A glioblasztóma (IDH vadtípus) patológiai jelentése

Brian Keller MD PhD és John Woulfe MD PhD
December 2, 2025

---

Glioblastoma (IDH-vadtípus) Az IDH egy agresszív agydaganat, amely az agy csillag alakú támasztósejtjeiből, az asztrocitákból indul ki. Ez a leggyakoribb rosszindulatú (rákos) agydaganat felnőtteknél. Az IDH-vadtípus kifejezés azt jelenti, hogy a daganatban nincs mutáció a IDH1 vagy IDH2 gének. Ez azért fontos, mert az IDH-mutációk nélküli glioblasztómák másképp viselkednek és agresszívabbak, mint a IDH-mutáns asztrocitómák.

A glioblasztóma gyorsan növekszik, gyakran behatol a közeli agyszövetbe, és a fehérállományi útvonalak mentén terjedhet az agyban. Mindig a WHO 4. fokozatába sorolják, ami az agydaganatok legmagasabb fokozata.

Hol fordulnak elő a glioblasztómák?

A glioblasztómák leggyakrabban az agyféltekékben, különösen a frontális és a temporális lebenyben fejlődnek ki. Általában a fehérállományban (az idegrostokat tartalmazó mélyebb agyszövetben) kezdődnek, majd beszűrődnek az agykéregbe (az agy külső rétegébe). Egyes glioblasztómák a kéregtesten keresztül terjednek az agy másik oldalára. Ritkábban az agytörzsben, a kisagyban vagy a gerincvelőben fordulnak elő.

Mi a tünetek?

A glioblasztóma tünetei a daganat elhelyezkedésétől függenek. Mivel a glioblasztómák gyorsan nőnek, a tünetek gyakran hetek vagy hónapok alatt alakulnak ki.

Általános tünetek a következők:

• A fejfájás gyakran reggel rosszabb.

• Rohamok.

• Gyengeség vagy zsibbadás a test egyik oldalán.

• Nehézség beszédben vagy nyelvértésben.

• Látási problémák, beleértve a részleges látásvesztést.

• Személyiség-, viselkedés- vagy memóriaváltozások, különösen frontális lebenydaganatok esetén.

• Hányinger és hányás a megnövekedett agyi nyomás miatt.

A betegek többségénél a diagnózis felállítása előtt kevesebb mint hat hónappal jelentkeznek tünetek.

Milyen gyakori a glioblasztóma

A glioblasztóma a leggyakoribb rosszindulatú agydaganat felnőtteknél, az összes agydaganat körülbelül 15%-át és a rosszindulatú agydaganatok közel felét teszi ki. Az életkorral egyre gyakoribb, és leggyakrabban az 55 és 85 év közötti felnőtteket érinti. Férfiaknál valamivel gyakoribb, mint nőknél.

Mi okozza a glioblasztómát

A glioblasztómával diagnosztizált betegek többségénél a pontos ok ismeretlen. Kis számban az esetek örökletes genetikai állapotok, például Li-Fraumeni-szindróma, Lynch-szindróma vagy 1-es típusú neurofibromatózis miatt alakulnak ki. Az egyetlen ismert környezeti kockázati tényező a fejet ért nagy dózisú ionizáló sugárzás, amely általában korábbi rákkezelésből ered.

A legtöbb glioblasztóma sporadikusan alakul ki, ami azt jelenti, hogy az agysejtekben idővel felhalmozódó genetikai változások sorozatán keresztül jönnek létre. Az allergiák vagy atópiás állapotok (például ekcéma) fennállása a glioblasztóma alacsonyabb kockázatával jár, bár az ok nem tisztázott.

Hogyan készül ez a diagnózis?

Leképezés

A glioblasztómát általában először MRI-n vagy CT-n látjuk. Egy tipikus MRI-vizsgálaton egy gyűrű alakú tömeg látható, ami azt jelenti, hogy a daganat egy világos gyűrűt alkot a nekrózis (elhalt szövet) sötétebb központja körül. A daganatot gyakran ödéma veszi körül, ami az agyszövet duzzanataként jelenik meg.

A képalkotás a következőket mutathatja:

• Szabálytalan szegélyek.

• Kiterjesztés a közeli agyi struktúrákba.

• Átterjed a kérgestestre ("pillangó gliómát" hozva létre).

