Laporan patologi Anda untuk leiomyosarcoma

oleh Bibianna Purgina MD FRCPC
9 Agustus 2024

Latar Belakang:

Leiomyosarcoma adalah jenis kanker yang dimulai pada sel otot polos. Otot polos merupakan jenis otot yang terdapat di banyak bagian tubuh, antara lain dinding pembuluh darah, saluran pencernaan, dan rahim. Berbeda dengan otot yang menggerakkan lengan dan kaki kita, otot polos bekerja tanpa kita sadari, membantu memindahkan makanan melalui sistem pencernaan dan mengontrol aliran darah. Leiomyosarcoma adalah kanker langka yang dapat terjadi di bagian tubuh mana pun yang terdapat otot polos, namun paling sering menyerang rahim, perut, atau pembuluh darah.

Apa saja gejala leiomyosarcoma?

Gejala leiomyosarcoma dapat bervariasi tergantung lokasi tumornya. Gejala umum meliputi:

• Benjolan atau bengkak: Ini sering kali merupakan tanda pertama leiomyosarcoma. Benjolan itu mungkin terasa sakit atau tidak.
• Rasa sakit: Nyeri dapat terjadi jika tumor menekan saraf atau organ di sekitarnya.
• Penurunan berat badan yang tidak dapat dijelaskan: Menurunkan berat badan tanpa berusaha bisa menjadi tanda berbagai jenis kanker, termasuk leiomyosarcoma.
• Kelelahan: Merasa sangat lelah atau lemah adalah gejala umum pada banyak penyakit kanker.
• Berdarah: Jika tumor berada di dalam rahim atau saluran pencernaan, hal ini dapat menyebabkan pendarahan yang tidak normal.

Apa penyebab leiomyosarcoma?

Leiomyosarcoma disebabkan oleh perubahan (mutasi) pada DNA sel otot polos. Mutasi ini menyebabkan sel-sel tumbuh tidak terkendali, sehingga mengarah pada pembentukan tumor. Kebanyakan kasus leiomyosarcoma terjadi secara sporadis, artinya terjadi secara kebetulan dan tidak diturunkan. Namun, beberapa kasus mungkin berhubungan dengan kondisi genetik yang meningkatkan risiko berkembangnya jenis kanker tertentu.

Bagaimana diagnosis ini dibuat?

Diagnosis leiomyosarcoma biasanya ditegakkan setelah a biopsi atau operasi untuk mengangkat tumor. Selama prosedur ini, sampel tumor kecil diambil dan diperiksa di bawah mikroskop oleh a ahli patologi. Ahli patologi mencari ciri-ciri spesifik dalam sel yang merupakan karakteristik leiomyosarcoma. Tes tambahan, seperti imunohistokimia (IHC), juga dapat dilakukan untuk membantu memastikan diagnosis.

Tipe histologis leiomyosarcoma

Ahli patologi mengklasifikasikan leiomyosarcoma menjadi tiga tipe histologis berdasarkan tampilan sel tumor di bawah mikroskop:

• Dibedakan dengan baik: Pada tipe ini, sel tumor terlihat cukup mirip dengan sel otot polos normal. Leiomyosarcoma yang berdiferensiasi baik cenderung tumbuh lebih lambat dan mungkin lebih baik prognosa.
• Konvensional: Ini adalah jenis leiomyosarcoma yang paling umum. Sel-sel tumor terlihat lebih abnormal dibandingkan pada leiomyosarcoma yang berdiferensiasi baik, dan tumor dapat tumbuh lebih cepat.
• Berdiferensiasi buruk/pleomorfik: Pada tipe ini, sel tumor terlihat sangat berbeda dengan sel normal. Leiomyosarcoma yang berdiferensiasi buruk/pleomorfik cenderung lebih agresif dan lebih mungkin menyebar ke bagian tubuh lain.

