Laporan patologi Anda untuk lentigo maligna melanoma

oleh Jason Wasserman MD PhD FRCPC
Desember 9, 2024

Lentigo maligna melanoma adalah jenis kanker kulit yang berkembang di area kulit yang mengalami kerusakan akibat sinar matahari yang signifikan, seperti wajah, leher, atau lengan. Penyakit ini dimulai sebagai non-invasif bentuk kanker kulit yang disebut lentigo maligna, yang terbatas pada lapisan atas kulit (epidermis). Seiring waktu, lentigo maligna dapat berkembang menjadi lentigo maligna melanoma ketika sel kanker menyerang lapisan kulit yang lebih dalam. Jenis kanker ini melanoma dikaitkan dengan paparan sinar matahari kronis dan sering terjadi pada orang lanjut usia dengan warna kulit lebih terang.

Histologi kulit normal

Apa saja gejala lentigo maligna melanoma?

Lentigo maligna melanoma sering kali dimulai sebagai bercak atau plak datar atau sedikit menonjol pada kulit yang rusak akibat sinar matahari. Ciri-ciri utamanya meliputi:

  • Asimetri: Satu sisi lesi tampak berbeda dari sisi lainnya.
  • Ketidakteraturan perbatasan: Tepinya tidak rata atau tidak jelas.
  • Variasi warna: Lesi mungkin memiliki beberapa warna, termasuk corak coklat, hitam, abu-abu, merah, atau warna daging.
  • Diameter: Tumbuh lebih besar seiring waktu, seringkali melebihi 6 milimeter.
  • evolusi: Perubahan ukuran, bentuk, atau warna adalah hal biasa.

Kadang-kadang, melanoma lentigo maligna tidak memiliki pigmentasi, tampak merah muda atau merah (amelanotik), sehingga menyerupai kondisi kulit yang meradang. Lesi lanjut dapat menunjukkan area yang menebal, nodul, atau koreng, yang bisa berdarah. Perubahan ini menandakan adanya pendarahan yang lebih dalam invasi ke dalam kulit.

Apa penyebab lentigo maligna melanoma?

Lentigo maligna melanoma disebabkan oleh paparan sinar matahari yang berlebihan dan jangka panjang yang merusak DNA di melanosit, sel-sel penghasil pigmen di kulit. Kerusakan DNA ini menyebabkan tingginya jumlah mutasi pada sel yang terkena. Orang dengan kulit terang yang lebih rentan terhadap sengatan matahari dan kurang mampu berjemur memiliki risiko lebih besar. Lentigo maligna terkadang muncul di samping bintik matahari (lentigo maligna), tetapi tidak jelas apakah bintik-bintik ini merupakan prekursor melanoma atau kebetulan berada di dekat lesi.

Bagaimana diagnosis ini dibuat?

Diagnosis lentigo maligna melanoma dibuat setelah biopsi, di mana sampel lesi yang mencurigakan diambil dan diperiksa di bawah mikroskop. Ahli patologi mencari yang tidak normal melanosit menyerang lapisan kulit yang lebih dalam, mengkonfirmasi transisi dari lentigo maligna untuk melanoma. Dermatoskop, alat yang memperbesar kulit, juga dapat digunakan untuk mengidentifikasi fitur-fitur halus dari lesi sebelum biopsi.

Fitur mikroskopis

Di bawah mikroskop, lentigo maligna melanoma menunjukkan ciri-ciri berikut:

  • Perubahan epidermis:Tumor sering kali memiliki batas yang tidak jelas dan penipisan epidermis, dengan pertumbuhan abnormal melanosit (sel yang menghasilkan pigmen) tersebar di sepanjang lapisan bawah epidermis. Sel-sel ini menunjukkan ketidakteraturan sedang hingga parah dalam bentuk dan ukuran.
  • Pola pertumbuhan:Komponen in situ (lentigo maligna) menyebar luas di sepanjang epidermis, sering kali melibatkan folikel rambut dan lubang kelenjar keringat. invasif komponen (lentigo maligna melanoma) tumbuh ke bawah ke dalam dermis dan mungkin terdiri dari atipikal, berbentuk spindle, atau melanosit desmoplastik.
  • Kerusakan akibat sinar matahari: Berat elastosis surya (kerusakan jaringan ikat yang disebabkan oleh paparan sinar matahari kronis) selalu ada di dermis yang mendasarinya.
  • Varian:Beberapa kasus menyerupai lesi kulit lainnya, seperti nevi displastik, dan mungkin memerlukan pengujian tambahan untuk konfirmasi.

