Akut myeloid leukémia (AML)

Jason Wasserman MD PhD FRCPC és David Li MD
December 12, 2024

---

Ennek a cikknek az a célja, hogy segítsen megérteni az akut mieloid leukémia (AML) patológiai jelentését. Minden rész elmagyarázza a diagnózis egy fontos szempontját, és azt, hogy mit jelent az Ön számára.

Mi az akut mieloid leukémia?

Az akut mieloid leukémia (AML) a vérrák egy fajtája, amely a csontvelőben, a csontokon belüli lágyszövetben kezdődik, amely vérsejteket termel. Akut mieloid leukémiában az éretlen vérsejtek ún robbantásban ellenőrizhetetlenül növekednek, megakadályozva a csontvelő normális termelését vörös vérsejtek, fehérvérsejtek, és a vérlemezkék. A kóros sejtek gyors növekedése átterjedhet más testrészekre, beleértve a vért, a lépet, a májat és az agyat. Az akut mieloid leukémiát „akutnak” nevezik, mivel kezelés nélkül gyorsan fejlődik.

Mik az akut mieloid leukémia tünetei?

Az akut mieloid leukémia tünetei azért jelentkeznek, mert a kóros sejtek kiszorítják az egészségeseket a csontvelőből, ami alacsony vérszámhoz vezet.

Általános tünetek a következők:

• Nagyon fáradt vagy gyenge érzés.
• Könnyen zúzódás vagy vérzés, beleértve a gyakori orrvérzést vagy fogínyvérzést.
• Tartós fertőzések.
• Láz egyértelmű ok nélkül.
• Csont- vagy ízületi fájdalom.
• Duzzadt nyirokcsomók.
• Sápadt bőr.

Ezek a tünetek gyorsan kialakulhatnak, és napok vagy hetek alatt súlyossá válhatnak.

Mi okozza az akut mieloid leukémiát?

Az akut mieloid leukémia akkor fordul elő, amikor a csontvelősejtekben lévő DNS megváltozik, ami ellenőrizetlen növekedéshez vezet. Ezek a változások befolyásolják azokat a géneket, amelyek szabályozzák a sejtek növekedését, osztódását vagy pusztulását. Néhány akut mieloid leukémiában szenvedő embernek kockázati tényezői lehetnek, beleértve a specifikus genetikai szindrómákat, a vegyi anyagoknak való kitettséget, a sugárzást vagy a korábbi rákkezeléseket. Más esetekben az akut myeloid leukémia nyilvánvaló kockázati tényezők nélkül alakul ki az emberekben.

Hogyan történik az akut mieloid leukémia diagnózisa?

Patológusok az akut myeloid leukémia diagnosztizálása vér- és csontvelőminták vizsgálatával. A teljes vérképnek (CBC) nevezett vérvizsgálat nagy számot mutathat robbantásban (éretlen sejtek) vagy alacsony számú normál vérsejtek. Egy csontvelő biopszia gyakran szükséges a diagnózis megerősítéséhez. Ebben az eljárásban egy kis csontvelőmintát vesznek ki, és mikroszkóp alatt vizsgálják meg.

A patológusok további teszteket alkalmaznak a leukémiás sejtek kromoszómáiban, génjeiben vagy fehérjéiben bekövetkezett változások azonosítására. Ezek a vizsgálatok segítenek a diagnózis megerősítésében és az akut mieloid leukémia altípusának meghatározásában.

Mik azok a robbanások, és miért jelentős a robbantások százalékos aránya?

A robbanások éretlen vérsejtek, amelyek általában nagyon kis számban találhatók meg a csontvelőben, ahol vérsejtek termelődnek. Ezeknek az éretlen sejteknek az a célja, hogy növekedjenek és érettekké fejlődjenek vörös vérsejtek, fehérvérsejtek, vagy vérlemezkék. A legtöbb akut mieloid leukémiában a blastok ellenőrizetlenül szaporodnak, de nem érnek megfelelően. A blastok százalékos aránya a betegség súlyosságának fontos mutatója. A robbanások általában az egészséges csontvelő sejtjeinek kevesebb mint 5%-át teszik ki. Akut mieloid leukémia esetén a blastok száma 20%-ra vagy magasabbra emelkedik, ami megzavarja az egészséges vérsejtek termelődését, és olyan tünetekhez vezet, mint a fáradtság, vérzés és fertőzések. A robbanásszázalék monitorozása abban is segít az orvosoknak, hogy felmérjék, mennyire reagál a betegség a kezelésre.

Az akut mieloid leukémia altípusai

A patológusok az akut mieloid leukémiát altípusokra osztják a leukémiás sejtek molekuláris vagy genetikai változásai alapján. Ezek a változások magukban foglalhatják a fúziókat (amikor két gén egybeolvad), mutációkat (a DNS változásait) vagy átrendeződéseket (amikor a gén egy részét áthelyezik). Az altípus ismerete azért fontos, mert mind a kezelésre, mind a prognózis. Ha nem találnak specifikus genetikai változásokat, a patológusok osztályozzák az akut mieloid leukémiát annak alapján, hogy a leukémiás sejtek hogyan jelennek meg a mikroszkóp alatt. Az alábbiakban az akut mieloid leukémia néhány kulcsfontosságú altípusát mutatjuk be, amelyek mindegyikét részletesen megvizsgáljuk.

Specifikus molekuláris változásokkal rendelkező altípusok

Akut promielocitás leukémia PML::RARA fúzióval

Az akut promielocitás leukémia (APL) az akut mieloid leukémia egy altípusa, amely akkor fordul elő, amikor két gén – a PML és a RARA – egyesül, megzavarva ezzel a normális vérsejtek fejlődését. Ez a fúzió blokkolja a fehérvérsejtek érését, és abnormális promyelocitákat halmoz fel a csontvelőben és a vérben. Az APL általában a 20 és 59 év közötti embereket érinti, és a fiatalabb egyének akut mieloid leukémiás eseteinek körülbelül 5-8%-át teszi ki. Az APL-ben szenvedő betegek olyan tüneteket tapasztalhatnak, mint a fáradtság, fertőzések, vérzés vagy könnyű zúzódások, és gyakran alacsony fehérvérsejtszám (leukopénia). Egyes esetekben azonban a betegeknél nagyon magas fehérvérsejtszám alakul ki, különösen a mikrogranuláris APL nevű altípusban.

