Glioblastoma IDH tipe liar

oleh Brian Keller MD PhD dan John Woulfe MD PhD
November 25, 2023

Glioblastoma tipe liar IDH adalah jenis kanker otak dan sumsum tulang belakang yang agresif dan jenis tumor otak kanker yang paling umum pada orang dewasa. Tumor terdiri dari sel-sel yang disebut astrosit yang biasanya ditemukan di seluruh otak dan sumsum tulang belakang. Nama lain untuk tumor ini adalah glioblastoma multiforme (GBM).

Apa yang dimaksud dengan tipe liar IDH?

IDH (isocitrate dehydrogenase) adalah gen yang memberikan instruksi untuk membuat protein yang terlibat dalam metabolisme seluler (produksi energi). “IDH-wildtype” berarti bahwa sel tumor glioblastoma mengandung dua salinan normal dari gen IDH atau bahwa sel tumor ditemukan memproduksi protein IDH dalam jumlah normal. Ahli patologi dapat mencari IDH dengan melakukan imunohistokimia, polymerase chain reaction (PCR), atau next-generation sequencing (NGS). Status IDH tumor penting karena membantu membedakan glioblastoma dari tumor otak dan sumsum tulang belakang lainnya seperti astrositoma kelas 4 yang biasanya mengandung gen IDH yang berubah atau “bermutasi”.

Mengapa glioblastoma disebut CNS WHO grade 4?

Semua tumor sistem saraf pusat (SSP) diberi nilai dari 1 hingga 4 berdasarkan seberapa banyak sel tumor terlihat dan berperilaku seperti sel yang biasanya ditemukan di SSP dan sistem penilaian yang digunakan oleh sebagian besar ahli patologi disebut nilai WHO karena Dunia Organisasi Kesehatan mengembangkannya. Menurut sistem penilaian ini, semua glioblastoma dianggap tingkat 4 karena sel-sel dalam tumor terlihat dan berperilaku sangat berbeda dari astrosit normal.

Apa saja gejala glioblastoma?

Gejala glioblastoma bergantung pada lokasi tumor, namun gejala umumnya meliputi kelemahan, perubahan penglihatan, kebingungan, dan kesulitan berbicara atau memahami bahasa. Tumor yang lebih besar dapat menyebabkan mual, muntah, dan sakit kepala. Kejang terjadi pada setengah dari seluruh penderita glioblastoma.

Apa penyebab glioblastoma?

Saat ini dokter tidak mengetahui apa penyebab sebagian besar glioblastoma. Namun, beberapa tumor genetik sindrom seperti Li-Fraumeni, Lynch, dan neurofibromatosis tipe-1 (NF-1) dikaitkan dengan peningkatan risiko pengembangan glioblastoma. Radiasi sebelumnya ke kepala dan leher (sering sebagai anak) juga dikaitkan dengan peningkatan risiko pengembangan glioblastoma di kemudian hari.

Bagaimana diagnosis glioblastoma dibuat?

Diagnosis glioblastoma dibuat setelah beberapa tumor diperiksa di bawah mikroskop oleh ahli patologi. Diagnosis dapat dibuat setelah hanya sampel kecil tumor diangkat dalam prosedur yang disebut a biopsi atau setelah seluruh tumor diangkat dalam prosedur yang disebut an pemotongan or reseksi.

Apa diagnosis histologis untuk glioblastoma?

Diagnosis histologis adalah penilaian awal atau pendapat ahli patologi Anda tentang tumor setelah memeriksa slide di bawah mikroskop. Pemeriksaan ini biasanya melibatkan melihat DIA slide bernoda (sering disebut 'pewarnaan rutin' oleh ahli patologi) meskipun mungkin juga melibatkan melihat beberapa slide yang diwarnai menggunakan tes yang disebut imunohistokimia. Diagnosis histologis bukanlah diagnosis akhir. Namun, dokter Anda mungkin menggunakan diagnosis histologis untuk mulai merencanakan perawatan Anda. Kemudian, diagnosis histologis digabungkan dengan hasil tes lain untuk mencapai 'diagnosis terpadu' akhir.

Apa diagnosis terpadu untuk glioblastoma?

Diagnosis terintegrasi adalah penilaian atau pendapat ahli patologi Anda tentang tumor setelah memeriksa tumor di bawah mikroskop dan melakukan tes tambahan seperti imunohistokimia, polymerase chain reaction (PCR), dan next-generation sequencing (NGS). Untuk alasan ini, diagnosis terpadu memberikan informasi tentang bagaimana tumor terlihat dan perubahan genetik apa pun di dalam sel tumor. Karena diagnosis terpadu mencakup tes yang lebih kompleks, diperlukan beberapa minggu untuk mendapatkan hasil ini. Diagnosis terintegrasi dianggap sebagai 'diagnosis akhir' dan penting karena dokter Anda akan menggunakannya untuk menentukan pilihan pengobatan yang terbaik untuk Anda.

Seperti apa glioblastoma di bawah mikroskop?

