Sarkoma pleomorfik yang tidak berdiferensiasi

oleh Bibianna Purgina, MD FRCPC
25 Maret, 2023

Apa itu sarkoma pleomorfik yang tidak berdiferensiasi?

Sarkoma pleomorfik yang tidak berdiferensiasi (UPS) adalah jenis kanker yang langka dan agresif. Sarkoma pleomorfik yang paling tidak berdiferensiasi pada ekstremitas (kaki dan lengan) orang dewasa yang lebih tua. Tumor dapat dimulai di jaringan lunak, seperti otot atau lemak, atau di dalam tulang.

Apa saja gejala sarkoma pleomorfik yang tidak berdiferensiasi?

Sebagian besar sarkoma pleomorfik yang tidak berdiferensiasi muncul sebagai massa yang tumbuh dengan cepat kadang-kadang dikaitkan dengan rasa sakit.

Apa yang menyebabkan sarkoma pleomorfik yang tidak berdiferensiasi?

Penyebab sebagian besar tumor masih belum diketahui saat ini. Namun, hingga 25% tumor yang terkait dengan radiasi sebelumnya didiagnosis sebagai sarkoma pleomorfik yang tidak berdiferensiasi.

Bagaimana ahli patologi membuat diagnosis sarkoma pleomorfik yang tidak berdiferensiasi?

Diagnosis sarkoma pleomorfik yang tidak berdiferensiasi sering kali pertama kali disarankan setelah sampel kecil tumor diangkat dalam prosedur yang disebut a biopsi. Dalam laporan biopsi, ahli patologi Anda akan memberi dokter Anda daftar kemungkinan diagnosis yang mencakup sarkoma pleomorfik yang tidak berdiferensiasi dan sarkoma yang tidak berdiferensiasi. Seringkali diagnosis akhir tidak dapat dibuat sampai seluruh tumor diangkat melalui pembedahan dan ahli patologi dapat memeriksa seluruh spesimen.

Seperti apakah sarkoma pleomorfik yang tidak berdiferensiasi ketika diperiksa di bawah mikroskop?

Ketika diperiksa di bawah mikroskop, sarkoma pleomorfik yang tidak berdiferensiasi terdiri dari sel tumor yang besar dan tampak sangat tidak normal. Sel-sel tumor digambarkan sebagai pleomorfik karena mereka menunjukkan variasi yang signifikan dalam ukuran dan bentuk sel. Angka mitosis (sel tumor membelah untuk membuat sel tumor baru) sering ditemukan. Angka mitosis atipikal juga dapat ditemukan.

Apa tes lain yang mungkin dilakukan untuk memastikan diagnosis?

Imunohistokimia

Imunohistokimia adalah tes khusus yang memungkinkan ahli patologi untuk mencari jenis protein tertentu di dalam sel. Ahli patologi menggunakan hasil tes ini untuk menentukan fungsi sel dan dari mana sel itu berasal. Ketika imunohistokimia dilakukan pada sarkoma pleomorfik yang tidak berdiferensiasi, sel-sel tumor biasanya hanya positif atau reaktif untuk penanda sel non-spesifik seperti antigen otot polos (SMA), p16, dan p53. Sel tumor biasanya negatif untuk penanda yang lebih spesifik seperti desmin, ERG, caldesmon, S100, SOX-10, cytokeratins, dan p40.

Tes molekul

Pada tingkat pemahaman kami saat ini, sarkoma pleomorfik yang tidak berdiferensiasi tidak memiliki perubahan molekuler karakteristik yang diketahui. Namun, ahli patologi Anda dapat melakukan tes molekuler pada sampel tumor untuk menyingkirkan sarkoma lain yang dapat terlihat seperti sarkoma pleomorfik yang tidak berdiferensiasi. Tes molekuler negatif (misalnya, tes molekuler tanpa translokasi atau amplifikasi yang teridentifikasi) konsisten dengan sarkoma pleomorfik yang tidak berdiferensiasi. Ahli patologi menguji perubahan molekuler ini dengan melakukan hibridisasi in situ fluoresensi (FISH) atau pengurutan generasi berikutnya (NGS). Jenis pengujian ini lebih sering dilakukan pada biopsi contoh. Jika ahli patologi Anda yakin bahwa tumor Anda adalah sarkoma pleomorfik yang tidak berdiferensiasi, maka tidak ada pengujian molekuler yang dapat dilakukan.