Sistem Penilaian Sarkoma Pusat Kanker Federasi Perancis (FNCLCC)

Sistem Penilaian Sarkoma Pusat Kanker Federasi Perancis, atau FNCLCC, adalah sistem yang digunakan ahli patologi untuk menilai sarkoma seperti leiomyosarcoma. Nilai ini penting karena membantu memprediksi bagaimana tumor akan berperilaku, termasuk seberapa cepat pertumbuhannya dan apakah tumor akan menyebar ke bagian tubuh lain.

Sistem FNCLCC memberikan skor pada tumor berdasarkan tiga komponen:

• Aktivitas mitosis: Ini mengacu pada jumlah sel yang aktif membelah pada tumor. Semakin banyak sel yang membelah berarti semakin tinggi skor aktivitas mitosisnya. Untuk sistem ini, ahli patologi menghitung jumlahnya angka mitosis dalam 5 mm2 jaringan.
• Nekrosis: Nekrosis berarti kematian sel atau jaringan. Dalam konteks ini, yang dimaksud adalah area tumor tempat sel-selnya mati. Lebih banyak nekrosis biasanya menunjukkan tumor yang lebih agresif.
• Diferensiasi: Diferensiasi mengacu pada seberapa mirip sel tumor dengan sel normal. Semakin banyak sel tumor berbeda dari sel normal, semakin tinggi skor diferensiasinya. Dalam sistem FNCLCC, leiomyosarcoma yang berdiferensiasi baik mendapat skor 1, leiomyosarcoma konvensional mendapat skor 2, dan leiomyosarcoma yang berdiferensiasi buruk/pleomorfik mendapat skor 3.

Skor dari ketiga komponen ini dijumlahkan untuk memberikan tingkatan keseluruhan pada tumor, yang dapat berkisar dari Tingkat 1 (tingkat rendah) hingga Tingkat 3 (tingkat tinggi). Nilai yang lebih tinggi menunjukkan tumor yang lebih agresif dan lebih mungkin menyebar.

Gambaran mikroskopis leiomyosarcoma

Di bawah mikroskop, leiomyosarcoma tampak tidak normal sel spindel, yang panjang dan tipis, tersusun dalam fasikula (bundel) panjang yang berpotongan. Sel tumor sering kali memilikinya hiperkromatik (pewarnaan gelap) dan pleomorfik (berbentuk bervariasi) inti, yang berarti inti terlihat sangat berbeda dari sel otot polos normal. Dalam beberapa kasus, sel tumor mungkin juga menunjukkan inklusi semu intranuklear berwarna merah muda cerah, yang merupakan proyeksi dari sel tumor sitoplasma (badan sel) ke dalam nukleus. Ciri-ciri ini membantu ahli patologi membedakan leiomyosarcoma dari jenis tumor lainnya.

Imunohistokimia

Imunohistokimia (IHC) adalah tes khusus yang digunakan ahli patologi untuk membantu mengidentifikasi jenis tumor. Ini melibatkan penerapan penanda khusus pada sampel jaringan yang menempel pada protein tertentu di dalam sel. Untuk leiomyosarcoma, penanda umum yang diuji meliputi SMA (aktin otot polos), desmin, dan h-caldesmon. Penanda ini biasanya positif pada leiomyosarcoma, yang membantu memastikan diagnosis. Ahli patologi juga dapat menguji penanda seperti CD34 dan S100, yang biasanya negatif pada leiomyosarcoma, untuk membantu menyingkirkan jenis tumor lainnya.

Invasi limfovaskular

Invasi limfovaskular terjadi ketika sel kanker menyerang pembuluh darah atau pembuluh limfatik. Pembuluh darah adalah saluran tipis yang membawa darah ke seluruh tubuh, tidak seperti pembuluh limfatik, yang membawa cairan yang disebut getah bening, bukan darah. Pembuluh limfatik ini terhubung ke organ kekebalan kecil yang disebut kelenjar getah bening tersebar ke seluruh tubuh. Invasi limfovaskular penting karena menyebarkan sel kanker ke bagian tubuh lain, termasuk kelenjar getah bening atau hati, melalui darah atau pembuluh limfatik.

