Laporan patologi Anda untuk karsinoma tiroid folikuler angioinvasif yang dienkapsulasi

oleh Jason Wasserman MD PhD FRCPC
Juli 3, 2025

Karsinoma tiroid folikel angioinvasif terenkapsulasi adalah jenis kanker tiroid yang bermula dari sel folikel kelenjar tiroid. Sel ini adalah sel yang sama yang memproduksi hormon tiroid. Tumor ini dianggap sebagai karsinoma berdiferensiasi baik, artinya sel kanker masih terlihat mirip dengan sel tiroid normal di bawah mikroskop.

Kata enkapsulasi berarti tumor dikelilingi oleh lapisan bening dan berserat. kapsul. Angioinvasif berarti sel kanker telah menyerang satu atau lebih pembuluh darah di dekatnya, baik di dalam maupun di luar kapsul. Jenis ini invasi penting karena meningkatkan risiko penyebaran kanker ke bagian tubuh lainnya, seperti paru-paru atau tulang, melalui aliran darah.

Karsinoma tiroid folikular angioinvasif yang terbungkus lebih agresif dibandingkan karsinoma folikular invasif minimal (yang hanya menyerang kapsul), tetapi biasanya memiliki prognosis yang lebih baik daripada karsinoma invasif luas, terutama bila invasi pembuluh darah terbatas.

Apa saja gejala karsinoma tiroid folikular angioinvasif berkapsul?

Kebanyakan orang dengan jenis kanker ini merasakan benjolan yang tidak nyeri di bagian depan leher. Benjolan ini dapat ditemukan selama pemeriksaan rutin atau tes pencitraan. Dalam banyak kasus, tidak ada gejala apa pun, dan tumor ditemukan secara tidak sengaja.

Pada tumor yang lebih besar, gejalanya mungkin meliputi:

  • Perasaan tertekan atau tegang pada leher.

  • Kesulitan menelan (disfagia).

  • Suara serak atau perubahan suara.

Kanker ini biasanya tidak menyebar ke kelenjar getah bening di leher, tetapi dalam beberapa kasus, dapat menyebar ke bagian tubuh lainnya, terutama paru-paru dan tulang.

Apa penyebab karsinoma tiroid folikular angioinvasif berkapsul?

Sebagian besar kasus berkembang secara sporadis, artinya tidak ada penyebab turunan yang diketahui. Namun, beberapa faktor risiko telah dikaitkan dengan perkembangan tumor ini:

  • Kekurangan yodium: Umum terjadi di daerah yang kekurangan yodium dalam makanan.

  • Paparan radiasi, terutama pada masa kanak-kanak.

  • Sindrom genetik seperti sindrom tumor hamartoma PTEN (sindrom Cowden), sindrom DICER1, sindrom Werner, dan kompleks Carney.

Jika ditemukan beberapa nodul tiroid atau kanker, atau jika Anda didiagnosis pada usia muda, dokter Anda mungkin mempertimbangkan pengujian untuk sindrom keturunan.

Bagaimana karsinoma tiroid folikular angioinvasif yang dienkapsulasi didiagnosis?

Diagnosis biasanya dilakukan setelah operasi, saat tumor diangkat dan diperiksa di bawah mikroskop. Biopsi aspirasi jarum halus (FNAB), sering dilakukan sebelum operasi, dapat menyarankan diagnosis neoplasma folikel, tetapi tidak dapat membedakan antara tumor jinak dan ganas atau mengidentifikasi invasi pembuluh darah.

Diagnosis karsinoma tiroid folikular angioinvasif berkapsul memerlukan bukti bahwa sel kanker telah memasuki pembuluh darah. Ini adalah sesuatu yang dicari oleh ahli patologi dengan memeriksa seluruh kapsul dan pembuluh darah di dekatnya pada banyak bagian jaringan di bawah mikroskop.

Seperti apa penampakan karsinoma tiroid folikular angioinvasif berkapsul di bawah mikroskop?