Apa yang dimaksud dengan dedifferensiasi?

Beberapa sarkoma yang kurang agresif atau tingkat rendah menjalani proses yang disebut dedifferensiasi. Saat ini terjadi, sel tumor berubah sehingga tidak lagi terlihat seperti sel yang biasanya ditemukan di dalam tubuh. Misalnya, ketika dedifferensiasi terjadi di a sarkoma terdiri dari sel-sel lemak, sel-sel tumor berubah sehingga tidak lagi terlihat seperti lemak.

Area tumor yang tidak berdiferensiasi dapat terlihat seperti sarkoma pleomorfik yang tidak berdiferensiasi. Untuk alasan ini, bisa sangat sulit bagi ahli patologi untuk membedakan antara sarkoma pleomorfik yang tidak berdiferensiasi dan diferensiasi dalam jenis sarkoma lain terutama ketika hanya sampel kecil tumor yang diperiksa. Namun, tidak seperti tumor yang tidak berdiferensiasi, sarkoma pleomorfik yang tidak berdiferensiasi tidak berkembang dari tumor yang kurang agresif atau tingkat yang lebih rendah.

Apa grade FNCLCC dan mengapa penting untuk sarkoma pleomorfik yang tidak berdiferensiasi?

Ahli patologi membagi sarkoma pleomorfik yang tidak berdiferensiasi menjadi tiga tingkatan berdasarkan sistem yang dibuat oleh Grup Sarcoma Pusat Kanker Federasi Prancis (FNCLCC). Sistem ini menggunakan tiga fitur mikroskopis untuk menentukan tingkat tumor: diferensiasi, jumlah mitosis, dan nekrosis. Fitur-fitur ini dijelaskan secara lebih rinci di bawah ini. Grade hanya dapat ditentukan setelah sampel tumor diperiksa di bawah mikroskop.

Poin (dari 0 hingga 3) ditetapkan untuk setiap fitur mikroskopis (0 hingga 3) dan jumlah total poin menentukan tingkat akhir tumor. Menurut sistem ini, sarkoma pleomorfik yang tidak berdiferensiasi dapat berupa tumor tingkat rendah atau tinggi. Tingkat tumor penting karena tumor tingkat tinggi (tingkat 2 dan 3) lebih agresif dan berhubungan dengan kondisi yang lebih buruk. prognosa.

Poin yang terkait dengan setiap kelas:

• Kelas 1 – 2 atau 3 poin.
• Kelas 2 – 4 atau 5 poin.
• Kelas 3 – 6 hingga 8 poin.

Fitur mikroskopis yang digunakan untuk menentukan kelas:

1. Diferensiasi tumor - Tumor diferensiasi menggambarkan seberapa dekat sel tumor terlihat seperti sel normal dan sehat. Tumor yang terlihat sangat mirip dengan sel normal diberi 1 poin sedangkan yang terlihat sangat berbeda dengan sel normal diberi 2 atau 3 poin. Semua sarkoma pleomorfik yang tidak berdiferensiasi menerima 3 poin untuk diferensiasi tumor.
2. Hitungan mitosis – Sel yang sedang dalam proses membelah untuk membuat dua sel baru disebut a sosok mitosis. Tumor yang tumbuh cepat cenderung memiliki angka mitosis yang lebih banyak daripada tumor yang tumbuh lambat. Ahli patologi Anda akan menentukan jumlah mitosis dengan menghitung jumlah angka mitosis di sepuluh area tumor sambil melihat melalui mikroskop. Tumor tanpa angka mitosis atau sangat sedikit angka mitosis diberi 1 poin sedangkan tumor dengan 10 sampai 20 angka mitosis diberi 2 poin dan tumor dengan lebih dari 20 angka mitosis diberi 3 poin.
3. Nekrosis - Nekrosis adalah jenis kematian sel. Tumor yang tumbuh cepat cenderung memiliki lebih banyak nekrosis daripada tumor yang tumbuh lambat. Jika ahli patologi Anda tidak melihat adanya nekrosis, tumor akan diberikan 0 poin. Tumor akan diberikan 1 poin jika nekrosis terlihat tetapi itu membuat kurang dari 50% dari tumor atau 2 poin jika nekrosis membuat lebih dari 50% dari tumor.