Az APL fő problémája a véralvadási zavar, az úgynevezett disszeminált intravaszkuláris koaguláció (DIC). A DIC az alacsony thrombocytaszám (thrombocytopenia) és a vérrögök túlzott lebomlásának kombinációja miatt fordul elő, ami súlyos vérzéshez vezet, amely életveszélyes lehet, ha nem kezelik korán. A vérvizsgálatok gyakran mutatják ezeknek a véralvadási problémáknak a jeleit, és a kezelés alatti szoros megfigyelés kritikus. Az APL diagnózisát megerősíti a PML::RARA fúzió molekuláris tesztekkel történő kimutatása, vagy a kóros promielociták nagy szemcsékkel vagy Auer-rudak kötegeivel – egyedi tű alakú struktúrákkal – mikroszkóp alatt megfigyelésével.

A modern kezeléssel az APL prognózisa kiváló. Az alacsony és közepes kockázatú betegeket általában all-transz-retinsav (ATRA) és arzén-trioxid (ATO) kombinációjával kezelik anélkül, hogy hagyományos kemoterápiára lenne szükségük. Ez a megközelítés rendkívül hatékony, a betegek több mint 90%-a ér el hosszú távú remissziót. A magas kockázatú betegségben szenvedők számára további kemoterápia alkalmazható az ATRA és az ATO mellett. Ezeknek a fejlesztéseknek köszönhetően az APL-t a leukémia egyik legjobban gyógyítható formájának tekintik.

Akut mieloid leukémia RUNX1::RUNX1T1 fúzióval

Akut mieloid leukémia RUNX1::RUNX1T1 fúzióval az akut mieloid leukémia egy altípusa, amelyet két gén fúziója okoz: a RUNX1, amely szabályozza a normál vérsejtek fejlődését, és a RUNX1T1, egy gén, amely korlátozza a sejtnövekedést. Ez a fúzió blokkolja a fehérvérsejtek érését, ami éretlen sejteket, ún robbantásban, felhalmozódni a csontvelőben és a vérben. A RUNX1::RUNX1T1-vel járó akut mieloid leukémia az akut myeloid leukémiás esetek körülbelül 1–5%-át teszi ki, és gyakrabban fordul elő afro-amerikai vagy kelet-ázsiai származású egyéneknél. A betegek fáradtságot, tartós fertőzéseket, könnyű zúzódásokat és vérzést tapasztalhatnak. Egyes egyéneknél szervi megnagyobbodás vagy mieloid szarkóma, a csontvelőn kívüli éretlen vérsejtek szilárd daganata alakul ki.

A RUNX1::RUNX1T1 akut mieloid leukémiára vonatkozó vérvizsgálatok gyakran magas szintű robbantásban és más éretlen sejtek, néhány betegnél kimutatható diszpláziás olyan jellemzők, mint az abnormális nukleáris formák be neutrofil. Mikroszkóp alatt a leukémiás sejtek Auer-rudakat tartalmazhatnak – tűszerű struktúrákat a sejt belsejében. citoplazma. Ezek a blastok specifikus fehérjéket expresszálnak, beleértve CD34 és mieloperoxidáz, valamint néhány jellemzően limfoid sejtekben látható marker, mint pl CD19. További mutációk, különösen a KIT génben, befolyásolhatják a kezelés kimenetelét és a prognózist.

A RUNX1::RUNX1T1 akut mieloid leukémia általában jól reagál az intenzív kemoterápiára, például a nagy dózisú citarabinra. A legtöbb beteg megfelelő kezeléssel hosszú távú remissziót ér el. Azonban a további kockázati tényezőkkel, például specifikus genetikai mutációkkal vagy magas blastszámmal rendelkező egyéneknek a kezdeti terápia után agresszívabb kezelésre, például őssejt-transzplantációra lehet szükségük. A fennmaradó betegségek folyamatos monitorozása elengedhetetlen, mivel a kezelés után megmaradt leukémiás sejtek korai felismerése segíthet megelőzni a visszaesést és javítani a túlélést.

Akut mieloid leukémia CBFB::MYH11 fúzióval

Akut mieloid leukémia a CBFB::MYH11 fúzióval akkor fordul elő, amikor két gén, a CBFB és a MYH11, összekapcsolódik, megzavarva a normális vérsejtek fejlődését. Ez a genetikai fúzió megzavarja a magkötő faktor fehérjék működését, amelyek elengedhetetlenek a mieloid sejtek növekedésének és érésének szabályozásához. A CBFB::MYH11 okozta akut mieloid leukémia az akut mieloid leukémiás esetek 5–8%-át teszi ki, elsősorban a fiatalabb egyéneket érinti, és az európai felmenőkkel rendelkező embereknél magasabb az előfordulási gyakorisága. A betegek gyakran tapasztalnak olyan tüneteket, mint a fáradtság, könnyű zúzódások, fertőzések és vérzés, és jellemzően emelkedett fehér vérsejt számít. Egyeseknél mieloid szarkómák is kialakulhatnak – éretlen vérsejtekből álló szilárd daganatok.

