Laporan patologi Anda untuk karsinoma tiroid anaplastik

oleh Jason Wasserman MD PhD FRCPC
Juli 2, 2025

Karsinoma tiroid anaplastik adalah jenis kanker tiroid yang langka dan sangat agresif. Meskipun bermula dari sel-sel yang sama yang membentuk kelenjar tiroid normal, sel-sel tumor menjadi sangat abnormal sehingga tidak lagi terlihat atau berperilaku seperti sel-sel tiroid pada umumnya. Karena alasan ini, karsinoma tiroid anaplastik terkadang disebut tidak dibedakan karsinoma tiroid.

Jenis kanker ini tumbuh dengan cepat dan sering menyebar ke struktur di sekitar leher dan bagian tubuh lainnya. Kanker ini biasanya menyerang orang dewasa yang lebih tua, dengan sebagian besar orang didiagnosis berusia antara 65 dan 75 tahun. Kanker ini sedikit lebih umum terjadi pada wanita daripada pria.

Apa saja gejala karsinoma tiroid anaplastik?

Karena karsinoma tiroid anaplastik tumbuh dengan cepat, orang sering kali menyadari gejala yang berkembang dalam waktu singkat.

Ini mungkin termasuk:

  • Benjolan atau massa yang tumbuh dengan cepat di bagian depan leher.

  • Nyeri atau tekanan pada leher.

  • Kesulitan menelan (disfagia).

  • Kesulitan bernafas (dispnea).

  • Suara serak atau perubahan suara.

  • Batuk atau rasa penuh di tenggorokan.

Dalam beberapa kasus, karsinoma tiroid anaplastik juga dapat menyebabkan gejala seperti kelelahan, penurunan berat badan, atau perubahan kadar kalsium darah (hiperkalsemia).

Apa yang menyebabkan karsinoma tiroid anaplastik?

Dokter belum mengetahui secara pasti apa yang menyebabkan karsinoma tiroid anaplastik. Dalam banyak kasus, kanker ini tampaknya berkembang dari kanker tiroid yang sudah ada sebelumnya dan tumbuh lebih lambat, seperti karsinoma tiroid papiler or karsinoma folikular. Proses ini disebut dedifferensiasi, di mana sel kanker asli kehilangan fitur biasanya dan menjadi lebih agresif.

Para peneliti menemukan bahwa karsinoma tiroid anaplastik sering kali menunjukkan serangkaian perubahan genetik dari waktu ke waktu. Beberapa perubahan yang paling umum mutasi melibatkan gen seperti TP53, TERT, BRAF, dan RAS. Perubahan ini membantu menjelaskan mengapa tumor tumbuh begitu cepat dan menjadi resistan terhadap pengobatan.

Faktor risiko tertentu dapat meningkatkan kemungkinan terkena kanker ini, termasuk:

  • Riwayat penyakit gondok atau nodul tiroid yang sudah berlangsung lama.

  • Paparan radiasi sebelumnya pada leher.

  • Kekurangan yodium.

  • Riwayat kanker tiroid yang berdiferensiasi baik, seperti karsinoma tiroid papiler atau karsinoma folikular.

Bagaimana karsinoma tiroid anaplastik didiagnosis?

Diagnosis biasanya dimulai dengan pemeriksaan fisik dan tes pencitraan seperti USG atau CT scan. Jika massa yang mencurigakan terlihat, dokter akan menyarankan untuk melakukan pemeriksaan fisik. biopsi dilakukan—seringkali dengan Biopsi aspirasi jarum halus (FNAB) atau biopsi jarum inti. Seorang ahli patologi memeriksa jaringan di bawah mikroskop dan dapat melakukan tes tambahan, seperti imunohistokimia atau pengujian molekuler, untuk memastikan diagnosis.

