Laporan patologi Anda untuk karsinoma endometrioid endometrium

oleh Jason Wasserman MD PhD FRCPC
Februari 7, 2025

---

Karsinoma endometrioid endometrium adalah jenis kanker yang bermula di endometrium, lapisan dalam rahim. Ini adalah jenis kanker endometrium yang paling umum dan biasanya menyerang wanita berusia di atas 50 tahun. Adenokarsinoma endometrioid endometrium diyakini berkembang dari kondisi prakanker yang disebut hiperplasia endometrium atipikal.

Apa saja gejala karsinoma endometrioid endometrium?

Gejala karsinoma endometrioid endometrium yang paling umum meliputi:

• Perdarahan uterus abnormal. Ini dapat mencakup perdarahan di antara periode menstruasi atau setelah menopause.
• Nyeri panggul atau ketidaknyamanan.
• Keputihan yang tidak biasa.
• Nyeri saat berhubungan intim.

Jika Anda mengalami gejala-gejala ini, penting untuk berkonsultasi dengan dokter untuk evaluasi lebih lanjut.

Apa penyebab karsinoma endometrioid endometrium?

Penyebab pasti karsinoma endometrioid endometrium belum sepenuhnya dipahami, tetapi beberapa faktor risiko dapat berkontribusi terhadap perkembangannya, termasuk:

• Ketidakseimbangan hormon: Meningkatnya kadar estrogen, terutama tanpa efek penyeimbang progesteron, dapat menyebabkan pertumbuhan sel abnormal pada endometrium.
• Obesitas: Jaringan lemak berlebih dapat meningkatkan kadar estrogen, sehingga meningkatkan risiko kanker endometrium.
• Usia: Kanker ini lebih umum terjadi pada wanita pascamenopause.
• Kondisi medis tertentu: Kondisi seperti sindrom ovarium polikistik (PCOS) dan diabetes dapat meningkatkan risiko.
• Riwayat keluarga: Riwayat keluarga kanker endometrium atau kondisi genetik tertentu, seperti sindrom Lynch, juga dapat meningkatkan risiko.

Bagaimana diagnosis karsinoma endometrioid endometrium dibuat?

A biopsi digunakan untuk mendiagnosis karsinoma endometrioid endometrium. Sampel jaringan kecil diambil dari endometrium dan diperiksa di bawah mikroskop oleh ahli patologi. Ahli patologi mencari sel-sel abnormal dan pola pertumbuhannya, yang membantu memastikan diagnosis.

Gambaran mikroskopis tumor ini

Bila diperiksa di bawah mikroskop, karsinoma endometrioid endometrium memperlihatkan berbagai pola pertumbuhan, yang mencerminkan cara abnormal sel-sel tumor tersebut terorganisasi. Tumor biasanya memperlihatkan kombinasi kelenjar, papiler, dan pertumbuhan yang solid:

• Pertumbuhan kelenjar: Ini mengacu pada sel tumor yang terbentuk seperti kelenjar struktur yang mirip dengan susunan sel endometrium normal. Kelenjar ini sering kali tampak tidak beraturan, dengan bentuk dan ukuran yang tidak normal.
• Pertumbuhan papiler: Dalam pola ini, tumor membentuk proyeksi seperti jari, yang dikenal sebagai papilla, yang meluas ke dalam ruang di sekitar tumor. Pertumbuhan papiler dapat membuat tumor tampak lebih kompleks.
• Pertumbuhan yang solid: Area padat terjadi saat sel tumor kehilangan struktur kelenjar yang teratur dan membentuk lembaran atau kelompok padat. Pertumbuhan padat sering dikaitkan dengan perilaku tumor yang lebih agresif, terutama saat pertumbuhan tersebut membentuk sebagian besar tumor. Persentase pertumbuhan padat digunakan untuk menentukan tingkat FIGO.

