Laporan patologi Anda untuk leukemia myeloid akut (AML)

oleh Jason Wasserman MD PhD FRCPC dan David Li MD
18 Agustus 2025

---

Leukemia myeloid akut (AML) adalah jenis kanker darah yang bermula di sumsum tulang, jaringan lunak di dalam tulang yang memproduksi sel darah. Pada leukemia myeloid akut, sel darah yang belum matang disebut ledakan tumbuh tak terkendali, mencegah sumsum tulang memproduksi normal sel darah merah, sel darah putih, dan trombosit. Pertumbuhan sel abnormal yang cepat ini dapat menyebar ke bagian tubuh lain, termasuk darah, limpa, hati, dan otak. Leukemia myeloid akut disebut "akut" karena berkembang dengan cepat jika tidak diobati.

Apa saja gejala leukemia myeloid akut?

Gejala leukemia myeloid akut terjadi karena sel-sel abnormal menggantikan sel-sel sehat di sumsum tulang, yang menyebabkan jumlah sel darah rendah.

Gejala umum meliputi:

• Merasa sangat lelah atau lemah.
• Mudah memar atau berdarah, termasuk sering mimisan atau gusi berdarah.
• Infeksi persisten.
• Demam tanpa penyebab yang jelas.
• Nyeri tulang atau sendi.
• Pembengkakan kelenjar getah bening.
• Kulit pucat.

Gejala-gejala ini dapat berkembang dengan cepat dan menjadi parah dalam hitungan hari atau minggu.

Apa penyebab leukemia myeloid akut?

Leukemia myeloid akut terjadi ketika DNA di dalam sel sumsum tulang berubah, yang menyebabkan pertumbuhan yang tidak terkendali. Perubahan ini memengaruhi gen yang mengendalikan bagaimana sel tumbuh, membelah, atau mati. Beberapa orang dengan leukemia myeloid akut mungkin memiliki faktor risiko, termasuk sindrom genetik tertentu, paparan bahan kimia, radiasi, atau perawatan kanker sebelumnya. Dalam kasus lain, leukemia myeloid akut berkembang pada orang tanpa faktor risiko yang jelas.

Bagaimana diagnosis leukemia myeloid akut dibuat?

Ahli patologi mendiagnosis leukemia myeloid akut dengan memeriksa sampel darah dan sumsum tulang. Tes darah yang disebut hitung darah lengkap (CBC) dapat menunjukkan sejumlah besar ledakan (sel yang belum matang) atau jumlah sel darah normal yang rendah. Sumsum tulang biopsi sering kali diperlukan untuk memastikan diagnosis. Dalam prosedur ini, sampel kecil sumsum tulang diambil dan diperiksa di bawah mikroskop.

Ahli patologi menggunakan tes tambahan untuk mengidentifikasi perubahan pada kromosom, gen, atau protein sel leukemia. Tes ini membantu memastikan diagnosis dan menentukan subtipe leukemia myeloid akut.

Apa itu ledakan, dan mengapa persentase ledakan itu signifikan?

Blast adalah sel darah yang belum matang yang biasanya ditemukan dalam jumlah yang sangat sedikit di sumsum tulang, tempat sel darah diproduksi. Sel-sel yang belum matang ini dimaksudkan untuk tumbuh dan berkembang menjadi sel darah yang matang. sel darah merah, sel darah putih, atau trombosit. Pada sebagian besar leukemia myeloid akut, sel blas berkembang biak tak terkendali tetapi gagal matang dengan baik. Persentase sel blas merupakan indikator penting tingkat keparahan penyakit. Sel blas biasanya terdiri dari kurang dari 5% sel dalam sumsum tulang yang sehat. Pada leukemia myeloid akut, jumlah sel blas meningkat hingga 20% atau lebih tinggi, yang mengganggu produksi sel darah sehat dan menyebabkan gejala seperti kelelahan, pendarahan, dan infeksi. Pemantauan persentase sel blas juga membantu dokter menilai seberapa baik penyakit tersebut merespons pengobatan.

Subtipe leukemia myeloid akut

Ahli patologi membagi leukemia myeloid akut menjadi beberapa subtipe berdasarkan perubahan molekuler atau genetik pada sel leukemia. Perubahan ini dapat mencakup fusi (ketika dua gen bergabung menjadi satu), mutasi (perubahan pada DNA), atau penataan ulang (ketika bagian dari gen direlokasi). Mengetahui subtipe penting karena memengaruhi pengobatan dan prognosa. Jika tidak ditemukan perubahan genetik tertentu, ahli patologi mengklasifikasikan leukemia myeloid akut dengan melihat bagaimana sel leukemia muncul di bawah mikroskop. Berikut ini adalah beberapa subtipe utama leukemia myeloid akut, yang masing-masing akan dibahas secara terperinci.

Subtipe dengan perubahan molekuler tertentu

Leukemia promielositik akut dengan fusi PML::RARA

Leukemia promielositik akut (APL) adalah subtipe leukemia myeloid akut yang terjadi ketika dua gen—PML dan RARA—menyatu, sehingga mengganggu perkembangan sel darah normal. Fusi ini menghambat pematangan sel darah putih, sehingga menumpuk promielosit abnormal di sumsum tulang dan darah. APL umumnya menyerang orang berusia antara 20 dan 59 tahun dan mencakup sekitar 5–8% kasus leukemia myeloid akut pada individu yang lebih muda. Pasien dengan APL mungkin mengalami gejala seperti kelelahan, infeksi, pendarahan, atau mudah memar, dan mereka sering kali mengalami penurunan jumlah sel darah putih (leukopenia). Namun, dalam beberapa kasus, pasien mengembangkan jumlah sel darah putih yang sangat tinggi, terutama pada subtipe yang disebut APL mikrogranular.