Az érintett betegek vér- és csontvelőmintái az éretlen sejtek számának növekedését mutatják, gyakran kóros eltérésekkel eozinofilek, egyfajta fehérvérsejt, amely szokatlanul nagy, sötétlila szemcséket tartalmaz. Ezek a minták tartalmazhatnak olyan markereket is kifejező blastokat, mint pl CD34, KITés a mieloperoxidázt, valamint az érettebb monocita sejteket, amelyek olyan markereket expresszálnak, mint a CD14 és CD64. Molekuláris tesztek igazolják a CBFB::MYH11 fúziót vagy a kapcsolódó kromoszómális változásokat, például inv(16) vagy t(16;16). További mutációk, beleértve a RAS és KIT gének változásait, befolyásolhatják a kezelés kimenetelét.

A CBFB::MYH11-vel járó akut mieloid leukémia általában jól reagál a nagy dózisú citarabint tartalmazó kemoterápiás kezelésekre. A terápia során egyes betegek számára előnyös lehet a célzott kezelések, például a gemtuzumab ozogamicin hozzáadása. A legtöbb beteg hosszú távú remissziót ér el, a túlélési arány felnőtteknél körülbelül 50%. Azonban specifikus genetikai mutációk jelenléte vagy a kezdeti kezelés utáni nem teljes remisszió növelheti a visszaesés kockázatát, ami intenzívebb terápiát igényel. A minimális reziduális betegség rendszeres monitorozása segít a visszaesés korai jeleinek azonosításában és a további kezelési stratégiák iránymutatásában.

Akut mieloid leukémia DEK::NUP214 fúzióval

A DEK::NUP214 fúzióval járó akut mieloid leukémia egy ritka altípus, amelyet két gén fúziója okoz: a DEK, amely szabályozza a sejtnövekedést, és a NUP214, amely a molekulák sejten belüli szállításában játszik szerepet. Ez a fúzió megzavarja a normál fehérjefunkciókat, hozzájárulva a leukémia kialakulásához. A DEK::NUP214-gyel fertőzött akut mieloid leukémia az akut mieloid leukémiás esetek körülbelül 1%-át teszi ki felnőtteknél és 0.6–1.7%-át gyermekeknél, a diagnózis átlagos életkora gyermekeknél 10–13 év, felnőtteknél 35–51 év. A tünetek gyakran a fáradtság, a vérszegénység, a könnyű zúzódások, a vérzés és a fertőzések. Egyes betegeknél magas lehet fehér vérsejt (leukocitózis), míg mások alacsony számmal jelennek meg az összes vérsejtben (pancitopénia).

A csontvelő- és vérmintákban a leukémiás sejtek gyakran rendellenes fejlődést mutatnak, beleértve diszplázia– szabálytalan sejtforma és szerkezet. Rendellenes mieloid sejtek és blasztok lehetnek jelen, néha a mielodiszpláziás neoplazma (MDS). A leukémiás sejtek általában olyan fehérjéket expresszálnak, mint a CD13, CD33, CD34és a mieloperoxidázt, de más markerek, például CD7 és CD15 is kimutathatók. Ezt az altípust a fúziós gén molekuláris tesztekkel történő kimutatása vagy a t(6;9) kromoszóma-rendellenesség azonosítása igazolja. Az ebben az altípusban gyakran előforduló FLT3 mutációk gyorsabb visszaeséssel járnak, de nem befolyásolják jelentősen az általános túlélést.

Az akut mieloid leukémia DEK::NUP214 fúzióval szegényes prognózis, sok betegnél a kezelés ellenére is visszaesik. Az akut mieloid leukémiában szenvedő betegek átlagos túlélése körülbelül 13 hónap, és az allogén őssejt-transzplantáció kínálja a legjobb esélyt a kimenetel javítására. Transzplantáció nélkül a 45 hónapon túli túlélés ritka. Tekintettel az altípus agresszív természetére, a korai diagnózis és a betegség progressziójának gondos monitorozása kritikus fontosságú. A kezelési stratégiák magukban foglalhatják az intenzív kemoterápiát és bizonyos esetekben az FLT3 mutációt célzó vizsgálati terápiákat.

Akut mieloid leukémia RBM15::MRTFA fúzióval

Az akut mieloid leukémia az RBM15::MRTFA fúzióval az akut mieloid leukémia ritka altípusa, amely elsősorban csecsemőket és kisgyermekeket érint. Az akut mieloid leukémia ezen formáját a megakariociták differenciálódása jellemzi, ami azt jelenti, hogy a leukémiás sejtek éretlen vérlemezke-termelő sejtekhez hasonlítanak. Összességében az akut mieloid leukémiás esetek kevesebb mint 1%-át teszi ki, de az akut megakarioblaszt leukémia gyermekkori eseteinek 10-12%-át teszi ki. A betegek gyakran máj- és lép-megnagyobbodást mutatnak (hepatosplenomegalia), vérszegénység, alacsony vérlemezkeszám (thrombocytopenia) és enyhén emelkedett fehérvérsejtszám. A csecsemők extramedulláris betegséget is mutathatnak, a kóros vérsejtek növekedésével a csontvelőn kívül, ami néha olyan állapotokhoz vezethet, mint a Budd-Chiari szindróma, amely a májat érinti.

Az érintett egyének vér- és csontvelőmintái jellemzően megakarioblasztokat tartalmaznak – éretlen, kerek vagy szabálytalan sejteket. magok és jellegzetes bazofil citoplazma. Ezekben a sejtekben gyakran hiányoznak a szemcsék, de előfordulhatnak citoplazmatikus kiemelkedések, amelyeket foltoknak neveznek. miatt rostos elfajulás a csontvelőben kihívást jelenthet a pontos meghatározása robbanás számít, megköveteli a biopszia a teljes diagnózis érdekében. A leukémiás sejtek vérlemezke markereket, például CD41-et és CD61-et expresszálnak, megerősítve megakariocita eredetüket. Ezek a sejtek általában negatívak a mieloperoxidázra és más, a nem megakariocita akut mieloid leukémia altípusokra jellemző markerekre.

