Magfúzió

Egy molekuláris patológiai jelentésben a szó magfúzió Olyan specifikus genetikai változásra utal, amelyben két különböző, általában különálló gén egyesül. Ez az összekapcsolódás egy új, hibrid gént hoz létre, amely abnormális fehérjét termel. Ezek a fúziós események a rákos sejtekben történnek, és nem olyan dolgok, amelyekkel az ember születik. Mivel csak a rákos sejtekben találhatók meg, a fúzió azonosítása segíthet az orvosoknak bizonyos ráktípusok diagnosztizálásában, a kezelési döntések meghozatalában és a betegség viselkedésének előrejelzésében.

Miért fordulnak elő génfúziók?

A génfúziók általában akkor történnek, amikor a sejtben lévő DNS megsérül. A DNS tartalmazza az utasításokat a test összes sejtjéhez, és ha eltörik, a darabok helytelenül átrendezhetők. Ha a folyamat során két különálló gén fuzionál, az eredmény egy új hibrid gén. A génfúziókhoz vezető DNS-károsodás véletlenül, vagy környezeti tényezőknek, például sugárzásnak vagy vegyi anyagoknak való kitettség következtében alakulhat ki. Sok esetben azonban a pontos ok ismeretlen.

Mi történik egy sejttel a fúzió után?

Amikor a fúzió megtörténik, az új hibrid gén abnormális fehérje előállítására utasítja a sejtet. Sok esetben ezek a fehérjék megzavarják a sejt normális folyamatait. Megmondhatják a sejtnek, hogy ellenőrizhetetlenül osztódjon, figyelmen kívül hagyják a növekedés leállítására irányuló jeleket vagy elkerüljék a normális sejthalált. Ennek eredményeként a fúziós sejt rákos lesz, és ezek az abnormális sejtek szaporodhatnak és daganatot képezhetnek.

Hogyan okoznak rákot a génfúziók?

A génfúziók fontos mozgatórugói a rák kialakulásának, mivel olyan fehérjéket termelhetnek, amelyek megzavarják a sejt normál kontrollmechanizmusait. Egyes fúziós fehérjék gázpedálként működnek, és arra utasítják a sejtet, hogy folytassa a növekedést és az osztódást. Mások letilthatják azokat a fehérjéket, amelyek általában fékként működnek, megakadályozva, hogy a sejt megálljon vagy helyreálljon. A génfúziókat gyakran találják vérrákokban, mint pl leukémiaés szilárd daganatok, mint pl szarkómák és bizonyos tüdőrákok. Mivel ezek a fúziók egyedülállóak a rákos sejtekben, célpontként is szolgálhatnak bizonyos rákterápiákban.

Hogyan tesztelik a patológusok a génfúziókat?

A patológusok számos speciális tesztet alkalmaznak a génfúziók azonosítására. Ezek a tesztek a rákos sejtek genetikai anyagát vizsgálják annak kimutatására, hogy két gén összeolvadt-e.

Íme a leggyakrabban használt tesztek:

1. Fluoreszcencia in situ hibridizáció (FISH): Ez a teszt fluoreszcens markereket használ a génfúziók kimutatására. A markerek meghatározott mintában világítanak a mikroszkóp alatt, ha fúzió van jelen.
2. Polimeráz láncreakció (PCR): Ez a teszt a DNS vagy RNS szegmenseinek másolásával specifikus fúziós géneket keres, hogy kiderüljön, van-e ismert fúzió.
3. Következő generációs szekvenálás (NGS): Ez a fejlett teszt egyszerre több gént vizsgál a fúziók és más mutációk kimutatása érdekében. Részletes képet ad a rákos sejt genetikai változásairól.
4. Kromoszómaanalízis (kariotipizálás): Ez a régebbi technika a kromoszómák szerkezetét vizsgálja, hogy azonosítsa a nagy átrendeződéseket, beleértve a génfúziókat is.

Ezeknek a vizsgálatoknak az eredményei a patológiai jelentésben szerepelnek, vagy megerősítik a fúzió jelenlétét, vagy kijelentik, hogy nem találtak fúziót. A jelentés megnevezi az érintett géneket, ha specifikus fúziót észlelnek.

Íme egy példa arra, hogyan jelenhet meg a fúzió eredménye egy molekuláris patológiai jelentésben

Teszt: Fluoreszcencia in situ hibridizáció (FISH)
Eredmény: Pozitív BCR::ABL1 magfúzió

Értelmezés: Fúziót észleltek között BCR gén a 22. kromoszómán és a OJ1 Ez a fúzió egy abnormális fehérje képződését eredményezi, amely szabályozatlan sejtnövekedést hajt végre. A BCR::ABL1 a fúzió jellemző krónikus mieloid leukémia (CML) és néhány fajta akut limfoblasztos leukémia (ALL). Ez a megállapítás megerősíti a diagnózist, és azt jelzi, hogy a beteg számára előnyös lehet a tirozin-kináz-gátlóval, például imatinibbal vagy dasatinibbel végzett célzott terápia.

