oleh Jason Wasserman MD PhD FRCPC
Januari 6, 2025
Karsinoma payudara invasif (tidak disebutkan secara spesifik) adalah jenis kanker payudara yang paling umum. Kanker ini bermula di sel-sel yang melapisi saluran payudara dan menyerang jaringan payudara di sekitarnya. Jenis kanker ini sering disebut sebagai karsinoma duktal invasif. Ini adalah bentuk kanker payudara yang paling umum.
Diagnosis karsinoma payudara invasif dibuat ketika tumor tidak memenuhi kriteria untuk subtipe kanker payudara tertentu, seperti karsinoma lobular invasif, karsinoma tubular, karsinoma cribiform, karsinoma musinosa, kistadenokarsinoma musinosa, karsinoma mikropapiler invasif, karsinoma dengan diferensiasi apokrin, atau karsinoma metaplastik.

Gejala karsinoma payudara invasif dapat bervariasi, tetapi gejala umum meliputi:
Penyebab pasti karsinoma payudara invasif belum sepenuhnya dipahami, tetapi beberapa faktor diketahui dapat meningkatkan risikonya. Faktor-faktor tersebut meliputi pengaruh hormonal, pola makan, reproduksi, dan genetik.
Kanker payudara lebih umum terjadi di masyarakat dengan gaya hidup "Barat", yang mencakup pola makan berkalori tinggi yang kaya akan lemak dan protein hewani, aktivitas fisik terbatas, dan obesitas. Faktor risiko lainnya meliputi periode menstruasi pertama yang lebih awal, menopause yang terlambat, lebih sedikit kehamilan, usia yang lebih tua saat melahirkan pertama kali, dan durasi menyusui yang lebih pendek. Terapi penggantian hormon setelah menopause dan konsumsi alkohol juga dikaitkan dengan peningkatan risiko, terutama untuk kanker reseptor hormon positif.
Genetika juga berperan. Mutasi pada gen tertentu, seperti BRCA1 dan BRCA2, secara signifikan meningkatkan risiko terkena kanker payudara. Mutasi genetik ini sering dikaitkan dengan subtipe kanker payudara tertentu. Misalnya, mutasi BRCA1 lebih sering dikaitkan dengan kanker payudara triple-negatif, sedangkan mutasi BRCA2 dikaitkan dengan kanker payudara reseptor hormon positif. Selain itu, faktor-faktor seperti berat badan dan aktivitas fisik dapat memengaruhi risiko secara berbeda untuk berbagai subtipe kanker payudara.
Diagnosis karsinoma payudara invasif biasanya dilakukan setelah sampel kecil tumor diangkat melalui prosedur yang disebut biopsi. Jaringan tersebut kemudian dikirim ke ahli patologi untuk diperiksa di bawah mikroskop. Anda kemudian mungkin ditawari operasi tambahan untuk mengangkat tumor sepenuhnya.

Derajat histologi Nottingham adalah sistem yang digunakan untuk menilai agresivitas karsinoma payudara invasif dengan memeriksa sel kanker di bawah mikroskop. Derajat ditentukan dengan melihat tiga fitur spesifik:
Masing-masing fitur ini diberi skor dari 1 hingga 3, dan skor tersebut dijumlahkan untuk menentukan nilai akhir:
Ukuran tumor payudara penting karena digunakan untuk menentukan stadium tumor patologis (pT) dan karena tumor yang lebih besar lebih mungkin bermetastasis (menyebar) ke kelenjar getah bening dan bagian tubuh lainnya. Ukuran tumor hanya dapat ditentukan setelah seluruh tumor diangkat. Oleh karena itu, laporan patologi Anda tidak akan disertakan setelah a biopsi.
Penanda prognostik adalah protein atau elemen biologis lainnya yang dapat diukur untuk membantu memprediksi bagaimana suatu penyakit seperti kanker akan berperilaku seiring berjalannya waktu dan bagaimana penyakit tersebut akan merespons pengobatan. Penanda prognostik yang paling sering diuji pada payudara adalah reseptor hormon reseptor estrogen (ER) dan reseptor progesteron (PR) dan faktor pertumbuhan HER2.