Az akut mieloid leukémia az RBM15::MRTFA fúzióval megjósolhatatlan prognózis. A tanulmányok eltérő eredményeket sugallnak, egyesek mérsékelt túlélési arányt mutatnak, mások pedig rosszabb eseménymentes túlélésről számoltak be. Gyermek betegeknél a négyéves túlélési arány körülbelül 70%. Azonban további tényezők, mint például a hiperdiploid kariotípus (extra kromoszómák), javíthatják az eredményeket. A kezelés jellemzően intenzív kemoterápiát foglal magában, és a visszaesés veszélye miatt elengedhetetlen a szoros megfigyelés. Az RBM15::MRTFA fúzió korai diagnózisa és molekuláris megerősítése kritikus fontosságú a megfelelő terápia megtervezéséhez.

Akut mieloid leukémia BCR::ABL1 fúzióval

A BCR::ABL1 fúzióval járó akut mieloid leukémia az akut mieloid leukémia ritka altípusa, amelyet két gén, a BCR és az ABL1 fúziója okoz, és folyamatos tirozin kináz aktivitással rendelkező abnormális fehérjét képez. Ez az altípus de novo keletkezik, vagyis minden előzmény nélkül fordul elő krónikus mieloid leukémia (CML). A BCR::ABL1-vel járó akut mieloid leukémia az összes akut myeloid leukémia esetek kevesebb mint 0.5%-át teszi ki, és jellemzően felnőtteket érint, férfiaknál gyakoribb. A tünetek gyakran a fáradtság, a vérszegénység, a könnyű zúzódások vagy vérzés, valamint a fertőzések. A betegek magas fehérvérsejtszám (leukocitózis), bár a splenomegalia – amely általában CML-ben fordul elő – ritka ebben az altípusban.

A vér- és csontvelőminták fokozott növekedést mutatnak robbantásbangyakran meghaladja a 20%-ot, a sejttípusok nagy eltéréseivel, beleértve a monocitikus vagy minimálisan differenciált blasztokat. Ezek a sejtek olyan markereket expresszálnak, mint pl CD34, CD13 és CD33, amelyek megerősítik mieloid eredetüket. A molekuláris tesztelés azonosítja a BCR::ABL1 fúziót vagy a kapcsolódó kromoszóma-rendellenességet, t(9;22). Ez a fúziós gén más mutációkkal is kapcsolatban áll, mint például a RUNX1 vagy a RAS útvonal mutációi, amelyek befolyásolhatják a kezelés kimenetelét és bonyolíthatják a betegség lefolyását.

Az akut mieloid leukémia BCR::ABL1-vel szegényt hordoz prognózis, amelynek medián túlélési ideje kevesebb, mint kilenc hónap agresszív kezelés nélkül. A standard akut mieloid leukémia kemoterápia önmagában gyakran hatástalan, és a tirozin-kináz inhibitorok, mint például a dazatinib, korlátozott sikert mutatnak, hacsak nem kombinálják kemoterápiával. Az allogén őssejt-transzplantáció kínálja a legjobb esélyt a hosszú távú túlélésre, a tanulmányok a közepes kockázatú akut myeloid leukémiához hasonló túlélési arányokat mutatnak. A korai felismerés és a személyre szabott kezelési megközelítés elengedhetetlen a leukémia ezen agresszív formájának eredményének javításához.

Akut mieloid leukémia KMT2A átrendeződéssel

A KMT2A átrendeződéssel járó akut mieloid leukémia a leukémia egy fajtája, amelyet a 2. kromoszómán található KMT11A gén változásai okoznak. Ez a gén több mint 80 különböző partnergénnel fuzionálhat, megzavarva a normális vérsejtek fejlődését, és az éretlen sejtek ellenőrizetlen növekedéséhez vezet. Ez az altípus bármely életkorban előfordul, de különösen gyakori gyermekeknél, a gyermekkori akut mieloid leukémiás esetek 20%-át, csecsemőknél pedig az esetek több mint 50%-át teszi ki. A felnőttkori akut mieloid leukémiás esetek mindössze 2-3%-át teszi ki. A tünetek közé tartozik a fáradtság, fertőzések, vérzés és magas fehér vérsejt számít. Sok beteg extramedulláris érintettséget is tapasztal, például ínyduzzanat, bőrelváltozások, máj- vagy lép-megnagyobbodás.

A vér- és csontvelőminták nagy mennyiségű éretlen sejtet mutatnak, gyakran monocita vagy mielomonocita differenciálódási jellemzőkkel. A leukémiás sejtek gyakran expresszálnak olyan markereket, mint a CD33, CD65 és HLA-DR, amelyek változó expressziójával CD34 és a KIT. Egyedülálló megállapítás ebben az altípusban az NG2 (CSPG4) jelenléte a sejtfelszínen. Gyermekeknél a KMT2A átrendeződés változatos morfológiájú lehet, néha a megakarioblasztos leukémiához hasonlít. A genetikai tesztek megerősítik a KMT2A átrendeződés jelenlétét, és további mutációk, például a RAS-útvonal génjeiben vagy az FLT3-ban lévő mutációk is megtalálhatók. Ezek a mutációk befolyásolják a kezelésre adott választ és a betegség progresszióját.

A prognózis A KMT2A átrendeződéssel járó akut myeloid leukémia az adott fúziós partnertől függ. Felnőtteknél a KMT2A::MLLT3 fúzióban szenvedő betegeknél közepes a relapszus kockázata, míg más KMT2A átrendeződések gyengébb kimenetelhez kapcsolódnak. Gyermekeknél a prognosztikai szignifikancia változó, egyes fúzióknál nagyobb a visszaesés kockázata. A kezelés intenzív kemoterápiát foglal magában, magas kockázatú esetekben pedig allogén őssejt-transzplantációra lehet szükség. A korai diagnózis és a gondos genetikai monitorozás elengedhetetlen a terápia irányításához és az akut mieloid leukémia ezen agresszív altípusában szenvedő betegek kimenetelének javításához.