Bila diperiksa di bawah mikroskop, jenis tumor ini menunjukkan:

  • Kapsul fibrosa yang mengelilingi tumor.

  • Invasi ke dalam pembuluh darah, biasanya vena, baik di dalam maupun di luar kapsul.

  • Sel folikel yang tampak mirip dengan sel tiroid normal, tersusun dalam folikel bulat kecil, area padat, atau pola trabekular (seperti tali).

  • Tidak ada fitur nuklear dari karsinoma tiroid papiler (seperti alur nuklear atau pseudoinklusi).

  • Aktivitas mitosis rendah (sedikit sel yang membelah).

  • Tidak ada nekrosis tumor (jaringan tumor mati).

Jumlah pembuluh darah yang diinvasi oleh sel tumor penting:

  • Kurang dari 4 fokus invasi disebut angioinvasi terbatas.

  • 4 atau lebih fokus disebut angioinvasi luas.

Angioinvasi yang luas dikaitkan dengan risiko penyebaran yang lebih tinggi dan prognosis yang lebih buruk.

Imunohistokimia

Imunohistokimia adalah tes khusus yang digunakan oleh ahli patologi untuk membantu mendiagnosis dan mengklasifikasikan tumor. Tes ini bekerja dengan menggunakan antibodi untuk mendeteksi protein tertentu yang dibuat oleh sel tumor. Protein ini dapat membantu memastikan bahwa tumor bermula di tiroid dan juga dapat memberikan petunjuk tentang bagaimana tumor tersebut berperilaku.

Untuk karsinoma tiroid folikular angioinvasif yang terbungkus, imunohistokimia biasanya menunjukkan hal berikut:

  • Tiroglobulin: Protein ini dibuat oleh sel tiroid normal dan biasanya ditemukan di sitoplasma (bagian dalam sel). Sebagian besar karsinoma tiroid folikular positif terhadap tiroglobulin, yang menegaskan bahwa tumor berasal dari sel folikular tiroid.

  • Faktor transkripsi tiroid 1 (TTF-1) dan PAX8: Ini adalah protein nuklir yang juga umum ditemukan dalam sel tiroid. Sebagian besar karsinoma tiroid folikular menunjukkan pewarnaan nuklir yang kuat untuk keduanya.

  • Sitokeratin (CAM5.2, CK7): Protein ini membantu mendukung struktur sel dan biasanya terdapat pada karsinoma tiroid folikular. Protein ini membantu membedakan tumor tiroid dari jenis kanker lainnya.

  • Kalsitonin dan CK20: Penanda ini negatif pada karsinoma tiroid folikular, yang membantu menyingkirkan jenis kanker tiroid lainnya (seperti karsinoma tiroid meduler atau kanker metastasis).

  • Ki-67: Protein ini membantu mengukur seberapa cepat sel tumor membelah. Sebagian besar karsinoma tiroid folikular memiliki indeks Ki-67 yang rendah (kurang dari 5%), yang menunjukkan bahwa sel tumor tidak membelah dengan cepat. Indeks Ki-67 yang lebih tinggi dapat menunjukkan tumor yang lebih agresif atau menimbulkan kekhawatiran akan jenis kanker yang berbeda, seperti karsinoma tiroid yang berdiferensiasi buruk.

Tes-tes ini membantu ahli patologi memastikan bahwa tumor bermula di tiroid dan menyingkirkan kemungkinan-kemungkinan lain. Akan tetapi, tes-tes ini tidak dapat membedakan secara pasti antara adenoma folikular (tumor jinak) dan karsinoma tiroid folikular angioinvasif berkapsul karena keduanya mungkin menunjukkan pewarnaan yang serupa. Diagnosis akhir masih bergantung pada apakah tumor telah menginvasi jaringan atau pembuluh darah di sekitarnya, yang harus dilihat di bawah mikroskop.

