Laporan patologi Anda untuk karsinoma neuroendokrin sel besar paru-paru

Oleh Jason Wasserman MD PhD FRCPC
Juni 20, 2025

Karsinoma neuroendokrin sel besar (LCNEC) adalah jenis kanker paru-paru agresif yang terdiri dari sel-sel neuroendokrin. Sel-sel neuroendokrin adalah sel-sel khusus yang ditemukan di seluruh tubuh yang menghasilkan zat kimia yang disebut hormon. Hormon-hormon ini membantu mengatur aktivitas sel dan jaringan lain. Di paru-paru, LCNEC biasanya dimulai di dinding saluran udara, sering kali di bagian tengah paru-paru.

LCNEC tumbuh dengan cepat dan dapat menyebar dengan cepat ke bagian tubuh lainnya, menjadikannya kondisi serius yang biasanya memerlukan perawatan segera.

Bisakah karsinoma neuroendokrin sel besar paru-paru menyebar ke bagian tubuh yang lain?

Ya. LCNEC adalah kanker agresif dan sering menyebar (bermetastasis) ke area lain, termasuk kelenjar getah bening, hati, kelenjar adrenal, tulang, dan otak. Deteksi dan pengobatan dini sangat penting untuk membantu mengurangi risiko ini.

Apa penyebab karsinoma neuroendokrin sel besar pada paru-paru?

Penyebab paling umum dari LCNEC adalah kebiasaan merokok. Orang yang merokok atau terpapar asap rokok selama bertahun-tahun memiliki risiko lebih tinggi terkena LCNEC dibandingkan dengan mereka yang bukan perokok.

Apa saja gejala karsinoma neuroendokrin sel besar pada paru-paru?

Gejala LCNEC bervariasi tergantung pada ukuran dan lokasi tumor. Gejala umum meliputi:

• Sesak napas.

• Batuk yang terus-menerus atau semakin parah.

• Batuk darah.

• Nyeri dada atau tekanan.

Jika kanker telah menyebar ke bagian tubuh lainnya (penyakit metastasis), gejala tambahan mungkin muncul, seperti:

• Penurunan berat badan yang tidak bisa dijelaskan.

• Sakit tulang.

• Sakit perut.

• Sakit kepala atau gejala neurologis yang baru atau memburuk.

Apa perbedaan antara karsinoma neuroendokrin sel besar dan karsinoma sel besar paru-paru?

Karsinoma neuroendokrin sel besar (LCNEC) dan karsinoma sel besar paru-paru terdengar mirip tetapi merupakan jenis kanker paru-paru yang berbeda.

• Karsinoma neuroendokrin sel besar terdiri dari sel-sel khusus yang disebut sel-sel neuroendokrin. Sel-sel ini menghasilkan hormon dan pembawa pesan kimia lainnya. LCNEC cenderung agresif dan sering menyebar dengan cepat ke bagian tubuh lainnya. Tes khusus yang disebut imunohistokimia dapat mengidentifikasi keberadaan sel-sel neuroendokrin dengan mendeteksi protein tertentu, termasuk kromogranin, sinaptofisin, dan CD56.

• Karsinoma sel besar (tanpa ciri neuroendokrin) juga terdiri dari sel-sel besar yang tampak abnormal. Akan tetapi, sel-sel ini tidak memiliki penanda dan ciri neuroendokrin yang terspesialisasi. Karsinoma sel besar dapat bersifat agresif tetapi biasanya tidak berperilaku dengan cara yang sama seperti LCNEC dan ditangani secara berbeda.

Membedakan kedua kanker ini penting karena pendekatan pengobatan dan prognosis dapat berbeda secara signifikan.

Apa perbedaan antara karsinoma neuroendokrin sel besar dan karsinoma neuroendokrin sel kecil paru-paru?

Baik karsinoma neuroendokrin sel besar (LCNEC) maupun karsinoma neuroendokrin sel kecil (karsinoma sel kecil) paru-paru muncul dari sel-sel neuroendokrin, tetapi keduanya berbeda dalam penampilan mikroskopis, perilaku, dan pengobatannya.