Akut mieloid leukémia MECOM átrendeződéssel

Az akut mieloid leukémia MECOM átrendeződéssel az akut mieloid leukémia ritka és agresszív altípusa, amelyet a 3. kromoszómán található MECOM gén változásai jellemeznek. Ezek az átrendeződések gyakran olyan transzlokációkkal járnak, mint például az inv(3) vagy t(3;3), amelyek megzavarják. normális vérsejtfejlődés az EVI1 gén túlaktiválásával, amely a leukémiához kapcsolódó transzkripciós faktor. A MECOM-átrendeződéssel járó akut mieloid leukémia minden korcsoportot érint, de leggyakrabban 18 és 40 év közötti felnőtteknél fordul elő. A tünetek közé tartozik a vérszegénység, alacsony vagy magas vérlemezkeszám és magas fehér vérsejt számít. Gyakori a hepatosplenomegalia (máj- és lép-megnagyobbodás), és egyes betegeknél ez megnövekedett robbantásban a vérben vagy a csontvelőben.

Az érintett betegek vér- és csontvelőmintái gyakran mutatják diszpláziás sejtek, különösen az abnormális megakariociták – vérlemezke-termelő sejtek – amelyek lehetnek kicsik, nem lebenyesek vagy kétszárnyúak magok. Gyakran megfigyelhető többvonalas diszplázia, amely mindkettőt érinti piros és fehérvérsejt-prekurzorok. Ebben az altípusban a leukémia sejtek általában olyan markereket fejeznek ki, mint CD34, CD33, CD13 és KIT. A molekuláris tesztelés megerősíti a MECOM átrendeződések jelenlétét, amelyek gyakran magukban foglalják az inv(3) vagy t(3;3) transzlokációt. További mutációk, például a RAS útvonalban vagy az FLT3 génben találhatók, gyakran megtalálhatók, és befolyásolhatják a betegség progresszióját.

A MECOM átrendeződéssel járó akut mieloid leukémia gyenge prognózis, rövid túlélési idővel, függetlenül a diagnóziskor jelenlévő blasztok számától. A betegség gyakran rezisztens a hagyományos kemoterápiával szemben, és további genetikai rendellenességek, mint például a 7-es monoszómia vagy egy összetett kariotípus, rontják az eredményeket. Bár egyes esetek reagálhatnak az intenzív kezelésre, a túlélés továbbra is korlátozott. A korai diagnózis, a molekuláris monitorozás és a lehetséges őssejt-transzplantáció feltárása elengedhetetlen az agresszív leukémia altípus kezeléséhez.

Akut mieloid leukémia NUP98 átrendeződéssel

A NUP98 átrendeződéssel járó akut mieloid leukémia az akut mieloid leukémia egy altípusa, amelyet a 98. kromoszómán lévő NUP11 gént és különböző partnergéneket érintő transzlokációk jellemeznek. Ezek a genetikai változások megzavarják a normális vérsejtek fejlődését, és elősegítik a leukémiát a transzkripció és az epigenetikai szabályozás megváltoztatásával. Ez az altípus gyakrabban fordul elő gyermekeknél, a gyermekkori akut mieloid leukémiás esetek 2–4.8%-át teszi ki, és olyan specifikus fúziós partnerekhez kapcsolódik, mint a NUP98::KDM5A fiatalabb gyermekeknél és a NUP98::NSD1, amely fiúknál gyakoribb. A tünetek közé tartozhat a fáradtság, vérszegénység, könnyű zúzódások és fertőzések, a betegek gyakran emelkedett fehérvérsejtszámmal vagy a kóros vértermelés egyéb jeleivel jelentkezhetnek.

A NUP98 átrendeződésben szenvedő betegek vér- és csontvelőmintái általában magas értéket mutatnak robbanás egyes esetekben myelomonocytás vagy monocitás differenciálódás jellemzőit mutatják. Megakarioblasztos differenciálódás gyakran megfigyelhető fiatalabb gyermekeknél, míg az eritroid differenciálódás gyakori gyermekkori esetekben. A leukémia sejtek általában olyan markereket fejeznek ki, mint pl CD34, CD13, CD33 és mieloperoxidáz, valamint további markerek, mint a CD41 és CD71, tükrözve az érintett sejttípusok sokféleségét. A molekuláris tesztelés elengedhetetlen, mivel a hagyományos kariotipizálás nem mindig észleli a NUP98 átrendeződését. A FISH, RT-PCR és RNS szekvenálás az előnyben részesített diagnosztikai módszerek a fúziók azonosítására, mint például a NUP98::NSD1 és NUP98::KDM5A.

A NUP98 átrendeződéssel járó akut mieloid leukémia rossz prognózis, különösen további FLT3 belső tandem duplikáció (ITD) mutációi esetén, amelyek növelik a visszaesés kockázatát és csökkentik a túlélést. Ez az átrendeződés gyakran előfordul refrakter akut mieloid leukémiában, ami megnehezíti a gyermekgyógyászati ​​betegek kezelését. Az allogén őssejt-transzplantáció a remissziót elérő betegek számára javasolt, mivel ez kínálja a legjobb esélyt a hosszú távú túlélésre. A korai diagnózis, az átfogó genetikai vizsgálat és a személyre szabott kezelési stratégiák elengedhetetlenek ennek az agresszív altípusnak a kezeléséhez.

Akut mieloid leukémia NPM1 mutációval

Az NPM1 mutációval járó akut mieloid leukémia az akut mieloid leukémia egyik altípusa, amelyet nukleofoszmin 1 (NPM1) génmutációk jellemeznek. Ezek a mutációk okozzák az NPM1 fehérjét, amely általában a sejtben található atommag, abnormálisan felhalmozódni a citoplazma. Az NPM1 mutációval járó akut mieloid leukémia a felnőttkori akut mieloid leukémiás esetek közel egyharmadát teszi ki, a csúcs a középkorú felnőtteknél és a nők túlsúlya. A betegek gyakran jelentkeznek olyan tünetekkel, mint pl vérszegénység, fáradtság és könnyű zúzódások. Sok eset magas fehér vérsejt száma, és egyes betegeknél mieloid szarkóma is kialakulhat – a leukémiás sejtek daganatszerű gyűjteménye a csontvelőn kívül, olyan helyeket érintve, mint a bőr vagy nyirokcsomók.