Selain pola-pola ini, diferensiasi skuamosa umum terjadi pada karsinoma endometrioid endometrium. Ini berarti bahwa beberapa area tumor mulai terlihat seperti sel skuamosa, yang merupakan sel pipih yang biasanya melapisi permukaan jaringan tertentu, seperti kulit. Diferensiasi skuamosa dapat membuat bagian tumor tampak lebih padat dan merupakan ciri yang sering diamati pada jenis kanker ini.

Nilai FIGO

The Nilai FIGO adalah sistem yang digunakan oleh para ahli patologi untuk menilai seberapa jauh sel tumor pada karsinoma endometrioid endometrium berbeda dari sel endometrium normal. Penilaian ini dilakukan dengan memeriksa tumor di bawah mikroskop dan menentukan persentase pertumbuhan padat non-skuamosa (area di mana sel tumor membentuk gugusan padat, bukan kelenjar terorganisir seperti yang terlihat pada jaringan sehat).

Tingkat FIGO penting karena membantu mengarahkan keputusan pengobatan dan memberikan informasi tentang kemungkinan perilaku tumor. Tumor dengan tingkat yang lebih tinggi tumbuh lebih cepat dan memiliki peluang lebih besar untuk menyebar (bermetastasis), sedangkan tumor dengan tingkat yang lebih rendah umumnya kurang agresif.

Sistem FIGO membagi tumor menjadi dua kategori utama:

1. Kelas rendah (FIGO 1 dan FIGO 2): Karsinoma endometrioid endometrium tingkat rendah mencakup tumor tingkat FIGO 1 (pertumbuhan padat kurang dari 5%) dan tingkat FIGO 2 (pertumbuhan padat 6% hingga 50%). Tumor tingkat rendah tumbuh lebih lambat dan kecil kemungkinannya untuk menyebar. Umumnya, tumor ini memiliki prognosis yang lebih baik.
2. Kelas tinggi (FIGO 3): Karsinoma endometrioid endometrium tingkat tinggi mencakup semua tumor tingkat 3 FIGO (lebih dari 50% pertumbuhan padat). Tumor tingkat tinggi lebih mungkin menyebar dan kambuh serta dikaitkan dengan prognosis yang lebih buruk daripada tumor tingkat rendah.

Protein perbaikan ketidakcocokan (MMR)

Protein perbaikan ketidakcocokan (MMR) adalah sistem di dalam sel normal dan sehat yang memperbaiki kesalahan dalam materi genetik (DNA) kita. Sistem ini terdiri dari berbagai protein, empat yang paling umum adalah MSH2, MSH6, MLH1, dan PMS2. Keempat protein MMR bekerja berpasangan untuk memperbaiki DNA yang rusak. Secara khusus, MSH2 bekerja dengan MSH6, dan MLH1 bekerja dengan PMS2. Jika satu protein hilang, pasangannya tidak dapat berfungsi secara normal, dan risiko terkena kanker meningkat.

Bagaimana ahli patologi menguji protein perbaikan ketidakcocokan?

Cara paling umum untuk menguji protein perbaikan ketidakcocokan adalah imunohistokimia. Tes ini memungkinkan ahli patologi untuk melihat apakah sel tumor menghasilkan keempat protein perbaikan ketidakcocokan. Hasil tes ini biasanya dilaporkan sebagai berikut:

• Hasil normal: Ekspresi protein dipertahankan.
• Hasil abnormal: Hilangnya ekspresi protein.

Mengapa pengujian protein perbaikan ketidakcocokan penting?

Pengujian perbaikan ketidakcocokan penting karena dapat membantu memprediksi seberapa baik pengobatan tertentu dapat bekerja. Misalnya, kanker dengan hilangnya ekspresi protein perbaikan ketidakcocokan lebih mungkin merespons pengobatan imunoterapi seperti inhibitor PD-1 atau PD-L1. Hal ini karena banyaknya mutasi sering ditemukan pada tumor yang kekurangan dapat menghasilkan antigen baru yang membuat tumor lebih terlihat dan rentan terhadap sistem imun.

