Laporan patologi Anda untuk glioblastoma (IDH tipe liar)

oleh Brian Keller MD PhD dan John Woulfe MD PhD
Desember 2, 2025

Glioblastoma (IDH-tipe liar) adalah jenis tumor otak agresif yang bermula dari astrosit, sel pendukung berbentuk bintang di otak. Tumor ini merupakan tumor otak ganas (kanker) yang paling umum pada orang dewasa. Istilah IDH tipe liar berarti tumor ini tidak memiliki mutasi pada gennya. IDH1 atau IDH2 gen. Hal ini penting karena glioblastoma tanpa mutasi IDH berperilaku berbeda dan lebih agresif dibandingkan Astrositoma mutan IDH.

Glioblastoma tumbuh dengan cepat, sering menyerang jaringan otak di sekitarnya, dan dapat menyebar melalui otak melalui jalur materi putih. Glioblastoma selalu diklasifikasikan sebagai WHO grade 4, grade tertinggi untuk tumor otak.

Di mana glioblastoma terjadi?

Glioblastoma paling sering berkembang di hemisfer serebral, terutama lobus frontal dan temporal. Biasanya bermula di substansia alba (jaringan otak bagian dalam yang mengandung serabut saraf), kemudian menyusup ke korteks (lapisan terluar otak). Beberapa glioblastoma menyebar melintasi korpus kalosum ke sisi otak yang berlawanan. Lebih jarang, glioblastoma terjadi di batang otak, serebelum, atau sumsum tulang belakang.

Apa gejalanya?

Gejala glioblastoma bergantung pada lokasi tumor. Karena glioblastoma tumbuh dengan cepat, gejalanya seringkali berkembang selama berminggu-minggu hingga berbulan-bulan.

Gejala umum meliputi:

  • Sakit kepala sering kali lebih buruk di pagi hari.

  • Kejang.

  • Kelemahan atau mati rasa pada satu sisi tubuh.

  • Kesulitan berbicara atau memahami bahasa.

  • Masalah penglihatan, termasuk kehilangan penglihatan sebagian.

  • Perubahan kepribadian, perilaku, atau ingatan, terutama dengan tumor lobus frontal.

  • Mual dan muntah akibat meningkatnya tekanan di otak.

Kebanyakan pasien mengalami gejala kurang dari enam bulan sebelum diagnosis.

Seberapa umumkah glioblastoma?

Glioblastoma adalah tumor otak ganas yang paling umum pada orang dewasa, mencakup sekitar 15% dari semua tumor otak dan hampir setengah dari semua tumor otak ganas. Kondisi ini semakin umum seiring bertambahnya usia dan paling sering menyerang orang dewasa berusia 55 hingga 85 tahun. Kondisi ini sedikit lebih umum terjadi pada pria daripada wanita.

Apa penyebab glioblastoma?

Bagi sebagian besar pasien yang didiagnosis glioblastoma, penyebab pastinya tidak diketahui. Sejumlah kecil kasus terjadi akibat kondisi genetik bawaan seperti sindrom Li-Fraumeni, sindrom Lynch, atau neurofibromatosis tipe 1. Satu-satunya faktor risiko lingkungan yang diketahui adalah radiasi pengion dosis tinggi di kepala, biasanya dari pengobatan kanker sebelumnya.

Kebanyakan glioblastoma berkembang secara sporadis, artinya muncul melalui serangkaian perubahan genetik yang terakumulasi seiring waktu di sel-sel otak. Memiliki alergi atau kondisi atopik (seperti eksim) telah dikaitkan dengan risiko glioblastoma yang lebih rendah, meskipun penyebabnya belum jelas.

Bagaimana diagnosis ini dibuat?

Pencitraan

Glioblastoma biasanya pertama kali terlihat pada MRI atau CT scan. MRI biasanya menunjukkan massa yang menyerupai cincin, artinya tumor membentuk cincin terang di sekitar pusat nekrosis (jaringan mati) yang lebih gelap. Tumor ini sering kali dikelilingi oleh edema, yang tampak seperti pembengkakan pada jaringan otak.

Pencitraan mungkin menunjukkan:

  • Batas tidak beraturan.