Ebben az altípusban a vér- és csontvelőminták általában megnövekedett robbantásban, gyakran myelomonocytás vagy monocitás differenciálódás jellemzőivel. Egyedülálló jellemzője a csészeszerű robbanások jelenléte nukleáris morfológiája, amely nagyon specifikus az NPM1 mutációra, ha a sejtek több mint 10%-ában látható. A leukémiás sejtek gyakran expresszálnak olyan markereket, mint a CD33, KIT (CD117), és a mieloperoxidáz, sok esetben hiányzik CD34 kifejezés. A molekuláris tesztelés elengedhetetlen az NPM1 mutációk jelenlétének megerősítéséhez, amelyek leggyakrabban a gén 12-es exonjában találhatók. További mutációk, mint például az FLT3, RAS vagy DNMT3A génekben, gyakran előfordulnak együtt, és befolyásolhatják a betegség progresszióját és a kezelésre adott választ.

Az NPM1 mutációval járó akut mieloid leukémia általában kedvező prognózis, különösen azoknál a betegeknél, akiknél nincs FLT3 belső tandem duplikáció (ITD) mutáció vagy alacsony FLT3 ITD allélarány. Ezek a betegek gyakran jól reagálnak az indukciós kemoterápiára. A magas FLT3 ITD-szinttel rendelkezők azonban intenzívebb kezelést és szoros megfigyelést igényelhetnek. A kezelés utáni maradék NPM1 mutációk molekuláris tesztelése fontos a terápia irányításához, mivel a mutált transzkriptum magasabb szintje a visszaesés kockázatával jár. Idősebb vagy összetett genetikai profillal rendelkező betegeknél az újabb kezelési stratégiák, mint például a hipometilező szerek venetoklaxszal kombinálva, ígéretes eredményeket mutattak. A korai diagnózis és a személyre szabott kezelési megközelítések elengedhetetlenek az akut myeloid leukémia ezen altípusa esetén az eredmények optimalizálásához.

Akut mieloid leukémia CEBPA mutációval

A CEBPA mutációval járó akut mieloid leukémia az akut mieloid leukémia különálló altípusa, amelyet a CEBPA gén mutációi jellemeznek, amely kritikus szerepet játszik a mieloid sejtek fejlődésében. Ez az állapot két formában fordul elő: biallélikus CEBPA mutáció (biCEBPA) vagy egyetlen mutáció, amely a gén bZIP régiójára korlátozódik (smbZIP-CEBPA). Mindkét forma fokozott fehér vérsejt számít, és gyakran fiatalabb egyéneket érint. A betegek általában a csontvelő-elégtelenség tüneteivel jelentkeznek, beleértve a fáradtságot, zúzódásokat vagy vérzést, valamint gyakori fertőzéseket. A biCEBPA egyes esetei öröklött genetikai variánshoz köthetők, ami genetikai tanácsadást tesz szükségessé az érintett családok számára.

A CEBPA mutációban szenvedő betegek vér- és csontvelőmintái általában fokozott éretlen mieloid sejteket, ill robbantásban, néha az érés jeleivel. Diszplázia– a vérsejtek rendellenes fejlődése – gyakori, különösen a granulociták és a megakariociták (thrombocyta prekurzorok) esetében. A leukémiás sejtek gyakran expresszálnak olyan markereket, mint a CD13, CD34, és CD33, és sok esetben CD7 expressziót is mutatnak, ami nem jellemző a legtöbb akut mieloid leukémia altípusra. A CEBPA mutációk tesztelése elengedhetetlen a diagnózishoz, a következő generációs szekvenálás vagy PCR-alapú technikák segítségével mind a biallélikus, mind a bZIP mutációkat azonosítani lehet.

A CEBPA mutációval járó akut mieloid leukémia általában kedvező prognózis, különösen a biCEBPA vagy smbZIP-CEBPA mutációban szenvedő betegeknél. Ezek a betegek általában jól reagálnak a standard indukciós kemoterápiára, és eredményeik hasonlóak a core-binding faktor akut mieloid leukémiában szenvedő egyénekéhez, amely szintén kedvező kockázatú altípusnak számít. A CEBPA mutációk monitorozása értékes információkkal szolgál a kockázati rétegződéshez és a kezelés tervezéséhez. A korai diagnózis és a személyre szabott kezelési megközelítések kulcsfontosságúak az eredmények optimalizálása érdekében, különösen a fiatalabb betegek és a családi hajlamú betegek esetében.

Akut mieloid leukémia, myelodysplasiával kapcsolatos

A myelodysplasiával összefüggő akut mieloid leukémia az akut myeloid leukémia egy fajtája, amelyet specifikus genetikai vagy molekuláris rendellenességek jellemeznek, amelyek gyakran társulnak korábbi mielodiszpláziás szindrómák (MDS) vagy mielodiszplasztikus/mieloproliferatív neoplazmák (MDS/MPN). Az akut myeloid leukémia-MR de novo vagy ezeknek a prekurzor állapotoknak a kórtörténetében is kialakulhat. A betegek gyakran jelentkeznek csontvelő-elégtelenség által okozott tünetekkel, mint például súlyos fáradtság, fertőzések és vérzés, az alacsony vérszint miatt. vörös vérsejtek, fehérvérsejtekés vérlemezkék (pancitopénia). Bár az akut mieloid leukémia-MR elsősorban a vért és a csontvelőt érinti, néha más szöveteket is érinthet, és mieloid szarkómát eredményezhet.