Invasi perineural

Ahli patologi menggunakan istilah “invasi perineural” untuk menggambarkan situasi di mana sel kanker menempel atau menyerang saraf. “Invasi intraneural” adalah istilah terkait yang secara khusus merujuk pada sel kanker yang ditemukan di dalam saraf. Saraf, menyerupai kabel panjang, terdiri dari kelompok sel yang disebut neuron. Saraf ini, terdapat di seluruh tubuh, mengirimkan informasi seperti suhu, tekanan, dan nyeri antara tubuh dan otak. Adanya invasi perineural penting karena memungkinkan sel kanker berjalan sepanjang saraf ke organ dan jaringan terdekat, sehingga meningkatkan risiko kambuhnya tumor setelah operasi.

margin

Dalam patologi, margin adalah tepi jaringan yang diangkat selama operasi tumor. Status margin dalam laporan patologi penting karena menunjukkan apakah seluruh tumor telah diangkat atau ada yang tertinggal. Informasi ini membantu menentukan perlunya perawatan lebih lanjut.

Ahli patologi biasanya menilai margin setelah prosedur pembedahan, seperti pemotongan or reseksi, yang menghilangkan seluruh tumor. Margin biasanya tidak dievaluasi setelah a biopsi, yang hanya mengangkat sebagian tumor. Jumlah margin yang dilaporkan dan ukurannya—berapa banyak jaringan normal antara tumor dan tepi sayatan—bervariasi berdasarkan jenis jaringan dan lokasi tumor.

Ahli patologi memeriksa tepi jaringan untuk memeriksa apakah ada sel tumor di tepi potongan jaringan. Margin positif, dimana sel tumor ditemukan, menunjukkan bahwa beberapa jenis kanker mungkin masih ada di dalam tubuh. Sebaliknya, margin negatif, tanpa sel tumor di tepinya, menunjukkan bahwa tumor telah diangkat seluruhnya. Beberapa laporan juga mengukur jarak antara sel tumor terdekat dan margin, meskipun semua margin negatif.

Kelenjar getah bening

Organ kekebalan kecil, yang dikenal sebagai kelenjar getah bening, terletak di seluruh tubuh. Sel kanker dapat berpindah dari tumor ke kelenjar getah bening melalui pembuluh limfatik kecil. Oleh karena itu, dokter sering kali mengangkat dan memeriksa kelenjar getah bening secara mikroskopis untuk mencari sel kanker. Proses ini, dimana sel-sel kanker berpindah dari tumor asli ke bagian tubuh lain, seperti kelenjar getah bening, disebut metastase.

Sel-sel kanker biasanya pertama kali bermigrasi ke kelenjar getah bening di dekat tumor, walaupun kelenjar getah bening yang jauh juga mungkin terpengaruh. Akibatnya, ahli bedah biasanya mengangkat kelenjar getah bening yang paling dekat dengan tumor terlebih dahulu. Mereka mungkin akan mengangkat kelenjar getah bening lebih jauh dari tumor jika kelenjar tersebut membesar dan ada kecurigaan kuat bahwa kelenjar tersebut mengandung sel kanker.

Ahli patologi akan memeriksa kelenjar getah bening yang telah diangkat di bawah mikroskop, dan temuannya akan dirinci dalam laporan Anda. Hasil “positif” menunjukkan adanya sel kanker pada kelenjar getah bening, sedangkan hasil “negatif” berarti tidak ditemukan sel kanker. Jika laporan tersebut menemukan sel-sel kanker di kelenjar getah bening, laporan tersebut mungkin juga menentukan ukuran kelompok terbesar sel-sel tersebut, yang sering disebut sebagai “fokus” atau “deposit”. Ekstensi ekstranodal terjadi ketika sel tumor menembus kapsul luar kelenjar getah bening dan menyebar ke jaringan di sekitarnya.

Memeriksa kelenjar getah bening penting karena dua alasan. Pertama, membantu menentukan stadium nodal patologis (pN). Kedua, ditemukannya sel kanker di kelenjar getah bening menunjukkan peningkatan risiko ditemukannya sel kanker di bagian tubuh lain di kemudian hari. Informasi ini memandu dokter Anda dalam memutuskan apakah Anda memerlukan perawatan tambahan, seperti kemoterapi, terapi radiasi, atau imunoterapi.