  • Perluasan ke struktur otak terdekat.

  • Menyebar ke seluruh korpus kalosum (menciptakan “glioma kupu-kupu”).

  • Beberapa lesi pada beberapa pasien.

Meskipun MRI sangat menyarankan glioblastoma, diagnosis tidak dapat dibuat tanpa memeriksa jaringan tumor.

Biopsi dan operasi

Glioblastoma didiagnosis dengan memeriksa jaringan tumor di bawah mikroskop. Jaringan ini diperoleh dengan metode stereotaktik biopsi, di mana sebagian kecil tumor diangkat dengan jarum yang dipandu oleh pencitraan, atau dengan operasi untuk mengangkat tumor sebanyak mungkin dengan aman. ahli patologi, seorang dokter yang mengkhususkan diri dalam mendiagnosis penyakit dengan memeriksa jaringan dan sel, memeriksa spesimen untuk memastikan bahwa itu adalah glioblastoma dan untuk melakukan tes tambahan yang membantu memandu pengobatan.

Fitur mikroskopis

Di bawah mikroskop, glioblastoma adalah tumor astrosit tingkat tinggi. Biasanya menunjukkan sejumlah besar sel tumor yang berdempetan (peningkatan selularitas), dengan sel-sel abnormal yang bervariasi dalam ukuran dan bentuk (atipia nukleus dan pleomorfisme). Ahli patologi melihat banyak figur mitosis, yaitu sel-sel yang aktif membelah.

Dua ciri khas yang sangat penting:

  • Proliferasi mikrovaskular, di mana pembuluh darah kecil tumbuh dalam beberapa lapisan, terkadang membentuk gumpalan “glomeruloid”.

  • Nekrosis, area di mana sel tumor telah mati. Seringkali, sel tumor yang hidup membentuk pola "palisading" di sekitar area nekrotik.

Ciri-ciri ini menunjukkan pertumbuhan cepat dan suplai darah yang buruk dalam tumor dan mendukung diagnosis glioblastoma WHO tingkat 4.

Imunohistokimia

Imunohistokimia (IHC) menggunakan antibodi berlabel pewarna untuk menyorot protein spesifik dalam sel tumor, sehingga dapat dilihat di bawah mikroskop. Pada glioblastoma, IHC membantu memastikan jenis tumor dan membedakannya dari tumor otak lainnya.

Temuan umum IHC meliputi:

  • IDH1 R132H: Pewarnaan ini negatif pada glioblastoma tipe liar IDH, yang mengonfirmasi tidak adanya mutasi IDH umum.

  • GFAP (glial fibrillary acidic protein) dan OLIG2: Penanda ini menunjukkan bahwa sel tumor adalah glia (sel pendukung otak), yang mendukung tumor astrosit.

  • Ki-67: Penanda ini menunjukkan jumlah sel yang membelah. Pada glioblastoma, indeks Ki-67 biasanya tinggi, mencerminkan pertumbuhan yang cepat.

  • EGFR: Ekspresi berlebihan EGFR, terutama bila disertai amplifikasi gen, mendukung diagnosis glioblastoma tipe liar IDH yang khas.

Hasil IHC ditafsirkan bersama dengan temuan mikroskopis dan uji molekuler untuk sampai pada diagnosis akhir.

Tes molekul

Selain mikroskopi rutin dan IHC, diagnosis glioblastoma kini sangat bergantung pada tes molekuler. Tes ini memeriksa DNA tumor dan terkadang pola metilasi DNA-nya untuk mengidentifikasi perubahan genetik utama.

Tes molekuler umum meliputi:

  • Pengurutan IDH1 dan IDH2 untuk mengonfirmasi tumor tersebut adalah IDH tipe liar.

  • Pengujian mutasi promotor TERT direkomendasikan karena mutasi promotor TERT umum terjadi pada glioblastoma dan mendukung diagnosis.

  • Analisis amplifikasi EGFR, biasanya dengan pengujian jumlah salinan, untuk melihat apakah gen EGFR hadir dalam salinan tambahan.

  • Analisis jumlah salinan kromosom untuk mendeteksi kombinasi karakteristik perolehan kromosom 7 dan hilangnya kromosom 10 (+7/–10).