Ebben a példában a jelentés azonosítja a BCR::ABL1 fúzió, amely gyakran társul a krónikus mieloid leukémiához (CML). Ez a fúzió olyan fehérjét termel, amely a rákos sejtek ellenőrizhetetlen növekedését okozza. Ennek a fúziónak az észlelése segít megerősíteni a diagnózist és irányítani a kezelést, mivel a tirozin-kináz-gátlók (TKI-k), mint az imatinib vagy a dasatinib, rendkívül hatékonyak a rákos megbetegedések ellen ezzel a specifikus genetikai változással.

Melyek a leggyakoribb génfúziók?

Íme egy lista a leggyakoribb génfúziókról és a kapcsolódó rákos megbetegedésekről:

• BCR::ABL1 - Krónikus mieloid leukémia (CML) és akut limfoblaszt leukémia (ALL)
• ETV6::RUNX1 - Akut limfoblasztos leukémia (ALL)
• PML::RARA - Akut promielocitás leukémia (APL)
• EWSR1::FLI1 – Ewing-szarkóma
• TMPRSS2::ERG - Prosztata rák
• ALK::EML4 - Nem kissejtes tüdőrák (NSCLC)
• CBFB::MYH11 - Akut mieloid leukémia (AML)
• RUNX1::RUNX1T1 - Akut mieloid leukémia (AML)
• FUS::DDIT3 - Myxoid liposzarkóma
• SS18::SSX1/SSX2 – Szinoviális szarkóma
• ETV6::NTRK3 – Infantilis fibrosarcoma és szekréciós emlőrák
• KMT2A (MLL)::AF4 - Akut limfoblasztos leukémia (ALL)
• ROS1 fúziók - Nem kissejtes tüdőrák (NSCLC)
• RET::PTC - Pajzsmirigy rák
• PDGFRB fúziók - Krónikus myelomonocytás leukémia (CMML)
• BCOR::CCNB3 – Tiszta sejtes veseszarkóma
• NUP98::NSD1 - Akut mieloid leukémia (AML)
• EWSR1::ATF1 - Tiszta sejtes szarkóma
• TCF3::PBX1 - Akut limfoblasztos leukémia (ALL)
• BRAF::KIAA1549 – Pilocytás asztrocitóma
• NTRK1 fúziók – Pajzsmirigyrák és gyermekkori gliómák
• NTRK2 fúziók – Gyermekkori magas fokú gliomák
• NTRK3 fúziók – Szekretoros emlőrák és veleszületett mezoblasztikus nefroma
• FGFR1::TACC1 - Glioblasztóma és más gliomák
• FGFR2 fúziók – Cholangiocarcinoma és méhnyálkahártyarák
• FGFR3::TACC3 – Hólyagrák és tüdő laphámsejtes karcinóma
• ETV6::ABL1 - Akut limfoblasztos leukémia (ALL)
• ABL1::NUP214 - Akut limfoblasztos leukémia (ALL)
• PAX3::FOXO1 - Alveoláris rhabdomyosarcoma
• PAX7::FOXO1 - Alveoláris rhabdomyosarcoma
• EWSR1::WT1 – Dezmoplasztikus kis kerek sejtes daganat
• TFE3 fúziók – Xp11 transzlokációs vesesejtes karcinóma
• FUS::ERG – Ewing-szerű szarkóma
• CD74::ROS1 - Nem kissejtes tüdőrák (NSCLC)
• STRN::ALK - Nem kissejtes tüdőrák (NSCLC)
• KMT2A (MLL)::ELL - Akut mieloid leukémia (AML)
• NUP98::KDM5A - Akut mieloid leukémia (AML)
• CREB1::ATF1 – Angiomatoid rostos histiocitoma
• PRCC::TFE3 – Vesesejtes karcinóma
• EWSR1::POU5F1 – Kis kerek sejtes szarkóma

Mindegyik génfúzió jelentős szerepet játszik a rákos megbetegedésekben, ahol megtalálhatók. Azonosításuk megerősíti a diagnózist, és segít az orvosoknak olyan terápiákat választani, amelyeket kifejezetten ezeknek a genetikai változásoknak a céljára terveztek.

Kapcsolódó cikkek a MyPathologyReportról

Rák biomarkerek

Mutáció