RE (reseptor estrogen) dan PR (reseptor progesteron) adalah protein dalam beberapa sel kanker payudara. Reseptor ini mengikat hormon estrogen dan progesteron. Ketika hormon ini menempel pada reseptornya, mereka dapat merangsang sel kanker untuk tumbuh. Ada atau tidaknya reseptor ini dapat mengklasifikasikan karsinoma payudara invasif, yang penting untuk menentukan pilihan pengobatan dan prognosis.
Kehadiran ER dan PR pada sel kanker payudara berarti kanker tersebut positif terhadap reseptor hormon. Jenis kanker ini sering kali diobati dengan terapi hormon (endokrin), yang menghambat kemampuan sel kanker untuk menggunakan hormon. Terapi hormon yang umum termasuk tamoxifen, penghambat aromatase (seperti anastrozole, letrozole, dan exemestane), dan obat yang menurunkan kadar hormon atau memblokir reseptor. Kanker dengan reseptor hormon positif sering kali memberikan respons yang baik terhadap terapi ini.
Umumnya kanker payudara yang reseptor hormonnya positif lebih baik prognosa dibandingkan kanker yang reseptor hormonnya negatif. Mereka cenderung tumbuh lebih lambat dan kurang agresif. Selain itu, kanker dengan reseptor hormon positif lebih mungkin merespons terapi hormon, sehingga dapat mengurangi risiko kekambuhan dan meningkatkan hasil jangka panjang.
Status ER dan PR dinilai melalui imunohistokimia (IHC), dilakukan pada sampel jaringan tumor yang diperoleh dari a biopsi atau pembedahan. Tes ini mengukur keberadaan reseptor hormon ini di dalam sel kanker.
Berikut cara biasanya melaporkan hasilnya:
HER2, atau reseptor faktor pertumbuhan epidermal manusia 2, adalah protein yang ditemukan pada permukaan beberapa sel kanker payudara. Ini berperan dalam pertumbuhan dan pembelahan sel. Pada beberapa kanker payudara, gen HER2 diperkuat, menyebabkan produksi protein HER2 berlebih. Kondisi ini disebut sebagai kanker payudara positif HER2.
Kanker payudara HER2-positif umumnya memiliki prognosis yang berbeda dibandingkan dengan kanker payudara HER2-negatif. Sebelum munculnya terapi yang ditargetkan, kanker positif HER2 dikaitkan dengan prognosis yang lebih buruk. Namun, dengan pengobatan efektif yang menargetkan HER2, prognosis untuk pasien ini telah membaik secara signifikan. Mengetahui status HER2 juga membantu dalam merencanakan penanganan penyakit secara keseluruhan. Misalnya, selain terapi yang ditargetkan, pasien positif HER2 mungkin menerima kombinasi kemoterapi dan perawatan lain yang disesuaikan dengan profil kanker spesifik mereka.
Status HER2 dinilai melalui tes yang dilakukan pada sampel jaringan tumor, yang dapat diperoleh melalui biopsi atau selama pembedahan. Dua tes utama yang digunakan adalah:
Karsinoma payudara invasif bermula di dalam payudara, tetapi tumor dapat menyebar ke kulit di atasnya atau otot-otot dinding dada. Perluasan tumor digunakan saat sel tumor ditemukan di kulit atau otot di bawah payudara. Perluasan tumor penting karena dikaitkan dengan risiko yang lebih tinggi bahwa tumor akan tumbuh kembali setelah perawatan (kekambuhan lokal) atau bahwa sel kanker akan berpindah ke lokasi tubuh yang jauh, seperti paru-paru. Ini juga digunakan untuk menentukan stadium tumor patologis (pT).
Invasi limfovaskular (LVI) dalam konteks karsinoma payudara invasif mengacu pada sel kanker di dalam pembuluh limfatik atau pembuluh darah di dekat tumor. Ini menunjukkan bahwa kanker dapat menyebar ke luar lokasi asalnya melalui sistem peredaran darah tubuh. LVI hanya dapat diidentifikasi setelah seorang ahli patologi memeriksa jaringan di bawah mikroskop. Ahli patologi mencari sel kanker di dalam lumen pembuluh limfatik atau pembuluh darah, yang mungkin tampak sebagai kelompok atau sel tunggal yang dikelilingi oleh ruang kosong, yang menunjukkan dinding pembuluh.