Kekhawatiran utama pada APL adalah kelainan pembekuan darah yang disebut koagulasi intravaskular diseminata (DIC). DIC terjadi karena kombinasi jumlah trombosit yang rendah (trombositopenia) dan pemecahan bekuan darah yang berlebihan, yang menyebabkan pendarahan hebat yang dapat mengancam jiwa jika tidak ditangani sejak dini. Tes darah sering kali menunjukkan tanda-tanda masalah pembekuan darah ini, dan pemantauan ketat selama pengobatan sangat penting. Diagnosis APL dipastikan dengan mendeteksi fusi PML::RARA melalui uji molekuler atau mengamati promielosit abnormal dengan butiran besar atau kumpulan batang Auer—struktur berbentuk jarum yang unik—di bawah mikroskop.

Dengan pengobatan modern, prognosis untuk APL sangat baik. Pasien dengan risiko rendah dan menengah biasanya diobati dengan kombinasi asam retinoat all-trans (ATRA) dan arsenik trioksida (ATO) tanpa perlu kemoterapi tradisional. Pendekatan ini sangat efektif, dengan lebih dari 90% pasien mencapai remisi jangka panjang. Bagi mereka dengan penyakit berisiko tinggi, kemoterapi tambahan dapat digunakan bersamaan dengan ATRA dan ATO. Berkat kemajuan ini, APL sekarang dianggap sebagai salah satu bentuk leukemia yang paling dapat disembuhkan.

Leukemia myeloid akut dengan fusi RUNX1::RUNX1T1

Leukemia myeloid akut dengan fusi RUNX1::RUNX1T1 merupakan subtipe leukemia myeloid akut yang disebabkan oleh fusi dua gen: RUNX1, yang mengatur perkembangan sel darah normal, dan RUNX1T1, gen yang membatasi pertumbuhan sel. Fusi ini menghambat pematangan sel darah putih, menyebabkan sel-sel yang belum matang, yang disebut ledakan, terakumulasi di sumsum tulang dan darah. Leukemia myeloid akut dengan RUNX1::RUNX1T1 mencakup sekitar 1–5% kasus leukemia myeloid akut, dan lebih umum terjadi pada individu keturunan Afrika-Amerika atau Asia Timur. Pasien mungkin mengalami kelelahan, infeksi terus-menerus, mudah memar, dan pendarahan. Beberapa individu mengalami pembesaran organ atau sarkoma myeloid, tumor padat sel darah yang belum matang di luar sumsum tulang.

Tes darah untuk leukemia myeloid akut dengan RUNX1::RUNX1T1 sering kali menunjukkan kadar tinggi ledakan dan sel-sel imatur lainnya, dengan beberapa pasien menunjukkan displastik fitur seperti abnormal nuklir bentuk dalam neutrofilDi bawah mikroskop, sel-sel leukemia mungkin mengandung batang Auer—struktur seperti jarum di dalam sitoplasmaLedakan ini mengekspresikan protein spesifik, termasuk CD34 dan mieloperoksidase, bersama dengan beberapa penanda yang biasanya terlihat pada sel limfoid, seperti CD19Mutasi tambahan, terutama pada gen KIT, dapat memengaruhi hasil pengobatan dan prognosis.

Leukemia myeloid akut dengan RUNX1::RUNX1T1 umumnya merespons kemoterapi intensif dengan baik, seperti sitarabin dosis tinggi. Sebagian besar pasien mencapai remisi jangka panjang dengan pengobatan yang tepat. Namun, individu dengan faktor risiko tambahan, seperti mutasi genetik tertentu atau jumlah sel blast yang tinggi setelah terapi awal, mungkin memerlukan pengobatan yang lebih agresif seperti transplantasi sel punca. Pemantauan berkelanjutan terhadap penyakit residual sangat penting, karena deteksi dini sel leukemia yang tersisa setelah pengobatan dapat membantu mencegah kekambuhan dan meningkatkan kelangsungan hidup.

Leukemia myeloid akut dengan fusi CBFB::MYH11

Leukemia myeloid akut dengan fusi CBFB::MYH11 terjadi ketika dua gen, CBFB dan MYH11, bergabung bersama, mengganggu perkembangan sel darah normal. Fusi genetik ini mengganggu fungsi protein faktor pengikat inti, yang penting untuk mengatur bagaimana sel myeloid tumbuh dan matang. Leukemia myeloid akut dengan CBFB::MYH11 mencakup 5–8% dari kasus leukemia myeloid akut, terutama menyerang individu yang lebih muda, dengan insiden yang lebih tinggi pada orang-orang keturunan Eropa. Pasien sering mengalami gejala seperti kelelahan, mudah memar, infeksi, dan pendarahan, dan mereka biasanya mengalami peningkatan sel darah putih Beberapa orang juga dapat mengembangkan sarkoma myeloid—tumor padat yang terbentuk dari sel darah yang belum matang.

Sampel darah dan sumsum tulang dari pasien yang terkena menunjukkan peningkatan sel-sel yang belum matang, seringkali dengan sel-sel abnormal. eosinofil, sejenis sel darah putih yang mengandung butiran-butiran ungu gelap yang luar biasa besar. Sampel-sampel ini mungkin juga mengandung ledakan yang mengekspresikan penanda seperti CD34, KIT, dan mieloperoksidase, bersama dengan sel monosit yang lebih matang yang mengekspresikan penanda seperti CD14 dan CD64. Uji molekuler mengonfirmasi fusi CBFB::MYH11 atau perubahan kromosom terkait, seperti inv(16) atau t(16;16). Mutasi tambahan, termasuk perubahan pada gen RAS dan KIT, dapat memengaruhi hasil pengobatan.

