Adenokarsinoma intramukosa kerongkongan

oleh Catherine Forse MD FRCPC dan Jason Wasserman MD PhD FRCPC
24 April, 2024

Adenokarsinoma intramukosa adalah jenis kanker kerongkongan stadium awal. Disebut 'intramukosa' karena sel tumor belum menyebar lebih jauh dari mukosa, a thin layer of tissue inside the esophagus. If left untreated, the tumour cells will spread further into the esophagus resulting in a more serious condition simply called adenokarsinoma. Treatment options for patients with intramucosal adenocarcinoma include endoscopic mucosal resection (EMR) and sometimes endoscopic submucosal dissection (ESD).

This article will help you read and understand your pathology report for intramucosal adenocarcinoma of the esophagus.

Kerongkongan

The esophagus is a hollow muscular tube that connects the throat (pharynx) to the stomach. Its primary function is to transport food and liquids from the mouth to the stomach for digestion. When you swallow, the walls of the esophagus contract in a coordinated way—this movement, called peristalsis, pushes the food downward. The esophagus also has sphincters at both ends; these muscular valves open to allow food and liquids to pass into the stomach and close to prevent stomach contents from refluxing back up into the esophagus and mouth.

Where does intramucosal adenocarcinoma of the esophagus start?

Intramucosal adenocarcinoma of the esophagus typically starts from sel kelenjar lining the lower part of the esophagus, which is near the junction with the stomach. This area is known as the gastroesophageal junction. This type of cancer is often associated with a condition called Kerongkongan Barrett, where the normal sel skuamosa esofagus digantikan oleh sel kelenjar.

Apa saja gejala adenokarsinoma intramukosa di kerongkongan?

Gejala adenokarsinoma esofagus intramukosa yang paling umum adalah kesulitan menelan (terutama makanan padat), nyeri dada, refluks asam yang memburuk, dan penurunan berat badan.

Apa yang menyebabkan adenokarsinoma intramukosa esofagus?

Adenokarsinoma intramukosa esofagus muncul dari suatu kondisi yang disebut Kerongkongan Barrett yang disebabkan oleh refluks jangka panjang asam lambung ke kerongkongan (acid reflux disease). Untuk alasan ini, adenokarsinoma intramukosa di kerongkongan sering berkembang setelah bertahun-tahun refluks asam.

Ketika bagian dalam kerongkongan terkena asam lambung dalam jangka waktu yang lama, sel skuamosa yang biasanya menutupi bagian dalam kerongkongan digantikan oleh sel kelenjar yang serupa dengan sel yang terdapat di bagian dalam usus kecil. Sel-sel tipe usus ini lebih tahan terhadap kerusakan akibat asam kuat yang timbul di lambung. Perubahan sel skuamosa menjadi sel usus disebut metaplasia usus.

Kerongkongan Barrett adalah nama yang digunakan dokter untuk menggambarkan metaplasia usus di kerongkongan. Namanya diambil dari nama Dr. Norman R. Barrett, seorang ahli bedah yang berpraktik di London, Inggris pada tahun 1950-an. Orang yang menderita esofagus Barrett selama bertahun-tahun dapat mengalami sejenis pertumbuhan abnormal yang disebut displasia yang dikaitkan dengan peningkatan risiko pengembangan adenokarsinoma intramukosa.

What to look for in your pathology report for intramucosal adenocarcinoma of the esophagus:

Tingkat histologis

Ahli patologi menggunakan istilah berdiferensiasi untuk membagi adenokarsinoma intramukosa esofagus menjadi tiga tingkatan – berdiferensiasi baik, berdiferensiasi sedang, dan berdiferensiasi buruk. Nilai tersebut didasarkan pada persentase tumor yang membentuk struktur bulat yang disebut kelenjar. A tumour that is not forming any glands is called undifferentiated. The grade is important because poorly differentiated and undifferentiated tumours behave in a more aggressive manner and are more likely to spread to other parts of the body, such as kelenjar getah bening.

Adenokarsinoma esofagus intramukosa dinilai sebagai berikut:

• Adenokarsinoma berdiferensiasi baik: Lebih dari 95% tumor terdiri dari kelenjar. Ahli patologi juga menggambarkan tumor ini sebagai tumor tingkat 1.
• Adenokarsinoma berdiferensiasi sedang: 50 hingga 95% tumor terdiri dari kelenjar. Ahli patologi juga menggambarkan tumor ini sebagai tumor tingkat 2.
• Adenokarsinoma berdiferensiasi buruk: Kurang dari 50% tumor terdiri dari kelenjar. Ahli patologi juga menggambarkan tumor ini sebagai tumor tingkat 3.

