oleh Jason Wasserman MD PhD FRCPC
Februari 6, 2025
Karsinoma serosa endometrium adalah jenis kanker agresif yang dimulai di endometrium, lapisan dalam rahim. Ini dianggap sebagai kelas tinggi tumor, artinya tumor tersebut memiliki peluang lebih tinggi untuk menyebar ke luar rahim dibandingkan dengan beberapa jenis kanker endometrium lainnya.
Tidak seperti jenis kanker endometrium yang lebih umum, karsinoma endometrioid, yang sering dikaitkan dengan kelebihan estrogen, karsinoma serosa endometrium biasanya berkembang pada orang dengan kadar estrogen rendah. Hal ini sering muncul dengan latar belakang ketipisan atau endometrium atrofi (penipisan alami lapisan rahim yang terjadi setelah menopause).

Karsinoma serosa endometrium sering kali tidak menimbulkan gejala pada tahap awal, sehingga lebih sulit dideteksi sejak dini. Jika gejala muncul, gejalanya mungkin meliputi:
Karena pendarahan pascamenopause tidak normal, penting untuk menemui dokter jika Anda mengalami pendarahan vagina yang tidak terduga setelah menopause.
Meskipun penyebab pasti karsinoma serosa endometrium belum sepenuhnya dipahami, diyakini bahwa karsinoma ini terkait dengan perubahan genetik pada sel-sel endometrium, bukan pengaruh hormon. Tidak seperti karsinoma serosa endometrium yang lebih umum, karsinoma endometrioid, yang sering dikaitkan dengan kelebihan estrogen, karsinoma serosa biasanya tidak dikaitkan dengan stimulasi estrogen.
Faktor risiko untuk mengembangkan kanker ini meliputi:
Meskipun faktor-faktor risiko ini dapat meningkatkan kemungkinan berkembangnya karsinoma serosa endometrium, beberapa orang mengembangkan kanker tanpa faktor risiko yang diketahui.
Karsinoma serosa endometrium biasanya didiagnosis melalui kombinasi tes, termasuk:
Jika kanker ditemukan, tes tambahan seperti CT scan atau MRI dapat dilakukan untuk memeriksa apakah kanker telah menyebar ke luar rahim.
Ketika diperiksa di bawah mikroskop, karsinoma serosa endometrium memiliki ciri khas yang membantu ahli patologi mengidentifikasinya.
Ciri khas kanker ini adalah karsinoma intraepitel endometrium serosa (SEIC), yaitu kondisi di mana sel kanker menggantikan lapisan normal endometrium tanpa tanda-tanda yang jelas. invasi ke lapisan yang lebih dalam. Meskipun SEIC tidak selalu menyerang jaringan di sekitarnya, penyakit ini masih dapat menyebar ke bagian tubuh lain, sehingga berpotensi menjadi kondisi serius.
Imunohistokimia (IHC) adalah uji khusus yang membantu ahli patologi memastikan diagnosis dengan mendeteksi protein tertentu di dalam sel tumor. Uji ini menggunakan pewarna khusus yang mengikat protein, sehingga protein tersebut dapat dilihat di bawah mikroskop.
Untuk karsinoma serosa endometrium, penanda IHC berikut umumnya digunakan:
Imunohistokimia membantu membedakan karsinoma serosa dari karsinoma tingkat tinggi. karsinoma endometrioid dan tumor agresif lainnya yang mungkin tampak serupa di bawah mikroskop.
Gen ERBB2 (HER2) menghasilkan protein yang membantu mengatur pertumbuhan sel. Beberapa karsinoma serosa menunjukkan HER2 ekspresi berlebihan atau amplifikasi gen, yang dapat dideteksi menggunakan imunohistokimia (IHC) or hibridisasi in situ fluoresensi (FISH)Tumor HER2-positif dapat merespons terapi target dengan trastuzumab (Herceptin), yang ditambahkan ke kemoterapi standar (carboplatin dan paclitaxel). Pengujian HER2 direkomendasikan pada kasus lanjut atau berulang untuk menentukan apakah trastuzumab harus disertakan dalam pengobatan.