Mengapa ukuran tumor penting untuk sarkoma pleomorfik yang tidak berdiferensiasi?

Ukuran tumor penting karena tumor kurang dari 5 cm cenderung menyebar ke bagian lain dari tubuh dan berhubungan dengan yang lebih baik prognosa. Ukuran tumor juga digunakan untuk menentukan stadium tumor patologis (pT).

Apa yang dimaksud dengan ekstensi tumor dan mengapa itu penting?

Kebanyakan sarkoma pleomorfik yang tidak berdiferensiasi cenderung terjadi di tempat yang dalam seperti otot paha atau otot psoas di perut/retroperitoneum. Sarkoma pleomorfik yang tidak berdiferensiasi dapat tumbuh di dalam atau di sekitar organ dan tulang. Ini disebut ekstensi tumor. Jika tersedia, ahli patologi Anda akan memeriksa sampel organ dan jaringan di sekitarnya di bawah mikroskop untuk mencari sel tumor. Setiap organ atau jaringan di sekitarnya yang mengandung sel kanker akan dijelaskan dalam laporan Anda.

Apa yang dimaksud dengan efek pengobatan?

Jika Anda menerima kemoterapi dan/atau terapi radiasi sebelum operasi pengangkatan tumor, ahli patologi Anda akan memeriksa semua jaringan yang dikirim ke patologi untuk melihat seberapa banyak tumor yang masih hidup pada saat dikeluarkan dari tubuh. Ahli patologi menggunakan istilah layak untuk menggambarkan jaringan yang masih hidup pada saat dikeluarkan dari tubuh. Sebaliknya, ahli patologi menggunakan istilah non-viable untuk menggambarkan jaringan yang tidak hidup pada saat dikeluarkan dari tubuh. Paling umum, ahli patologi Anda akan menjelaskan persentase tumor yang tidak dapat hidup.

Apa itu margin dan mengapa margin itu penting?

A batas adalah setiap jaringan yang dipotong oleh ahli bedah untuk mengangkat tumor dari tubuh Anda. Tergantung pada jenis operasi yang Anda lakukan, margin dapat mencakup tulang, otot, pembuluh darah, dan saraf yang dipotong untuk mengangkat tumor dari tubuh Anda. Margin hanya akan dijelaskan dalam laporan Anda setelah seluruh tumor diangkat.

Margin negatif berarti tidak ada sel tumor yang terlihat di salah satu tepi jaringan yang terpotong. Sebuah margin disebut positif ketika ada sel-sel tumor di bagian paling tepi dari jaringan yang dipotong. Margin positif dikaitkan dengan risiko yang lebih tinggi bahwa tumor akan kambuh di tempat yang sama setelah perawatan.

Bagaimana ahli patologi menentukan tahap patologis (pTNM) untuk sarkoma pleomorfik yang tidak berdiferensiasi?

Tahap patologis untuk sarkoma pleomorfik yang tidak berdiferensiasi didasarkan pada sistem stadium TNM, sistem yang diakui secara internasional yang awalnya dibuat oleh Komite Gabungan Amerika untuk Kanker. Sistem ini menggunakan informasi tentang tumor primer (T), kelenjar getah bening (N), dan jauh metastasis penyakit (M) untuk menentukan stadium patologis lengkap (pTNM). Ahli patologi Anda akan memeriksa jaringan yang dikirim dan memberi nomor pada setiap bagian. Secara umum, angka yang lebih tinggi berarti penyakit yang lebih lanjut dan lebih buruk prognosa.