Kehadiran LVI merupakan faktor prognostik penting pada kanker payudara. Hal ini terkait dengan risiko kekambuhan yang lebih tinggi dan metastase, karena sel kanker dapat berpindah ke bagian tubuh yang jauh melalui sistem limfatik atau aliran darah. Temuan ini sering kali mendorong pendekatan pengobatan yang lebih agresif, yang mungkin mencakup kemoterapi tambahan, terapi radiasi, atau terapi bertarget, bergantung pada faktor lain seperti stadium kanker secara keseluruhan, status reseptor hormon, dan status HER2.

Dalam patologi, margin adalah tepi potongan jaringan saat tumor dikeluarkan dari tubuh. Margin yang dijelaskan dalam laporan patologi sangat penting karena memberi tahu Anda apakah seluruh tumor telah diangkat atau sebagian tumor tertinggal. Status margin akan menentukan perlakuan tambahan apa (jika ada) yang mungkin Anda perlukan.
Sebagian besar laporan patologi hanya menjelaskan margin setelah prosedur bedah yang disebut an pemotongan or reseksi telah dilakukan untuk mengangkat seluruh tumor. Karena alasan ini, margin biasanya tidak dijelaskan setelah a biopsi dilakukan untuk mengangkat sebagian tumor saja. Jumlah margin yang dijelaskan dalam laporan patologi bergantung pada jenis jaringan yang diangkat dan lokasi tumor. Ukuran margin (jumlah jaringan normal antara tumor dan tepi sayatan) bergantung pada jenis tumor yang diangkat dan lokasi tumor.
Ahli patologi dengan hati-hati memeriksa tepi jaringan untuk mencari sel tumor di tepi jaringan yang terpotong. Jika sel tumor terlihat pada tepi potongan jaringan, batasnya akan dinyatakan positif. Jika tidak ada sel tumor yang terlihat pada tepi potongan jaringan, margin akan dianggap negatif. Bahkan jika semua marginnya negatif, beberapa laporan patologi juga akan mengukur sel tumor terdekat dengan tepi jaringan yang terpotong.
Margin positif (atau sangat dekat) penting karena ini berarti sel tumor mungkin tertinggal di tubuh Anda saat tumor diangkat melalui pembedahan. Oleh karena itu, pasien dengan margin positif mungkin ditawarkan operasi lain untuk mengangkat sisa tumor atau terapi radiasi ke area tubuh dengan margin positif.

Kelenjar getah bening adalah struktur kecil berbentuk kacang yang merupakan bagian dari sistem kekebalan tubuh. Mereka bertindak sebagai filter, menjebak bakteri, virus, dan sel kanker. Kelenjar getah bening mengandung sel kekebalan yang dapat menyerang dan menghancurkan zat berbahaya yang dibawa dalam cairan getah bening, yang beredar ke seluruh tubuh.

Pemeriksaan kelenjar getah bening penting untuk memahami penyebaran karsinoma payudara invasif. Ketika kanker payudara menyebar, sering kali ia bergerak terlebih dahulu ke kelenjar getah bening di dekatnya sebelum mencapai bagian tubuh lainnya. Dengan memeriksa kelenjar getah bening ini, dokter patologi Anda dapat menentukan apakah kanker telah menyebar ke luar payudara. Informasi ini digunakan untuk menentukan stadium kanker, merencanakan pengobatan, dan menilai prognosa. Jika kanker ditemukan di kelenjar getah bening, hal ini mungkin mengindikasikan risiko kekambuhan yang lebih tinggi dan perlunya pengobatan yang lebih agresif.
Untuk pasien dengan karsinoma payudara invasif, kelenjar getah bening yang biasanya diperiksa meliputi:
Hasil pemeriksaan kelenjar getah bening akan dirinci dalam laporan patologi Anda.
