniraju kako bi se odredio rizik od ponovnog pojavljivanja raka u budućnosti.

Stadij tumora (pT) za rabdomiosarkom

Metoda za određivanje stadija tumora ovisi o zahvaćenom području tijela. Na primjer, tumor od 5 centimetara koji počinje na vratu imat će drugačiji stadij tumora od tumora koji počinje duboko u stražnjem dijelu trbuha (retroperitoneum). Međutim, na većini mjesta na tijelu, stadij tumora uključuje veličinu tumora i je li tumor izrastao u okolne dijelove tijela.

Glava i vrat
  • T1 – Tumor nije veći od 2 centimetra.
  • T2 – Tumor je veličine između 2 i 4 centimetra.
  • T3 – Tumor je veći od 4 centimetra.
  • T4 – Tumor je urastao u okolna tkiva kao što su kosti lica ili lubanje, oko, veće krvne žile na vratu ili mozak.
Prsa, leđa ili trbuh i ruke ili noge (trublo i ekstremiteti)
  • T1 – Tumor nije veći od 5 centimetra.
  • T2 – Tumor je veličine između 5 i 10 centimetra.
  • T3 – Tumor je veličine između 10 i 15 centimetra.
  • T4 – Tumor je veći od 15 centimetra.
Trbuh i organi unutar prsnog koša (torakalni visceralni organi)
  • T1 – Tumor se vidi samo u jednom organu.
  • T2 – Tumor je urastao u vezivno tkivo koje okružuje organ iz kojeg je pokrenut.
  • T3 – Tumor je urastao u barem još jedan organ.
  • T4 – Pronađeno je više tumora.
Retroperitoneum (prostor na samom stražnjem dijelu trbušne šupljine)
  • T1 – Tumor nije veći od 5 centimetra.
  • T2 – Tumor je veličine između 5 i 10 centimetra.
  • T3 – Tumor je veličine između 10 i 15 centimetra.
  • T4 – Tumor je veći od 15 centimetra.
Tkivo oko oka (orbita)
  • T1 – Tumor nije veći od 2 centimetra.
  • T2 – Tumor je veći od 2 centimetra, ali nije urastao u kosti koje okružuju oko.
  • T3 – Tumor je urastao u kosti koje okružuju oko ili druge kosti lubanje.
  • T4 – Tumor je urastao u oko (globus) ili okolna tkiva kao što su kapci, sinusi ili mozak.
Nodalni stadij (pN) za rabdomiosarkom

Rabdomiosarkomu se daje nodalni stadij 0 ili 1 na temelju prisutnosti tumorskih stanica u limfni čvor. Ako se u bilo kojem od pregledanih limfnih čvorova ne vide tumorske stanice, nodalni stadij je N0. Ako se tumorske stanice vide u bilo kojem od pregledanih limfnih čvorova, nodalni stadij postaje N1.

Metastatski stadij (pM) za rabdomiosarkom

Rabdomiosarkomu se daje metastatski stadij 0 ili 1 na temelju prisutnosti tumorskih stanica na udaljenom mjestu u tijelu (na primjer pluća). Metastatski stadij može se odrediti samo ako se tkivo s udaljenog mjesta preda na patološki pregled. Budući da je ovo tkivo rijetko prisutno, metastatski stadij se ne može odrediti i naveden je kao MX.

A+ A A-