• Többszörös elváltozások egyes betegeknél.

Bár az MRI erősen glioblasztómára utal, a diagnózis nem állítható fel a tumorszövet vizsgálata nélkül.

Biopszia és műtét

A glioblasztómát a daganatszövet mikroszkópos vizsgálatával diagnosztizálják. Ezt a szövetet sztereotaxiás úton nyerik ki. biopszia, ahol egy kis daganatdarabot tűvel távolítanak el képalkotó vizsgálattal vezérelve, vagy műtéttel, hogy a daganat lehető legnagyobb részét biztonságosan eltávolítsák. patológus, egy olyan orvos, aki a szövetek és sejtek vizsgálatával diagnosztizálja a betegségeket, megvizsgálja a mintát, hogy megerősítse, hogy glioblasztómáról van szó, és további vizsgálatokat végez, amelyek segítenek a kezelés irányításában.

Mikroszkópikus jellemzők

Mikroszkóp alatt a glioblasztóma egy magas malignitású asztrocitás tumor. Általában nagyszámú, egymáshoz csomagolt tumorsejtet mutat (fokozott sejtszám), abnormális sejtekkel, amelyek mérete és alakja változó (nukleáris atípia és pleomorfizmus). A patológusok számos mitotikus alakzatot látnak, amelyek aktívan osztódó sejtek.

Két jellegzetes tulajdonsága különösen fontos:

• Mikrovaszkuláris proliferáció, ahol a kis vérerek több rétegben nőnek, néha „glomeruloid” csomókat alkotva.

• Nekrózis, olyan területek, ahol a tumorsejtek elpusztultak. Az élő tumorsejtek gyakran „paliszádos” mintázatot alkotnak a nekrotikus területek körül.

Ezek a jellemzők a tumoron belüli gyors növekedésre és rossz vérellátásra utalnak, és alátámasztják a WHO 4. fokozatú glioblasztóma diagnózisát.

Immunohisztokémia

Immunhisztokémia (IHC) festékkel jelölt antitesteket használ a tumorsejtekben található specifikus fehérjék kiemelésére, lehetővé téve azok mikroszkóp alatti láthatóvá tételét. Glioblasztóma esetén az IHC segít megerősíteni a tumor típusát és megkülönböztetni azt más agydaganatoktól.

Az IHC gyakori megállapításai a következők:

• IDH1 R132H: Ez a festés negatív az IDH-vad típusú glioblasztómában, megerősítve a gyakori IDH mutáció hiányát.

• GFAP (gliális fibrilláris savas fehérje) és OLIG2: Ezek a markerek azt mutatják, hogy a tumorsejtek gliálisak (agysejteket támasztanak), és egy asztrocitás tumort támasztanak alá.

• Ki-67: Ez a marker azt mutatja, hogy hány sejt osztódik. Glioblasztóma esetén a Ki-67 index általában magas, ami gyors növekedést tükröz.

• EGFR: Az EGFR túltermelése, különösen, ha génamplifikációval jár, alátámasztja a tipikus IDH-vad típusú glioblasztóma diagnózisát.

Az IHC eredményeket a mikroszkópos leletekkel és a molekuláris vizsgálatokkal együtt értelmezik a végső diagnózis felállításához.

Molekuláris tesztek

A rutin mikroszkópia és az immunhisztokémia mellett a glioblasztóma diagnózisa ma már nagymértékben támaszkodik a molekuláris vizsgálatokra. Ezek a vizsgálatok a tumor DNS-ét, és néha a DNS-metilációs mintázatait vizsgálják a kulcsfontosságú genetikai változások azonosítása érdekében.

A gyakori molekuláris tesztek a következők:

• IDH1 és IDH2 szekvenálás a tumor IDH-vadtípusának megerősítésére.

• A TERT promoter mutáció tesztelése ajánlott, mivel a TERT promoter mutációk gyakoriak a glioblasztómában, és alátámasztják a diagnózist.

• EGFR amplifikációs analízis, általában kópiaszám-teszttel, annak megállapítására, hogy az EGFR gén jelen van-e extra példányokban.

• Kromoszóma kópiaszám-analízis a 7-es kromoszóma növekedésének és a 10-es kromoszóma veszteségének (+7/–10) jellegzetes kombinációjának kimutatására.