Gambaran mikroskopis karsinoma tiroid anaplastik

Bila diperiksa di bawah mikroskop, karsinoma tiroid anaplastik menunjukkan ciri-ciri yang mencerminkan sifatnya yang sangat agresif dan tidak berdiferensiasi. Sel-sel tumor tampak sangat abnormal dan sedikit atau tidak menyerupai sel-sel tiroid normal. Ahli patologi menggunakan istilah tidak berdiferensiasi untuk menggambarkan hilangnya struktur dan tampilan normal ini.

Tumor mungkin mengandung campuran berbagai bentuk sel dan pola pertumbuhan, termasuk:

  • Sel berbentuk gelendong: Panjang dan tipis serta sering kali tampak tersusun longgar dalam kumpulan yang luas. Sel-sel ini mungkin menyerupai sel-sel yang terlihat pada sarkoma (sejenis kanker jaringan lunak).

  • Sel epiteloid: Lebih bulat, lebih rapat, dan sering membentuk kelompok atau lembaran. Ini mungkin menyerupai sel-sel lainnya kanker epitel.

  • Sel raksasa: Sel tumor besar yang sering kali mengandung banyak inti. Sel-sel ini biasanya tersebar di seluruh tumor dan merupakan tanda kanker agresif tingkat tinggi.

  • Sel skuamosa: Sel pipih seperti pelat yang dapat terlihat pada tumor yang menunjukkan pola karsinoma skuamosa. Tumor ini dapat menyerupai jenis kanker skuamosa lain di kepala dan leher.

Fitur mikroskopis penting lainnya meliputi:

  • Aktivitas mitosis tinggi: Ini berarti sel tumor membelah dengan cepat. Ahli patologi dapat melihat banyak sel dalam proses pembelahan, dan seringkali angka mitosis muncul abnormal atau atipikal. Ini adalah ciri khas tumor agresif.

  • Nekrosis tumor: Area luas sel tumor mati sering terlihat. Nekrosis terjadi saat tumor tumbuh begitu cepat hingga melebihi pasokan darahnya.

  • Pleomorfisme nuklir yang nyata: Sel tumor inti sangat bervariasi dalam ukuran, bentuk, dan penampilan. Ada yang sangat besar, ada yang kecil, dan ada yang mengandung zat-zat tidak beraturan. kromatin (materi yang menyimpan informasi genetik) atau menonjol nukleolus (struktur bulat kecil di dalam nukleus). Variasi ini merupakan tanda lain dari tumor agresif tingkat tinggi.

  • Hilangnya arsitektur normal: Tumor tidak membentuk folikel yang terorganisasi dengan baik atau struktur seperti kelenjar yang terlihat pada jaringan tiroid normal atau kanker tiroid yang berdiferensiasi baik. Sebaliknya, tumor menyerang jaringan di sekitarnya dengan cara yang tidak teratur, seperti lembaran atau infiltrasi.

  • Infiltrat inflamasi: Banyak tumor dikelilingi oleh atau bercampur dengan sel imun, terutama neutrofil, yang mungkin bereaksi terhadap nekrosis tumor atau berkontribusi terhadap peradangan terkait tumor.

Dalam beberapa kasus, tumor mengandung area kecil dari karsinoma tiroid yang sudah ada sebelumnya dan berdiferensiasi baik, seperti karsinoma tiroid papiler atau folikular. Area ini dapat memberikan petunjuk bahwa tumor anaplastik berkembang dari kanker tiroid yang sebelumnya tumbuh lebih lambat. Jika ada, komponen ini akan disebutkan dalam laporan patologi.

Temuan mikroskopis ini penting untuk membuat diagnosis dan membedakan karsinoma tiroid anaplastik dari jenis tumor tiroid atau leher lainnya.

Imunohistokimia

Imunohistokimia adalah tes yang menggunakan antibodi untuk mendeteksi protein tertentu dalam sel tumor. Tes ini membantu ahli patologi memastikan diagnosis karsinoma tiroid anaplastik dan membedakannya dari jenis kanker lainnya.

