Laporan patologi Anda untuk karsinoma sel skuamosa esofagus

oleh Jason Wasserman MD PhD FRCPC dan Zuzanna Gorski MD
Februari 5, 2024

---

Karsinoma sel skuamosa adalah jenis kanker yang dimulai dari sel skuamosa yang biasanya melapisi permukaan bagian dalam esofagus, saluran yang membawa makanan dari mulut ke lambung. Sel-sel ini berbentuk pipih dan membantu melindungi esofagus dari cedera. Pada karsinoma sel skuamosa, sel-sel skuamosa tumbuh secara abnormal dan tidak terkendali, membentuk tumor ganas (kanker).

Karsinoma sel skuamosa adalah jenis kanker esofagus yang paling umum di seluruh dunia. Kanker ini biasanya terjadi di bagian tengah atau bawah esofagus dan seringkali terdiagnosis pada stadium lanjut. Kanker ini dapat tumbuh ke jaringan di sekitarnya dan menyebar (bermetastasis) ke kelenjar getah bening dan bagian tubuh lainnya.

Apa saja gejala karsinoma sel skuamosa?

Banyak orang tidak mengalami gejala hingga tumor mencapai stadium lanjut. Gejala yang muncul dapat berupa:

• Kesulitan menelan (disfagia).

• Nyeri saat menelan.

• Nyeri dada atau punggung atas.

• Suara serak atau perubahan suara.

• Penurunan berat badan yang tidak bisa dijelaskan.

Tumor di esofagus bagian atas dapat memengaruhi saraf yang mengendalikan suara, sehingga menyebabkan suara serak. Gejala seperti kesulitan menelan yang terus-menerus atau penurunan berat badan yang tidak dapat dijelaskan harus segera diperiksa lebih lanjut.

Apa penyebab karsinoma sel skuamosa esofagus?

Karsinoma sel skuamosa pada esofagus adalah kanker yang dikaitkan dengan iritasi atau cedera jangka panjang pada lapisan esofagus.

Faktor risiko untuk karsinoma sel skuamosa meliputi:

• Merokok tembakau.

• Konsumsi alkohol berlebihan.

• Minum cairan yang sangat panas dalam jangka waktu lama.

• Gizi buruk atau rendahnya asupan buah dan sayur.

• Infeksi tertentu (misalnya, human papillomavirus atau HPV).

• Terapi radiasi sebelumnya pada dada atau leher.

Di beberapa wilayah di dunia, seperti sebagian Asia dan Afrika, karsinoma sel skuamosa esofagus jauh lebih umum terjadi karena faktor makanan dan lingkungan.

Bagaimana diagnosis ini dibuat?

Diagnosis biasanya dilakukan melalui endoskopi bagian atas, yaitu prosedur memasukkan tabung tipis berkamera (endoskopi) ke tenggorokan untuk melihat bagian dalam esofagus. Jika terdapat area abnormal, sampel kecil jaringan yang disebut biopsi diambil dan dikirim ke ahli patologi.

Laporan patologi Anda

Laporan patologi Anda ditulis oleh ahli patologi setelah memeriksa sampel jaringan dari esofagus Anda. Jika tumor diangkat selama operasi, laporan Anda akan mencakup informasi tentang ukuran tumor, kedalaman invasi, keterlibatan kelenjar getah bening, dan batasnya. Jika hanya biopsi yang dilakukan, laporan akan berfokus pada keberadaan sel kanker dan tes khusus apa pun yang digunakan untuk memastikan diagnosis. Laporan Anda juga akan menjelaskan tingkat tumor, yang memberikan informasi tentang seberapa abnormal sel kanker tersebut dan seberapa agresif tumor tersebut. Informasi ini membantu tim perawatan kesehatan Anda memutuskan pilihan pengobatan terbaik untuk Anda.

Seperti apa bentuk karsinoma sel skuamosa di bawah mikroskop?