Leukemia myeloid akut dengan CBFB::MYH11 biasanya merespons dengan baik terhadap rejimen kemoterapi yang mencakup sitarabin dosis tinggi. Selama terapi, beberapa pasien mungkin juga mendapat manfaat dari penambahan pengobatan yang ditargetkan, seperti gemtuzumab ozogamicin. Sebagian besar pasien mencapai remisi jangka panjang, dengan tingkat kelangsungan hidup sekitar 50% pada orang dewasa. Namun, adanya mutasi genetik tertentu atau remisi yang tidak lengkap setelah pengobatan awal dapat meningkatkan risiko kekambuhan, sehingga memerlukan terapi yang lebih intensif. Pemantauan rutin untuk penyakit residual minimal membantu mengidentifikasi tanda-tanda awal kekambuhan dan memandu strategi pengobatan lebih lanjut.

Leukemia myeloid akut dengan fusi DEK::NUP214

Leukemia myeloid akut dengan fusi DEK::NUP214 merupakan subtipe langka yang disebabkan oleh fusi dua gen: DEK, yang mengatur pertumbuhan sel, dan NUP214, yang berperan dalam mengangkut molekul di dalam sel. Fusi ini mengganggu fungsi protein normal, yang berkontribusi terhadap perkembangan leukemia. Leukemia myeloid akut dengan DEK::NUP214 mencakup sekitar 1% kasus leukemia myeloid akut pada orang dewasa dan 0.6–1.7% pada anak-anak, dengan usia rata-rata diagnosis antara 10–13 tahun pada anak-anak dan 35–51 tahun pada orang dewasa. Gejalanya sering kali meliputi kelelahan, anemia, mudah memar, pendarahan, dan infeksi. Beberapa pasien mungkin memiliki risiko tinggi sel darah putih jumlah sel darah putih (leukositosis), sementara yang lain memiliki jumlah yang rendah di seluruh sel darah (pansitopenia).

Pada sampel sumsum tulang dan darah, sel leukemia sering menunjukkan perkembangan abnormal, termasuk displasia—bentuk dan struktur sel tidak teratur. Sel myeloid dan sel blas abnormal mungkin ada, terkadang dengan ciri-ciri menyerupai Neoplasma mielodisplastik (MDS)Sel leukemia biasanya mengekspresikan protein seperti CD13, CD33, CD34, dan mieloperoksidase, tetapi penanda lain seperti CD7 dan CD15 juga dapat dideteksi. Subtipe ini dikonfirmasi dengan mendeteksi gen fusi melalui uji molekuler atau mengidentifikasi kelainan kromosom t(6;9). Mutasi FLT3, yang sering ditemukan pada subtipe ini, dikaitkan dengan kekambuhan yang lebih cepat tetapi tidak berdampak signifikan terhadap kelangsungan hidup secara keseluruhan.

Leukemia myeloid akut dengan fusi DEK::NUP214 membawa risiko yang buruk prognosa, dengan banyak pasien mengalami kekambuhan meskipun telah menjalani pengobatan. Kelangsungan hidup rata-rata untuk pasien dengan leukemia myeloid akut adalah sekitar 13 bulan, dan transplantasi sel punca alogenik menawarkan peluang terbaik untuk meningkatkan hasil. Tanpa transplantasi, kelangsungan hidup lebih dari 45 bulan jarang terjadi. Mengingat sifat agresif subtipe ini, diagnosis dini dan pemantauan cermat terhadap perkembangan penyakit sangat penting. Strategi pengobatan dapat mencakup kemoterapi intensif dan, dalam beberapa kasus, terapi investigasi yang menargetkan mutasi FLT3.

Leukemia myeloid akut dengan fusi RBM15::MRTFA

Leukemia myeloid akut dengan fusi RBM15::MRTFA merupakan subtipe langka leukemia myeloid akut yang terutama menyerang bayi dan anak kecil. Bentuk leukemia myeloid akut ini ditandai dengan diferensiasi megakariosit, yang berarti sel leukemia menyerupai sel penghasil trombosit yang belum matang. Leukemia myeloid akut hanya mencakup kurang dari 1% kasus leukemia myeloid akut secara keseluruhan, tetapi mencakup 10–12% kasus leukemia megakarioblastik akut pada anak-anak. Pasien sering kali mengalami pembesaran hati dan limpa (hepatosplenomegali), anemia, jumlah trombosit rendah (trombositopenia), dan sedikit peningkatan jumlah sel darah putihBayi juga dapat menunjukkan penyakit ekstrameduler, dengan pertumbuhan sel darah abnormal di luar sumsum tulang, terkadang menyebabkan kondisi seperti sindrom Budd-Chiari, yang memengaruhi hati.

Sampel darah dan sumsum tulang dari individu yang terkena biasanya mengandung megakarioblas—sel yang belum matang dengan bentuk bulat atau tidak teratur. inti dan basofilik yang khas sitoplasmaSel-sel ini sering kali tidak memiliki granula tetapi mungkin memiliki proyeksi sitoplasma yang disebut bleb. Karena fibrosis di sumsum tulang, mungkin sulit untuk mendapatkan hasil yang akurat ledakan menghitung, membutuhkan biopsi untuk diagnosis lengkap. Sel leukemia mengekspresikan penanda trombosit, seperti CD41 dan CD61, yang mengonfirmasi asal megakariositnya. Sel-sel ini biasanya negatif untuk mieloperoksidase dan penanda lain yang khas untuk subtipe leukemia myeloid akut non-megakariosit.

Leukemia myeloid akut dengan fusi RBM15::MRTFA memiliki prognosis yang tidak dapat diprediksi prognosa. Penelitian menunjukkan hasil yang bervariasi, dengan beberapa menunjukkan tingkat kelangsungan hidup sedang dan yang lainnya melaporkan kelangsungan hidup bebas kejadian yang lebih buruk. Pada pasien anak, tingkat kelangsungan hidup empat tahun sekitar 70% telah diamati. Namun, faktor tambahan, seperti kariotipe hiperdiploid (kromosom ekstra), dapat meningkatkan hasil. Perawatan biasanya melibatkan kemoterapi intensif, dan pemantauan ketat sangat penting karena risiko kambuh. Diagnosis dini dan konfirmasi molekuler dari fusi RBM15::MRTFA sangat penting untuk merencanakan terapi yang tepat.