Kedalaman invasi dan stadium tumor patologis (pT)

Intramucosal adenocarcinoma of the esophagus starts in a thin layer of tissue on the inside surface of the esophagus called mucosa. In the esophagus, the mucosa comprises three parts: epithelium, lamina propria, and muscularis mucosae. Your pathology report may describe which parts of the mucosa are involved by tumour. By definition, all intramucosal adenocarcinomas of the esophagus are assigned the pathologic tumour stage pT1a.

Invasi perineural

Ahli patologi menggunakan istilah “invasi perineural” untuk menggambarkan situasi di mana sel kanker menempel atau menyerang saraf. “Invasi intraneural” adalah istilah terkait yang secara khusus merujuk pada sel kanker yang ditemukan di dalam saraf. Saraf, menyerupai kabel panjang, terdiri dari kelompok sel yang disebut neuron. Saraf ini, terdapat di seluruh tubuh, mengirimkan informasi seperti suhu, tekanan, dan nyeri antara tubuh dan otak. Adanya invasi perineural penting karena memungkinkan sel kanker berjalan sepanjang saraf ke organ dan jaringan terdekat, sehingga meningkatkan risiko kambuhnya tumor setelah operasi.

Invasi limfovaskular

Invasi limfovaskular terjadi ketika sel kanker menyerang pembuluh darah atau pembuluh limfatik. Pembuluh darah adalah saluran tipis yang membawa darah ke seluruh tubuh, sedangkan pembuluh limfatik membawa cairan yang disebut getah bening, bukan darah. Pembuluh limfatik ini terhubung ke organ kekebalan kecil yang tersebar di seluruh tubuh, yang disebut kelenjar getah bening. Lymphovascular invasion is important because it enables cancer cells to spread to other body parts, including lymph nodes or the liver, via the blood or lymphatic vessels.

margin

Dalam patologi, margin adalah tepi jaringan yang diangkat selama operasi tumor. Status margin dalam laporan patologi penting karena menunjukkan apakah seluruh tumor telah diangkat atau ada yang tertinggal. Informasi ini membantu menentukan perlunya perawatan lebih lanjut.

Ahli patologi biasanya menilai margin setelah prosedur bedah seperti pemotongan or reseksi, which removes the entire tumour. Margins aren’t usually evaluated after a biopsi, which removes only part of the tumour.

Untuk reseksi endoskopi di mana hanya sebagian kecil bagian dalam kerongkongan yang diangkat, marginnya akan mencakup:

• Margin mukosa - Ini adalah jaringan yang melapisi permukaan bagian dalam kerongkongan. Nama lain untuk margin ini adalah margin lateral.
• Margin yang dalam – Jaringan ini berada di dalam dinding kerongkongan. Itu terletak di bawah tumor.

Ahli patologi memeriksa tepi jaringan untuk memeriksa apakah ada sel tumor di tepi potongan jaringan. Margin positif, dimana sel tumor ditemukan, menunjukkan bahwa beberapa jenis kanker mungkin masih ada di dalam tubuh. Sebaliknya, margin negatif, tanpa sel tumor di tepinya, menunjukkan bahwa tumor telah diangkat seluruhnya. Beberapa laporan juga mengukur jarak antara sel tumor terdekat dan margin, meskipun semua margin negatif.

Efek pengobatan

Jika Anda menerima pengobatan kanker (baik kemoterapi atau terapi radiasi atau keduanya) sebelum tumor diangkat, ahli patologi Anda akan memeriksa dengan cermat area jaringan tempat tumor diidentifikasi sebelumnya untuk melihat apakah ada sel kanker yang masih hidup (dapat hidup). Sistem yang paling umum digunakan menggambarkan efek pengobatan pada skala 0 hingga 3, dengan 0 berarti tidak ada sel kanker yang dapat hidup (semua sel kanker telah mati) dan 3 adalah sisa kanker yang luas tanpa regresi tumor yang nyata (semua atau sebagian besar sel kanker). sel kanker masih hidup).

Biomarker

HER2

HER2 is a type of protein that functions as a receptor, acting like a switch that controls cell growth and division. In some tumour cells, an excess of HER2 is produced, leading to much faster growth and division than normal cells.