Protein perbaikan ketidakcocokan (MMR) adalah sistem di dalam sel normal dan sehat yang memperbaiki kesalahan dalam materi genetik (DNA) kita. Sistem ini terdiri dari berbagai protein, empat yang paling umum adalah MSH2, MSH6, MLH1, dan PMS2. Keempat protein MMR bekerja berpasangan untuk memperbaiki DNA yang rusak. Secara khusus, MSH2 bekerja dengan MSH6, dan MLH1 bekerja dengan PMS2. Jika satu protein hilang, pasangannya tidak dapat berfungsi secara normal, dan risiko terkena kanker meningkat.
Cara paling umum untuk menguji protein perbaikan ketidakcocokan adalah imunohistokimia. Tes ini memungkinkan ahli patologi untuk melihat apakah sel tumor menghasilkan keempat protein perbaikan ketidakcocokan. Hasil tes ini biasanya dilaporkan sebagai berikut:
Pengujian perbaikan ketidakcocokan penting karena dapat membantu memprediksi seberapa baik pengobatan tertentu dapat bekerja. Misalnya, kanker dengan hilangnya ekspresi protein perbaikan ketidakcocokan lebih mungkin merespons pengobatan imunoterapi seperti inhibitor PD-1 atau PD-L1. Hal ini karena banyaknya mutasi sering ditemukan pada tumor yang kekurangan dapat menghasilkan antigen baru yang membuat tumor lebih terlihat dan rentan terhadap sistem imun.
Pengujian perbaikan ketidakcocokan juga dilakukan untuk mengidentifikasi pasien yang mungkin menderita sindrom Lynch, yang juga dikenal sebagai kanker kolorektal nonpoliposis herediter (HNPCC). Sindrom Lynch merupakan kelainan genetik yang meningkatkan risiko terkena berbagai jenis kanker, termasuk kanker esofagus, kanker usus besar, kanker endometrium, kanker ovarium, dan kanker perut.
Pengurutan generasi berikutnya (NGS) dapat dilakukan untuk mencari perubahan genetik pada karsinoma serosa endometrium. Tes ini memeriksa beberapa gen sekaligus untuk mengidentifikasi mutasi yang dapat memengaruhi prognosis atau memandu keputusan pengobatan. Namun, pengurutan generasi berikutnya tidak dilakukan dalam semua kasus, dan gen yang dinilai dapat bervariasi tergantung pada institusinya.
Mutasi pada gen TP53 ditemukan pada hampir semua kasus karsinoma serosa endometrium. Mutasi ini menyebabkan p53 protein menjadi abnormal, yang menyebabkan pertumbuhan sel tak terkendali dan membuat tumor lebih agresif. Hasil p53 yang abnormal mengonfirmasi diagnosis karsinoma serosa dan menunjukkan tumor agresif yang memerlukan perawatan intensif, termasuk kemoterapi.
Mutasi pada gen POLE jarang terjadi pada karsinoma serosa endometrium. Jika ada, mutasi tersebut menunjukkan prognosis yang lebih baik karena tumor yang bermutasi POLE dikaitkan dengan aktivitas imun yang tinggi dan risiko kekambuhan yang lebih rendah. Karsinoma serosa dengan mutasi POLE dapat merespons inhibitor titik pemeriksaan imun dengan baik dan mungkin tidak memerlukan pengobatan yang agresif seperti karsinoma serosa lainnya.
Gen PIK3CA terlibat dalam pertumbuhan dan kelangsungan hidup sel. Mutasi pada PIK3CA ditemukan pada sebagian kecil karsinoma serosa endometrium dan dapat berkontribusi terhadap perkembangan tumor. Mutasi pada PIK3CA dapat mengindikasikan tumor yang dapat merespons terapi terarah yang memblokir jalur PI3K/AKT/mTOR, meskipun hal ini masih merupakan area penelitian aktif.
Mutasi dalam KRAS gen terjadi pada beberapa kasus karsinoma serosa endometrium. Mutasi ini mendorong pertumbuhan dan kelangsungan hidup tumor dengan mengaktifkan jalur RAS-MAPK. Mutasi KRAS dapat menyebabkan resistensi pengobatan, terutama terhadap terapi hormonal. Namun, terapi yang ditargetkan untuk kanker yang bermutasi KRAS sedang diselidiki dalam uji klinis.