Hasil imunohistokimia khas untuk karsinoma tiroid anaplastik meliputi:

  • Sitokeratin (protein yang ditemukan di banyak kanker epitel) sering kali positif di sebagian besar sel tumor.

  • Protein spesifik tiroid seperti tiroglobulin dan faktor transkripsi tiroid-1 (TTF-1) biasanya negatif atau hanya positif secara fokal. Hal ini mencerminkan sifat tumor yang tidak berdiferensiasi.

  • PAX8, suatu protein yang normal ditemukan dalam sel-sel tiroid dan ginjal, mungkin positif pada sekitar setengah dari karsinoma tiroid anaplastik, terutama bila terdapat tumor tiroid terdiferensiasi yang ada bersamaan.

  • p53, suatu protein yang berperan dalam pengendalian pembelahan sel, seringkali meningkat secara abnormal pada sel tumor, yang menunjukkan adanya mutasi pada gen TP53.

  • Ki-67, penanda seberapa cepat sel tumor membelah, biasanya sangat tinggi pada karsinoma tiroid anaplastik.

  • Pada tumor yang menunjukkan tampilan skuamosa, protein tambahan, seperti p63, p40, dan CK5/6, mungkin positif.

Hasil imunohistokimia membantu memastikan bahwa tumor tersebut adalah karsinoma tiroid anaplastik dan memandu pengujian tambahan.

Pengujian molekuler

Pengujian molekuler, termasuk pengurutan generasi berikutnya (NGS), dapat dilakukan pada jaringan tumor untuk mengidentifikasi perubahan genetik tertentu (mutasi) yang membantu memastikan diagnosis dan memandu pengobatan. Tes ini memeriksa DNA tumor untuk mengidentifikasi perubahan pada gen yang umumnya berubah pada kanker tiroid.

Beberapa perubahan genetik terpenting yang ditemukan pada karsinoma tiroid anaplastik meliputi:

  • Mutasi BRAF p.V600E: Mutasi ini ditemukan pada banyak tumor yang muncul dari karsinoma tiroid papiler. Hal ini sangat penting karena terapi terarah menggunakan inhibitor BRAF dan MEK mungkin efektif dalam mengobati tumor dengan mutasi ini.

  • Mutasi gen RAS (HRAS, NRAS, KRAS): Ini adalah mutasi awal yang umumnya terlihat pada karsinoma tiroid folikular atau berdiferensiasi buruk, dan mungkin ada pada karsinoma tiroid anaplastik yang berkembang dari salah satu jenis tumor ini.

  • Mutasi TP53: TP53 adalah gen penekan tumor yang membantu mengendalikan pertumbuhan sel. Mutasi pada TP53 umum terjadi pada karsinoma tiroid anaplastik dan dikaitkan dengan perilaku agresif dan prognosis yang buruk.

  • Mutasi promotor TERT: Mutasi ini sering terlihat pada kanker tiroid stadium lanjut dan dikaitkan dengan risiko penyebaran dan kematian yang lebih tinggi. Mutasi ini dapat terjadi bersamaan dengan mutasi BRAF atau RAS.

  • Mutasi PIK3CA dan PTEN: Gen-gen ini merupakan bagian dari jalur pensinyalan yang mengendalikan pertumbuhan sel. Mutasi pada gen-gen ini dikaitkan dengan perkembangan tumor dan dapat menjadi target terapi baru.

  • Mutasi EIF1AX: Ditemukan dalam persentase kecil karsinoma tiroid anaplastik dan diduga berkontribusi terhadap perkembangan tumor.

  • Mutasi lainnya: Perubahan gen tambahan yang diamati pada karsinoma tiroid anaplastik meliputi perubahan pada ATM, CDKN2A, CDKN1B, dan gen kompleks SWI/SNF, serta ALK dan CTNNB1. Beberapa tumor juga menunjukkan cacat pada gen perbaikan ketidakcocokan DNA (seperti MLH1, MSH2, dan MSH6), yang dapat memprediksi manfaat dari imunoterapi.