Pengujian perbaikan ketidakcocokan juga dilakukan untuk mengidentifikasi pasien yang mungkin menderita sindrom Lynch, yang juga dikenal sebagai kanker kolorektal nonpoliposis herediter (HNPCC). Sindrom Lynch merupakan kelainan genetik yang meningkatkan risiko terkena berbagai jenis kanker, termasuk kanker esofagus, kanker usus besar, kanker endometrium, kanker ovarium, dan kanker perut.

Penanda molekuler

Pengurutan generasi berikutnya (NGS) dapat dilakukan untuk mencari perubahan genetik pada karsinoma endometrioid endometrium. Tes ini memeriksa beberapa gen sekaligus untuk mengidentifikasi mutasi yang mungkin mempengaruhi prognosa atau memandu keputusan pengobatan. Namun, pengurutan generasi berikutnya tidak dilakukan dalam semua kasus, dan gen yang dinilai dapat bervariasi tergantung pada institusinya.

CTNNB1

Mutasi pada CTNNB1 umumnya ditemukan pada karsinoma endometrioid endometrium tingkat rendah. Mutasi ini dapat mengindikasikan tumor dengan risiko kekambuhan yang lebih tinggi, bahkan pada penyakit tahap awal. Hasilnya biasanya dilaporkan sebagai mutasi atau tipe liar (normal).

KRAS

Mutasi KRAS terjadi pada sebagian kecil karsinoma endometrioid endometrium. Mutasi ini mungkin terkait dengan perilaku tumor yang lebih agresif dan resistensi terhadap terapi tertentu.

PIK3CA

PIK3CA terlibat dalam pertumbuhan dan kelangsungan hidup sel. Mutasi pada PIK3CA sering ditemukan pada karsinoma endometrioid endometrium dan dapat memengaruhi respons tumor terhadap terapi target tertentu.

TIANG

Mutasi pada POLE terlihat pada sebagian kecil karsinoma endometrioid endometrium dan dikaitkan dengan prognosis yang sangat baik dan risiko kekambuhan yang rendah. Tumor ini biasanya memiliki banyak mutasi, yang dapat membuatnya lebih responsif terhadap sistem imun tubuh.

PTEN

PTEN adalah gen penekan tumor yang membantu mengatur pertumbuhan sel. Mutasi pada PTEN sangat umum terjadi pada karsinoma endometrioid endometrium dan dianggap sebagai peristiwa genetik awal dalam perkembangan tumor.

p53

Mutasi di p53 jarang ditemukan pada karsinoma endometrioid endometrium tingkat rendah tetapi sering ditemukan pada tumor tingkat tinggi. Hasil p53 yang abnormal menunjukkan tumor yang lebih agresif, dan tumor ini dapat diobati dengan cara yang sama karsinoma serosa.

Invasi miometrium

Miometrium adalah lapisan otot rahim yang tebal. Invasi miometrium terjadi ketika kanker menyebar dari lapisan dalam rahim (endometrium) ke miometrium. Kedalaman invasi miometrium penting karena semakin dalam tumor menginvasi, semakin tinggi risiko penyebaran ke bagian tubuh lainnya.

Sebagian besar laporan patologi untuk karsinoma endometrioid endometrium akan menjelaskan jumlah invasi miometrium dalam milimeter dan sebagai persentase dari total ketebalan miometrium. Informasi ini digunakan untuk menentukan stadium tumor dan merencanakan pengobatan.

Invasi stroma serviks

Invasi stroma serviks berarti kanker telah menyebar dari rahim ke serviks, yaitu bagian bawah rahim yang terhubung ke vagina. Jenis invasi ini menunjukkan stadium kanker yang lebih lanjut dan dapat memengaruhi keputusan pengobatan, seperti perlunya pembedahan yang lebih ekstensif atau terapi radiasi.

