Leukemia mieloid kronis adalah jenis kanker darah yang disebut neoplasma mieloproliferatifHal ini didefinisikan sebagai suatu kondisi abnormal. fusi gen yang disebut BCR::ABL1. Gen ini menyebabkan sumsum tulang memproduksi terlalu banyak sel darah putih, khususnya mielosit dan neutrofilyang biasanya membantu melawan infeksi. Kebanyakan orang didiagnosis pada tahap awal yang pertumbuhannya lambat, yang disebut fase kronis.
Di manakah leukemia mieloid kronis ditemukan?
Pada fase kronis, sel-sel abnormal terutama ditemukan di darah dan sumsum tulang. Limpa dan hati sering membesar karena menangkap kelebihan sel darah. Pada fase blast, yang merupakan stadium lebih lanjut, sel kanker yang belum matang yang disebut blast dapat menyebar ke luar sumsum tulang ke area seperti kelenjar getah bening, kulit, jaringan lunak, hati, dan limpa.
Apa saja gejala leukemia mieloid kronis?
Sebagian orang tidak menunjukkan gejala, dan diagnosis ditegakkan setelah tes darah rutin menunjukkan jumlah sel darah putih yang tinggi. Ketika gejala muncul, seringkali berkembang secara bertahap. Gejala tersebut dapat meliputi kelelahan, lemas, penurunan berat badan, keringat malam, anemia, dan perasaan penuh di perut bagian kiri atas karena pembesaran limpa.
Jika tidak diobati, leukemia mieloid kronis biasanya menjadi lebih agresif seiring waktu. Gejala dapat memburuk dan meliputi demam, peningkatan kelelahan, anemia yang memburuk, jumlah trombosit rendah, jumlah sel darah putih sangat tinggi, dan pembesaran limpa secara progresif.
Seberapa umumkah leukemia mieloid kronis?
Leukemia mieloid kronis menyerang sekitar 1 hingga 2 orang per 100,000 penduduk setiap tahun di seluruh dunia. Penyakit ini dapat terjadi pada usia berapa pun, tetapi lebih umum terjadi pada orang dewasa yang lebih tua. Karena pengobatan modern sangat efektif, banyak orang sekarang hidup lama dengan penyakit ini, dan jumlah orang yang hidup dengan leukemia mieloid kronis terus meningkat.
Apa penyebab leukemia mieloid kronis?
Bagi kebanyakan orang, penyebabnya tidak diketahui. Paparan radiasi dosis tinggi telah dikaitkan dengan peningkatan risiko. Tidak seperti beberapa kanker darah lainnya, leukemia mieloid kronis jarang diturunkan secara genetik.
Apa itu gen fusi BCR::ABL1, dan mengapa gen ini penting?
Leukemia mieloid kronis disebabkan oleh pertukaran materi genetik antara kromosom 9 dan 22. Perubahan ini menciptakan gen fusi BCR::ABL1 dan kromosom 22 yang lebih pendek yang disebut kromosom Philadelphia.
Gen fusi BCR::ABL1 menghasilkan protein abnormal yang mengirimkan sinyal pertumbuhan terus-menerus ke sel pembentuk darah. Penemuan ini mengarah pada pengembangan obat-obatan yang ditargetkan yang disebut penghambat tirosin kinase, yang memblokir sinyal abnormal tersebut. Obat-obatan ini sangat efektif, terutama jika pengobatan dimulai pada fase kronis.
Apa saja fase penyakit leukemia mieloid kronis?
Leukemia mieloid kronis kini dianggap sebagai penyakit dua fase.
- Fase kronisFase kronis adalah tahap paling awal dan tahap di mana sebagian besar orang didiagnosis. Penyakit ini berkembang perlahan, dan pengobatan biasanya sangat efektif.
- Fase ledakanFase blast adalah tahap lanjut di mana sel-sel yang belum matang disebut ledakan Fase blast mencakup 20% atau lebih dari sel-sel dalam darah atau sumsum tulang. Fase ini berperilaku seperti leukemia akut dan jauh lebih sulit diobati.