Leukemia myeloid akut dengan fusi BCR::ABL1

Leukemia myeloid akut dengan fusi BCR::ABL1 merupakan subtipe langka leukemia myeloid akut yang disebabkan oleh fusi dua gen, BCR dan ABL1, yang membentuk protein abnormal dengan aktivitas tirosin kinase yang berkelanjutan. Subtipe ini muncul secara de novo, artinya terjadi tanpa adanya pendahuluan. leukemia myeloid kronis (CML)Leukemia myeloid akut dengan BCR::ABL1 mencakup kurang dari 0.5% dari semua kasus leukemia myeloid akut dan biasanya menyerang orang dewasa, dengan kejadian lebih tinggi pada pria. Gejalanya sering kali meliputi kelelahan, anemia, mudah memar atau berdarah, dan infeksi. Pasien juga mungkin mengalami peningkatan kadar kolesterol jumlah sel darah putih (leukositosis), meskipun splenomegali—umumnya terlihat pada CML—jarang terjadi pada subtipe ini.

Sampel darah dan sumsum tulang menunjukkan peningkatan ledakan, seringkali melebihi 20%, dengan variasi luas dalam jenis sel, termasuk sel monositik atau sel blast berdiferensiasi minimal. Sel-sel ini mengekspresikan penanda seperti CD34, CD13, dan CD33, yang mengonfirmasi asal myeloidnya. Pengujian molekuler mengidentifikasi fusi BCR::ABL1 atau kelainan kromosom terkait t(9;22). Gen fusi ini juga dikaitkan dengan mutasi lain, seperti mutasi jalur RUNX1 atau RAS, yang dapat memengaruhi hasil pengobatan dan mempersulit perjalanan penyakit.

Leukemia myeloid akut dengan BCR::ABL1 membawa gen yang buruk prognosa, dengan waktu bertahan hidup rata-rata kurang dari sembilan bulan tanpa pengobatan agresif. Kemoterapi leukemia myeloid akut standar saja seringkali tidak efektif, dan inhibitor tirosin kinase, seperti dasatinib, menunjukkan keberhasilan yang terbatas kecuali dikombinasikan dengan kemoterapi. Transplantasi sel punca alogenik menawarkan peluang terbaik untuk bertahan hidup jangka panjang, dengan penelitian yang menunjukkan tingkat kelangsungan hidup yang sebanding dengan leukemia myeloid akut risiko menengah. Identifikasi dini dan pendekatan pengobatan yang dipersonalisasi sangat penting untuk meningkatkan hasil dalam bentuk leukemia agresif ini.

Leukemia myeloid akut dengan penataan ulang KMT2A

Leukemia myeloid akut dengan penataan ulang KMT2A adalah jenis leukemia yang disebabkan oleh perubahan pada gen KMT2A yang terletak pada kromosom 11. Gen ini dapat menyatu dengan lebih dari 80 gen pasangan yang berbeda, mengganggu perkembangan sel darah normal dan menyebabkan pertumbuhan sel-sel yang belum matang yang tidak terkendali. Subtipe ini terjadi pada semua usia tetapi sangat umum terjadi pada anak-anak, mencakup 20% kasus leukemia myeloid akut pada anak-anak dan lebih dari 50% kasus pada bayi. Ini hanya mencakup 2–3% kasus leukemia myeloid akut pada orang dewasa. Gejalanya meliputi kelelahan, infeksi, pendarahan, dan tekanan darah tinggi. sel darah putih Banyak pasien juga mengalami keterlibatan ekstrameduler, seperti pembengkakan gusi, lesi kulit, atau pembesaran hati atau limpa.

Sampel darah dan sumsum tulang menunjukkan kadar sel-sel yang belum matang yang tinggi, seringkali dengan ciri-ciri diferensiasi monosit atau mielomonosit. Sel-sel leukemia sering mengekspresikan penanda seperti CD33, CD65, dan HLA-DR, dengan ekspresi yang bervariasi CD34 dan KITTemuan unik pada subtipe ini adalah keberadaan NG2 (CSPG4) pada permukaan sel. Pada anak-anak, penataan ulang KMT2A dapat muncul dengan morfologi yang beragam, terkadang menyerupai leukemia megakarioblastik. Pengujian genetik mengonfirmasi keberadaan penataan ulang KMT2A, dan mutasi tambahan, seperti yang ada pada gen jalur RAS atau FLT3, juga dapat ditemukan. Mutasi ini memengaruhi respons pengobatan dan perkembangan penyakit.

The prognosa leukemia myeloid akut dengan penataan ulang KMT2A bergantung pada mitra fusi spesifik. Pada orang dewasa, pasien dengan fusi KMT2A::MLLT3 memiliki risiko kekambuhan sedang, sementara penataan ulang KMT2A lainnya dikaitkan dengan hasil yang lebih buruk. Pada anak-anak, signifikansi prognostik bervariasi, dengan beberapa fusi dikaitkan dengan risiko kekambuhan yang lebih tinggi. Perawatan melibatkan kemoterapi intensif, dan dalam kasus berisiko tinggi, transplantasi sel induk alogenik mungkin diperlukan. Diagnosis dini dan pemantauan genetik yang cermat sangat penting untuk memandu terapi dan meningkatkan hasil bagi pasien dengan subtipe leukemia myeloid akut yang agresif ini.