Invasi organ atau jaringan di sekitarnya

Rahim terhubung erat dengan beberapa organ dan jaringan lain, seperti ovarium, tuba fallopi, vagina, kandung kemih, dan rektum. Istilah "adneksa" mengacu pada tuba fallopi, ovarium, dan ligamen yang terhubung langsung ke rahim. Saat tumor tumbuh, tumor dapat menyebar ke salah satu organ atau jaringan ini. Dalam kasus seperti itu, beberapa bagian dari organ atau jaringan ini mungkin harus diangkat bersama dengan rahim. Seorang ahli patologi akan memeriksa organ atau jaringan ini secara menyeluruh untuk mencari sel tumor, dan temuannya akan dirinci dalam laporan patologi Anda. Kehadiran sel tumor pada organ atau jaringan lain merupakan hal yang signifikan, karena hal ini meningkatkan stadium patologis tumor dan berhubungan dengan prognosis yang lebih buruk. prognosa.

Invasi limfatik dan vaskular

Invasi limfatik terjadi ketika sel kanker memasuki sistem limfatik, jaringan pembuluh yang membantu melawan infeksi. Invasi vaskular mengacu pada sel kanker yang memasuki pembuluh darah. Invasi limfatik dan vaskular penting karena keduanya menunjukkan bahwa kanker lebih mungkin menyebar (bermetastasis) ke bagian tubuh lain, termasuk kelenjar getah bening dan organ-organ yang jauh. Temuan-temuan ini sering disertakan dalam laporan patologi untuk membantu mengarahkan keputusan pengobatan.

margin

A batas merujuk pada tepi jaringan yang diangkat selama operasi, seperti histerektomi. Setelah operasi, ahli patologi memeriksa tepi jaringan di bawah mikroskop untuk memeriksa apakah ada sel kanker yang tersisa. Dalam kasus karsinoma endometrioid endometrium, beberapa tepi spesifik dievaluasi dengan cermat:

1. Margin serviks: Ini adalah batas tempat rahim bertemu dengan serviks. Dokter spesialis patologi memeriksa batas ini untuk melihat apakah kanker telah menyebar ke dalam atau ke luar serviks.
2. Batas manset vagina: Jika bagian atas vagina diangkat bersama dengan rahim, ahli patologi akan memeriksa tepi manset vagina untuk memastikan tidak ada sel kanker pada tepi bedah.
3. Margin parametrium: Batas ini meliputi jaringan di sekitar rahim, termasuk ligamen dan jaringan ikat. Batas ini diperiksa untuk melihat apakah kanker telah menyebar ke area tersebut.
4. Batas peritoneum: Jika peritoneum (lapisan rongga perut) diangkat, lapisan tersebut akan diperiksa untuk memeriksa sel kanker di area ini.

Jika salah satu margin ini mengandung sel kanker, maka disebut margin positif, yang mungkin berarti bahwa beberapa sel tumor tertinggal setelah operasi. margin negatif berarti tidak ditemukan sel kanker di tepinya, yang menunjukkan bahwa tumor telah diangkat sepenuhnya. Batas yang jelas penting untuk mengurangi risiko kanker kambuh, dan batas positif dapat mengarah pada rekomendasi untuk perawatan tambahan, seperti terapi radiasi.

Kelenjar getah bening

Kelenjar getah bening adalah struktur kecil berbentuk kacang yang merupakan bagian dari sistem limfatik, yang membantu melawan infeksi dan membuang limbah dari tubuh. Kelenjar getah bening mengandung sel imun yang menyaring cairan limfa, yang mengalir melalui pembuluh limfatik, dan membantu menangkap zat berbahaya seperti bakteri atau sel kanker. Kelenjar getah bening terletak di seluruh tubuh, termasuk di panggul dan perut, dekat dengan rahim.

