transzlokáció

A transzlokáció a genetikai változás egy specifikus típusa, amikor az egyik kromoszóma egy darabja leszakad, és egy másik kromoszómához kapcsolódik. A kromoszómák olyan struktúrák a sejtekben, amelyek DNS-t hordoznak, amely tartalmazza a tested növekedéséhez és működéséhez szükséges utasításokat. Amikor a kromoszómák darabjai helyet cserélnek, új genetikai anyag kombinációkat hoznak létre. Patológusok néha észleli ezeket a változásokat a rák vagy más egészségügyi állapot diagnosztizálása során.

Miért fordulnak elő transzlokációk?

A transzlokáció akkor következik be, amikor a sejtben lévő DNS eltörik, majd helytelenül helyreáll, ami két különböző kromoszómából származó darabok összekapcsolódását okozza. Ez történhet véletlenszerűen, vagy olyan tényezők válthatják ki, mint bizonyos vegyi anyagoknak való kitettség, sugárzás, vagy néha a sejtosztódás során fellépő hibák. A legtöbb transzlokáció véletlenszerű esemény, amely idővel történik, és nem örökölte a szülőktől.

Mi történik egy sejttel a transzlokáció után?

Amint egy transzlokáció megtörténik, a sejten belüli genetikai utasítások megváltozhatnak. A DNS új kombinációja befolyásolhatja a specifikus gének expresszióját, ami azt jelenti, hogy a sejt eltérően viselkedhet. Ez időnként megzavarhatja a sejt normális működését, aminek következtében ellenőrizhetetlenül növekedhet vagy osztódhat. Más esetekben előfordulhat, hogy a transzlokációnak egyáltalán nincs hatása, attól függően, hogy mely génekről van szó.

Hogyan okoznak rákot a transzlokációk?

A sejtnövekedést vagy -javulást szabályozó géneket érintő transzlokációk a sejtek rákos megbetegedését okozhatják. Például egy transzlokáció aktiválhat egy onkogént (olyan gént, amely elősegíti a sejtnövekedést), vagy letilthat egy tumorszuppresszor gént (olyan gént, amely segít megelőzni az ellenőrizetlen növekedést). Ez olyan rák kialakulásához vezethet, mint leukémia, lymphomavagy karcinóma.

A transzlokációk mindig rákot okoznak?

Nem, nem minden transzlokáció vezet rákhoz. Előfordulhat, hogy egyes transzlokációk nem változtatják meg az érintett gének működését, és a sejt továbbra is normálisan működik. Ezeket hívják jóindulatú or csendes transzlokációk. Más transzlokációk megváltoztathatják egy gén viselkedését, de nem eléggé ahhoz, hogy betegséget okozzanak. A patológusok olyan specifikus transzlokációkat keresnek, amelyek elősegítik a rák kialakulását, hogy segítsék a diagnózist és a kezelést.

Hogyan tesztelik a patológusok a transzlokációkat?

Patológusok speciális teszteket használjon a transzlokációk kimutatására, beleértve:

1. Fluoreszcencia in situ hibridizáció (FISH): A FISH fluoreszcens festékeket használ, amelyek a kromoszómák meghatározott részeihez kötődnek az átrendeződések kimutatására.
2. Polimeráz láncreakció (PCR): A PCR specifikus DNS-szekvenciákat amplifikál, hogy ellenőrizze az ismert transzlokációkat.
3. Kariotipizálás: Ez a technika magában foglalja a személy kromoszómáinak teljes készletének mikroszkóp alatti vizsgálatát, hogy azonosítsa a kóros elváltozásokat.
4. Következő generációs szekvenálás (NGS): Ez a fejlett teszt képes azonosítani a transzlokációkat a teljes genomban, még akkor is, ha azok túl kicsik ahhoz, hogy más módszerekkel láthatóak legyenek.