Leukemia myeloid akut dengan penataan ulang MECOM

Leukemia myeloid akut dengan penataan ulang MECOM merupakan subtipe leukemia myeloid akut yang langka dan agresif yang ditandai dengan perubahan pada gen MECOM yang terletak pada kromosom 3. Penataan ulang ini sering kali melibatkan translokasi, seperti inv(3) atau t(3;3), yang mengganggu perkembangan sel darah normal dengan mengaktifkan gen EVI1 secara berlebihan, yaitu faktor transkripsi yang terkait dengan leukemia. Leukemia myeloid akut dengan penataan ulang MECOM memengaruhi semua kelompok usia, tetapi paling sering terjadi pada orang dewasa berusia antara 18 dan 40 tahun. Gejalanya dapat meliputi anemia, jumlah trombosit rendah atau tinggi, dan kadar hemoglobin yang tinggi. sel darah putih jumlah. Hepatosplenomegali (pembesaran hati dan limpa) adalah hal yang umum, dan beberapa pasien mengalami peningkatan ledakan dalam darah atau sumsum tulang.

Sampel darah dan sumsum tulang dari pasien yang terkena sering menunjukkan displastik sel, terutama megakariosit abnormal—sel penghasil trombosit—yang mungkin memiliki ukuran kecil, tidak berlobus, atau berlobus dua intiDisplasia multilineage sering diamati, yang melibatkan kedua merah dan prekursor sel darah putih. Sel leukemia dalam subtipe ini biasanya mengekspresikan penanda seperti CD34, CD33, CD13, dan KIT. Pengujian molekuler mengonfirmasi keberadaan penataan ulang MECOM, yang sering kali melibatkan translokasi inv(3) atau t(3;3). Mutasi tambahan, seperti yang ada pada jalur RAS atau gen FLT3, sering ditemukan dan dapat memengaruhi perkembangan penyakit.

Leukemia myeloid akut dengan penataan ulang MECOM mempunyai prognosis yang buruk prognosa, dengan waktu bertahan hidup yang singkat, terlepas dari jumlah sel blas yang ada saat diagnosis. Penyakit ini sering kali resistan terhadap kemoterapi konvensional, dan kelainan genetik tambahan, seperti monosomi 7 atau kariotipe kompleks, memperburuk hasil. Meskipun beberapa kasus dapat merespons pengobatan intensif, kelangsungan hidup tetap terbatas. Diagnosis dini, pemantauan molekuler, dan eksplorasi potensi transplantasi sel punca sangat penting untuk mengelola subtipe leukemia agresif ini.

Leukemia myeloid akut dengan penataan ulang NUP98

Leukemia myeloid akut dengan penataan ulang NUP98 adalah subtipe leukemia myeloid akut yang ditandai dengan translokasi yang melibatkan gen NUP98 pada kromosom 11 dan berbagai gen pasangan. Perubahan genetik ini mengganggu perkembangan sel darah normal dan memicu leukemia dengan mengubah transkripsi dan regulasi epigenetik. Subtipe ini lebih sering terjadi pada anak-anak, mencakup 2–4.8% dari kasus leukemia myeloid akut pediatrik, dan dikaitkan dengan pasangan fusi spesifik seperti NUP98::KDM5A pada anak-anak yang lebih muda dan NUP98::NSD1, yang lebih umum terjadi pada anak laki-laki. Gejalanya mungkin termasuk kelelahan, anemia, mudah memar, dan infeksi, dengan pasien sering kali menunjukkan peningkatan jumlah sel darah putih atau tanda-tanda lain dari produksi darah yang tidak normal.

Sampel darah dan sumsum tulang dari pasien dengan penataan ulang NUP98 biasanya menunjukkan tingkat tinggi ledakan jumlah, dengan beberapa kasus memperlihatkan ciri-ciri diferensiasi mielomonosit atau monosit. Diferensiasi megakarioblastik sering diamati pada anak-anak yang lebih muda, sedangkan diferensiasi eritroid umum terjadi pada kasus anak-anak. Sel-sel leukemia biasanya mengekspresikan penanda seperti CD34, CD13, CD33, dan mieloperoksidase, beserta penanda tambahan seperti CD41 dan CD71, yang mencerminkan keragaman jenis sel yang terlibat. Pengujian molekuler sangat penting, karena kariotipe konvensional mungkin tidak selalu mendeteksi penataan ulang NUP98. FISH, RT-PCR, dan sekuensing RNA adalah metode diagnostik yang lebih disukai untuk mengidentifikasi fusi, seperti NUP98::NSD1 dan NUP98::KDM5A.

Leukemia myeloid akut dengan penataan ulang NUP98 dikaitkan dengan buruknya prognosa, terutama pada kasus dengan mutasi duplikasi tandem internal (ITD) FLT3 tambahan, yang meningkatkan risiko kekambuhan dan mengurangi kelangsungan hidup. Penataan ulang ini sering ditemukan pada leukemia myeloid akut refrakter, yang mempersulit pengobatan untuk pasien anak. Transplantasi sel punca alogenik direkomendasikan untuk pasien yang mencapai remisi, karena menawarkan peluang terbaik untuk kelangsungan hidup jangka panjang. Diagnosis dini, pengujian genetik komprehensif, dan strategi pengobatan yang dipersonalisasi sangat penting untuk mengelola subtipe agresif ini.

Leukemia myeloid akut dengan mutasi NPM1

Leukemia myeloid akut dengan mutasi NPM1 merupakan subtipe leukemia myeloid akut yang ditandai dengan mutasi gen nukleofosmin 1 (NPM1). Mutasi ini menyebabkan protein NPM1, yang biasanya ditemukan di sel inti, terakumulasi secara abnormal di sitoplasmaLeukemia myeloid akut dengan mutasi NPM1 mencakup hampir sepertiga dari kasus leukemia myeloid akut pada orang dewasa, dengan insiden puncak pada orang dewasa setengah baya dan didominasi oleh wanita. Pasien sering kali menunjukkan gejala seperti anemia, kelelahan, dan mudah memar. Banyak kasus menunjukkan peningkatan sel darah putih jumlah sel darah merah, dan beberapa pasien juga dapat mengembangkan sarkoma myeloid—kumpulan sel leukemia mirip tumor di luar sumsum tulang, yang melibatkan tempat-tempat seperti kulit atau kelenjar getah bening.