Dalam konteks karsinoma endometrioid endometrium, kelenjar getah bening diperiksa karena jenis kanker ini memiliki risiko lebih tinggi untuk menyebar ke luar rahim, terutama ke kelenjar getah bening di dekatnya. Karena alasan ini, dokter bedah Anda dapat mengangkat kelenjar getah bening dari panggul atau perut, yang kemudian dikirim ke ahli patologi untuk diperiksa di bawah mikroskop. Hal ini dilakukan untuk memeriksa keberadaan metastasis kanker (kanker yang telah menyebar dari tumor primer ke area lain di tubuh).

Pemeriksaan kelenjar getah bening penting karena beberapa alasan:

1. Menentukan stadium kanker: Bila sel kanker ditemukan dalam kelenjar getah bening, hal ini menunjukkan kanker telah menyebar ke luar rahim, yang dapat menempatkan kanker pada stadium yang lebih lanjut.
2. Memandu keputusan pengobatan: Keberadaan kanker pada kelenjar getah bening dapat memengaruhi pilihan pengobatan. Pasien dengan keterlibatan kelenjar getah bening mungkin memerlukan perawatan yang lebih agresif, seperti terapi radiasi atau kemoterapi, untuk mengurangi risiko kekambuhan.
3. Menilai prognosis: Keterlibatan kelenjar getah bening dikaitkan dengan risiko kanker kambuh atau menyebar ke bagian tubuh lainnya. Mengetahui apakah kanker telah menyebar ke kelenjar getah bening membantu dokter memberikan informasi yang lebih akurat tentang prognosis pasien.

Sel tumor terisolasi (ITC)

Ahli patologi menggunakan istilah 'sel tumor terisolasi' untuk menggambarkan sekelompok sel tumor yang berukuran 0.2 mm atau kurang dan ditemukan dalam kelenjar getah bening. Jika hanya sel tumor terisolasi yang ditemukan di semua kelenjar getah bening yang diperiksa, stadium nodus patologis adalah pN1mi.

Mikrometastasis

'Mikrometastasis' adalah sekelompok sel tumor berukuran 0.2 mm hingga 2 mm yang ditemukan di a kelenjar getah bening. Jika hanya mikrometastasis yang ditemukan di semua kelenjar getah bening yang diperiksa, stadium nodus patologis adalah pN1mi.

Makrometastasis

'Macrometastasis' adalah sekelompok sel tumor berukuran lebih dari 2 mm dan ditemukan di a kelenjar getah bening. Makrometastasis dikaitkan dengan kondisi yang lebih buruk prognosa dan mungkin memerlukan perawatan tambahan.

Tahap patologis (pTNM)

Tahap patologis untuk karsinoma endometrioid endometrium didasarkan pada sistem pementasan TNM, sistem yang diakui secara internasional yang dibuat oleh Komite Gabungan Amerika untuk Kanker. Sistem ini menggunakan informasi tentang tumor primer (T), kelenjar getah bening (N), dan jauh metastasis penyakit (M) untuk menentukan stadium patologis lengkap (pTNM). Ahli patologi Anda akan memeriksa jaringan yang dikirim dan memberi nomor pada setiap bagian. Secara umum, angka yang lebih tinggi berarti penyakit yang lebih lanjut dan lebih buruk prognosa.

Stadium tumor (pT) untuk karsinoma endometrioid endometrium

Karsinoma endometrioid endometrium diberikan stadium tumor antara T1 dan T4 berdasarkan kedalaman miometrium invasi dan pertumbuhan tumor di luar rahim.

• T1 – Tumor hanya melibatkan rahim.
• T2 – Tumor telah tumbuh hingga melibatkan stroma serviks.
• T3 – Tumor telah tumbuh menembus dinding rahim dan sekarang berada di permukaan luar rahim, OR itu telah berkembang untuk melibatkan saluran tuba atau ovarium.
• T4 – Tumor telah tumbuh langsung ke kandung kemih atau usus besar.