  • Pengujian metilasi promotor MGMT untuk memprediksi seberapa baik tumor akan merespons obat kemoterapi temozolomide.

  • Panel tambahan yang mungkin mencakup gen dalam jalur PI3K (misalnya, PIK3CA, PIK3R1), PTEN, dan gen siklus sel seperti CDKN2A/B, CDK4, dan RB1.

Temuan molekuler ini penting tidak hanya untuk mengonfirmasi diagnosis tetapi juga untuk menyediakan informasi prognostik dan mengidentifikasi target potensial untuk uji klinis atau perawatan eksperimental.

Diagnosis terpadu

Saat ini, diagnosis glioblastoma dilakukan menggunakan pendekatan terpadu yang menggabungkan gambaran mikroskopis, temuan imunohistokimia, dan hasil molekuler. Tumor astrosit difus pada orang dewasa diklasifikasikan sebagai glioblastoma, IDH-tipe liar (SSP WHO derajat 4) jika:

  • Ia memiliki status IDH-tipe liar (tidak ada mutasi IDH1 atau IDH2).

  • Ini menunjukkan proliferasi mikrovaskular dan/atau nekrosis di bawah mikroskop.

Dalam beberapa kasus, bahkan jika proliferasi dan nekrosis mikrovaskular tidak terlihat dalam biopsi kecil, tumor masih dapat didiagnosis sebagai glioblastoma jika pengujian molekuler menunjukkan satu atau lebih hal berikut:

  • Mutasi promotor TERT.

  • Amplifikasi gen EGFR.

  • Pola kromosom gabungan +7/–10 (bertambahnya kromosom 7 dan hilangnya kromosom 10).

Sistem terpadu ini memastikan bahwa tumor dengan fitur molekuler agresif dikenali dengan benar sebagai glioblastoma, bahkan ketika sampelnya terbatas.

Subtipe histologis glioblastoma

Glioblastoma memiliki beberapa subtipe histologis. Subtipe-subtipe ini tampak berbeda di bawah mikroskop, tetapi semuanya dianggap WHO grade 4 dan memiliki pendekatan pengobatan keseluruhan yang serupa.

Glioblastoma sel raksasa

Subtipe ini mengandung banyak sel tumor besar, abnormal, dan berinti banyak (sel raksasa). Tipe ini cenderung terjadi pada pasien yang lebih muda dan mungkin memiliki prognosis yang sedikit lebih baik daripada glioblastoma klasik.

Gliosarkoma

Gliosarkoma memiliki komponen glia (astrositik) dan sarkomatosa (mirip jaringan ikat). Gliosarkoma mungkin tampak lebih jelas pada pencitraan dan terkadang menyerupai metastasis atau meningioma. Prognosisnya serupa dengan glioblastoma pada umumnya.

Glioblastoma epiteloid

Subtipe ini memiliki sel tumor yang menyerupai sel epitel, dengan sitoplasma yang melimpah dan nukleolus yang menonjol. Subtipe ini sering menyerang pasien yang lebih muda dan berkaitan dengan mutasi BRAF V600E. Prognosis umumnya buruk.

Kelas WHO

Tingkat WHO menggambarkan seberapa agresif tumor otak diperkirakan. Glioblastoma selalu berada pada tingkat WHO 4, tingkat tertinggi. Tumor tingkat 4 tumbuh dengan cepat, menginvasi jaringan otak di sekitarnya, dan sering mengalami nekrosis serta proliferasi mikrovaskular.

Glioblastoma dibedakan dari glioma difus lainnya dengan:

  • Status IDH-tipe liar.

  • Ciri khas mikroskopis.

  • Perubahan molekuler yang agresif, seperti mutasi promotor TERT atau amplifikasi EGFR.

Nilai WHO merupakan prediktor prognosis yang signifikan dan memandu keputusan pengobatan.

Biomarker

Biomarker adalah perubahan genetik atau protein spesifik pada sel tumor yang membantu memprediksi perilaku tumor dan seberapa baik responsnya terhadap pengobatan. Pada glioblastoma, biomarker membantu menentukan diagnosis, memandu prognosis, dan memengaruhi pilihan pengobatan—terutama terkait kemoterapi dan uji klinis.