Laporan ini akan mencakup informasi tentang:

Ahli patologi menggunakan istilah 'sel tumor terisolasi' untuk menggambarkan sekelompok sel tumor berukuran 0.2 mm atau kurang dan ditemukan dalam kelenjar getah bening. Kelenjar getah bening yang hanya memiliki sel tumor terisolasi (ITC) tidak dihitung sebagai 'positif' untuk stadium nodal patologis (pN).
'Mikrometastasis' adalah sekelompok sel tumor berukuran 0.2 mm hingga 2 mm yang ditemukan di kelenjar getah bening. Jika hanya mikrometastasis yang ditemukan di semua kelenjar getah bening yang diperiksa, stadium nodus patologis adalah pN1mi.
'Macrometastasis' adalah sekelompok sel tumor berukuran lebih dari 2 mm dan ditemukan di a kelenjar getah bening. Makrometastasis dikaitkan dengan kondisi yang lebih buruk prognosa dan mungkin memerlukan perawatan tambahan.
Indeks beban kanker residual (RCB) mengukur jumlah kanker yang tersisa di payudara dan kelenjar getah bening di dekatnya setelah terapi neoadjuvan (pengobatan yang diberikan sebelum operasi). Indeks ini menggabungkan beberapa fitur patologis menjadi satu skor dan mengklasifikasikan respons kanker terhadap pengobatan. Indeks ini dikembangkan oleh para dokter di University of Texas MD Anderson Cancer Center (http://www.mdanderson.org/breastcancer_RCB).
Berikut ini cara penghitungan indeks:
Fitur-fitur ini digabungkan menggunakan rumus standar untuk menghitung indeks RCB.
Berdasarkan indeks RCB, pasien dibagi menjadi empat kategori:
Klasifikasi RCB membantu memprediksi kemungkinan pasien untuk tetap bebas kanker setelah perawatan. Pasien dengan klasifikasi RCB-0 biasanya memiliki hasil terbaik, dengan peluang tertinggi untuk bertahan hidup jangka panjang tanpa kekambuhan. Seiring peningkatan kategori RCB dari RCB-I ke RCB-III, risiko kekambuhan kanker meningkat, yang dapat mendorong perawatan tambahan untuk mengurangi risiko ini.
Sistem penentuan stadium patologis untuk karsinoma payudara invasif membantu dokter memahami seberapa jauh kanker telah menyebar dan merencanakan pengobatan terbaik. Sistem ini terutama menggunakan penentuan stadium TNM, yang merupakan singkatan dari Tumor, Nodus, dan Metastasis. Kanker stadium awal (seperti T1 atau N0) mungkin hanya memerlukan pembedahan dan kemungkinan radiasi, sedangkan stadium yang lebih lanjut (seperti T3 atau N3) mungkin memerlukan kombinasi pembedahan, radiasi, kemoterapi, dan terapi terarah. Penentuan stadium yang tepat memastikan bahwa pasien menerima pengobatan yang paling efektif berdasarkan tingkat keparahan penyakit mereka, yang dapat meningkatkan tingkat kelangsungan hidup dan kualitas hidup.
Fitur ini memeriksa ukuran dan luasnya tumor payudara. Tumor diukur dalam sentimeter, dan pertumbuhannya di luar jaringan payudara dinilai.
T0: Tidak ada bukti tumor primer. Artinya tidak ada tumor yang ditemukan di payudara.
T1: Tumor berukuran paling besar 2 sentimeter atau lebih kecil. Tahap ini dibagi lagi menjadi:
T2: Tumornya lebih besar dari 2 sentimeter tetapi tidak lebih besar dari 5 sentimeter.
T3: Tumornya lebih besar dari 5 sentimeter.
T4: Tumor telah menyebar ke dinding dada atau kulit, berapapun ukurannya. Tahap ini dibagi lagi menjadi:
Fitur ini memeriksa apakah kanker telah menyebar ke orang terdekat kelenjar getah bening, yaitu struktur kecil berbentuk kacang yang ditemukan di seluruh tubuh.
N0: Tidak ada kanker yang ditemukan di kelenjar getah bening di dekatnya.
N1: Kanker telah menyebar ke 1 hingga 3 kelenjar getah bening aksila (di bawah lengan).