Ketika diperiksa di bawah mikroskop, karsinoma sel skuamosa esofagus terdiri dari sel-sel skuamosa abnormal yang tumbuh ke bawah ke dalam dinding esofagus. Sel-sel kanker ini sering membentuk kelompok yang disebut sarang atau lembaran dan dapat tampak sangat berbeda dari sel-sel skuamosa sehat yang biasanya ditemukan di permukaan esofagus.

Ciri-ciri seperti mutiara keratin (gugusan keratin bulat) dan jembatan antarsel (hubungan antarsel kanker) membantu memastikan bahwa tumor tersebut merupakan karsinoma sel skuamosa. Pada tumor yang lebih agresif, ciri-ciri ini mungkin tidak ada, dan sel-selnya mungkin tampak lebih tidak teratur.

Tes lain yang dilakukan untuk memastikan diagnosis

Ahli patologi dapat melakukan tes tambahan pada sampel jaringan untuk memastikan diagnosis karsinoma sel skuamosa dan membantu menyingkirkan jenis kanker lainnya.

Imunohistokimia (IHC)

Imunohistokimia adalah tes khusus yang menggunakan antibodi untuk mencari protein spesifik di dalam sel. Protein ini dapat membantu mengidentifikasi jenis kanker. Untuk karsinoma sel skuamosa, IHC sangat berguna pada tumor yang berdiferensiasi buruk, di mana sel kanker terlihat sangat abnormal dan diagnosisnya mungkin tidak jelas hanya dari penampilannya.

Protein yang paling umum diuji oleh IHC untuk karsinoma sel skuamosa meliputi:

• p40 – Ini adalah penanda paling spesifik untuk karsinoma sel skuamosa dan biasanya sangat positif pada sel tumor.

• p63 – Penanda sel skuamosa lainnya, tetapi kurang spesifik dibandingkan p40. Seringkali positif pada karsinoma sel skuamosa.

• CK5/6 (sitokeratin 5/6) – Protein ini ditemukan dalam sel skuamosa dan biasanya positif pada karsinoma sel skuamosa.

Tumor yang hasil tesnya positif untuk p40, p63, dan CK5/6 dan negatif untuk penanda diferensiasi kelenjar (seperti CK7 atau CDX2) konsisten dengan karsinoma sel skuamosa.

Jika tumor memiliki ciri-ciri yang tidak biasa, dokter patologi Anda mungkin juga akan menguji:

• Penanda neuroendokrin (seperti sinaptofisin atau kromogranin), untuk menyingkirkan karsinoma neuroendokrin.

• Adenokarsinoma penanda (seperti CK7 atau CDX2), untuk menyingkirkan kanker pembentuk kelenjar.

Tes tambahan ini membantu memastikan keakuratan diagnosis, terutama ketika tumor kurang terdiferensiasi atau ketika ahli patologi mempertimbangkan berbagai jenis kanker.

Saat ini tidak ada tes molekuler yang diperlukan untuk diagnosis karsinoma sel skuamosa esofagus, tetapi penelitian masih berlangsung untuk lebih memahami perubahan genetik yang dapat memandu perawatan di masa mendatang.

Apa arti tingkat tumor?

Nilai ini menggambarkan seberapa abnormal sel kanker terlihat di bawah mikroskop dan seberapa miripnya dengan sel normal. sel skuamosa ditemukan di epitel.

Ada tiga grade:

Kelas 1 – Berdiferensiasi baik: Sel kanker tampak agak mirip sel skuamosa normal dan mungkin menghasilkan keratin. Tumor ini cenderung tumbuh lambat.

Kelas 2 – Berdiferensiasi sedang: Sel-selnya lebih abnormal dan kurang terorganisir. Sel-sel ini mungkin tumbuh lebih cepat daripada tumor yang berdiferensiasi baik.