• MGMT promoter metilációs tesztelés annak előrejelzésére, hogy a daganat mennyire reagál a temozolomid kemoterápiás gyógyszerre.

• További panelek, amelyek tartalmazhatják a PI3K útvonal génjeit (pl. PIK3CA, PIK3R1), a PTEN-t, valamint a sejtciklus génjeit, például a CDKN2A/B-t, a CDK4-et és az RB1-et.

Ezek a molekuláris eredmények nemcsak a diagnózis megerősítéséhez fontosak, hanem prognosztikai információk nyújtásához és a klinikai vizsgálatok vagy kísérleti kezelések lehetséges célpontjainak azonosításához is.

Integrált diagnózis

A glioblasztóma diagnózisát ma integrált megközelítéssel állítják fel, amely ötvözi a mikroszkópos jellemzőket, az immunhisztokémiai leleteket és a molekuláris eredményeket. Egy felnőttnél a diffúz asztrocitás tumort IDH-vad típusú glioblasztómának (CNS WHO 4. fokozat) minősítenek, ha:

• IDH-vadtípusú (nincs IDH1 vagy IDH2 mutáció).

• Mikroszkóp alatt mikrovaszkuláris proliferációt és/vagy nekrózist mutat.

Bizonyos esetekben, még ha a mikrovaszkuláris proliferáció és nekrózis nem is látható egy kis biopsziában, a daganatot továbbra is glioblasztómaként lehet diagnosztizálni, ha a molekuláris vizsgálatok az alábbiak közül egyet vagy többet mutatnak:

• Egy TERT promoter mutáció.

• EGFR gén amplifikáció.

• A kombinált +7/–10 kromoszómamintázat (a 7-es kromoszóma nyerése és a 10-es kromoszóma elvesztése).

Ez az integrált rendszer biztosítja, hogy az agresszív molekuláris jellemzőkkel rendelkező tumorokat helyesen ismerjék fel glioblasztómaként, még korlátozott mintavétel esetén is.

A glioblasztóma szövettani altípusai

A glioblasztómának számos szövettani altípusa van. Ezek az altípusok mikroszkóp alatt eltérőnek tűnnek, de mindegyiket WHO 4. fokozatúnak tekintik, és hasonló általános kezelési megközelítésekkel rendelkeznek.

Óriássejtes glioblasztóma

Ez az altípus számos nagy, rendellenes, többmagvú tumorsejtet (óriássejteket) tartalmaz. Általában fiatalabb betegeknél fordul elő, és valamivel jobb prognózissal járhat, mint a klasszikus glioblasztóma.

Glioszarkóma

A glioszarkóma gliális (asztrocita) és szarkómás (kötőszövetszerű) komponenseket is tartalmaz. Képalkotó vizsgálatokon jobban definiálhatónak tűnhet, és néha áttétet vagy meningiómát utánozhat. A prognózis hasonló a tipikus glioblasztómáéhoz.

Epithelioid glioblasztóma

Ennél az altípusnál a tumorsejtek hámsejtekre hasonlítanak, bőséges citoplazmával és kiemelkedő nukleolusokkal. Gyakran érinti a fiatalabb betegeket, és BRAF V600E mutációkkal társul. A prognózis általában rossz.

WHO fokozat

A WHO fokozat leírja, hogy mennyire agresszív egy agydaganat. A glioblasztóma mindig a WHO 4-es fokozatába tartozik, ami a legmagasabb fokozat. A 4-es fokozatú daganatok gyorsan nőnek, behatolnak a környező agyszövetbe, és gyakran nekrózist és mikrovaszkuláris proliferációt okoznak.

A glioblasztómát a következő tényezők különböztetik meg más diffúz gliómáktól:

• IDH-vadtípusú állapot.

• Jellemző mikroszkopikus jellemzők.

• Agresszív molekuláris változások, például TERT promoter mutáció vagy EGFR amplifikáció.

A WHO-besorolás a prognózis jelentős előrejelzője és a kezelési döntések irányítója.

biomarkerek

biomarkerek A biomarkerek a tumorsejtekben bekövetkező specifikus genetikai vagy fehérjeszintű változások, amelyek segítenek megjósolni, hogyan fog viselkedni a tumor, és mennyire reagálhat a kezelésre. A glioblasztóma esetében a biomarkerek segítenek meghatározni a diagnózist, irányítják a prognózist és befolyásolják a kezelési döntéseket – különösen a kemoterápia és a klinikai vizsgálatok tekintetében.