N2: Kanker telah menyebar ke:
N3: Kanker telah menyebar ke:
Prognosis untuk karsinoma payudara invasif bergantung pada beberapa faktor, termasuk stadium penyakit, karakteristik tumor, dan pilihan pengobatan. Berikut ini adalah beberapa faktor terpenting yang memengaruhi hasil:
Salah satu prediktor terpenting untuk kelangsungan hidup adalah stadium kanker, yang menggambarkan seberapa jauh penyebarannya. Tumor stadium awal yang kecil dan terbatas pada payudara memiliki prognosis yang lebih baik. Misalnya, tingkat kelangsungan hidup 5 tahun untuk kanker payudara terlokalisasi lebih dari 95%. Namun, kelangsungan hidup menurun jika kanker menyebar ke kelenjar getah bening atau organ yang jauh.
Tingkat tumor menggambarkan seberapa abnormal sel kanker terlihat di bawah mikroskop. Tumor tingkat tinggi tumbuh dan menyebar lebih cepat dan mungkin memiliki hasil yang kurang baik.
Kanker reseptor hormon positif, yang tumbuh sebagai respons terhadap estrogen atau progesteron, sering kali memiliki prognosis yang lebih baik karena dapat diobati dengan terapi hormon. Kanker HER2 positif lebih agresif tetapi dapat merespons dengan baik terhadap pengobatan yang ditargetkan seperti trastuzumab. Kanker payudara triple-negatif (kekurangan reseptor estrogen, progesteron, dan HER2) lebih sulit diobati dan mungkin memiliki prognosis yang kurang baik.
Sel kanker dalam pembuluh darah atau pembuluh limfatik di dekat tumor meningkatkan risiko penyebaran kanker dan dapat memengaruhi keputusan pengobatan.
Kelengkapan pengangkatan tumor selama operasi memengaruhi risiko kekambuhan. Tumor yang diangkat secara tuntas tanpa sel kanker di tepi spesimen bedah memiliki risiko kekambuhan lokal yang lebih rendah.
The Indeks pelabelan Ki-67 mengukur seberapa cepat sel kanker membelah. Indeks pelabelan Ki-67 yang lebih tinggi menunjukkan tumor yang lebih agresif dan dapat memengaruhi keputusan tentang kemoterapi.
Beberapa pasien mungkin mendapat manfaat dari pengujian genetik tumor untuk membantu memprediksi risiko kekambuhan. Pengujian seperti skor kekambuhan 21 gen atau tanda tangan 70 gen dapat membantu mengidentifikasi pasien yang mungkin mendapat manfaat dari perawatan tambahan seperti kemoterapi.
Ekspresi reseptor androgen (AR) telah dikaitkan dengan hasil yang lebih baik pada kanker payudara stadium awal. Penelitian telah menunjukkan bahwa pasien yang tumornya mengekspresikan AR mungkin memiliki kelangsungan hidup bebas penyakit dan kelangsungan hidup secara keseluruhan yang lebih baik. Namun, peran AR dalam kanker payudara, khususnya pada tumor reseptor estrogen (ER)-positif dan ER-negatif, sangatlah kompleks. Meskipun AR mungkin menjanjikan sebagai target untuk terapi berbasis hormon atau androgen, buktinya masih dalam penyelidikan. Akibatnya, pengujian AR tidak dilakukan secara rutin tetapi dapat dipertimbangkan dalam situasi klinis tertentu.
Respons terhadap terapi neoadjuvan, yaitu pengobatan yang diberikan sebelum operasi, dapat memberikan informasi prognosis yang penting. Mencapai respons patologis yang lengkap (tidak ada kanker yang tersisa yang terdeteksi setelah pengobatan) merupakan prediktor kuat untuk hasil yang lebih baik, terutama untuk kanker payudara HER2-positif dan triple-negatif. Untuk pasien dengan penyakit residual setelah terapi neoadjuvan, indeks beban kanker residual dapat digunakan untuk memperkirakan risiko kekambuhan. Indeks ini mempertimbangkan faktor-faktor seperti ukuran tumor, keterlibatan kelenjar getah bening, dan luasnya kanker yang tersisa serta memandu keputusan pengobatan lebih lanjut.