Kelas 3 – Diferensiasi buruk: Sel-selnya tampak sangat berbeda dari sel normal dan dapat tumbuh dalam lembaran atau sarang yang tidak teratur. Tumor ini lebih agresif dan lebih mungkin menyebar.

Subtipe karsinoma sel skuamosa

Subtipe adalah bentuk kanker spesifik yang memiliki ciri-ciri utama yang sama dengan penyakit secara keseluruhan, tetapi juga memiliki karakteristik yang unik. Pada karsinoma sel skuamosa esofagus, subtipe didefinisikan berdasarkan tampilan kanker di bawah mikroskop. Mengidentifikasi subtipe dapat membantu ahli patologi memberikan diagnosis yang lebih rinci dan dapat memberikan informasi lebih lanjut kepada dokter Anda tentang kemungkinan perilaku kanker.

Subtipe utama karsinoma sel skuamosa esofagus meliputi:

Karsinoma sel skuamosa verukosa

Karsinoma sel skuamosa verukosa adalah subtipe yang langka dan tumbuh lambat. Karsinoma ini sering berkembang di sepertiga bagian bawah esofagus, terutama pada orang dengan iritasi atau peradangan jangka panjang seperti esofagitis kronis. Di bawah mikroskop, subtipe ini tampak berdiferensiasi sangat baik, artinya sel kankernya lebih mirip sel skuamosa normal. Karsinoma ini cenderung membentuk pertumbuhan tebal, berkutil (verukosa), dan menunjukkan sedikit kelainan seluler. Tumor ini tumbuh lambat dan kecil kemungkinannya menyebar ke bagian tubuh lain dibandingkan jenis karsinoma sel skuamosa lainnya. Karena itu, umumnya memiliki prognosis yang lebih baik.

Karsinoma sel skuamosa sel spindel

Subtipe ini, juga disebut karsinoma sarkomatoid, mengandung dua jenis sel kanker: sel skuamosa dan sel berbentuk spindelKomponen skuamosa dapat terlihat di permukaan tumor, sementara bagian yang lebih dalam mengandung sel-sel berbentuk gelendong, yang terlihat sangat berbeda di bawah mikroskop dan mungkin menyerupai jenis kanker lainnya. Tumor ini sering tumbuh sebagai massa seperti polip yang menempel di ruang di dalam esofagus (lumen). Meskipun sel-sel gelendong dapat terlihat agresif, tumor ini mungkin kurang invasif dan dapat merespons pengobatan dengan baik, terutama jika didiagnosis sejak dini.

Karsinoma sel skuamosa basaloid

Karsinoma sel skuamosa basaloid adalah subtipe yang jarang namun agresif. Sel kankernya kecil dan gelap, menyerupai sel basal Ditemukan di lapisan bawah lapisan esofagus normal. Tumor ini sering tumbuh dalam bentuk lembaran padat atau sarang dan mungkin memiliki area kematian sel di tengahnya (disebut nekrosis). Terkadang, tumor ini tampak mirip dengan jenis kanker lain, seperti karsinoma kistik adenoid atau karsinoma neuroendokrin derajat tinggi, sehingga pemeriksaan tambahan mungkin diperlukan untuk menegakkan diagnosis yang tepat. Karsinoma sel skuamosa basaloid sering tumbuh cepat dan dapat menyebar lebih awal, sehingga biasanya ditangani dengan lebih agresif.

Setiap subtipe tetap dianggap sebagai jenis karsinoma sel skuamosa, dan dokter patologi Anda akan mencantumkan informasi ini dalam laporan patologi Anda jika salah satu bentuk khusus ini terlihat. Jika tidak ada subtipe spesifik yang disebutkan, tumor biasanya diklasifikasikan sebagai karsinoma sel skuamosa konvensional.

Apa arti invasi pada karsinoma sel skuamosa esofagus?