Anda mungkin juga melihat istilah fase kronis dengan ciri-ciri risiko tinggi. Ini merujuk pada penyakit fase kronis yang menunjukkan temuan yang terkait dengan risiko perkembangan atau resistensi terhadap pengobatan yang lebih tinggi, seperti peningkatan jumlah blast, basofil yang sangat tinggi, atau perubahan kromosom tambahan.
Bagaimana diagnosis dibuat?
Diagnosis leukemia mieloid kronis dilakukan dengan menggunakan tes darah, tes genetik, dan seringkali biopsi sumsum tulangTes-tes ini membantu mengkonfirmasi diagnosis (keberadaan gen fusi BCR::ABL1) dan menentukan fase penyakit.
Tes darah dan temuan darah tepi
Pemeriksaan hitung sel darah lengkap biasanya menunjukkan jumlah sel darah putih yang sangat tinggi. Peningkatan ini terutama disebabkan oleh neutrofil dan prekursor neutrofil, yaitu neutrofil pada berbagai tahap perkembangan. Sel yang disebut mielosit dan neutrofil bersegmen seringkali mengalami peningkatan yang signifikan.
Basofil dan eosinofil, yang merupakan jenis sel darah putih lainnya, umumnya meningkat. Sel blast biasanya sangat rendah pada fase kronis, biasanya kurang dari 2 persen. Jumlah trombosit mungkin normal atau tinggi, dan anemia umum terjadi.
Ketika apusan darah diperiksa di bawah mikroskop, dokter melihat banyak sel darah putih pada berbagai tahap pematangan, bukan hanya sel yang sudah matang. Yang penting, sel-sel ini harus tampak terbentuk normal, tanpa bentuk abnormal yang menunjukkan gangguan sumsum tulang yang berbeda.
Pada fase blast, tes darah sering menunjukkan peningkatan jumlah sel blast. Sel-sel yang belum matang ini dapat muncul tiba-tiba dan dalam jumlah besar, terkadang disertai penurunan sel darah normal seperti sel darah merah dan trombosit.
Temuan biopsi sumsum tulang
Biopsi sumsum tulang sering dilakukan pada saat diagnosis untuk memastikan fase penyakit dan memberikan data dasar untuk perbandingan selama tindak lanjut.
Pada fase kronis, sumsum tulang biasanya sangat padat sel, artinya penuh sesak dengan sel pembentuk darah. Terjadi peningkatan yang nyata pada granulosit, yaitu kelompok sel yang meliputi neutrofil, pada semua tahap perkembangan. Prekursor sel darah merah seringkali berkurang. Megakariosit, sel yang menghasilkan trombosit, seringkali meningkat dan mungkin tampak lebih kecil dari biasanya dengan inti yang lebih sederhana dan kurang berlobus. Jaringan parut ringan pada sumsum tulang mungkin ada pada beberapa orang, tetapi hal itu sendiri tidak memprediksi respons terhadap pengobatan.
Pada fase blast, sumsum tulang menunjukkan peningkatan jumlah sel blast yang signifikan. Sel blast ini dapat membentuk lapisan besar yang menggantikan jaringan sumsum tulang normal. Fase blast dapat berupa myeloid, limfoid, atau, jarang, campuran, yang berarti sel blast tersebut dapat menyerupai sel blast yang terlihat pada leukemia myeloid akut atau leukemia limfoblastik akut. Dalam beberapa kasus, fase blast pertama kali muncul di luar sumsum tulang, seperti di kulit atau kelenjar getah bening.
Tes genetika
Pengujian genetik sangat penting karena keberadaan kromosom Philadelphia atau gen fusi BCR::ABL1 menentukan leukemia mieloid kronis.
Pengujian kromosom, yang juga disebut sitogenetika atau kariotipe, secara langsung mencari pertukaran materi genetik antara kromosom 9 dan 22 dan juga dapat mendeteksi perubahan kromosom tambahan yang dapat memengaruhi risiko.
Pengujian FISH menggunakan probe fluoresen untuk mengidentifikasi fusi BCR::ABL1 di dalam sel dan bermanfaat ketika kromosom Philadelphia tidak terlihat jelas pada pengujian kromosom rutin.