Sampel darah dan sumsum tulang pada subtipe ini biasanya menunjukkan peningkatan ledakan, sering kali dengan ciri-ciri diferensiasi mielomonosit atau monosit. Karakteristik uniknya adalah adanya ledakan dengan bentuk seperti cangkir nuklir morfologi, yang sangat spesifik untuk mutasi NPM1 bila terlihat pada lebih dari 10% sel. Sel leukemia sering mengekspresikan penanda seperti CD33, PAKET (CD117), dan mieloperoksidase, dengan banyak kasus yang tidak memiliki CD34 ekspresi. Pengujian molekuler sangat penting untuk memastikan keberadaan mutasi NPM1, yang paling sering ditemukan pada ekson 12 gen. Mutasi tambahan, seperti pada gen FLT3, RAS, atau DNMT3A, sering kali terjadi bersamaan dan dapat memengaruhi perkembangan penyakit dan respons pengobatan.

Leukemia myeloid akut dengan mutasi NPM1 umumnya memiliki prognosis yang baik prognosa, terutama pada pasien tanpa mutasi duplikasi tandem internal (ITD) FLT3 atau rasio alel FLT3 ITD yang rendah. Pasien-pasien ini sering merespons kemoterapi induksi dengan baik. Namun, mereka dengan kadar FLT3 ITD yang tinggi mungkin memerlukan perawatan yang lebih intensif dan pemantauan ketat. Pengujian molekuler untuk mutasi NPM1 residual setelah perawatan penting untuk memandu terapi, karena kadar transkrip bermutasi yang lebih tinggi dikaitkan dengan peningkatan risiko kekambuhan. Pada pasien yang lebih tua atau mereka dengan profil genetik yang kompleks, strategi perawatan yang lebih baru, seperti agen hipometilasi yang dikombinasikan dengan venetoclax, telah menunjukkan hasil yang menjanjikan. Diagnosis dini dan pendekatan perawatan yang dipersonalisasi sangat penting untuk mengoptimalkan hasil pada subtipe leukemia myeloid akut ini.

Leukemia myeloid akut dengan mutasi CEBPA

Leukemia myeloid akut dengan mutasi CEBPA merupakan subtipe leukemia myeloid akut yang ditandai dengan mutasi pada gen CEBPA, yang berperan penting dalam perkembangan sel myeloid. Kondisi ini terjadi dalam dua bentuk: mutasi CEBPA biallelik (biCEBPA) atau mutasi tunggal yang terbatas pada wilayah bZIP gen (smbZIP-CEBPA). Kedua bentuk tersebut dikaitkan dengan peningkatan sel darah putih jumlah dan sering mempengaruhi individu yang lebih muda. Pasien biasanya menunjukkan gejala kegagalan sumsum tulang, termasuk kelelahan, memar atau pendarahan, dan infeksi yang sering terjadi. Beberapa kasus biCEBPA mungkin terkait dengan varian genetik yang diwariskan, sehingga memerlukan konseling genetik untuk keluarga yang terkena dampak.

Sampel darah dan sumsum tulang dari pasien dengan mutasi CEBPA biasanya menunjukkan peningkatan sel myeloid yang belum matang atau ledakan, kadang-kadang dengan bukti pematangan. Displasia—perkembangan sel darah yang abnormal—sering terjadi, terutama yang melibatkan granulosit dan megakariosit (prekursor trombosit). Sel leukemia sering kali mengekspresikan penanda seperti CD13, CD34, dan CD33, dan banyak kasus juga menunjukkan ekspresi CD7, yang tidak khas pada sebagian besar subtipe leukemia myeloid akut. Pengujian mutasi CEBPA sangat penting untuk diagnosis, dengan teknik sekuensing generasi berikutnya atau berbasis PCR digunakan untuk mengidentifikasi mutasi biallelik dan bZIP.

Leukemia myeloid akut dengan mutasi CEBPA umumnya dikaitkan dengan prognosis yang baik prognosa, terutama pada pasien dengan mutasi biCEBPA atau smbZIP-CEBPA. Pasien-pasien ini cenderung merespons kemoterapi induksi standar dengan baik, dan hasilnya serupa dengan individu dengan leukemia myeloid akut faktor pengikat inti, yang juga dianggap sebagai subtipe risiko baik. Pemantauan mutasi CEBPA memberikan informasi berharga untuk stratifikasi risiko dan perencanaan pengobatan. Diagnosis dini dan pendekatan pengobatan yang dipersonalisasi sangat penting untuk mengoptimalkan hasil, terutama untuk pasien yang lebih muda dan mereka yang memiliki predisposisi familial.

Leukemia myeloid akut, terkait dengan mielodisplasia

Leukemia myeloid akut terkait mielodisplasia adalah jenis leukemia myeloid akut yang ditandai dengan kelainan genetik atau molekuler tertentu yang umumnya terkait dengan penyakit sebelumnya. sindrom myelodysplastic (MDS) atau neoplasma myelodysplastic/mieloproliferative (MDS/MPN). Leukemia myeloid akut-MR dapat berkembang baik secara de novo atau setelah riwayat kondisi prekursor ini. Pasien sering kali menunjukkan gejala yang disebabkan oleh kegagalan sumsum tulang, seperti kelelahan parah, infeksi, dan pendarahan, karena rendahnya kadar sel darah merah, sel darah putih, dan trombosit (pansitopenia). Meskipun leukemia myeloid akut-MR terutama melibatkan darah dan sumsum tulang, terkadang dapat memengaruhi jaringan lain, yang mengakibatkan sarkoma myeloid.

