Leukemia limfositik kronis (CLL)

Oleh Rosemarie Tremblay-LeMay MD FRCPC
September 3, 2024

Leukemia limfositik kronis (CLL) adalah jenis kanker yang menyerang darah dan sumsum tulang. Penyakit ini secara khusus menyerang jenis sel darah putih yang disebut limfosit, yang berperan penting dalam sistem kekebalan tubuh dengan membantu tubuh melawan infeksi. Pada penyakit ini, sumsum tulang menghasilkan terlalu banyak limfosit abnormal dan tidak berfungsi dengan baik. Limfosit abnormal ini menumpuk seiring waktu, sehingga menyingkirkan sel darah yang sehat dan menyebabkan berbagai masalah kesehatan.

Apa saja gejala leukemia limfositik kronis?

Leukemia limfositik kronis biasanya berkembang perlahan dan mungkin tidak menimbulkan gejala selama bertahun-tahun. Ini adalah jenis leukemia yang paling umum. leukemia pada orang dewasa, terutama pada orang yang lebih tua. Sementara beberapa orang dengan CLL mungkin memerlukan perawatan segera setelah diagnosis, yang lain mungkin tidak memerlukan perawatan selama bertahun-tahun dan dapat dipantau dengan pemeriksaan rutin.

Tanda dan gejala umum CLL meliputi:

  • Bengkak kelenjar getah bening yang dapat dirasakan di leher, selangkangan, atau di bawah lengan;
  • Limpa yang membesar.
  • Kelelahan, penurunan berat badan, demam, atau keringat malam.
  • Infeksi yang sering dan berkepanjangan.
  • Peningkatan memar atau pendarahan.

Orang dengan CLL dapat mengembangkan autoantibodi yang menyebabkan sistem kekebalan menyerang sel mereka sendiri. Hal ini dapat menyebabkan jenis anemia disebut anemia hemolitik, di mana sel darah merah dihancurkan. Kondisi ini juga dapat menyebabkan penyakit yang disebut trombositopenia imun, yang dapat mengakibatkan memar dan pendarahan. Banyak orang juga dapat memiliki masalah dengan sistem kekebalan tubuh mereka yang dapat membuat mereka rentan terhadap infeksi.

Apa penyebab leukemia limfositik kronik?

Penyebab pasti CLL belum sepenuhnya dipahami, tetapi melibatkan kombinasi faktor genetik dan lingkungan. Faktor risiko potensial meliputi:

  1. Perubahan genetik:
    • CLL dimulai ketika perubahan tertentu (mutasi) terjadi pada DNA limfosit, yang merupakan jenis sel darah putihMutasi genetik ini memengaruhi cara limfosit tumbuh, membelah, dan berfungsi. Pada CLL, sel-sel ini tidak matang dengan baik dan mulai berkembang biak secara tak terkendali.
    • Limfosit abnormal ini terakumulasi dalam darah, sumsum tulang, dan kelenjar getah bening, sehingga menggantikan sel normal dan menimbulkan gejala CLL.
  2. Sejarah keluarga:
    • Orang dengan riwayat keluarga CLL atau kanker darah lainnya memiliki risiko lebih tinggi untuk terkena CLL. Hal ini menunjukkan bahwa faktor genetik yang diwariskan mungkin berperan dalam meningkatkan risiko CLL.
  3. Faktor lingkungan:
    • Walaupun faktor lingkungan pasti yang menyebabkan CLL tidak jelas, paparan bahan kimia tertentu, seperti herbisida dan insektisida, telah dikaitkan dengan sedikit peningkatan risiko timbulnya penyakit tersebut.
    • Beberapa penelitian menunjukkan kemungkinan adanya hubungan antara CLL dan paparan Agent Orange, zat kimia yang digunakan selama Perang Vietnam.
  4. Usia dan jenis kelamin:
    • CLL lebih umum terjadi pada orang dewasa yang lebih tua, terutama mereka yang berusia di atas 60 tahun. Penyakit ini juga lebih umum terjadi pada pria daripada wanita, meskipun alasan perbedaan ini kurang dipahami.
  5. Faktor sistem kekebalan tubuh:
    • Beberapa penelitian menunjukkan bahwa orang dengan kondisi sistem kekebalan tubuh tertentu atau yang memiliki sistem kekebalan tubuh yang lemah karena penyakit lain mungkin berisiko lebih tinggi terkena CLL.