Gen PTEN merupakan penekan tumor yang membantu mengendalikan pembelahan sel. Mutasi PTEN lebih umum terjadi pada karsinoma endometrium endometrioid tetapi jarang terjadi pada karsinoma serosa. Jika PTEN bermutasi, hal ini menunjukkan bahwa tumor mungkin memiliki ciri histologi campuran, yang berarti mengandung komponen karsinoma serosa dan endometrioid.
Miometrium adalah lapisan otot rahim yang tebal. Invasi miometrium terjadi ketika kanker menyebar dari lapisan dalam rahim (endometrium) ke miometrium. Kedalaman invasi miometrium penting karena semakin dalam tumor menginvasi, semakin tinggi risiko penyebaran ke bagian tubuh lainnya.
Sebagian besar laporan patologi untuk karsinoma serosa endometrium akan menjelaskan jumlah invasi miometrium dalam milimeter dan sebagai persentase dari total ketebalan miometrium. Informasi ini digunakan untuk menentukan stadium tumor dan merencanakan pengobatan.
Invasi stroma serviks berarti kanker telah menyebar dari rahim ke serviks, yaitu bagian bawah rahim yang terhubung ke vagina. Jenis invasi ini menunjukkan stadium kanker yang lebih lanjut dan dapat memengaruhi keputusan pengobatan, seperti perlunya pembedahan yang lebih ekstensif atau terapi radiasi.
Rahim berhubungan erat dengan beberapa organ dan jaringan lain, seperti ovarium, tuba fallopi, vagina, kandung kemih, dan rektum. Istilah "adneksa" mengacu pada tuba fallopi, ovarium, dan ligamen yang terhubung langsung ke rahim. Tumor dapat menyebar ke organ atau jaringan ini saat tumbuh. Dalam kasus seperti itu, beberapa bagian dari organ atau jaringan ini mungkin harus diangkat bersama dengan rahim. Seorang ahli patologi akan memeriksa organ atau jaringan ini secara menyeluruh untuk mencari sel tumor, dan temuannya akan dirinci dalam laporan patologi Anda. Sel tumor di organ atau jaringan lain penting, karena meningkatkan stadium tumor patologis dan terkait dengan orang miskin prognosa.
Invasi limfatik terjadi ketika sel kanker memasuki sistem limfatik, jaringan pembuluh yang membantu melawan infeksi. Invasi vaskular mengacu pada sel kanker yang memasuki pembuluh darah. Invasi limfatik dan vaskular penting karena keduanya menunjukkan bahwa kanker lebih mungkin menyebar (bermetastasis) ke bagian tubuh lain, termasuk kelenjar getah bening dan organ-organ yang jauh. Temuan-temuan ini sering disertakan dalam laporan patologi untuk membantu mengarahkan keputusan pengobatan.

A batas merujuk pada tepi jaringan yang diangkat selama operasi, seperti histerektomi. Setelah operasi, dokter patologi memeriksa tepi jaringan di bawah mikroskop untuk memeriksa apakah ada sel kanker yang tersisa. Dalam kasus karsinoma serosa endometrium, beberapa tepi spesifik dievaluasi dengan cermat:
Jika salah satu margin ini mengandung sel kanker, maka disebut margin positif, yang mungkin berarti beberapa sel tumor tertinggal setelah operasi. margin negatif berarti tidak ditemukan sel kanker di tepinya, yang menunjukkan tumor telah diangkat seluruhnya. Batas yang jelas penting untuk mengurangi risiko kanker kambuh, dan batas positif dapat mengarah pada rekomendasi untuk perawatan tambahan, seperti terapi radiasi.
Kelenjar getah beningKelenjar getah bening adalah struktur kecil berbentuk kacang yang merupakan bagian dari sistem limfatik, yang membantu melawan infeksi dan membuang limbah dari tubuh. Kelenjar getah bening mengandung sel imun yang menyaring cairan limfa, yang mengalir melalui pembuluh limfa dan membantu menangkap zat berbahaya seperti bakteri atau sel kanker. Kelenjar getah bening terletak di seluruh tubuh, termasuk panggul dan perut, dekat dengan rahim.