A vér- és csontvelővizsgálat jellemzően az éretlen sejtek növekedését tárja fel, az ún robbantásban, a többvonalas diszplázia néven ismert kóros vérsejtfejlődés bizonyítékai mellett. A rendellenességek közé tartozhatnak neutrofil fejletlen vagy abnormális alakú magok, vörös vérsejtek hiányos éréssel, és kicsi vagy rendellenesen kialakult vérlemezke-termelő sejtekkel, amelyeket megakariocitáknak neveznek. Áramlási citometria képes kimutatni a blast sejteket, amelyek olyan markereket expresszálnak, mint pl CD34, KIT (CD117)és HLA-DR. A citogenetikai és molekuláris tesztelés kulcsfontosságú a diagnózishoz, mivel specifikus kromoszóma-rendellenességek és génmutációk, beleértve a TP53, ASXL1 és SRSF2 változásait, gyakran társulnak az akut mieloid leukémia-MR-hez.

Az akut mieloid leukémia-MR általában gyenge prognózis, alacsonyabb arányú teljes remisszióval, mint más típusú akut mieloid leukémia. A kezelési lehetőségeket gyakran a páciens általános egészségi állapota és a jelenlévő specifikus mutációk határozzák meg. Egyes betegek alacsony szintű robbantásban (oligoblasztos akut myeloid leukémia-MR) előnyös lehet a magas kockázatú MDS-hez hasonló kezelési stratégiákból. A TP53 mutációi, amelyeket általában az akut mieloid leukémia-MR-ben észlelnek, rosszabb kimenetelekkel járnak, különösen, ha összetett kromoszómaváltozásokkal kombinálják. A korai azonosítás és a személyre szabott kezelési stratégiák elengedhetetlenek az akut myeloid leukaemia-MR-ben szenvedő betegek kimenetelének javításához.

Specifikus molekuláris változások nélküli altípusok

Akut mieloid leukémia minimális differenciálódással

A minimális differenciálódású akut mieloid leukémia az akut myeloid leukémia ritka típusa, amely nem mutat morfológiai vagy citokémiai bizonyítékot a mieloid differenciálódásra, de specifikus immunfenotípusos markerek segítségével azonosítható. Jellemzően a vért és a csontvelőt érinti, ahol megnövekszik az éretlenség fehérvérsejtekvagy robbantásban, megfigyelhető. Az akut mieloid leukémia ezen formája azért különbözik egymástól, mert hiányoznak a meghatározó genetikai rendellenességek, amelyek más akut myeloid leukémia altípusoknál megfigyelhetők. A betegek olyan tünetekkel jelentkeznek, mint a fáradtság, fertőzések és az alacsony vérzés miatti vérzés vörös vérsejtek, a fehérvérsejtek és a vérlemezkeszám a csontvelő elégtelenségéből eredően.

A legtöbb eset felnőtteknél fordul elő, enyhe férfiak túlsúlyban, és a diagnózis felállításának átlagéletkora 50 és 60 év között van. Bár a pontos ok nem ismert, a legújabb tanulmányok arra utalnak, hogy a BCL11B gént érintő átrendeződések néha szerepet játszhatnak. Ezek az átrendeződések, mint például a ZEB2::BCL11B és a CDK6::BCL11B, más mutációkkal járnak, beleértve az FLT3 belső tandem duplikációit (ITD) és az epigenetikai szabályozók változásait, mint például a DNMT3A és a TET2.

Szövettanilag a csontvelő általában hipercelluláris lapjaival rosszul differenciált robbanások. Ezek a robbanások közepes méretűek, kerekek vagy enyhén bemélyedtek magok, és hiányoznak belőlük látható szemcsék vagy Auer-rudak, amelyek jellemzően más akut mieloid leukémia típusokban fordulnak elő. Az immunfenotipizálás során a blasztok mieloid-asszociált markereket, például CD13-at, CD33-at és CD117, az őssejt markerekkel együtt, mint pl CD34 és HLA-DR. Azonban negatívak a mieloperoxidázra és más citokémiai foltokra, ami a mieloid differenciálódás hiányát jelzi.

A minimális differenciálódással járó akut mieloid leukémia gyakran kóros kariotípusokkal jár, beleértve a triszómiákat és szerkezeti kromoszóma-elváltozásokat. A gyakori genetikai mutációk közé tartozik a RUNX1, ASXL1 és DNMT3A, valamint a spliceosoma gének, például az SRSF2 mutációi. Míg a BCL11B átrendeződések jelenlétét észlelték, a prognózisra gyakorolt ​​hatás továbbra is tisztázatlan.

Ritkasága miatt adat a prognózis és a kezelési eredmények korlátozottak. A minimális differenciálódású akut mieloid leukémia általában agresszív, és a kezelés általában hasonló protokollokat követ, mint az akut myeloid leukémia más típusai esetében. A mögöttes genetikai változások azonosítása azonban betekintést nyújthat az egyéni kezelési megközelítésekbe a jövőben. A korai és pontos diagnózis immunfenotipizálással és molekuláris teszteléssel elengedhetetlen a betegség hatékony kezeléséhez.

Akut mieloid leukémia érleléssel

Az éréssel járó akut mieloid leukémia az akut myeloid leukémia egy altípusa, amelyet granulocita éréssel járó mieloid differenciálódás jellemez, de nem tartalmaz specifikus genetikai rendellenességeket. A betegek jellemzően fáradtsággal, gyengeséggel és csontvelő-elégtelenséghez kapcsolódó tünetekkel jelentkeznek, mint pl vérszegénység, thrombocytopenia és neutropenia. Leukocitózis fokozott robbantásban gyakran megfigyelhető a vérvizsgálatokban, de a monocita sejtek a csontvelősejtek kevesebb mint 20%-át teszik ki.