Temuan molekuler ini penting karena dapat memandu keputusan tentang terapi tertarget dan uji klinis. Misalnya, pasien dengan mutasi BRAF p.V600E dapat memperoleh manfaat dari inhibitor BRAF/MEK.

Ukuran tumor

Jika tumor diangkat melalui pembedahan, tumor akan diukur dalam tiga dimensi. Dimensi terbesar dilaporkan dalam laporan patologi Anda. Ukuran tumor penting karena tumor yang lebih besar lebih mungkin menyerang struktur di dekatnya dan menyebar ke bagian tubuh lainnya.

Ekstensi ekstratiroid

Perluasan ekstratiroid berarti tumor telah menyebar ke luar kelenjar tiroid dan ke jaringan sekitar di leher. Ini adalah ciri umum karsinoma tiroid anaplastik dan menunjukkan penyakit yang lebih lanjut. Sel tumor dapat tumbuh ke otot di dekatnya, trakea, esofagus, atau pembuluh darah. Hal ini membuat pengangkatan melalui pembedahan menjadi lebih sulit dan sering kali membatasi pilihan pengobatan.

Ada dua jenis ekstensi ekstratiroid:

  • Perluasan ekstratiroid mikroskopis: Sel tumor ditemukan di luar tiroid hanya ketika diperiksa di bawah mikroskop.

  • Perluasan ekstratiroid makroskopis (kasar): Pertumbuhan tumor ke jaringan sekitar terlihat oleh dokter bedah selama operasi atau oleh ahli patologi yang memeriksa spesimen.

Perluasan ekstratiroid secara makroskopis lebih serius dan meningkatkan stadium tumor (pT). Hal ini juga dikaitkan dengan prognosis yang lebih buruk.

Invasi vaskular

Invasi vaskular berarti sel tumor telah memasuki satu atau lebih pembuluh darah di dekat tumor. Begitu berada di dalam pembuluh darah, sel tumor dapat berpindah ke bagian tubuh yang jauh, seperti paru-paru, tulang, atau otak, tempat mereka dapat membentuk metastasis. Invasi vaskular umumnya terlihat pada karsinoma tiroid anaplastik dan merupakan fitur penting yang meningkatkan risiko penyebaran dan memperburuk prognosis.

Invasi limfatik

Invasi limfatik berarti sel tumor telah memasuki pembuluh limfatik kecil, yang merupakan bagian dari sistem kekebalan tubuh dan drainase cairan. Dari sana, sel tumor dapat bergerak ke kelenjar getah bening, tempat mereka dapat memulai area pertumbuhan tumor baru. Invasi limfatik meningkatkan risiko metastasis kelenjar getah bening dan sering terlihat pada kanker agresif seperti karsinoma tiroid anaplastik.

margin

​Dalam patologi, margin adalah tepi jaringan yang diangkat selama operasi tumor. Status margin dalam laporan patologi penting karena menunjukkan apakah seluruh tumor telah diangkat atau ada yang tertinggal. Informasi ini membantu menentukan perlunya perawatan lebih lanjut.

Ahli patologi memeriksa tepi untuk memeriksa apakah sel tumor berada di tepi jaringan yang terpotong. Tepi positif, tempat sel tumor ditemukan, menunjukkan bahwa beberapa mungkin masih ada di dalam tubuh. Sebaliknya, tepi negatif, tanpa sel tumor di tepi, menunjukkan bahwa tumor telah diangkat seluruhnya. Beberapa laporan juga mengukur jarak antara sel tumor terdekat dan tepi, meskipun semua tepi negatif.