Stadium tumor (pT) untuk sarkoma pleomorfik yang tidak berdiferensiasi

Stadium tumor untuk sarkoma pleomorfik yang tidak berdiferensiasi bervariasi berdasarkan bagian tubuh yang terlibat. Misalnya, tumor 5 sentimeter yang dimulai di kepala akan diberikan stadium tumor yang berbeda dari tumor yang dimulai jauh di belakang perut (retroperitoneum). Namun, di sebagian besar lokasi tubuh, stadium tumor mencakup ukuran tumor dan apakah tumor telah tumbuh menjadi bagian tubuh di sekitarnya.

Kepala dan leher

• T1 – Ukuran tumor tidak lebih dari 2 sentimeter.
• T2 – Ukuran tumor antara 2 dan 4 sentimeter.
• T3 – Ukuran tumor lebih dari 4 sentimeter.
• T4 – Tumor telah tumbuh ke jaringan sekitarnya seperti tulang wajah atau tengkorak, mata, pembuluh darah yang lebih besar di leher, atau otak.

Dada, punggung, atau perut dan lengan atau kaki (batang dan ekstremitas)

• T1 – Ukuran tumor tidak lebih dari 5 sentimeter.
• T2 – Ukuran tumor antara 5 dan 10 sentimeter.
• T3 – Ukuran tumor antara 10 dan 15 sentimeter.
• T4 – Ukuran tumor lebih dari 15 sentimeter.

Perut dan organ di dalam dada (organ visceral toraks)

• T1 – Tumor hanya terlihat pada satu organ.
• T2 – Tumor telah tumbuh menjadi jaringan ikat yang mengelilingi organ tempat dimulainya.
• T3 – Tumor telah tumbuh menjadi setidaknya satu organ lain.
• T4 - Beberapa tumor ditemukan.

Retroperitoneum (ruang di bagian paling belakang rongga perut)

• T1 – Ukuran tumor tidak lebih dari 5 sentimeter.
• T2 – Ukuran tumor antara 5 dan 10 sentimeter.
• T3 – Ukuran tumor antara 10 dan 15 sentimeter.
• T4 – Ukuran tumor lebih dari 15 sentimeter.

Jaringan di sekitar mata (orbit)

• T1 – Ukuran tumor tidak lebih dari 2 sentimeter.
• T2 – Tumor berukuran lebih dari 2 sentimeter tetapi belum tumbuh menjadi tulang di sekitar mata.
• T3 – Tumor telah tumbuh menjadi tulang di sekitar mata atau tulang tengkorak lainnya.
• T4 – Tumor telah tumbuh ke dalam mata (bola mata) atau jaringan di sekitarnya seperti kelopak mata, sinus, atau otak.

Tahap nodal (pN) untuk sarkoma pleomorfik yang tidak berdiferensiasi

Sarkoma pleomorfik yang tidak berdiferensiasi diberikan stadium nodal 0 atau 1 berdasarkan ada tidaknya sel kanker dalam satu atau lebih kelenjar getah bening. Jika tidak ada sel kanker yang terlihat di kelenjar getah bening, tahap nodal adalah: N0. Jika tidak ada kelenjar getah bening yang dikirim untuk pemeriksaan patologis, stadium nodal tidak dapat ditentukan, dan stadium nodal terdaftar sebagai: NX. Jika sel kanker ditemukan di kelenjar getah bening, maka stadium nodal terdaftar sebagai: N1.

Tahap metastasis (pM) untuk sarkoma pleomorfik yang tidak berdiferensiasi

Sarkoma pleomorfik yang tidak berdiferensiasi diberikan stadium metastatik 0 atau 1 berdasarkan keberadaan sel kanker di tempat yang jauh di dalam tubuh (misalnya paru-paru). Tahap metastatik hanya dapat diberikan jika jaringan dari tempat yang jauh dikirim untuk pemeriksaan patologis. Karena jaringan ini jarang ada, stadium metastasis tidak dapat ditentukan, dan biasanya tidak disertakan dalam laporan Anda.