Penting untuk dicatat bahwa kebanyakan orang yang mengidap CLL tidak memiliki faktor risiko yang diketahui, dan penyakit ini tidak disebabkan oleh pilihan gaya hidup seperti pola makan atau merokok. Penyakit ini secara umum dianggap muncul dari interaksi kompleks antara predisposisi genetik dan paparan lingkungan.

Apa perbedaan antara leukemia limfositik kronis dan limfoma limfositik kecil?

Ketika diperiksa di bawah mikroskop, sel-sel tumor di CLL tampak sama dengan sel-sel tumor yang ditemukan pada jenis kanker lain yang disebut limfoma limfositik kecil (SLL). Satu-satunya perbedaan nyata antara CLL dan SLL adalah di mana sel tumor ditemukan. Ketika sel tumor ditemukan dalam darah, penyakit ini disebut CLL. Ketika sel tumor ditemukan dalam kelenjar getah bening dan organ padat lainnya tetapi tidak dalam darah, penyakit ini disebut SLL. Karena perbedaan ini, SLL diklasifikasikan sebagai jenis limfoma, sementara CLL diklasifikasikan sebagai jenis leukemia.

Pasien dengan CLL pada akhirnya dapat mengembangkan SLL atau sebaliknya, dan mereka dapat mengalami keduanya secara bersamaan. Karena alasan tersebut, penyakit ini sering digambarkan sebagai CLL/SLL.

Bagaimana diagnosis leukemia limfositik kronik dibuat?

Diagnosis CLL dapat dilakukan setelah tes darah atau setelah sampel jaringan kecil diambil melalui prosedur yang disebut biopsiSampel jaringan sering berasal dari sumsum tulang atau pembesaran kelenjar getah beningDokter Anda mungkin menduga Anda menderita CLL jika tes darah Anda menunjukkan peningkatan limfosit. Para ahli patologi menyebutnya limfositosis. Jika limfositosis ditemukan, tes lain yang disebut aliran sitometri dapat dilakukan pada sampel darah Anda. Tes ini memungkinkan ahli patologi Anda untuk menentukan apakah limfosit tidak normal. Lihat bagian Flow cytometry di bawah ini untuk informasi lebih lanjut.

Seperti apa leukemia limfositik kronis di bawah mikroskop?

Ketika diperiksa di bawah mikroskop, sel kanker dalam darah berukuran kecil dan memiliki sedikit zat di bagian badan selnya yang disebut sitoplasma. Sel-selnya rapuh dan cenderung pecah saat darah dioleskan pada kaca objek. Ahli patologi menyebut sel-sel yang rusak ini mengotori sel. Alih-alih tersebar merata, materi genetik atau kromatin dalam inti sel juga akan tampak seperti titik-titik kecil. Ahli patologi menggambarkan tampilan ini sebagai gumpalan dan mungkin mengatakan bahwa kromatin menyerupai bola sepak (titik-titik gelap pada latar belakang pucat).

Leukemia limfositik kronis
Leukemia limfositik kronis. Gambar ini menunjukkan banyak sel noda.

Pemeriksaan lain apa yang dilakukan untuk memastikan diagnosis?

Imunohistokimia

Ahli patologi Anda akan melakukan tes yang disebut imunohistokimia untuk mempelajari lebih lanjut tentang tumor dan menyingkirkan penyakit lain yang dapat terlihat mirip dengan CLL di bawah mikroskop. Imunohistokimia memungkinkan ahli patologi untuk melihat berbagai jenis protein yang diproduksi oleh sel dalam sampel jaringan. Para ahli patologi menggambarkan hasilnya sebagai positif atau reaktif ketika sel-sel menghasilkan proteinJika sel tidak membuat protein, hasilnya digambarkan sebagai negatif atau non-reaktif.

Karena sel kanker pada CLL berasal dari sel imun khusus yang disebut Sel B, mereka menghasilkan protein yang biasanya dibuat oleh sel jenis ini. Protein ini termasuk CD20, CD19, PAX5, dan CD79a. Ekspresi CD20 biasanya lebih lemah dari biasanya, sel B sehat. Sel kanker juga biasanya memproduksi CD5, CD23, CD43, dan LEF1. CD10 dan CyclinD1 ditemukan pada limfoma sel B jenis lain dan tidak diproduksi oleh sel kanker di CLL.

Flow cytometry

Flow cytometry adalah tes khusus yang digunakan untuk memeriksa sel imun dalam darah, sumsum tulang, atau sampel jaringan. Nama lain untuk tes ini adalah flow immunophenotyping. Tidak seperti tes laboratorium lainnya, flow cytometry dapat dengan cepat memeriksa jutaan sel individual dan mengumpulkan informasi tentang setiap sel. Informasi yang dikumpulkan meliputi ukuran dan bentuk sel serta jenis protein yang dibuat setiap sel.