Ketika diperiksa di bawah mikroskop, glioblastoma terdiri dari astrosit abnormal yang terlihat sangat sedikit seperti astrosit yang biasanya ditemukan di seluruh sistem saraf pusat (SSP). Ahli patologi menggunakan kata atipikal untuk menggambarkan sel-sel yang tampak abnormal. Sel tumor juga dapat digambarkan sebagai: pleomorfik karena mereka menunjukkan variasi yang cukup besar dalam bentuk dan ukuran. Nekrosis (sel tumor mati atau sekarat) dan angka mitosis (sel tumor membelah untuk membuat sel tumor baru) juga biasanya terlihat. Pembuluh darah kecil yang baru terbentuk yang digambarkan oleh ahli patologi sebagai 'proliferasi mikrovaskular' juga sering terlihat di seluruh tumor.

Apa itu ATRX dan mengapa penting untuk glioblastoma?

ATRX adalah gen yang memberikan instruksi untuk membuat protein yang terlibat dalam perkembangan sel normal. Ahli patologi melakukan tes yang disebut imunohistokimia untuk mencari protein ATRX di dalam sel tumor. Ketika tes ini dilakukan, sebagian besar glioblastoma menunjukkan protein ATRX normal di bagian sel yang disebut inti. Laporan Anda mungkin menggambarkan hasil ini sebagai 'dipertahankan'. Hasil ini penting karena membantu membedakan glioblastoma dari jenis tumor otak dan sumsum tulang belakang lainnya seperti a astrositoma kelas 4 yang biasanya menunjukkan hilangnya ATRX.

Apa itu metilasi promotor MGMT dan mengapa penting untuk glioblastoma?

MGMT adalah gen yang memberikan instruksi untuk membuat protein yang terlibat dalam perbaikan DNA yang rusak (materi genetik). Promotor adalah area DNA yang memberikan instruksi untuk menghidupkan dan mematikan gen. Ketika daerah promotor gen MGMT menjadi termetilasi, gen tersebut cenderung tidak aktif, sehingga DNA yang rusak tidak dapat diperbaiki. Ahli patologi menguji metilasi promotor MGMT karena pasien dengan tumor yang menunjukkan "metilasi" memiliki prognosis yang lebih baik dan lebih mungkin merespons kemoterapi dengan baik dibandingkan dengan pasien dengan tumor 'tidak termetilasi'.

Apa itu metilasi promotor TERT dan mengapa penting untuk glioblastoma?

TERT adalah gen yang memberikan instruksi untuk membuat protein yang terlibat dalam menjaga DNA (bahan genetik) dalam sel stabil dari waktu ke waktu. Promotor adalah area DNA yang memberikan instruksi untuk menghidupkan dan mematikan gen. Ketika daerah promotor gen TERT menjadi bermutasi (berubah), gen tersebut lebih mungkin untuk menyala yang memungkinkan sel tumor bertahan lebih lama dan membuat sel tumor baru. TERT penting karena tumor dengan promotor TERT yang bermutasi telah terbukti berperilaku lebih agresif.

Apa arti +7/-10 dan mengapa penting untuk glioblastoma?

Sebagian besar DNA dalam sel ditemukan pada struktur kecil yang disebut kromosom dan sel normal memiliki 23 pasang kromosom. Sel tumor pada glioblastoma dapat memperoleh ("+") atau kehilangan ("-") kromosom. Keuntungan yang paling umum adalah kromosom 7 (“+7”) sedangkan kerugian yang paling umum adalah kromosom 10 (“-10”). Ahli patologi menguji jumlah kromosom dalam sel tumor untuk membantu memastikan diagnosis glioblastoma.

Apa itu p53 dan mengapa penting untuk glioblastoma?

p53 adalah gen yang memberikan instruksi untuk membuat protein yang disebut 'penekan tumor'. Gen penekan tumor penting karena menghentikan pembelahan sel (menciptakan sel baru) secara tidak terkendali dan menyediakan cara untuk menghilangkan sel yang rusak dari tubuh. Beberapa ahli patologi melakukan tes yang disebut imunohistokimia untuk mencari protein p53 di dalam sel. Banyak glioblastoma memiliki gen p53 yang berubah atau bermutasi dan hal ini menyebabkan terlalu banyak protein dalam sel atau hilangnya protein sepenuhnya. Ahli patologi menggambarkan terlalu banyak protein sebagai “ekspresi berlebihan” dan tidak ada protein sebagai “null”. Pengujian p53 tidak diperlukan untuk membuat diagnosis glioblastoma, namun dapat berguna untuk mengidentifikasi sindrom genetik yang terkait dengan p53 seperti sindrom Li-Fraumeni.

Tentang artikel ini

Artikel ini ditulis oleh dokter untuk membantu Anda membaca dan memahami laporan patologi Anda. Hubungi Kami jika Anda memiliki pertanyaan tentang artikel ini atau laporan patologi Anda. Membaca artikel ini untuk pengenalan yang lebih umum tentang bagian-bagian laporan patologi yang khas.

Sumber daya bermanfaat lainnya

Atlas Patologi