Jenis biomarker apa yang diuji?

Sebagian besar tes biomarker memeriksa DNA tumor menggunakan sequencing generasi berikutnya dan uji metilasi promotor. Biomarker kunci untuk glioblastoma meliputi metilasi promotor MGMT, mutasi promotor TERT, amplifikasi EGFR, penambahan pada kromosom 7 dan kehilangan pada kromosom 10, serta perubahan pada jalur PI3K, PTEN, atau CDK4/6.

Metilasi promotor MGMT

MGMT adalah gen perbaikan DNA. Ketika promotor MGMT dimetilasi, kadar protein MGMT menurun, membuat sel tumor lebih sensitif terhadap obat kemoterapi tertentu (terutama temozolomide). Pasien dengan metilasi promotor MGMT seringkali merespons kemoterapi dengan lebih baik dan dapat hidup lebih lama.

Pengujian dilakukan pada jaringan tumor menggunakan metode molekuler yang mengukur metilasi daerah promotor MGMT. Tumor Anda dideskripsikan sebagai tumor yang termetilasi MGMT atau tidak termetilasi MGMT. Metilasi memprediksi respons yang lebih baik terhadap kemoterapi.

mutasi promotor TERT

Promotor TERT mengendalikan gen yang membantu mempertahankan telomer, ujung kromosom. Mutasi pada promotor TERT memungkinkan sel tumor membelah tanpa batas dan dikaitkan dengan perilaku yang lebih agresif.

Mutasi promotor TERT dideteksi menggunakan pengurutan DNA. Laporan Anda akan menunjukkan mutasi TERT atau TERT tipe liar. Sebagian besar glioblastoma mengalami mutasi TERT.

Amplifikasi EGFR

EGFR adalah gen pemacu pertumbuhan yang terletak pada kromosom 7. Banyak glioblastoma memiliki salinan tambahan gen ini, yang disebut amplifikasi, yang menyebabkan peningkatan pertumbuhan tumor.

Tes molekuler seperti analisis jumlah salinan mendeteksi salinan tambahan gen EGFR. Tumor ini digambarkan sebagai tumor yang teramplifikasi EGFR atau tidak teramplifikasi. Tumor yang teramplifikasi juga dapat menghasilkan bentuk yang berubah yang disebut EGFRvIII.

Peningkatan kromosom 7 dan kehilangan kromosom 10 (+7/–10)

Salah satu tanda molekuler yang paling umum pada glioblastoma adalah bertambahnya kromosom 7 dan hilangnya kromosom 10. Pola genetik ini membantu memastikan diagnosis glioblastoma.

Analisis jumlah salinan mengevaluasi jumlah DNA dari setiap kromosom. Laporan menunjukkan apakah kromosom 7 bertambah, kromosom 10 hilang, atau keduanya ada (+7/–10).

Gen jalur PI3K (PIK3CA, PIK3R1) dan PTEN

Jalur PI3K mengendalikan pertumbuhan sel. Mutasi pada PIK3CA atau PIK3R1, atau hilangnya PTEN, dapat mengaktifkan jalur ini dan mendorong perkembangan tumor.

Pengurutan DNA mengidentifikasi mutasi dan perubahan jumlah salinan. Laporan mengidentifikasi gen spesifik yang bermutasi, terhapus, atau utuh.

Jalur CDK4/6 (CDKN2A/B, CDK4, RB1)

Jalur ini mengendalikan siklus sel. Hilangnya CDKN2A/B, amplifikasi CDK4, atau inaktivasi RB1 memungkinkan sel membelah secara tak terkendali.

Laporan mencantumkan penghapusan CDKN2A/B, amplifikasi CDK4, atau mutasi/penghapusan RB1, yang dianggap sebagai fitur berisiko tinggi.

Fusi gen (FGFR3–TACC3, NTRK, MET)

Beberapa glioblastoma memiliki fusi gen yang melibatkan FGFR3, TACC3, NTRK, atau MET yang menciptakan protein abnormal yang mendorong pertumbuhan tumor.