Margin

Kelenjar getah bening

Kelenjar getah bening adalah organ kekebalan tubuh kecil yang ditemukan di seluruh tubuh. Sel kanker dapat menyebar melalui pembuluh limfatik dari tumor ke kelenjar getah bening. Karena alasan ini, kelenjar getah bening biasanya diangkat dan diperiksa di bawah mikroskop untuk mencari sel kanker. Pergerakan sel kanker dari tumor ke bagian tubuh lain, seperti kelenjar getah bening, disebut metastase.

Kelenjar getah bening

Sel kanker biasanya menyebar pertama kali ke kelenjar getah bening yang dekat dengan tumor, meskipun kelenjar getah bening yang jauh juga dapat terlibat. Karena alasan ini, kelenjar getah bening pertama yang diangkat biasanya dekat dengan tumor. Kelenjar getah bening yang lebih jauh dari tumor biasanya diangkat hanya jika membesar, dan ada kecurigaan klinis yang tinggi bahwa mungkin ada sel kanker di dalamnya.

Diseksi leher

Diseksi leher adalah prosedur pembedahan yang melibatkan pengangkatan kelenjar getah bening dari leher. Kelenjar getah bening yang diangkat biasanya berasal dari berbagai area di leher, dan setiap area disebut sebagai level. Level di leher meliputi 1, 2, 3, 4, dan 5. Laporan patologi Anda akan sering menjelaskan jumlah kelenjar getah bening yang terlihat di setiap level yang dikirim untuk pemeriksaan. Kelenjar getah bening di sisi yang sama dengan tumor disebut ipsilateral, sedangkan yang berada di sisi berlawanan dari tumor disebut kontralateral.

Tingkat anatomi leher

Bagaimana kelenjar getah bening akan dijelaskan dalam laporan patologi Anda

Jika ada kelenjar getah bening yang diangkat dari tubuh Anda, kelenjar tersebut akan diperiksa di bawah mikroskop oleh seorang ahli patologi, dan hasil pemeriksaan akan dijelaskan dalam laporan Anda. "Positif" berarti sel kanker ditemukan di kelenjar getah bening. "Negatif" menunjukkan tidak ada sel kanker yang ditemukan. Jika sel kanker ditemukan di kelenjar getah bening, ukuran kelompok sel kanker terbesar (sering kali digambarkan sebagai "fokus" atau "endapan") juga dapat disertakan dalam laporan Anda. Ekstensi ekstranodal berarti sel tumor telah menembus kapsul di luar kelenjar getah bening dan menyebar ke jaringan di sekitarnya.

ekstensi ekstranodal

Mengapa pemeriksaan kelenjar getah bening penting?

Pemeriksaan kelenjar getah bening penting karena dua alasan. Pertama, informasi ini menentukan stadium nodal patologis (pN). Kedua, penemuan sel kanker di kelenjar getah bening meningkatkan kemungkinan sel kanker akan terdeteksi di bagian tubuh lain di masa mendatang. Oleh karena itu, dokter Anda akan menggunakan informasi ini saat memutuskan apakah perawatan tambahan, seperti yodium radioaktif, kemoterapi, terapi radiasi, atau imunoterapi, diperlukan.

Tahap patologis (pTNM)

Stadium patologis untuk karsinoma tiroid anaplastik ditentukan menggunakan sistem stadium TNM, sistem klasifikasi yang diterima secara internasional yang dikembangkan oleh American Joint Committee on Cancer (AJCC). Sistem ini membantu dokter memahami sejauh mana kanker telah menyebar dengan melihat tiga faktor utama:

  • T (Tumor): Ukuran tumor dan apakah tumor telah tumbuh ke jaringan terdekat di luar kelenjar tiroid.

  • N (Node): Apakah kanker telah menyebar ke kelenjar getah bening di dekatnya.

  • M (Metastasis): Apakah kanker telah menyebar ke bagian tubuh yang jauh, seperti paru-paru atau tulang.