Mikroszkóposan a csontvelő az hipercelluláris, olykor azurofil granulátumot vagy Auer rudakat tartalmazó blastokkal. A csontvelősejtek legalább 10%-a granulocita érést mutat, beleértve a promielocitákat, mielocitákat és érett sejteket. neutrofil. Immunhisztokémiailag, a blastok mieloid markereket expresszálnak, mint a CD13, CD33 és CD117, együtt CD34 és HLA-DR. A granulocita érés markerei, mint például a CD11b, CD15 és CD65, gyakran láthatók, míg a monocita markerek, mint a CD14 és CD64, ritkák. A blastok pozitívak a mieloperoxidázra és a Sudan Black B-re, de a naftol AS-D klór-acetát-észteráz jellemzően negatív.

Az éréssel járó akut mieloid leukémia oka továbbra is ismeretlen. A legtöbb esetben normális kariotípus van, bár néhány esetben triszómiák vagy szerkezeti kromoszóma-rendellenességek is előfordulhatnak. Az ASXL1, RUNX1 és IDH2 gének mutációi gyakoriak, míg az FLT3 mutációk ritkábban fordulnak elő. Kapcsolódó információk prognózis korlátozott, de az eredmények eltérőek lehetnek az egyidejűleg előforduló specifikus mutációk jelenlététől függően.

Akut mieloid leukémia érés nélkül

Az érés nélküli akut mieloid leukémia a vérrák egy fajtája, ahol robbantásban (éretlen fehérvérsejtek) ellenőrizetlenül nőnek, de nem érnek megfelelően. Ez az állapot általában olyan tüneteket okoz, mint a fáradtság, gyengeség, könnyű zúzódások vagy vérzés, valamint az alacsony szint miatti fertőzések vörös vérsejtek, vérlemezkék és egészséges fehérvérsejtek. A vérvizsgálatok gyakran azt mutatják, hogy nagyszámú abnormális blast kering a véráramban.

A mikroszkóp alatt ezeknek a betegeknek a csontvelő-mintái az éretlen fehérvérsejtek túlszaporodását mutatják, és nagyon kevéssé fejlődnek érett sejtekké. Ezek a robbanások halvány, szürkéskék megjelenésűek lehetnek, némelyikük apró szerkezeteket, úgynevezett Auer rudakat tartalmazhat. A legtöbb blaszt olyan fehérjékre pozitív, amelyek éretlen mieloid sejtként azonosítják őket (például CD13, CD33 és CD117), és egyesek olyan fehérjéket is expresszálnak, mint pl CD34 és HLA-DR. A sejtekből azonban általában hiányoznak a fejlettebb vérsejtek, például a monociták (CD14, CD64) vagy az érett granulociták (CD15, CD65) markerei.

Az érés nélküli akut mieloid leukémia pontos oka nem ismert. Az esetek körülbelül kétharmada nem mutat jelentős változást a kromoszómákban (a géneket hordozó struktúrákban), amit „normál kariotípusnak” neveznek. Egyes esetekben extra vagy hiányzó kromoszómák találhatók. Ezeknek a leukémiás sejteknek a genetikai vizsgálata feltárhatja a specifikus gének, például a DNMT3A, RUNX1 vagy FLT3 változásait, amelyek befolyásolják a betegség előrehaladását. Az orvosok ezeket a genetikai leleteket használják a kezelés irányításához. A prognózis (a valószínű kimenetel) változhat, és további kutatásra van szükség az ilyen típusú akut mieloid leukémia kezelésének legjobb módjainak teljes megértéséhez.

Mit jelent, ha a csontvelőt hipercellulárisnak írják le?

Amikor a csontvelőt úgy írják le hipercelluláris, ez azt jelenti, hogy túl sok sejt van jelen a páciens életkorához képest. A csontvelő jellemzően fejlődő vér- és zsírsejtek keverékét tartalmazza. A hipercelluláris csontvelőben ez az egyensúly eltolódik, és a szokásosnál több fejlődő vérsejt található. Akut myeloid leukémiában a csontvelő hipercellulárissá válik a gyors felhalmozódás miatt. robbantásban, amelyek kiszorítják az egészséges sejteket. Ez alacsony működési számokhoz vezethet vörös vérsejtek, fehérvérsejtek, és vérlemezkék, olyan tüneteket okozva, mint vérszegénység, fertőzések és vérzés.

Mit jelent, ha a csontvelőt normocellulárisnak írják le?

A normocelluláris csontvelő rendelkezik a sejtek és a zsír arányával az ember életkorában. A felnőtt csontvelő körülbelül 30-50%-ának fejlődő vérsejteket kell tartalmaznia, a többi zsírsejtekből áll. A normocelluláris velő azt jelenti, hogy a csontvelő a várt módon működik, sejtfelesleg vagy sejthiány nélkül. A normocelluláris csontvelő megtalálása a kezelés alatt vagy után pozitív jel lehet az akut mieloid leukémiában szenvedő betegeknél, jelezve, hogy a csontvelő helyreáll, és egészséges vérsejteket termel.

Mit jelent a trilineage hematopoiesis, és miért fontos?

Trilineage vérképzés a vérsejtek mindhárom fő típusának normális termelésére utal: vörös vérsejtek (amelyek oxigént szállítanak), fehérvérsejtek (amelyek küzdenek a fertőzések ellen) és vérlemezkék (amelyek segítik a vérrögképződést). Az egészséges csontvelőben mindhárom vérsejttípus megfelelő mennyiségben termelődik. Amikor az akut mieloid leukémia megzavarja a háromvonalas vérképzést, a szervezet nem tudja fenntartani e sejtek normális szintjét, ami olyan tünetekhez vezet, mint a vérszegénység, fertőzések, valamint könnyű zúzódások vagy vérzés. A trilineage hematopoiesis értékelése segít az orvosoknak megérteni, hogy a csontvelő normálisan működik-e, vagy érintette-e leukémia vagy más csontvelői rendellenesség.

Egyéb hasznos források:

Amerikai Leukémia és Limfóma Társaság