Invasi Karsinoma sel skuamosa menggambarkan seberapa dalam kanker telah tumbuh ke dalam lapisan esofagus atau ke dalam struktur terdekat di luar esofagus. Karsinoma sel skuamosa bermula dari sel-sel skuamosa yang membentuk lapisan dalam esofagus, yang disebut mukosa. Seiring pertumbuhan tumor, tumor dapat meluas hingga lapisan esofagus yang lebih dalam dan dapat menyebar ke jaringan dan organ di sekitarnya.

Kerongkongan terdiri dari beberapa lapisan jaringan, yang tercantum di sini dari lapisan paling dalam hingga paling luar:

• Selaput lendir: Lapisan dalam tempat karsinoma sel skuamosa bermula. Lapisan ini terdiri dari lapisan tipis yang disebut lamina propria dan muskularis mukosa.

• Submukosa: Lapisan jaringan ikat tepat di bawah mukosa.

• Propria otot: Lapisan otot tebal yang berkontraksi untuk menggerakkan makanan menuju lambung.

• Adventitia: Lapisan luar jaringan ikat yang mengelilingi dan menopang esofagus. Tidak seperti bagian lain dari saluran pencernaan, esofagus tidak memiliki lapisan serosa.

Seiring pertumbuhannya, tumor dapat menembus lapisan-lapisan ini. Pada kasus yang lebih lanjut, kanker dapat menyebar ke luar esofagus dan memasuki struktur di sekitarnya seperti trakea, aorta, atau jaringan di sekitar jantung (perikardium).

Ahli patologi menentukan seberapa jauh tumor telah menginvasi dengan memeriksa jaringan di bawah mikroskop. Titik invasi terdalam digunakan untuk menentukan stadium tumor patologis (pT), yang merupakan bagian dari sistem stadium TNM. Stadium pT membantu dokter menilai tingkat keparahan kanker dan memandu keputusan pengobatan.

Stadium tumor patologis (pT) untuk karsinoma sel skuamosa esofagus

bagian T1: Kanker ini masih dalam tahap awal dan baru tumbuh di lapisan dalam esofagus. Lapisan ini meliputi lamina propria, muskularis mukosa, atau submukosa, yang terletak tepat di bawah permukaan.

halaman 1a: Kanker terbatas pada lamina propria atau muskularis mukosa, lapisan paling dangkal dalam mukosa.

halaman 1b: Kanker telah tumbuh ke submukosa, jaringan pendukung yang lebih dalam di bawah mukosa.

bagian T2: Kanker telah mencapai muskularis propria, lapisan otot tebal yang membantu memindahkan makanan melalui kerongkongan.

bagian T3: Kanker telah tumbuh melalui lapisan otot dan masuk ke adventitia, jaringan ikat luar yang mengelilingi kerongkongan.

bagian T4: Kanker telah menyebar ke luar kerongkongan dan masuk ke organ atau struktur di dekatnya.

halaman 4a: Tumor telah menginvasi struktur di dekatnya tetapi berpotensi dapat direseksi, seperti pleura (lapisan paru-paru), perikardium (lapisan di sekitar jantung), vena azigos, diafragma, atau peritoneum (lapisan rongga perut). Tumor-tumor ini mungkin masih dapat diobati dengan pembedahan.

halaman 4b: Tumor telah menginvasi struktur penting seperti aorta, badan vertebra (tulang belakang), atau saluran pernapasan. Tumor ini biasanya dianggap lebih lanjut dan seringkali tidak dapat diangkat melalui pembedahan.

Pengujian PD-L1

PD-L1 adalah protein yang digunakan beberapa sel kanker untuk bersembunyi dari sistem kekebalan tubuh. Dengan memproduksi PD-L1, sel-sel ini terhindar dari serangan sel-sel kekebalan tubuh. Obat imunoterapi, yang disebut inhibitor titik pemeriksaan imun, bekerja dengan memblokir sinyal ini sehingga sistem kekebalan tubuh dapat menemukan dan menghancurkan kanker.