Pengujian molekuler

Pengujian molekuler mencari perubahan (mutasi atau penataan ulang) pada DNA sel tumor. Pengujian ini sering dilakukan dengan menggunakan metode yang disebut pengurutan generasi berikutnya (NGS), yang memungkinkan banyak gen diuji sekaligus. Pengujian molekuler terkadang digunakan untuk membantu memahami bagaimana tumor tiroid berkembang dan bagaimana perilakunya.

Pada karsinoma tiroid folikular angioinvasif berkapsul, temuan molekuler yang paling umum meliputi:

  • mutasi RAS: Ditemukan pada hingga 30% karsinoma tiroid folikular. Mutasi ini memengaruhi gen yang mengendalikan pertumbuhan sel (seperti NRAS, HRAS, atau KRAS). Mutasi RAS umum terjadi pada tumor tiroid berpola folikular jinak dan ganas dan tidak spesifik untuk kanker.

  • Penataan ulang gen PAX8::PPARG: Penggabungan abnormal antara dua gen ini ditemukan pada 10–40% karsinoma tiroid folikular. Tumor dengan perubahan ini dapat terjadi pada pasien yang lebih muda dan mungkin lebih cenderung menunjukkan perilaku agresif.

  • Mutasi promotor TERT: Ditemukan pada sekitar 15% karsinoma tiroid folikular, terutama yang memiliki metastasis jauh (menyebar ke organ lain). Mutasi ini terkait dengan penyakit yang lebih lanjut dan prognosis yang lebih buruk.

  • Mutasi PIK3CA dan PTEN: Ini adalah bagian dari jalur pensinyalan yang membantu mengendalikan pertumbuhan sel. Mutasi ini lebih umum terjadi pada karsinoma tiroid folikular daripada pada tumor tiroid jinak.

  • mutasi EIF1AX: Ditemukan dalam sejumlah kecil kasus, sering kali dikombinasikan dengan mutasi RAS.

  • Mutasi DICER1 dan NF1: Langka tetapi dapat terlihat pada tumor yang berhubungan dengan sindrom yang diturunkan.

  • Mutasi TSHR (reseptor hormon perangsang tiroid): Jarang terlihat, terutama pada tumor yang menghasilkan hormon tiroid berlebih (menyebabkan hipertiroidisme).

Penting untuk diketahui bahwa tidak ada mutasi genetik tunggal yang mengonfirmasi diagnosis karsinoma tiroid folikular angioinvasif berkapsul. Diagnosis tetap dilakukan dengan memeriksa tumor secara saksama di bawah mikroskop. Pengujian molekuler memberikan informasi tambahan yang dapat membantu memprediksi perilaku tumor dan memandu pengobatan di masa mendatang.

Apa pengobatan untuk karsinoma tiroid folikular angioinvasif berkapsul?

Penanganan biasanya dimulai dengan operasi pengangkatan lobus tiroid yang terkena atau seluruh kelenjar tiroid (tiroidektomi total). Bergantung pada jumlah invasi vaskular dan risiko penyebaran, penanganan tambahan dapat meliputi:

  • Terapi yodium radioaktif untuk menghancurkan jaringan tiroid atau sel kanker mikroskopis yang tersisa

  • Terapi penggantian hormon tiroid untuk mempertahankan kadar hormon normal dan menekan pertumbuhan tumor

  • Pemantauan dengan tes darah dan pencitraan rutin

Jika tumor menunjukkan invasi vaskular yang luas atau telah menyebar ke bagian tubuh lainnya, perawatan yang lebih intensif dan tindak lanjut yang lebih dekat mungkin diperlukan.

Bagaimana prognosis untuk karsinoma tiroid folikular angioinvasif berkapsul?

Prognosis bergantung pada luasnya invasi vaskular dan apakah kanker telah menyebar:

  • Invasi vaskular terbatas (<4 fokus): Prognosis sangat baik, mirip dengan karsinoma folikular invasif minimal

  • Invasi vaskular yang luas (≥ 4 fokus): Risiko kekambuhan dan penyebaran lebih tinggi, terutama ke paru-paru atau tulang

  • Kehadiran mutasi promotor TERT atau metastasis jauh dikaitkan dengan risiko lebih tinggi terhadap hasil yang buruk

Tindak lanjut jangka panjang penting dilakukan, karena beberapa tumor dapat kambuh atau menyebar bertahun-tahun setelah perawatan awal. Namun, banyak pasien yang sembuh dengan operasi dan yodium radioaktif.