• Karsinoma neuroendokrin sel besar (LCNEC) memiliki sel tumor besar dengan ciri yang lebih terlihat di bawah mikroskop. Sel-sel tersebut biasanya memiliki sitoplasma merah muda yang melimpah dan nukleolus yang terlihat jelas, dan cenderung membentuk pola seperti kelompok atau gugusan. LCNEC tumbuh dengan cepat dan agresif tetapi diobati sedikit berbeda dari karsinoma sel kecil.

• Karsinoma neuroendokrin sel kecil terdiri dari sel-sel tumor yang jauh lebih kecil yang memiliki lebih sedikit sitoplasma dan inti yang padat dan gelap. Sel-sel tumor ini sering tampak berdesakan di bawah mikroskop. Karsinoma sel kecil juga sangat agresif, biasanya menyebar dengan cepat, dan sangat terkait dengan kebiasaan merokok. Kemoterapi dan terapi radiasi, bukan pembedahan, biasanya merupakan pengobatan utama untuk karsinoma sel kecil.

Membedakan LCNEC dengan jelas dari karsinoma sel kecil adalah penting karena masing-masing memerlukan perawatan spesifik dan berbeda untuk mencapai hasil terbaik.

Bagaimana karsinoma neuroendokrin sel besar paru-paru didiagnosis?

LCNEC biasanya didiagnosis saat sampel jaringan kecil (biopsi) diambil dari paru-paru dan diperiksa di bawah mikroskop oleh ahli patologi (dokter yang mengkhususkan diri dalam mendiagnosis penyakit). Biopsi sering diperoleh melalui prosedur seperti biopsi aspirasi jarum halus (FNAB) atau biopsi jarum inti. Studi pencitraan seperti pemindaian CT atau rontgen dada sering membuat dokter mencurigai LCNEC dan meminta biopsi.

Seperti apa karsinoma neuroendokrin sel besar di bawah mikroskop?

Di bawah mikroskop, LCNEC terdiri dari sel-sel besar yang tampak abnormal yang dikelompokkan dalam berbagai pola. Ahli patologi menggunakan istilah deskriptif seperti organoid, bersarang, trabekular, palisade, dan roset untuk menggambarkan bagaimana sel-sel tumor tersusun.

Sel-sel ini biasanya memiliki sitoplasma merah muda (eosinofilik) dalam jumlah sedang, yang merupakan zat yang mengisi sel-sel tersebut. Sel-sel ini juga memiliki nukleus besar yang tampak tidak beraturan yang mengandung gumpalan materi genetik (kromatin). Gumpalan-gumpalan ini sering kali tampak kasar atau berbintik-bintik. Selain itu, sel-sel biasanya memiliki bintik-bintik menonjol yang disebut nukleolus, tempat materi genetik terkonsentrasi.

Untuk memastikan diagnosis LCNEC, dokter patologi Anda akan menghitung jumlah sel tumor yang membelah (figur mitosis) di bawah mikroskop. LCNEC biasanya menunjukkan jumlah figur mitosis yang tinggi (lebih dari 10 dalam area seluas 2 milimeter persegi). Kematian sel tumor, yang dikenal sebagai nekrosis, juga umum terjadi tetapi tidak wajib untuk diagnosis.

Tes tambahan apa yang dilakukan untuk memastikan diagnosis?

Dokter patologi Anda mungkin memesan tes khusus yang disebut imunohistokimia (IHC) untuk mengonfirmasi diagnosis. IHC memungkinkan ahli patologi melihat protein mana yang diproduksi sel tumor. LCNEC biasanya menghasilkan protein yang biasanya ditemukan dalam sel neuroendokrin. Sel tumor dalam LCNEC biasanya menunjukkan hasil positif untuk satu atau lebih penanda neuroendokrin, termasuk kromogranin, sinaptofisin, dan CD56.

LCNEC juga dapat memberikan hasil positif terhadap penanda yang disebut TTF-1, meskipun penanda ini juga ditemukan pada jenis kanker paru-paru lainnya.