Stadium nodal (pN) untuk karsinoma endometrioid endometrium

Berdasarkan pemeriksaan kelenjar getah bening dari panggul dan perut, karsinoma endometrioid endometrium diberikan stadium nodal dari N0 hingga N2.

• N0 – Tidak ada sel tumor yang ditemukan pada kelenjar getah bening yang diperiksa.
• N1mi – Sel tumor ditemukan setidaknya pada satu kelenjar getah bening dari panggul, tetapi area dengan sel kanker tidak lebih besar dari 2 milimeter (hanya sel kanker terisolasi atau mikrometastasis).
• N1a – Sel tumor ditemukan setidaknya pada satu kelenjar getah bening dari panggul, dan area dengan sel kanker lebih besar dari 2 milimeter (makrometastasis).
• N2mi – Sel tumor ditemukan setidaknya pada satu kelenjar getah bening di luar panggul, tetapi area dengan sel kanker tidak lebih besar dari 2 milimeter (hanya sel kanker terisolasi atau mikrometastasis).
• N2a – Sel tumor ditemukan setidaknya pada satu kelenjar getah bening di luar panggul, dan area dengan sel kanker lebih besar dari 2 milimeter (makrometastasis).
• NX – Tidak ada kelenjar getah bening yang dikirim untuk pemeriksaan.

Tahap FIGO

The Pementasan FIGO Sistem yang dikembangkan oleh Federasi Ginekologi dan Obstetri Internasional adalah cara standar untuk mengklasifikasikan kanker endometrium berdasarkan seberapa jauh penyebarannya. Sistem ini penting karena membantu dokter menentukan tingkat kanker, merencanakan pengobatan yang tepat, dan memperkirakan prognosa (kemungkinan hasil penyakit).

• Tahap I: Kanker terbatas pada rahim.
  • IA: Kanker terbatas pada endometrium atau telah menginvasi kurang dari setengahnya ke dalam miometrium.
    Prognosa: Kanker pada Stadium IA memiliki prognosis yang sangat baik, dengan kemungkinan besar berhasil diobati melalui pembedahan saja.
  • DUA: Kanker telah menginvasi lebih dari separuh miometrium.
    Prognosa: Meskipun Stadium IB lebih lanjut daripada Stadium IA, secara umum prognosisnya baik, terutama jika diobati segera.
• Tahap II: Kanker telah menyebar dari rahim ke leher rahim tetapi belum menyebar ke luar rahim.
  Prognosa: Kanker stadium II kemungkinan besar memerlukan perawatan tambahan, seperti radiasi atau kemoterapi, tetapi banyak pasien masih memperoleh hasil yang baik dengan perawatan yang tepat.
• Tahap III: Kanker telah menyebar ke luar rahim tetapi masih dalam panggul.
  • AKU AKU AKU: Kanker telah menyebar ke permukaan luar rahim atau ke jaringan di dekatnya.
  • Bagian IIIB: Kanker telah menyebar ke vagina atau dinding panggul.
  • IIIC: Kanker telah menyebar ke kelenjar getah bening.
    Prognosa: Kanker stadium III lebih lanjut dan sering kali memerlukan kombinasi pembedahan, radiasi, dan kemoterapi. Prognosisnya lebih baik, tetapi pengobatan masih bisa efektif dalam banyak kasus.
• Tahap IV: Kanker telah menyebar ke organ yang jauh, seperti kandung kemih, usus, atau paru-paru.
  • TONG: Kanker telah menyebar ke organ terdekat seperti kandung kemih atau rektum.
  • BAB IV: Kanker telah menyebar ke organ yang jauh, seperti paru-paru atau hati.
    Prognosa: Kanker stadium IV merupakan kanker yang paling parah dan memiliki prognosis yang lebih serius. Perawatan pada stadium ini biasanya difokuskan pada penanganan gejala dan memperlambat perkembangan penyakit.