Tahap patologis (pTNM)

Stadium patologis untuk karsinoma tiroid folikular angioinvasif berkapsul hanya dapat ditentukan setelah seluruh tumor diangkat melalui pembedahan dan diperiksa di bawah mikroskop oleh seorang ahli patologi. Stadium dibagi menjadi tiga bagian: stadium tumor (pT) yang menggambarkan tumor, stadium nodal (pN) yang menggambarkan kelenjar getah bening diperiksa, dan stadium metastatik (pM) yang menggambarkan sel tumor yang telah menyebar ke bagian tubuh lain. Sebagian besar laporan patologi akan mencakup informasi tentang tumor dan stadium kelenjar getah bening. Tahapan patologis secara keseluruhan penting karena membantu dokter Anda menentukan rencana pengobatan terbaik dan memprediksi prospek pemulihan.

Stadium tumor (pT)

  • T0: Tidak ada bukti tumor primer.
  • T1: Tumor berukuran terbesar 2 cm (sekitar 0.8 inci) atau lebih kecil dan terbatas pada tiroid.
    • T1a: Tumor berukuran 1 cm (sekitar 0.4 inci) atau lebih kecil.
    • T1b: Tumornya lebih besar dari 1 cm tetapi tidak lebih besar dari 2 cm.
  • T2: Tumor lebih besar dari 2 cm tetapi tidak lebih besar dari 4 cm (sekitar 1.6 inci) dan masih berada di dalam tiroid.
  • T3: Tumor lebih besar dari 4 cm atau memiliki perluasan minimal di luar kelenjar tiroid.
    • T3a: Tumor lebih besar dari 4 cm namun masih terbatas pada tiroid.
    • T3b: Tumor menunjukkan perluasan ekstratiroidal (telah menyebar ke otot di luar tiroid).
  • T4: Ini menunjukkan penyakit lanjut.
    • T4a: Tumor meluas melampaui kapsul tiroid untuk menyerang jaringan lunak subkutan, laring (kotak suara), trakea (batang tenggorokan), esofagus (pipa makanan), atau saraf laring berulang (saraf yang mengontrol kotak suara).
    • T4b: Tumor menyerang ruang prevertebral (area di depan tulang belakang), dan membungkus arteri karotis atau pembuluh mediastinum (pembuluh darah utama).

Tahap nodal (pN)

  • N0: Tidak ada metastasis kelenjar getah bening regional (kanker belum menyebar ke kelenjar getah bening di sekitarnya).
  • N1: Terdapat metastasis ke kelenjar getah bening regional (dekat tiroid).
    • N1a: Metastasis terbatas pada kelenjar getah bening di sekitar tiroid (kelenjar getah bening pretrakeal, paratrakeal, prelaryngeal/Delphian, dan/atau perithyroidal).
    • N1b: Metastasis ke kelenjar getah bening serviks (leher) atau mediastinum superior lainnya (kelenjar getah bening di dada bagian atas).

Pertanyaan untuk ditanyakan kepada dokter Anda

  • Berapa banyak pembuluh darah yang terlibat?

  • Apakah saya memerlukan perawatan yodium radioaktif?

  • Apakah tumor telah menyebar ke luar kelenjar tiroid?

  • Tes lanjutan apa yang akan saya perlukan?

  • Apakah ada mutasi genetik yang memengaruhi pengobatan atau prognosis saya?

  • Apakah saya perlu menemui spesialis kanker tiroid atau konseling genetik?

Sumber daya bermanfaat lainnya

Asosiasi Tiroid Amerika (ATA)
American Cancer Society
A+ A A-