Penyebaran melalui ruang udara (STAS)

Penyebaran melalui rongga udara (STAS) menggambarkan pola pertumbuhan kanker paru-paru di mana sel kanker menyebar ke rongga udara di sekitar paru-paru. Adanya STAS sering kali berarti risiko kanker kambuh yang lebih tinggi dan umumnya menunjukkan prognosis yang lebih buruk, terutama untuk tumor stadium awal.

Ahli patologi memeriksa dengan saksama jaringan paru-paru di sekitar tumor di bawah mikroskop untuk melihat apakah sel-sel kanker mengambang bebas atau menempel secara terpisah pada dinding alveolar, jauh dari massa tumor utama.

Beberapa tumor di paru-paru

Ada kemungkinan terdapat lebih dari satu tumor di paru-paru. Jika ditemukan lebih dari satu tumor, laporan patologi Anda akan menjelaskan masing-masing tumor secara terpisah.

Ada dua alasan mengapa banyak tumor dapat terjadi:

• Menyebar dari satu tumor: Kemungkinan besar jika semua tumor berjenis sama (seperti semua karsinoma adenoskuamosa). Tumor yang lebih kecil disebut nodul jika ditemukan di sisi paru yang sama, dan metastasis jika ditemukan di paru yang berlawanan.

• Tumor terpisah: Jika tumor memiliki jenis yang berbeda (misalnya, satu karsinoma adenoskuamosa dan satu karsinoma sel skuamosa), tumor-tumor tersebut kemungkinan besar berkembang secara terpisah. Tumor-tumor ini dianggap sebagai kanker primer yang terpisah.

Invasi pleura

Pleura adalah lapisan tipis yang mengelilingi paru-paru dan bagian dalam dinding dada. Ketika sel kanker menyebar ke pleura, hal ini disebut sebagai invasi pleura. Invasi pleura penting karena biasanya berarti:

• Stadium tumor yang lebih tinggi: Kanker yang menyerang pleura dianggap lebih lanjut.

• Prognosis lebih buruk: Invasi pleura sering kali menimbulkan komplikasi, seperti penumpukan cairan (efusi pleura), yang dapat menyebabkan sesak napas, nyeri dada, dan batuk.

Invasi limfovaskular

Invasi limfovaskular (LVI) berarti sel kanker telah memasuki pembuluh darah kecil (pembuluh darah atau saluran limfatik) di dalam jaringan paru-paru. Hal ini penting karena sel kanker di pembuluh ini dapat berpindah ke kelenjar getah bening atau bagian tubuh yang jauh, yang menyebabkan metastasis (penyebaran) lebih lanjut.

margin

Margin adalah tepi jaringan yang diangkat selama operasi. Ahli patologi memeriksa margin secara saksama di bawah mikroskop untuk memastikan seluruh tumor telah diangkat.

• Margin negatif: Tidak ada sel kanker di ujung pemotongan (tujuan pembedahan).

• Margin positif: Sel kanker muncul di tepi luka, yang berarti sebagian kanker mungkin masih ada di dalam tubuh Anda. Tepi positif mungkin memerlukan pembedahan atau terapi radiasi tambahan.

Kelenjar getah bening

Kelenjar getah bening adalah organ kecil berbentuk seperti kacang yang berperan penting dalam sistem kekebalan tubuh. Organ-organ ini terhubung ke seluruh tubuh melalui saluran kecil yang disebut pembuluh limfatik. Sel kanker dapat menyebar dari tumor melalui pembuluh limfatik ini dan ke kelenjar getah bening di dekatnya—proses yang disebut metastasis kelenjar getah bening.

Kelenjar getah bening di paru-paru dan dada dikelompokkan ke dalam area tertentu yang disebut stasiun kelenjar getah bening. Ada 14 stasiun kelenjar getah bening yang berbeda, masing-masing dengan lokasi tertentu:

• Stasiun 1: Kelenjar getah bening servikal bawah, supraklavikula, dan takik sternum.

• Stasiun 2: Kelenjar getah bening paratrakeal bagian atas.

• Stasiun 3: Kelenjar getah bening prevaskular dan retrotrakeal.

• Stasiun 4: Kelenjar getah bening paratrakeal bagian bawah.

• Stasiun 5: Kelenjar getah bening subaorta (jendela aortopulmonalis).

