NUT-karcinóma patológiai jelentése

írta: Jason Wasserman MD, PhD FRCPC
Február 28, 2025

A NUT karcinóma egy ritka és agresszív ráktípus, amely a test különböző részein, leggyakrabban a fejben, a nyakban vagy a mellkasban alakulhat ki. Gyorsan növekszik és gyorsan terjed, ezért fontos a korai diagnózis és kezelés. A NUT karcinóma egy specifikus genetikai változásról kapta a nevét, amely a sejtnövekedésben szerepet játszó NUTM1 gént érinti.

Mik a NUT karcinóma tünetei?

A NUT karcinóma tünetei a daganat elhelyezkedésétől függenek. A fejben és a nyakban duzzanatot, nyelési nehézséget, hangváltozást vagy légzési problémákat okozhat. A mellkasban a tünetek közé tartozhat köhögés, mellkasi fájdalom vagy légszomj. Néhány ember súlycsökkenést, fáradtságot vagy fájdalmat tapasztal, ha a rák átterjedt a test más területeire.

Mi okozza a NUT karcinómát?

A DIÓ karcinómáját a mutáció (genetikai változás), amely kontrollálatlan sejtnövekedéshez vezet. Ez a mutáció akkor következik be, amikor a NUTM1 gén egy másik génhez, leggyakrabban a BRD4-hez vagy a BRD3-hoz kapcsolódik, létrehozva egy magfúzió gén. Ez a fúziós gén megakadályozza a sejtek normális érését, ami a rákos sejtek gyors és agresszív növekedéséhez vezet. A mutáció előfordulásának pontos oka nem ismert, és nincsenek ismert kockázati tényezők vagy öröklött okok.

Hogyan készül ez a diagnózis?

Az orvosok a NUT karcinómát úgy diagnosztizálják, hogy megvizsgálják a tumor biopszia mikroszkóp alatt. Mivel ez a rák ritka, speciális vizsgálatok, mint pl immunhisztokémia és genetikai vizsgálatok (pl FISH or következő generációs szekvenálás) gyakran használják a NUTM1 gén jelenlétének megerősítésére magfúzió.

Ennek a daganatnak a mikroszkópos jellemzői

Mikroszkóp alatt vizsgálva a NUT karcinóma kis és közepes méretű rákos sejtekből áll, amelyek nagyon hasonlítanak egymásra. Ezek a sejtek szabálytalan alakúak magok, amelyek a sejt genetikai anyagát tartalmazzák, és kiemelkedő sejtmagvak, amelyek a mag belsejében lévő kis struktúrák. A rákos sejtek lapokban vagy fészkekben helyezkednek el, és gyakran sok a mitotikus aktivitás (sejtosztódás) és nekrózis (elhalt sejtek). A NUT karcinóma egyik legjellegzetesebb jellemzője azok a területek, ahol a sejtek hirtelen elkezdenek keratint termelni, amely fehérje általában a bőrben és a hajban található. Patológusok ezt „hirtelen keratinizációnak” nevezik. Ez a funkció azonban csak az esetek körülbelül egyharmadában látható. A daganatot gyakran körülveszik gyulladásos sejtek, különösen neutrofil, amelyek egyfajta immunsejtek. Más rákoktól eltérően a NUT karcinóma jellemzően nem mutat mirigyes (mirigyképző) vagy mezenchimális (kötőszövetszerű) jellemzőket.

A patológusok NUT karcinómát minősítenek?

Nem, patológusok ne adjon osztályzatot a NUT karcinómához, mint más ráktípusokhoz. Ennek az az oka, hogy a NUT karcinómát mindig figyelembe veszik magas fok, vagyis egy agresszív rák, amely gyorsan növekszik és terjed.

Milyen egyéb vizsgálatok végezhetők a diagnózis megerősítésére?