Milyen típusú biomarkereket tesztelnek?

A legtöbb biomarker teszt a tumor DNS-ét új generációs szekvenálás és promóter-metilációs tesztelés segítségével vizsgálja. A glioblasztóma legfontosabb biomarkerei közé tartozik az MGMT promóter-metiláció, a TERT promóter-mutáció, az EGFR-amplifikáció, a 7-es kromoszómán bekövetkező nyereség és a 10-es kromoszómán bekövetkező veszteség, valamint a PI3K, PTEN vagy CDK4/6 útvonalak megváltozása.

MGMT promoter metiláció

Az MGMT egy DNS-javító gén. Amikor az MGMT promoter metilálódik, az MGMT fehérje szintje csökken, így a tumorsejtek érzékenyebbek bizonyos kemoterápiás szerekkel (különösen a temozolomiddal) szemben. Az MGMT promoter metilációjával rendelkező betegek gyakran jobban reagálnak a kemoterápiára, és hosszabb ideig élhetnek.

A vizsgálatot tumorszöveten végzik molekuláris módszerekkel, amelyek az MGMT promoter régió metilációját mérik. A tumort MGMT-metiláltként vagy MGMT-metilálatlanként írják le. A metiláció a kemoterápiára adott jobb válaszreakciót jósolja.

TERT promoter mutáció

A TERT promóter azt a gént szabályozza, amely segít fenntartani a telomérokat, a kromoszómák végeit. A TERT promóter mutációi lehetővé teszik a tumorsejtek korlátlan osztódását, és agresszívabb viselkedéssel járnak.

A TERT promoter mutációját DNS-szekvenálással detektálják. A jelentése TERT-mutáns vagy TERT-vadtípusú lesz. A legtöbb glioblasztóma TERT-mutáns.

EGFR amplifikáció

Az EGFR egy növekedést elősegítő gén, amely a 7. kromoszómán található. Sok glioblasztómában ennek a génnek a többletpéldányai vannak, ezt amplifikációnak nevezik, ami fokozott tumornövekedéshez vezet.

A molekuláris tesztek, mint például a kópiaszám-analízis, az EGFR gén extra példányait mutatják ki. A tumort EGFR-amplifikáltként vagy nem amplifikáltként írják le. Az amplifikált tumorok egy megváltozott formát, az EGFRvIII-at is termelhetnek.

7-es kromoszóma gyarapodása és 10-es kromoszómavesztés (+7/–10)

A glioblasztóma egyik leggyakoribb molekuláris jellemzője a 7-es kromoszóma erősítése és a 10-es kromoszóma elvesztése. Ez a genetikai minta segít megerősíteni a glioblasztóma diagnózisát.

A kópiaszám-elemzés az egyes kromoszómákból származó DNS mennyiségét értékeli. A jelentések megállapítják, hogy a 7-es kromoszóma megnőtt-e, a 10-es kromoszóma elvész-e, vagy mindkettő jelen van (+7/–10).

PI3K útvonal génjei (PIK3CA, PIK3R1) és PTEN

A PI3K útvonal szabályozza a sejtek növekedését. A PIK3CA vagy PIK3R1 mutációi, vagy a PTEN elvesztése aktiválhatja ezt az útvonalat és elősegítheti a tumor progresszióját.

A DNS-szekvenálás a mutációkat és a kópiaszám-változásokat azonosítja. A jelentések azonosítják a mutált, deléciót kapott vagy ép gént.

CDK4/6 útvonal (CDKN2A/B, CDK4, RB1)

Ez az útvonal szabályozza a sejtciklust. A CDKN2A/B elvesztése, a CDK4 amplifikációja vagy az RB1 inaktivációja lehetővé teszi a sejtek kontrollálatlan osztódását.

A jelentések a CDKN2A/B deléciót, a CDK4 amplifikációt vagy az RB1 mutációt/deléciót sorolják fel, amelyeket magas kockázatú jellemzőknek tekintenek.