Untuk melihat apakah imunoterapi dapat berhasil, ahli patologi menguji PD-L1 menggunakan skor yang disebut Skor Positif Gabungan (CPS). CPS membandingkan jumlah sel penghasil PD-L1 (baik sel kanker maupun sel imun di sekitarnya) dengan jumlah total sel tumor.

Apa yang dimaksud dengan hasil?

• Positif (CPS ≥ 1) – PD-L1 hadir. Imunoterapi mungkin merupakan pilihan pengobatan yang efektif.

• Negatif (CPS < 1) – PD-L1 sangat sedikit atau bahkan tidak ada. Imunoterapi kemungkinan kecil berhasil, meskipun masih dapat dipertimbangkan dalam beberapa situasi.

Invasi perineural

Invasi perineural (PNI) berarti sel kanker terlihat tumbuh di sepanjang atau di sekitar saraf pada jaringan di sekitar esofagus. Saraf adalah struktur yang membawa sinyal antara otak dan seluruh tubuh, termasuk otot yang membantu mendorong makanan melalui esofagus.

Ahli patologi mencari invasi perineural dengan memeriksa jaringan di bawah mikroskop. Mereka mungkin melihat sel kanker melilit bagian luar saraf atau menginvasi saraf itu sendiri. Adanya PNI menunjukkan bahwa kanker telah menyebar ke struktur di sekitarnya, yang dapat meningkatkan kemungkinan kanker untuk kambuh setelah pengobatan atau menyebar ke bagian tubuh lainnya.

Jika invasi perineural ditemukan, laporan patologi Anda akan menyatakannya positif atau ada. Jika tidak ada sel kanker yang terlihat di dekat saraf, laporan akan menyatakan negatif atau tidak ada.

Invasi limfovaskular

Invasi limfovaskular (LVI) berarti sel kanker telah memasuki pembuluh darah kecil atau saluran limfatik di dekat tumor. Pembuluh darah ini menyediakan cara bagi sel kanker untuk menyebar ke bagian tubuh lain, seperti kelenjar getah bening atau organ yang jauh.

Pembuluh darah membawa darah, oksigen, dan nutrisi ke dan dari jaringan. Pembuluh limfatik merupakan bagian dari sistem kekebalan tubuh dan membantu membuang limbah serta mengangkut sel-sel kekebalan tubuh. Ketika sel kanker terlihat di dalam pembuluh ini, itu merupakan tanda bahwa tumor berpotensi menyebar.

Ahli patologi memeriksa jaringan di bawah mikroskop dan mencari kelompok sel kanker di dalam dinding pembuluh darah ini. Terkadang, tes khusus yang disebut imunohistokimia digunakan untuk membantu memastikan keberadaan sel tumor di dalam pembuluh darah.

Jika terlihat invasi limfovaskular, laporan Anda akan menyatakannya ada atau positif. Jika tidak ditemukan kanker di pembuluh darah, laporan akan menyatakan tidak ada atau negatif. Adanya invasi limfovaskular dianggap sebagai fitur berisiko tinggi dan dapat menyebabkan dokter Anda merekomendasikan perawatan tambahan, seperti kemoterapi atau terapi radiasi, setelah operasi.

margin

Dalam operasi kanker, margin mengacu pada tepi atau batas jaringan yang diangkat bersama tumor. Setelah operasi, seorang ahli patologi akan memeriksa tepi ini di bawah mikroskop untuk menentukan apakah ada sel kanker di tepi tersebut.

Tujuan operasi adalah mengangkat tumor sepenuhnya, dengan pinggiran jaringan normal di sekitarnya. Jika sel kanker terlihat di pinggiran jaringan, kemungkinan sebagian tumor masih tertinggal. Laporan patologi Anda akan menjelaskan status pinggiran sebagai berikut:

• Negatif (jelas atau tidak terlibat): Tidak ada sel kanker yang terlihat di tepinya. Ini menunjukkan bahwa tumor telah diangkat sepenuhnya.