Fusi gen ini dapat dideteksi melalui pengurutan generasi berikutnya atau pengurutan RNA. Laporan Anda akan mencantumkan fusi yang terdeteksi, seperti FGFR3::TACC3, NTRK1/2/3, atau MET. Fusi ini dapat membuat tumor memenuhi syarat untuk terapi target.

Prognosa

Glioblastoma, IDH tipe liar, memiliki perjalanan klinis yang agresif. Bahkan dengan pengobatan terbaik yang tersedia, yang biasanya mencakup operasi semaksimal mungkin dan aman, diikuti dengan radiasi dan kemoterapi, sebagian besar pasien bertahan hidup sekitar 15 hingga 18 bulan setelah diagnosis. Sebagian kecil pasien bertahan hidup beberapa tahun, dan jarang ada yang bertahan hidup dalam jangka waktu yang sangat lama.

Beberapa faktor memengaruhi prognosis. Usia penting: pasien yang lebih muda umumnya memiliki hasil yang lebih baik daripada pasien yang lebih tua. Pasien dengan kondisi kesehatan yang baik secara keseluruhan, lebih sedikit masalah medis lain, dan status kinerja yang baik (kemampuan untuk melakukan aktivitas sehari-hari) juga cenderung memiliki hasil yang lebih baik. Luas reseksi bedah juga penting; pasien yang tumornya dapat diangkat sebagian besar atau seluruhnya seringkali hidup lebih lama daripada mereka yang tumornya tidak dapat direseksi dengan aman.

Karakteristik molekuler memberikan informasi prognostik tambahan. Tumor dengan metilasi promotor MGMT merespons kemoterapi temozolomide dengan lebih baik dan dikaitkan dengan kelangsungan hidup yang lebih lama. Sebaliknya, tumor tanpa metilasi promotor MGMT (tidak termetilasi) kurang responsif terhadap pengobatan ini. Perubahan genetik lainnya, seperti mutasi promotor TERT, amplifikasi EGFR, atau perubahan kromosom kompleks, membantu menentukan biologi tumor tetapi belum digunakan secara rutin untuk memprediksi kelangsungan hidup dengan cara yang sama.

Meskipun sifatnya agresif, banyak pasien mendapatkan manfaat dari pengobatan dalam hal pengendalian gejala dan kualitas hidup, bahkan ketika kesembuhan tidak memungkinkan. Penelitian terus dilakukan untuk mengembangkan pengobatan yang lebih baik, termasuk terapi target dan imunoterapi, dan beberapa pasien mungkin memenuhi syarat untuk uji klinis yang menawarkan akses ke pendekatan baru dan eksperimental. Tim layanan kesehatan Anda akan mempertimbangkan usia, kesehatan Anda secara keseluruhan, lokasi tumor, luas reseksi, dan hasil biomarker saat membahas prognosis dan merencanakan perawatan Anda.

Apa yang terjadi setelah diagnosis?

Penanganan biasanya dimulai dengan operasi semaksimal mungkin yang aman untuk mengangkat tumor sebanyak mungkin. Tindakan ini diikuti dengan terapi radiasi yang dikombinasikan dengan kemoterapi temozolomide. Perawatan tambahan, seperti lapangan perawatan tumor, uji klinis, dan terapi target, dapat ditawarkan tergantung pada hasil biomarker.

Pemindaian MRI rutin diperlukan untuk memantau respons pengobatan dan mendeteksi kekambuhan. Perawatan suportif, termasuk manajemen kejang, rehabilitasi, dan pengendalian gejala, merupakan bagian integral dari perawatan berkelanjutan.

Pertanyaan untuk ditanyakan kepada dokter Anda

  • Fitur molekuler apa yang ditemukan (metilasi MGMT, amplifikasi EGFR, mutasi promotor TERT, +7/–10)?

  • Berapa banyak tumor yang diangkat selama operasi?

  • Perawatan apa yang Anda rekomendasikan selanjutnya?

  • Apakah saya memenuhi syarat untuk uji klinis atau terapi yang ditargetkan?

  • Seberapa sering saya memerlukan pemindaian MRI?

  • Gejala apa yang harus saya perhatikan setelah perawatan?

  • Haruskah anggota keluarga saya menjalani konseling genetik?

A+ A A-