Setelah memeriksa tumor dan kelenjar getah bening yang diangkat selama operasi, ahli patologi menetapkan angka atau huruf untuk masing-masing kategori ini. Secara umum, angka yang lebih tinggi berarti kanker lebih lanjut, yang mungkin memerlukan perawatan yang lebih agresif dan dikaitkan dengan prognosis yang kurang baik. Untuk karsinoma tiroid anaplastik, semua kasus dianggap stadium IV karena perilaku agresif tumor, tetapi substadium yang tepat (IVA, IVB, atau IVC) bergantung pada seberapa jauh kanker telah menyebar.

Stadium tumor (pT)

Karsinoma tiroid anaplastik diberi stadium tumor antara 1 dan 4 berdasarkan ukurannya dan keberadaan sel tumor di luar tiroid.

  • T1 – Tumornya kurang dari atau sama dengan 2 cm, dan sel kanker tidak melampaui kelenjar tiroid.
  • T2 – Tumor lebih besar dari 2 cm tetapi kurang dari atau sama dengan 4 cm, dan sel kanker tidak melampaui kelenjar tiroid.
  • T3 - Tumor lebih besar dari 4 cm OR sel-sel kanker meluas ke otot-otot di luar kelenjar tiroid.
  • T4 – Sel kanker menyebar ke struktur atau organ di luar kelenjar tiroid, termasuk trakea, laring, atau esofagus.

Tahap nodal (pN)

Karsinoma tiroid anaplastik diberikan stadium nodal 0 atau 1 berdasarkan ada tidaknya sel tumor di a . kelenjar getah bening dan lokasi kelenjar getah bening yang terlibat.

  • N0 – Tidak ada sel kanker yang ditemukan di salah satu kelenjar getah bening yang diperiksa.
  • N1a – Sel kanker ditemukan di satu atau lebih kelenjar getah bening dari tingkat 6 atau 7.
  • N1b – Sel kanker ditemukan di satu atau lebih kelenjar getah bening dari tingkat 1 sampai 5.
  • NX – Tidak ada kelenjar getah bening yang dikirim ke patologi untuk diperiksa.

Bagaimana prognosis seseorang dengan karsinoma tiroid anaplastik?

Karsinoma tiroid anaplastik memiliki prognosis yang sangat buruk. Kanker ini merupakan salah satu kanker manusia yang paling agresif. Tanpa pengobatan, harapan hidup rata-rata hanya beberapa bulan. Bahkan dengan pengobatan, kebanyakan orang hidup kurang dari satu tahun setelah diagnosis. Namun, harapan hidup mungkin lebih lama pada orang dengan:

  • Tumor yang lebih kecil terbatas pada tiroid.

  • Tidak ada metastasis jauh.

  • Operasi pengangkatan semua tumor yang terlihat berhasil.

  • Tumor dengan mutasi genetik tertentu (seperti BRAF p.V600E) yang merespons terapi yang ditargetkan.

Perawatan yang lebih baru, termasuk terapi tertarget, imunoterapi, dan perawatan multimoda (pembedahan, radiasi, dan kemoterapi), meningkatkan hasil bagi beberapa pasien. Uji klinis masih berlangsung.

Pertanyaan untuk ditanyakan kepada dokter Anda

  • Apa yang ditunjukkan laporan biopsi atau patologi saya?

  • Apakah kanker telah menyebar ke luar kelenjar tiroid?

  • Apakah ada kelenjar getah bening atau organ jauh yang terlibat?

  • Stadium berapakah kanker saya?

  • Perawatan apa yang tersedia?

  • Bisakah saya menjalani operasi pengangkatan tumor?

  • Apakah ada terapi yang ditargetkan berdasarkan perubahan genetik tumor saya?

  • Haruskah saya mempertimbangkan untuk berpartisipasi dalam uji klinis?

  • Apa prognosis yang diharapkan?

  • Gejala apa yang perlu saya waspadai ke depannya?

Sumber daya bermanfaat lainnya

Asosiasi Tiroid Amerika (ATA)
American Cancer Society
A+ A A-