Dalam konteks karsinoma serosa endometrium, kelenjar getah bening diperiksa karena jenis kanker ini memiliki risiko lebih tinggi untuk menyebar ke luar rahim, terutama ke kelenjar getah bening di dekatnya. Oleh karena itu, dokter bedah Anda dapat mengangkat kelenjar getah bening dari panggul atau perut, yang kemudian dikirim ke ahli patologi untuk diperiksa di bawah mikroskop. Hal ini dilakukan untuk memeriksa keberadaan metastasis kanker (kanker yang telah menyebar dari tumor primer ke area lain di tubuh).
Pemeriksaan kelenjar getah bening penting karena beberapa alasan:

Ahli patologi menggunakan istilah 'sel tumor terisolasi' untuk menggambarkan sekelompok sel tumor yang berukuran 0.2 mm atau kurang dan ditemukan dalam kelenjar getah beningJika sel tumor terisolasi ditemukan di semua kelenjar getah bening yang diperiksa, stadium nodal patologisnya adalah pN1mi.
'Mikrometastasis' adalah sekelompok sel tumor berukuran 0.2 mm hingga 2 mm dalam kelenjar getah bening. Jika hanya mikrometastasis yang ditemukan di semua kelenjar getah bening yang diperiksa, stadium nodus patologis adalah pN1mi.
'Macrometastasis' adalah sekelompok sel tumor berukuran lebih dari 2 mm dan ditemukan di a kelenjar getah bening. Makrometastasis dikaitkan dengan kondisi yang lebih buruk prognosa dan mungkin memerlukan perawatan tambahan.
Stadium patologis untuk karsinoma serosa endometrium didasarkan pada sistem stadium TNM, sistem yang diakui secara internasional yang dibuat oleh Komite Gabungan Amerika untuk Kanker. Sistem ini menggunakan informasi tentang tumor primer (T), kelenjar getah bening (N), dan jauh metastasis penyakit (M) untuk menentukan stadium patologis lengkap (pTNM). Ahli patologi Anda akan memeriksa jaringan yang dikirim dan memberi nomor pada setiap bagian. Secara umum, angka yang lebih tinggi berarti penyakit yang lebih lanjut dan lebih buruk prognosa.
Karsinoma serosa endometrium diberikan stadium tumor antara T1 dan T4 berdasarkan kedalaman miometrium invasi dan pertumbuhan tumor di luar rahim.
Berdasarkan pemeriksaan kelenjar getah bening dari pelvis dan abdomen, karsinoma serosa endometrium diberikan stadium nodal dari N0 hingga N2.
The Pementasan FIGO Sistem yang dikembangkan oleh Federasi Ginekologi dan Obstetri Internasional merupakan cara standar untuk mengklasifikasikan kanker endometrium berdasarkan tingkat penyebarannya. Sistem ini penting karena membantu dokter menentukan tingkat penyebaran kanker, merencanakan perawatan yang tepat, dan memperkirakan prognosis (kemungkinan hasil penyakit).
The prognosa untuk karsinoma serosa endometrium bergantung pada seberapa jauh kanker telah menyebar pada saat diagnosis.
Karena karsinoma serosa endometrium bersifat agresif, kanker ini lebih mungkin menyebar ke bagian tubuh lain dibandingkan dengan jenis kanker endometrium lainnya. Banyak kekambuhan terjadi di luar panggul.
HER2 (ERBB2) ekspresi berlebihan merupakan faktor kunci dalam prognosis dan pengobatan. Protein ini ditemukan pada lebih dari 30% karsinoma serosa. Pada kasus lanjut atau berulang, pasien dengan tumor HER2-positif dapat memperoleh manfaat dari trastuzumab (Herceptin), terapi bertarget yang ditambahkan ke kemoterapi standar (carboplatin dan paclitaxel).
Karena sifatnya yang agresif, sebagian besar pasien dengan karsinoma serosa endometrium menerima kombinasi pembedahan (histerektomi), terapi radiasi, dan kemoterapi. Beberapa kasus juga dapat diobati dengan terapi terarah jika terdapat perubahan molekuler tertentu.