A patológusok az ún immunhisztokémia specifikus fehérjék kimutatására a rákos sejtekben. A legtöbb esetben a NUT karcinóma erős festődést mutat a NUT fehérjére nézve, ami megerősíti a diagnózist. A festési mintázat gyakran pontszerű, kis pöttyökben jelenik meg a sejtek belsejében. Más tesztek kimutathatják, hogy a rákos sejtek pancitokeratint termelnek, egy olyan fehérjét, amely számos ráktípusban megtalálható karcinómaés p63/p40, ami laphám differenciálódásra utal. Egyes esetekben a daganat is elszíneződhet kromogranin, szinaptofizinvagy TTF1, más rákos megbetegedésekben előforduló fehérjéket, ami nagyobb kihívást jelent a diagnózis felállításában. CD34, egy tipikusan vérképző sejtekben található fehérje is jelen lehet, ami a leukémiával való összetévesztéshez vezethet. Az úgynevezett teszt Ki-67 gyakran nagyon magas a NUT karcinómában, ami azt jelzi, hogy a sejtek gyorsan növekednek.

Lymphovascularis invázió

Lymphovascularis invázió azt jelenti, hogy a rákos sejtek kis véredényekbe vagy nyirokcsatornákba kerültek. Ez azért fontos, mert növeli a rákos sejtek más testrészekre való átterjedésének (metasztázisának) kockázatát. Ha a patológiai jelentésben limfovaszkuláris inváziót észlelnek, az orvosok további kezeléseket javasolhatnak a rák visszatérésének kockázatának csökkentése érdekében.

Perineurális invázió

Perineurális invázió akkor fordul elő, amikor a rákos sejtek az idegek mentén terjednek. Ez fájdalmat, zsibbadást vagy gyengeséget okozhat, ha fontos idegek érintettek. Azt is sugallja, hogy a rák agresszívebb, és nehezebb lehet műtéttel teljesen eltávolítani.

Margók

A margó a műtét során eltávolított szövet szélére utal. Ha rákos sejteket találnak a szegélyen (pozitív szegély), ez azt jelenti, hogy a szervezetben még maradhat némi rák, és további kezelésre lehet szükség. A negatív margó azt jelenti, hogy az eltávolított szövet szélein nem találtak rákos sejteket, ami csökkenti a rák visszatérésének esélyét.

Mi a prognózis egy NUT karcinómával diagnosztizált személy számára?

A NUT karcinóma rendkívül agresszív rák, és a túlélési arány általában nagyon rossz. A medián túlélési idő (amikor a betegek fele még életben van) körülbelül 6.5 hónap. A túlélés azonban a daganat helyétől és a jelenlévő specifikus genetikai változásoktól függ. A BRD4-NUTM1 fúzióval rendelkező mellkasi NUT karcinómában (mellkasi NUT karcinómában) szenvedő betegeknél a legrosszabb a prognózis, körülbelül 4.4 hónapos medián túlélési idővel. Ezzel szemben a mellkason kívüli NUT-karcinómában szenvedő, nem BRD4 fúzióval rendelkező betegek prognózisa jobb, átlagos túlélésük körülbelül 36.5 hónap.

A daganat teljes műtéti eltávolítása és a sugárterápiás korai kezelés a jobb túléléshez kapcsolódik. A kemoterápiát gyakran alkalmazzák, de a legtöbb hagyományos kemoterápiás kezelés nem adott hosszú távú választ. Egyes tanulmányok azonban azt sugallják, hogy az ifoszfamid alapú kemoterápia (például az Ewing-szarkóma Scandinavian Sarcoma Group (SSG) IX protokollja) kis számú betegen segíthet, különösen gyermekeknél.

A kutatók jelenleg új kezeléseket tanulmányoznak, köztük a BET-gátlókat, amelyek olyan gyógyszerek, amelyek kifejezetten a NUT karcinómában szerepet játszó BRD4 fehérjét célozzák. Folyamatban vannak a klinikai vizsgálatok annak megállapítására, hogy ezek a kezelések javíthatják-e az ebben a ritka és agresszív rákban szenvedő betegek túlélését.