Pemeriksaan darah dan sumsum tulang biasanya menunjukkan peningkatan sel-sel yang belum matang yang disebut ledakan, bersamaan dengan bukti perkembangan sel darah abnormal, yang dikenal sebagai displasia multilineage. Kelainan mungkin termasuk neutrofil dengan bentuk yang kurang berkembang atau tidak normal inti, sel darah merah dengan pematangan yang cacat, dan sel-sel penghasil trombosit berukuran kecil atau terbentuk abnormal yang disebut megakariosit. Flow cytometry dapat mendeteksi sel ledakan yang mengekspresikan penanda seperti CD34, PAKET (CD117), dan HLA-DR. Pengujian sitogenetik dan molekuler sangat penting untuk diagnosis, karena kelainan kromosom dan mutasi gen tertentu, termasuk perubahan pada TP53, ASXL1, dan SRSF2, sering dikaitkan dengan leukemia myeloid akut-MR.

Leukemia myeloid akut-MR umumnya memiliki prognosis yang buruk prognosa, dengan tingkat remisi lengkap yang lebih rendah dibandingkan dengan jenis leukemia myeloid akut lainnya. Pilihan pengobatan sering kali dipandu oleh kesehatan pasien secara keseluruhan dan mutasi spesifik yang ada. Beberapa pasien dengan tingkat rendah ledakan (leukimia myeloid akut oligoblastik-MR) dapat memperoleh manfaat dari strategi pengobatan yang serupa dengan yang digunakan untuk MDS berisiko tinggi. Mutasi pada TP53, yang umum terlihat pada leukemia myeloid akut-MR, dikaitkan dengan hasil yang lebih buruk, terutama bila dikombinasikan dengan perubahan kromosom yang kompleks. Identifikasi dini dan strategi pengobatan yang dipersonalisasi sangat penting untuk meningkatkan hasil bagi pasien dengan leukemia myeloid akut-MR.

Subtipe tanpa perubahan molekuler spesifik

Leukemia myeloid akut dengan diferensiasi minimal

Leukemia myeloid akut dengan diferensiasi minimal adalah jenis leukemia myeloid akut langka yang tidak menunjukkan bukti morfologis atau sitokimia diferensiasi myeloid tetapi dapat diidentifikasi melalui penanda imunofenotipik spesifik. Leukemia ini biasanya melibatkan darah dan sumsum tulang, di mana terjadi peningkatan sel-sel yang belum matang sel darah putih, atau ledakan, diamati. Bentuk leukemia myeloid akut ini berbeda karena tidak memiliki kelainan genetik yang terlihat pada subtipe leukemia myeloid akut lainnya. Pasien menunjukkan gejala seperti kelelahan, infeksi, dan pendarahan karena kadar sel darah merah, sel darah putih, dan jumlah trombosit akibat kegagalan sumsum tulang.

Sebagian besar kasus terjadi pada orang dewasa, dengan sedikit dominasi laki-laki, dan usia rata-rata saat diagnosis adalah antara 50 dan 60 tahun. Meskipun penyebab pastinya tidak diketahui, penelitian terkini menunjukkan bahwa penataan ulang yang melibatkan gen BCL11B terkadang dapat berperan. Penataan ulang ini, seperti ZEB2::BCL11B dan CDK6::BCL11B, dikaitkan dengan mutasi lain, termasuk duplikasi tandem internal (ITD) FLT3 dan perubahan pada regulator epigenetik seperti DNMT3A dan TET2.

Secara histologis, sumsum tulang biasanya hiperseluler dengan lembaran terdiferensiasi dengan buruk Ledakan ini berukuran sedang, dengan bentuk bulat atau sedikit cekung inti, dan tidak memiliki granula atau batang Auer yang terlihat, yang biasanya terlihat pada jenis leukemia myeloid akut lainnya. Pada imunofenotipe, sel blast mengekspresikan penanda terkait myeloid seperti CD13, CD33, dan CD117, bersama dengan penanda sel induk seperti CD34 dan HLA-DR. Namun, keduanya negatif untuk pewarnaan mieloperoksidase dan sitokimia lainnya, yang menunjukkan kurangnya diferensiasi myeloid.

Leukemia myeloid akut dengan diferensiasi minimal sering kali muncul dengan kariotipe abnormal, termasuk trisomi dan perubahan kromosom struktural. Mutasi genetik yang umum meliputi RUNX1, ASXL1, dan DNMT3A, bersama dengan mutasi pada gen spliceosom seperti SRSF2. Meskipun keberadaan penataan ulang BCL11B telah diketahui, dampaknya terhadap prognosis masih belum jelas.

Karena kelangkaannya, data pada prognosa dan hasil pengobatan terbatas. Leukemia myeloid akut dengan diferensiasi minimal cenderung agresif, dan pengobatan biasanya mengikuti protokol yang mirip dengan jenis leukemia myeloid akut lainnya. Namun, mengidentifikasi perubahan genetik yang mendasarinya dapat memberikan wawasan tentang pendekatan pengobatan individual di masa mendatang. Diagnosis dini dan akurat menggunakan imunofenotipe dan pengujian molekuler sangat penting untuk mengelola penyakit secara efektif.

Leukemia myeloid akut dengan pematangan

Leukemia myeloid akut dengan pematangan merupakan subtipe leukemia myeloid akut yang ditandai dengan diferensiasi myeloid dengan pematangan granulosit tetapi tidak memiliki kelainan genetik spesifik. Pasien biasanya mengalami kelelahan, kelemahan, dan gejala yang berhubungan dengan kegagalan sumsum tulang, seperti anemia, trombositopenia, dan neutropenia. Leukositosis dengan peningkatan ledakan sering diamati dalam tes darah, tetapi sel monosit terdiri dari kurang dari 20% sel sumsum tulang.