Pengujian molekuler menggunakan metode yang disebut RT-PCR untuk mendeteksi dan mengukur jumlah materi genetik BCR::ABL1. Hasilnya dilaporkan dalam skala internasional sebagai persentase yang disebut BCR::ABL1IS. Tes ini digunakan baik pada saat diagnosis maupun selama tindak lanjut untuk memantau respons pengobatan.
Laporan tersebut mungkin juga menjelaskan jenis transkrip BCR::ABL1 yang ada. Kebanyakan orang memiliki salah satu dari dua jenis umum yang disebut e13a2 atau e14a2. Jenis transkrip ini biasanya tetap stabil dari waktu ke waktu.
Jika penyakit tersebut tidak memberikan respons yang diharapkan terhadap pengobatan, pengujian tambahan dapat dilakukan untuk mengidentifikasi mutasi pada domain kinase BCR::ABL1. Mutasi ini dapat menjelaskan resistensi terhadap terapi target spesifik dan membantu memandu pilihan pengobatan.
Apa yang terjadi setelah diagnosis?
Setelah diagnosis dipastikan, pengobatan biasanya dimulai dengan inhibitor tirosin kinase. Tes darah rutin dan pengujian molekuler Digunakan untuk memantau seberapa baik penyakit tersebut merespons pengobatan. Seiring waktu, dokter mencari peningkatan jumlah sel darah, hilangnya kromosom Philadelphia, dan penurunan kadar BCR::ABL1 secara stabil.
Sebagian besar orang yang diobati pada fase kronis memberikan respons yang sangat baik dan dapat menjalani hidup yang panjang dan aktif. Beberapa orang yang mencapai respons molekuler yang mendalam dan stabil pada akhirnya dapat menjadi kandidat untuk penghentian pengobatan yang diawasi dengan cermat, yang dikenal sebagai remisi tanpa pengobatan.
Bagaimana prognosis untuk seseorang yang menderita leukemia mieloid kronis?
Di era modern, prognosis sangat dipengaruhi oleh sejauh mana penyakit tersebut merespons terapi penghambat tirosin kinase.
Dokter memantau respons pada tiga tingkatan:
- Respons hematologis berarti jumlah sel darah kembali mendekati normal.
- Respons sitogenetik berarti kromosom Philadelphia tidak lagi terdeteksi dalam sel yang membelah melalui pengujian kromosom.
- Respons molekuler berarti tingkat BCR::ABL1 yang diukur dengan RT-PCR menurun secara signifikan. Hasilnya dilaporkan dalam skala internasional dan digunakan untuk melacak kemajuan dari waktu ke waktu. Banyak orang mencapai respons molekuler yang mendalam, yang berarti tingkat BCR::ABL1 menjadi sangat rendah. Jika respons mendalam ini tetap stabil setidaknya selama satu tahun, beberapa orang mungkin dapat menghentikan pengobatan di bawah pengawasan medis yang cermat. Sekitar setengah dari orang-orang tersebut dapat tetap tanpa pengobatan dalam jangka panjang. Ini disebut remisi tanpa pengobatan.
Skor risiko berdasarkan usia, ukuran limpa, dan jumlah sel darah pada saat diagnosis juga dapat membantu memprediksi respons terhadap terapi. Secara keseluruhan, sebagian besar orang yang diobati pada fase kronis menunjukkan hasil yang sangat baik, dengan tingkat kelangsungan hidup jangka panjang yang tinggi. Fase blast tetap sulit diobati dan memiliki prognosis yang jauh kurang menguntungkan.
Pertanyaan untuk ditanyakan kepada dokter Anda
- Saya berada pada fase leukemia myeloid kronis yang mana?
- Apakah kromosom Philadelphia atau fusi BCR::ABL1 ditemukan dalam pengujian saya?
- Apa yang ditunjukkan oleh hasil pemeriksaan apusan darah dan biopsi sumsum tulang saya?
- Bagaimana respons saya terhadap pengobatan akan dipantau dari waktu ke waktu?
- Apa arti hasil BCR::ABL1IS saya?
- Apakah saya memiliki ciri-ciri berisiko tinggi yang memengaruhi prognosis saya?
- Mungkinkah remisi tanpa pengobatan menjadi pilihan bagi saya di masa depan?