Imunohistokimia

Imunohistokimia adalah tes khusus yang menggunakan antibodi untuk mendeteksi protein tertentu dalam sel tumor. Pada melanoma maligna lentigo, tes ini dapat membantu mengidentifikasi area halus invasi dan mengkonfirmasi keberadaan melanoma. Penanda seperti S100, Melan A, dan SOX10 menyoroti melanosit dan dapat menunjukkan tingkat proliferasi sel abnormal. Namun, ahli patologi menafsirkan hasilnya dengan hati-hati, karena beberapa sel kulit mungkin menunjukkan pewarnaan positif tanpa bersifat kanker.

Penanda lain, PRAME, terkadang digunakan untuk mengevaluasi margin bedah di lentigo maligna atau lentigo maligna melanoma untuk memastikan seluruh lesi telah diangkat.

Ketebalan tumor

Lentigo maligna melanoma bermula di epidermis, lapisan jaringan tipis pada permukaan kulit. Saat tumor tumbuh, sel-sel menyebar ke lapisan jaringan di bawah epidermis, termasuk dermis dan jaringan adiposa subkutan. Penyebaran sel-sel tumor dengan cara ini disebut invasiKetebalan tumor (juga dikenal sebagai ketebalan Breslow) adalah jarak dari epidermis ke titik invasi terdalam. Ketebalan tumor penting karena menentukan stadium patologis tumor (pT) dan karena tumor yang lebih tebal lebih mungkin menyebar ke bagian tubuh lain, seperti kelenjar getah bening dan paru-paru.

Ketebalan tumor

Koreng

Koreng adalah jenis kerusakan jaringan yang mengakibatkan hilangnya sel-sel pada permukaan jaringan. Untuk tumor kulit seperti lentigo maligna melanoma, ulserasi mengacu pada hilangnya sel-sel pada epidermis di atas tumor. Tumor yang menyebabkan ulserasi dikaitkan dengan kondisi yang lebih buruk prognosa. Ulserasi juga digunakan untuk menentukan stadium tumor patologis (pT).

Tingkat mitosis

A sosok mitosis (Atau mitosis) adalah sel yang membelah untuk membuat dua sel baru. Untuk tumor seperti lentigo maligna melanoma, ahli patologi menghitung jumlah figur mitosis di area jaringan tertentu (misalnya, 1 mm2), dan jumlah tersebut disebut laju mitosis. Laju mitosis penting karena tumor dengan laju yang lebih tinggi tumbuh lebih cepat dan lebih mungkin menyebar ke bagian tubuh lainnya.

Mikrosatelit

Untuk melanoma maligna lentigo, mikrosatelit adalah sekelompok sel tumor yang telah menyebar dari tumor primer (tempat tumor dimulai) ke area kulit di dekatnya. Nama lain untuk mikrosatelit adalah kutaneus metastase. Mikrosatelit penting karena meningkatkan tahap nodal patologis (pT).

Limfosit yang menginfiltrasi tumor (TIL)

Istilah limfosit yang menyusup ke tumor (TIL) menggambarkan sel imun khusus yang disebut limfosit mengelilingi atau menyebar ke dalam tumor. Bukti saat ini menunjukkan bahwa TIL dapat membunuh dan mengangkat sel tumor. Untuk alasan ini, semakin banyak TIL yang dilihat, semakin baik.

Sebagian besar ahli patologi akan mengkategorikan jumlah limfosit yang menginfiltrasi tumor sebagai berikut:

  • Tidak ada limfosit yang menginfiltrasi tumor yang diidentifikasi.
  • Tidak cepat (sangat sedikit limfosit yang menyusup ke tumor).
  • Cepat (banyak limfosit yang menyusup ke tumor).

Invasi limfovaskular

Invasi limfovaskular berarti sel kanker terlihat di dalam pembuluh darah atau pembuluh limfatik. Pembuluh darah adalah tabung panjang dan tipis yang membawa darah ke seluruh tubuh. Pembuluh limfatik mirip dengan pembuluh darah kecil kecuali bahwa mereka membawa cairan yang disebut getah bening, bukan darah. Pembuluh limfatik terhubung dengan organ kekebalan tubuh kecil yang disebut kelenjar getah bening seluruh tubuh. Invasi limfovaskular penting karena sel kanker dapat menggunakan pembuluh darah atau pembuluh limfatik untuk menyebar ke bagian tubuh lain, seperti kelenjar getah bening atau paru-paru.