Tahap patologis (pTNM)

Stadium patologis leiomyosarcoma didasarkan pada sistem penentuan stadium TNM, sebuah sistem yang diakui secara internasional yang diciptakan oleh Komite Gabungan Amerika untuk Kanker. Sistem ini menggunakan informasi tentang primer tumor (T), kelenjar getah bening (N), dan jauh metastasis penyakit (M) untuk menentukan stadium patologis lengkap (pTNM). Ahli patologi Anda akan memeriksa jaringan yang diserahkan dan memberikan nomor pada setiap bagian. Secara umum, semakin tinggi angkanya berarti semakin parah penyakitnya prognosa.

Stadium tumor (pT) untuk leiomyosarcoma

Tahap tumor untuk leiomyosarcoma bervariasi berdasarkan area tubuh di mana tumor dimulai. Misalnya, tumor 5 sentimeter yang dimulai di kepala atau leher akan diberikan stadium tumor yang berbeda dari tumor yang dimulai jauh di belakang perut (retroperitoneum). Namun, di sebagian besar lokasi tubuh, stadium tumor mencakup ukuran tumor dan apakah tumor telah tumbuh menjadi bagian tubuh di sekitarnya.

Tumor di kepala dan leher

T1 – Ukuran tumor tidak lebih dari 2 sentimeter.
T2 – Ukuran tumor antara 2 dan 4 sentimeter.
T3 – Ukuran tumor lebih dari 4 sentimeter.
T4 – Tumor telah tumbuh ke jaringan sekitarnya seperti tulang wajah atau tengkorak, mata, pembuluh darah yang lebih besar di leher, atau otak.

Tumor di dada, punggung, atau perut dan lengan atau kaki (batang tubuh dan ekstremitas)

T1 – Ukuran tumor tidak lebih dari 5 sentimeter.
T2 – Ukuran tumor antara 5 dan 10 sentimeter.
T3 – Ukuran tumor antara 10 dan 15 sentimeter.
T4 – Ukuran tumor lebih dari 15 sentimeter.

Tumor di perut, termasuk saluran pencernaan dan organ di dalam dada (organ visceral toraks)

T1 – Tumor hanya terlihat pada satu organ.
T2 – Tumor telah tumbuh menjadi jaringan ikat yang mengelilingi organ tempat dimulainya.
T3 – Tumor telah tumbuh menjadi setidaknya satu organ lain.
T4 - Beberapa tumor ditemukan.

Tumor di retroperitoneum (bagian belakang perut)

T1 – Ukuran tumor tidak lebih dari 5 sentimeter.
T2 – Ukuran tumor antara 5 dan 10 sentimeter.
T3 – Ukuran tumor antara 10 dan 15 sentimeter.
T4 – Ukuran tumor lebih dari 15 sentimeter.

Tumor di sekitar mata

T1 – Ukuran tumor tidak lebih dari 2 sentimeter.
T2 – Tumor berukuran lebih dari 2 sentimeter tetapi belum tumbuh menjadi tulang di sekitar mata.
T3 – Tumor telah tumbuh menjadi tulang di sekitar mata atau tulang tengkorak lainnya.
T4 – Tumor telah tumbuh ke dalam mata (bola mata) atau jaringan di sekitarnya seperti kelopak mata, sinus, atau otak.

Tahap nodal (pN) untuk leiomyosarcoma

Leiomyosarcoma diberikan stadium nodal antara 0 dan 1 berdasarkan ada tidaknya sel kanker pada satu atau lebih. kelenjar getah bening. Jika tidak ada sel kanker yang terlihat di kelenjar getah bening, stadium nodal adalah N0. Jika tidak ada kelenjar getah bening yang dikirim untuk pemeriksaan patologis, stadium nodal tidak dapat ditentukan, dan stadium nodal terdaftar sebagai: NX. Jika sel kanker ditemukan di kelenjar getah bening, maka stadium nodal terdaftar sebagai: N1.