Approximately one in five cases of esophageal adenocarcinoma involve an overproduction of HER2. Specific treatments target tumours that produce extra HER2. Therefore, your pathologist may recommend testing the tumour for excess HER2 to determine the best treatment approach.

The most common method for detecting HER2 in adenocarcinoma is a test called immunohistochemistry. The results of this test are typically reported in the following way:

• Negatif (0 atau 1) – Sel tumor tidak memproduksi HER2 ekstra.
• tidak jelas (2) – Sel tumor mungkin memproduksi HER2 ekstra. Dalam hal ini, ahli patologi biasanya akan melakukan pemeriksaan laboratorium yang disebut hibridisasi fluoresen in situ (FISH) untuk melihat apakah sel tumor memiliki lebih banyak salinan gen HER2. Hal ini dapat membantu menentukan apakah tumor mengekspresikan lebih banyak protein HER2.
• Positif (3) – Sel tumor pasti memproduksi HER2 dalam jumlah ekstra.

Protein perbaikan ketidakcocokan

Mismatch repair (MMR) is a system inside all normal, healthy cells that fixes mistakes in our genetic material (DNA). The system comprises different proteins, and the four most common are MSH2, MSH6, MLH1, and PMS2.

Empat protein perbaikan ketidakcocokan MSH2, MSH6, MLH1, dan PMS2 bekerja berpasangan untuk memperbaiki DNA yang rusak. Secara khusus, MSH2 bekerja dengan MSH6, dan MLH1 bekerja dengan PMS2. Jika salah satu protein hilang, pasangannya tidak dapat berfungsi normal, dan risiko terkena kanker meningkat.

Cara paling umum untuk menguji protein perbaikan ketidakcocokan adalah imunohistokimia. Tes ini memungkinkan ahli patologi untuk melihat apakah sel tumor menghasilkan keempat protein perbaikan ketidakcocokan. Hasil tes ini biasanya dilaporkan sebagai berikut:

• Normal result: Retained protein expression.
• Hasil tidak normal: Loss of protein expression.

Pengujian perbaikan ketidakcocokan penting karena dapat membantu memprediksi seberapa baik pengobatan tertentu dapat bekerja. Misalnya, kanker dengan hilangnya ekspresi protein perbaikan ketidakcocokan lebih mungkin merespons pengobatan imunoterapi seperti inhibitor PD-1 atau PD-L1. Hal ini disebabkan tingginya jumlah mutasi yang sering ditemukan pada tumor yang mengalami defisiensi dapat menghasilkan antigen baru yang membuat tumor lebih terlihat dan rentan terhadap sistem kekebalan tubuh.

Pengujian perbaikan ketidakcocokan juga dilakukan untuk mengidentifikasi pasien yang mungkin menderita sindrom Lynch, yang juga dikenal sebagai kanker kolorektal nonpoliposis herediter (HNPCC). Sindrom Lynch merupakan kelainan genetik yang meningkatkan risiko terkena berbagai jenis kanker, termasuk kanker esofagus, kanker usus besar, kanker endometrium, kanker ovarium, dan kanker perut.

PD-L1

PD-L1 (Programmed Death-Ligand 1) is a protein found on the surface of normal, healthy cells and some cancer cells. It is called an immune checkpoint protein because it turns down the activity of immune cells called T cells. These cells normally detect abnormal cells, such as cancer cells, and remove them from the body. Cancer cells that express this protein escape attack by T cells by activating a protein on the T cell called PD-1.

Dokter menguji protein ini untuk membantu menentukan pasien mana yang mendapat manfaat dari pengobatan yang menargetkan jalur PD-1/PD-L1, seperti penghambat pos pemeriksaan kekebalan. Untuk menguji ekspresi PD-L1, ahli patologi biasanya melakukan tes yang disebut imunohistokimia on a tumour tissue sample. In this test, a specific antibody against PD-L1 is applied to the tissue section and then detected using a secondary antibody attached to a dye.

The protein expression level is then counted and scored based on the intensity and percentage of positive cells. For esophageal cancers, the result is reported as a combined positive score (CPS), with a score > 1 being considered positive.

Tentang artikel ini

Dokter menulis artikel ini untuk membantu Anda membaca dan memahami laporan patologi Anda. Hubungi Kami jika Anda memiliki pertanyaan tentang artikel ini atau laporan patologi Anda. Membaca artikel ini untuk pengenalan yang lebih umum tentang bagian-bagian laporan patologi yang khas.

Sumber daya bermanfaat lainnya

Atlas Patologi