Íme egy példa a transzlokáció eredményére egy molekuláris jelentésben:

Teszt: Fluoreszcencia in situ hibridizáció (FISH)
Eredmény: Pozitív a PML::RARA fúzióra

Értelmezés: Fúziót észleltek a 15. kromoszómán lévő PML gén és a 17. kromoszómán lévő RARA gén között. Ez a fúzió egy abnormális fehérje termelődését okozza, amely blokkolja a normális vérsejtek fejlődését és elősegíti a leukémiás sejtek növekedését. A PML::RARA fúzió az akut promielocitás leukémiára (APL) jellemző. Ennek a fúziónak az azonosítása megerősíti az APL diagnózisát. Azt jelzi, hogy a beteg valószínűleg jól reagál az all-transz-retinsavval (ATRA) és arzén-trioxiddal (ATO) végzett célzott kezelésre.

Ebben a példában a jelentés azonosítja a PML::RARA fúziót, egy transzlokációt, amely általában az akut promielocitás leukémiához (APL) társul. Ez a fúzió megzavarja a vérsejtek érését, és elősegíti a leukémiás sejtek ellenőrizetlen növekedését. A PML::RARA fúzió kimutatása segíti az orvosokat a rendkívül hatékony kezelések kiválasztásában, mint például az ATRA és az ATO, amelyek kifejezetten az e transzlokáció által termelt abnormális fehérjét célozzák meg.

Melyek a leggyakoribb géntranszlokációk?

Az alábbiakban felsoroljuk a gyakori transzlokációkat és a hozzájuk kapcsolódó rákos megbetegedéseket:

• BCR::ABL1: Krónikus mieloid leukémia (CML), akut limfoblaszt leukémia (ALL)
• EWSR1::FLI1: Ewing-szarkóma
• TMPRSS2::ERG: Prosztatarák
• ALK::EML4: Nem kissejtes tüdőrák (NSCLC)
• PAX3::FOXO1: Alveoláris rhabdomyosarcoma
• NTRK1::TPM3: Pajzsmirigyrák, lágyrész-szarkóma
• SYT::SSX: Szinoviális szarkóma
• RET::CCDC6: Papilláris pajzsmirigy karcinóma
• ETV6::NTRK3: Veleszületett fibrosarcoma, szekréciós emlőkarcinóma
• CBFB::MYH11: Akut myeloid leukémia (AML) inverzióval 16
• PML::RARA: Akut promielocitás leukémia (APL)
• RUNX1::RUNX1T1: AML t(8;21)
• CCND1::IGH: Köpenysejtes limfóma
• MYC::IGH: Burkitt limfóma
• BCL2::IGH: Follikuláris limfóma
• BCL6::IGHDiffúz nagy B-sejtes limfóma (DLBCL)
• MLL::AF4: Infant ALL
• MLL::AF9: AML t(9;11)
• MLL::ELL: AML t(11;19)
• EWSR1::ATF1: Tiszta sejtes szarkóma
• EWSR1::WT1: Dezmoplasztikus kis kerek sejtes daganat
• TCF3::PBX1: ALL t(1;19)
• ETV6::RUNX1: Gyermekkor MINDEN
• PLAG1::CTNNB1: A nyálmirigy pleomorf adenoma
• EWSR1::NR4A3: myoepithelialis carcinoma
• NTRK3::ETV6: Infantilis fibrosarcoma
• ALK::NPM1: Anaplasztikus nagysejtes limfóma (ALCL)
• SS18::SSX1: Szinoviális szarkóma
• PRCC::TFE3: Xp11 transzlokációs vesesejtes karcinóma
• FUS::DDIT3: Myxoid liposarcoma
• BRAF::KIAA1549: Pilocytás asztrocitóma
• FGFR3::TACC3: Glioblasztóma, hólyagrák
• EWSR1::POU5F1: Extraskeletalis myxoid chondrosarcoma
• RARA::STAT5B: APL változat
• EWSR1::PATZ1: Elsődleges intracranialis szarkóma
• TFE3::NONO: Xp11 transzlokációs vesesejtes karcinóma
• CLTC::ALK: Gyulladásos myofibroblastos daganat
• TFEB::PRCC: vesesejtes karcinóma
• CREB3L1::SS18: Alacsony fokú fibromixoid szarkóma
• ZBTB16::RARA: APL változat

Mindegyik transzlokáció jelentős szerepet játszik azokban a rákban, ahol megtalálhatók. Azonosításuk megerősíti a diagnózist, és segít az orvosoknak olyan terápiákat választani, amelyeket kifejezetten ezeknek a genetikai változásoknak a céljára terveztek.