Génfúziók (FGFR3–TACC3, NTRK, MET)

Néhány glioblasztóma olyan génfúziókat hordoz, amelyek FGFR3, TACC3, NTRK vagy MET géneket érintenek, és amelyek abnormális fehérjéket hoznak létre, amelyek a tumor növekedését serkentik.

Ezek a génfúziók újgenerációs szekvenálással vagy RNS-szekvenálással kimutathatók. A jelentésben fel lesz tüntetve az összes kimutatott fúzió, például az FGFR3::TACC3, NTRK1/2/3 vagy MET. Ezek alkalmassá tehetik a daganatot célzott terápiára.

Prognózis

A glioblasztóma, IDH-vad típusú, agresszív klinikai lefolyású. Még a legjobb elérhető kezeléssel is, amely általában a maximálisan biztonságos műtétet, majd a sugár- és kemoterápiát foglalja magában, a legtöbb beteg a diagnózis felállítása után körülbelül 15-18 hónapig él. A betegek kis százaléka él több évig, és a nagyon hosszú távú túlélés ritka.

Számos tényező befolyásolja a prognózist. Az életkor fontos: a fiatalabb betegek általában jobban teljesítenek, mint az idősebbek. A jó általános egészségi állapotú, kevesebb egyéb egészségügyi problémával és jó teljesítményállapottal (a mindennapi tevékenységek elvégzésének képességével) rendelkező betegek általában jobb eredményeket mutatnak. A sebészeti reszekció mértéke is számít; azok a betegek, akiknek a daganatai nagyrészt vagy teljesen eltávolíthatók, gyakran tovább élnek, mint azok, akiknek a daganatait nem lehet biztonságosan reszekálni.

A molekuláris jellemzők további prognosztikai információkat nyújtanak. Az MGMT promoter metilációjával rendelkező tumorok jobban reagálnak a temozolomid kemoterápiára, és hosszabb túléléssel járnak. Ezzel szemben az MGMT promoter metiláció nélküli (metilálatlan) tumorok kevésbé reagálnak erre a kezelésre. Más genetikai változások, mint például a TERT promoter mutációk, az EGFR amplifikáció vagy a komplex kromoszóma-elváltozások, segítenek meghatározni a tumor biológiáját, de ezeket még nem használják rutinszerűen a túlélés hasonló módon történő előrejelzésére.

Agresszív jellege ellenére sok beteg számára előnyös a kezelés a tünetek kontrollálása és az életminőség javulása szempontjából, még akkor is, ha a gyógyulás nem lehetséges. Folyamatban vannak a kutatások a jobb kezelések, többek között a célzott terápiák és az immunterápiák fejlesztése érdekében, és egyes betegek jogosultak lehetnek olyan klinikai vizsgálatokra, amelyek új és kísérleti megközelítésekhez kínálnak hozzáférést. Egészségügyi csapata figyelembe veszi az Ön életkorát, általános egészségi állapotát, a daganat helyét, a reszekció mértékét és a biomarker-eredményeket a prognózis megvitatásakor és az ellátás megtervezésekor.

Mi történik a diagnózis után?

A kezelés általában egy maximálisan biztonságos műtéttel kezdődik, hogy a daganat lehető legnagyobb részét eltávolítsák. Ezt követi a sugárterápia temozolomid kemoterápiával kombinálva. A biomarker eredményektől függően további kezelések, például daganatkezelő mezők, klinikai vizsgálatok és célzott terápiák is felajánlhatók.

Rendszeres MRI-vizsgálatokra van szükség a kezelésre adott válasz monitorozásához és a kiújulás észleléséhez. A támogató ellátás, beleértve a rohamok kezelését, a rehabilitációt és a tünetek kontrollálását, a folyamatos kezelés szerves részét képezi.

Kérdések, amelyeket orvosának kell feltennie

• Milyen molekuláris jellemzőket találtak (MGMT metiláció, EGFR amplifikáció, TERT promoter mutáció, +7/–10)?

• A műtét során a daganat mekkora részét távolították el?

• Milyen kezeléseket javasol legközelebb?

• Jogosult vagyok bármilyen klinikai vizsgálatra vagy célzott terápiára?

• Milyen gyakran lesz szükségem MRI-vizsgálatra?

• Milyen tünetekre kell figyelnem a kezelés után?

• Részt kellene venniük a családtagjaiknak genetikai tanácsadáson?