Ketika diperiksa dengan flow cytometry, sel tumor di CLL akan memiliki ekspresi protein CD200 yang kuat. Ekspresi protein CD38 di lebih dari 30% sel tumor dapat dikaitkan dengan penyakit yang lebih agresif.

Tes molekul

Setiap sel dalam tubuh Anda berisi serangkaian instruksi yang memberi tahu sel bagaimana berperilaku. Instruksi ini ditulis dalam bahasa yang disebut DNA dan disimpan pada 46 kromosom di setiap sel. Karena instruksinya sangat panjang, instruksi tersebut dipecah menjadi beberapa bagian yang disebut gen, dan setiap gen memberi tahu sel cara memproduksi bagian dari mesin yang disebut protein.

Patolog menguji perubahan yang melibatkan kromosom dengan melakukan hibridisasi in situ fluoresensi (FISH). Saat FISH dilakukan pada CLL, jumlah kromosom yang abnormal dapat ditemukan. Tes tersebut juga dapat menunjukkan bahwa ada bagian kromosom yang hilang.

Perubahan paling umum yang terlihat di CLL adalah:

  • Trisomi 12 – Sel kanker memiliki salinan ekstra kromosom 12.
  • Penghapusan 13q – Bagian dari kromosom 13 hilang.
  • 11q23 atau ATM – Bagian dari kromosom 11 hilang.
  • Penghapusan 17p – Bagian kromosom 17 hilang. Materi genetik yang hilang mencakup gen yang disebut TP53.

Tumor yang telah kehilangan bagian dari kromosom 11 atau kromosom 17, dan yang menunjukkan perubahan kompleks (keuntungan atau kerugian berganda), dapat berperilaku lebih agresif daripada tumor tanpa perubahan ini.

Beberapa tumor akan menunjukkan perubahan (mutasi) pada gen yang disebut rantai berat imunoglobulin. Gen ini menghasilkan protein yang membantu Sel B mengenali protein asing dalam tubuh (seperti pada virus). Tumor dengan mutasi ini kurang agresif dan mungkin memiliki prognosis yang lebih baik dibandingkan dengan tumor tanpa mutasi.

Apa itu prolimfosit, dan mengapa mereka penting dalam leukemia limfositik kronis?

Sejumlah kecil lebih besar limfosit yang disebut prolimfosit juga biasanya terlihat. Sel-sel ini biasanya berjumlah kurang dari 15% dari sel kanker yang terlihat dalam sampel. Jika jumlah prolimfosit lebih besar dari 15% tetapi masih kurang dari 55%, dokter patologi Anda akan menggambarkan perubahan tersebut sebagai CLL atipikal.

Sel CLL atipikal lebih mungkin memiliki salinan kromosom 12 tambahan (trisomi 12) dan dapat menghasilkan protein yang biasanya tidak diproduksi oleh sel CLL. Jika lebih dari 55% sel kanker dalam sampel adalah prolimfosit, diagnosis berubah menjadi leukemia prolimfositik sel B, jenis kanker yang berbeda dan lebih agresif.

Sel kanker terlihat dalam sampel jaringan, seperti kelenjar getah bening, sangat mirip dengan sel yang terlihat dalam darah. Sebagian besar berukuran kecil, kecuali kelompok sel yang lebih besar yang disebut pusat proliferasi.

Apa arti transformasi, dan mengapa itu penting dalam leukemia limfositik kronis?

Seiring berjalannya waktu, CLL dapat berubah menjadi jenis limfoma yang lebih agresif. Para ahli patologi menyebutnya transformasi. Ahli patologi Anda akan memeriksa sampel dengan saksama untuk mencari bukti transformasi.

CLL dapat berubah dalam salah satu dari tiga cara:

Karena kondisi ini lebih agresif, mereka memerlukan perawatan yang berbeda dari CLL tanpa transformasi.

Tentang artikel ini

Dokter menulis artikel ini untuk membantu Anda membaca dan memahami laporan patologi Anda. Hubungi Kami jika ada pertanyaan tentang artikel ini atau laporan patologi Anda. Membaca artikel ini untuk pengenalan yang lebih umum tentang bagian-bagian laporan patologi yang khas.

Sumber daya bermanfaat lainnya

Atlas Patologi
A+ A A-