• Positif (terlibat): Sel kanker terlihat di tepinya. Ini mungkin menunjukkan bahwa kanker masih ada di dalam tubuh dan mungkin memerlukan perawatan tambahan.

Berbagai jenis margin dapat dijelaskan dalam laporan Anda tergantung pada operasi dan lokasi tumor:

• Batas mukosa (lateral): Tepi lapisan dalam esofagus di samping tumor.

• Margin dalam: Jaringan yang lebih dalam pada dinding kerongkongan, di bawah tumor.

• Margin proksimal: Tepi atas jaringan yang diangkat, lebih dekat ke mulut.

• Batas distal: Tepi bawah, lebih dekat ke perut.

• Batas radial: Permukaan luar kerongkongan, yang penting ketika tumor telah tumbuh keluar melalui dinding.

Laporan Anda akan mencantumkan apakah setiap margin positif atau negatif. Informasi ini penting untuk menentukan apakah perawatan lebih lanjut diperlukan.

Kelenjar getah bening dan stadium patologis (pN)

Kelenjar getah bening adalah organ kekebalan tubuh kecil yang membantu menyaring zat berbahaya dan berperan dalam melawan infeksi. Kelenjar getah bening terhubung ke seluruh tubuh melalui jaringan pembuluh limfatik, yang juga dapat mengangkut sel kanker. Ketika kanker menyebar dari esofagus, kelenjar getah bening seringkali menjadi tempat pertama yang ditujunya.

Selama operasi karsinoma sel skuamosa esofagus, kelenjar getah bening di dekatnya diangkat dan dikirim ke laboratorium untuk diperiksa. Ahli patologi memeriksa setiap kelenjar getah bening di bawah mikroskop untuk melihat apakah mengandung sel kanker. Laporan Anda akan menggambarkan kelenjar getah bening sebagai:

• Positif: Sel kanker ditemukan di kelenjar getah bening.

• Negatif: Tidak ada sel kanker yang ditemukan di kelenjar getah bening.

Jumlah kelenjar getah bening positif membantu menentukan stadium nodal patologis (pN), yang merupakan bagian dari sistem stadium kanker secara keseluruhan. Stadium ini membantu dokter Anda memahami seberapa jauh kanker telah menyebar dan perawatan apa yang paling tepat.

Stadium nodal patologis untuk karsinoma sel skuamosa esofagus:

• Nomor N0: Tidak ditemukan kanker pada kelenjar getah bening mana pun.

• Nomor N1: Kanker ditemukan pada 1 atau 2 kelenjar getah bening.

• Nomor N2: Kanker ditemukan pada 3 sampai 6 kelenjar getah bening.

• Nomor N3: Kanker ditemukan pada 7 atau lebih kelenjar getah bening.

• pNX: Tidak ada kelenjar getah bening yang dikirim atau dievaluasi.

Keterlibatan kelenjar getah bening merupakan faktor prognosis yang penting. Jika kanker ditemukan di kelenjar getah bening, dokter Anda mungkin akan merekomendasikan perawatan tambahan, seperti kemoterapi, terapi radiasi, atau imunoterapi, untuk mengurangi risiko kanker kambuh atau menyebar lebih jauh.

Pertanyaan untuk ditanyakan kepada dokter Anda

• Bagian esofagus mana yang terpengaruh tumor?

• Berapa tingkatan tumornya, dan apa artinya bagi pengobatan saya?

• Seberapa dalam tumor tumbuh di kerongkongan?

• Apakah ada kelenjar getah bening yang terlibat?

• Apakah batas pembedahan bersih dari kanker?

• Apakah tumor menunjukkan invasi limfovaskular atau perineural?

• Apakah saya memiliki respons yang baik terhadap kemoterapi atau radiasi?

• Apa langkah perawatan saya selanjutnya?

• Haruskah saya mempertimbangkan pengujian genetik atau imunoterapi?