Secara mikroskopis, sumsum tulang adalah hiperseluler, dengan ledakan kadang-kadang mengandung butiran azurofilik atau batang Auer. Setidaknya 10% sel sumsum tulang menunjukkan pematangan granulosit, termasuk promielosit, mielosit, dan sel dewasa neutrofil. Secara imunohistokimia, ledakan mengekspresikan penanda myeloid seperti CD13, CD33, dan CD117, bersama CD34 dan HLA-DR. Penanda pematangan granulosit, seperti CD11b, CD15, dan CD65, umumnya terlihat, sedangkan penanda monosit seperti CD14 dan CD64 jarang ditemukan. Blast positif untuk mieloperoksidase dan Sudan Black B, tetapi naphthol AS-D chloroacetate esterase biasanya negatif.

Penyebab leukemia myeloid akut dengan pematangan masih belum diketahui. Sebagian besar kasus memiliki kariotipe normal, meskipun beberapa mungkin menunjukkan trisomi atau kelainan kromosom struktural. Mutasi pada gen seperti ASXL1, RUNX1, dan IDH2 umum terjadi, sedangkan mutasi FLT3 lebih jarang terjadi. Informasi terkait prognosa terbatas, tetapi hasilnya dapat bervariasi berdasarkan keberadaan mutasi spesifik yang terjadi bersamaan.

Leukemia myeloid akut tanpa pematangan

Leukemia myeloid akut tanpa pematangan adalah jenis kanker darah di mana ledakan (belum dewasa sel darah putih) tumbuh tak terkendali namun tidak matang dengan baik. Kondisi ini biasanya menimbulkan gejala seperti kelelahan, kelemahan, mudah memar atau pendarahan, dan infeksi akibat rendahnya kadar gula darah. sel darah merah, trombosit, dan sel darah putih yang sehat. Tes darah sering kali menunjukkan sejumlah besar sel blast abnormal yang beredar dalam aliran darah.

Di bawah mikroskop, sampel sumsum tulang dari pasien ini menunjukkan pertumbuhan berlebih dari sel darah putih yang belum matang dengan sangat sedikit perkembangan menjadi sel yang matang. Sel-sel blast ini mungkin tampak pucat, abu-abu-biru, dengan beberapa mengandung struktur kecil yang disebut batang Auer. Sebagian besar sel blast menunjukkan hasil positif terhadap protein yang mengidentifikasi mereka sebagai sel myeloid yang belum matang (seperti CD13, CD33, dan CD117), dan beberapa juga mengekspresikan protein seperti CD34 dan HLA-DR. Akan tetapi, sel-sel tersebut biasanya tidak memiliki penanda untuk sel darah yang lebih berkembang seperti monosit (CD14, CD64) atau granulosit dewasa (CD15, CD65).

Penyebab pasti leukemia myeloid akut tanpa pematangan tidak diketahui. Sekitar dua pertiga kasus tidak menunjukkan perubahan besar pada kromosom (struktur yang membawa gen), yang disebut "kariotipe normal." Dalam beberapa kasus, kromosom tambahan atau hilang dapat ditemukan. Pengujian genetik sel leukemia ini dapat mengungkapkan perubahan pada gen tertentu, seperti DNMT3A, RUNX1, atau FLT3, yang memengaruhi perkembangan penyakit. Dokter menggunakan temuan genetik ini untuk membantu memandu pengobatan. prognosa (kemungkinan hasil) dapat bervariasi, dan penelitian lebih lanjut diperlukan untuk sepenuhnya memahami cara terbaik untuk mengobati jenis leukemia myeloid akut ini.

Apa artinya jika sumsum tulang digambarkan sebagai hiperseluler?

Ketika sumsum tulang digambarkan sebagai hiperseluler, artinya terlalu banyak sel yang hadir untuk usia pasien. Sumsum tulang biasanya mengandung campuran sel darah dan sel lemak yang sedang berkembang. Pada sumsum tulang hiperseluler, keseimbangan ini bergeser, dan ada lebih banyak sel darah yang berkembang dari biasanya. Pada leukemia myeloid akut, sumsum tulang menjadi hiperseluler karena akumulasi cepat ledakan, yang menyingkirkan sel-sel sehat. Hal ini dapat menyebabkan rendahnya jumlah sel yang berfungsi sel darah merah, sel darah putih, dan trombosit, menyebabkan gejala seperti anemia, infeksi, dan pendarahan.

Apa artinya jika sumsum tulang digambarkan sebagai normoseluler?

Sumsum tulang normoseluler memiliki rasio sel terhadap lemak yang diharapkan untuk usia seseorang. Sekitar 30–50% sumsum tulang dewasa seharusnya mengandung sel darah yang sedang berkembang, sedangkan sisanya terdiri dari sel lemak. Sumsum tulang normoseluler berarti sumsum tulang berfungsi seperti yang diharapkan, tanpa kelebihan atau kekurangan sel. Menemukan sumsum tulang normoseluler selama atau setelah pengobatan dapat menjadi tanda positif pada orang dengan leukemia myeloid akut, yang menunjukkan bahwa sumsum tulang pulih dan menghasilkan sel darah yang sehat.

Apa arti hematopoiesis trilineage, dan mengapa itu penting?

Tiga garis keturunan hematopoiesis mengacu pada produksi normal dari ketiga jenis sel darah utama: sel darah merah (yang membawa oksigen), sel darah putih (yang melawan infeksi), dan trombosit (yang membantu pembekuan darah). Dalam sumsum tulang yang sehat, ketiga jenis sel darah ini diproduksi dalam jumlah yang tepat. Ketika leukemia myeloid akut mengganggu hematopoiesis trilineage, tubuh tidak dapat mempertahankan kadar normal sel-sel ini, yang menyebabkan gejala seperti anemia, infeksi, dan mudah memar atau berdarah. Mengevaluasi hematopoiesis trilineage membantu dokter memahami apakah sumsum tulang berfungsi normal atau telah terpengaruh oleh leukemia atau gangguan sumsum tulang lainnya.

Sumber daya bermanfaat lainnya:

Perhimpunan Leukemia dan Limfoma Amerika