• Stasiun 6: Kelenjar getah bening para-aorta (dekat aorta asendens atau saraf frenikus).

• Stasiun 7: Kelenjar getah bening subkarinal (di bawah karina, tempat trakea terbagi menjadi bronkus).

• Stasiun 8: Kelenjar getah bening paraesofageal (di sepanjang esofagus di bawah karina).

• Stasiun 9: Kelenjar getah bening ligamen paru.

• Stasiun 10: Kelenjar getah bening hilar (pada hilum paru-paru, tempat saluran udara memasuki paru-paru).

• Stasiun 11: Kelenjar getah bening interlobar (antara lobus paru-paru).

• Stasiun 12: Kelenjar getah bening lobar (di dalam lobus paru-paru).

• Stasiun 13: Kelenjar getah bening segmental (di dalam segmen paru-paru).

• Stasiun 14: Kelenjar getah bening subsegmental (dalam subsegmen paru-paru yang lebih kecil).

Jika kelenjar getah bening diangkat selama operasi, seorang ahli patologi akan memeriksanya dengan saksama di bawah mikroskop untuk melihat apakah kelenjar tersebut mengandung sel kanker. Laporan patologi biasanya meliputi:

• Jumlah total kelenjar getah bening yang diperiksa.

• Lokasi (stasiun) kelenjar getah bening yang diperiksa.

• Jumlah kelenjar getah bening yang mengandung sel kanker.

• Ukuran kelompok sel kanker terbesar (sering disebut “fokus” atau “endapan”).

Pemeriksaan kelenjar getah bening memberikan informasi penting yang membantu dokter menentukan stadium nodal patologis (pN) kanker. Pemeriksaan ini juga membantu memprediksi kemungkinan sel kanker menyebar ke bagian tubuh lain, yang memandu keputusan tentang perawatan tambahan seperti kemoterapi, terapi radiasi, atau imunoterapi.

Stadium patologis (pTNM) untuk karsinoma neuroendokrin sel besar paru-paru

LCNEC ditentukan menggunakan sistem penentuan stadium TNM, yang menyediakan informasi penting tentang prognosis dan pilihan pengobatan.

Stadium tumor (pT)

Stadium tumor (T) didasarkan pada ukuran dan penyebaran tumor:

• T1: Tumor berukuran 3 cm atau lebih kecil dan berada di dalam paru-paru.

• T2: Tumor berukuran lebih besar dari 3 cm tetapi tidak lebih dari 5 cm, atau menginvasi pleura viseral atau menyumbat sebagian saluran napas utama.

• T3: Tumor lebih besar dari 5 cm tetapi tidak lebih dari 7 cm atau menginvasi dinding dada, diafragma, atau jaringan terdekat lainnya.

• T4: Tumor lebih besar dari 7 cm atau menyerang jantung, pembuluh darah utama, trakea, kerongkongan, atau tulang.

Tahap nodal (pN)

Tahap nodal (N) didasarkan pada penyebaran tumor ke kelenjar getah bening:

• NX: Tidak ada kelenjar getah bening yang diperiksa.

• N0: Tidak ada sel tumor di kelenjar getah bening.

• N1:Sel tumor ditemukan di kelenjar getah bening di dalam paru-paru atau di dekat paru-paru (stasiun 10-14).

• N2:Sel tumor ditemukan di kelenjar getah bening yang terletak di sekitar saluran udara besar dan bagian tengah dada (stasiun 7-9).

• N3:Sel tumor ditemukan di kelenjar getah bening di sisi berlawanan dari dada atau di leher (stasiun 1-6).

Pertanyaan yang perlu ditanyakan kepada dokter Anda:

• Perawatan apa yang direkomendasikan untuk LCNEC saya?

• Apakah tumor telah menyebar ke kelenjar getah bening atau bagian lain tubuh saya?

• Apa stadium tumor saya, dan apa artinya bagi pengobatan saya?

• Apakah saya memerlukan tes atau pemindaian tambahan?

• Haruskah saya menemui spesialis lain, seperti ahli onkologi?

• Apakah ada uji klinis atau terapi baru yang tersedia?

• Apa prognosis saya, dan apa yang dapat saya harapkan selama perawatan dan pemulihan?