Invasi limfovaskular

Neurotropisme

Neurotropisme (juga dikenal sebagai invasi perineural) adalah istilah yang digunakan oleh para ahli patologi untuk menggambarkan sel kanker yang menempel pada atau di dalam saraf. Saraf seperti kabel panjang yang terdiri dari kelompok sel yang disebut neuron. Saraf ditemukan di seluruh tubuh dan bertanggung jawab untuk mengirimkan informasi (seperti suhu, tekanan, dan rasa sakit) antara tubuh dan otak. Neurotropisme penting karena sel kanker dapat menggunakan saraf untuk menyebar ke organ dan jaringan di sekitarnya. Hal ini meningkatkan risiko tumor akan tumbuh kembali setelah operasi.

Regresi tumor

Regresi tumor adalah hilangnya sel tumor secara bertahap dari area tempat sel tumor sebelumnya ditemukan. Sel tumor sering kali digantikan oleh sel imun atau jaringan parut yang disebut fibrosis. Regresi tumor diyakini disebabkan oleh sel imun yang menyerang dan membunuh sel tumor. Melanoma invasif dapat menunjukkan regresi tumor sebagian atau seluruhnya.

Kelenjar getah bening

Kelenjar getah bening adalah organ kekebalan tubuh kecil yang terletak di seluruh tubuh yang membantu melawan infeksi dan menyaring zat-zat berbahaya. Sel kanker dapat menyebar melalui pembuluh limfatik kecil dari tumor ke kelenjar getah bening di dekatnya. Ketika ini terjadi, itu disebut metastase.

Kelenjar getah bening

Pengangkatan dan pemeriksaan kelenjar getah bening: Kelenjar getah bening di dekat tumor sering diangkat dan diperiksa di bawah mikroskop untuk memeriksa sel kanker. Kelenjar getah bening ini biasanya merupakan kelenjar getah bening pertama yang terkena, tetapi jika ada kekhawatiran kanker menyebar lebih jauh, kelenjar getah bening yang lebih jauh juga dapat diangkat, terutama jika membesar.

Jika kelenjar getah bening diangkat, dokter patologi akan memeriksanya dan menyertakan rincian berikut dalam laporan patologi:

  • Jumlah total kelenjar getah bening yang diperiksa.
  • Di mana kelenjar getah bening berada.
  • Jumlah kelenjar getah bening yang mengandung sel kanker (jika ada).
  • Ukuran fokus atau deposit sel kanker terbesar

Informasi ini penting untuk menentukan stadium nodal patologis (pN) dan menilai risiko penyebaran kanker ke bagian tubuh lainnya. Menemukan kanker di kelenjar getah bening dapat memengaruhi keputusan tentang perawatan tambahan, seperti imunoterapi, kemoterapi, atau terapi radiasi.

Kelenjar getah bening sentinel: Para kelenjar getah bening sentinel adalah bagian pertama yang menerima drainase cairan dari tumor. Biasanya bagian ini merupakan tempat pertama sel kanker menyebar.

Kelenjar getah bening non sentinel: Kelenjar getah bening non-sentinel adalah kelenjar getah bening yang terletak setelah kelenjar getah bening sentinel. Sel kanker biasanya menyebar ke kelenjar getah bening ini hanya setelah melewati kelenjar getah bening sentinel.

Ekstensi ekstranodal: Kelenjar getah bening dikelilingi oleh kapsul jaringan tipis. Ekstensi ekstranodal terjadi saat sel kanker menembus kapsul dan menyebar ke jaringan di sekitarnya. Hal ini penting karena meningkatkan risiko kanker tumbuh kembali di area yang sama setelah operasi dan dapat menyebabkan rekomendasi untuk perawatan tambahan.

ekstensi ekstranodal

Pemeriksaan kelenjar getah bening memberikan informasi penting tentang luasnya melanoma dan membantu mengarahkan keputusan pengobatan. Jika Anda memiliki pertanyaan tentang laporan patologi atau apa arti temuan kelenjar getah bening, dokter dapat menjelaskan bagaimana informasi ini berlaku untuk perawatan Anda.

margin

Dalam patologi, a batas adalah tepi potongan jaringan saat mengangkat tumor dari tubuh. Batas yang dijelaskan dalam laporan patologi sangat penting karena memberi tahu Anda apakah seluruh tumor telah diangkat atau apakah sebagian tumor tertinggal. Status batas akan menentukan perawatan tambahan apa (jika ada) yang mungkin Anda perlukan.

Ahli patologi dengan hati-hati memeriksa tepi jaringan untuk mencari sel tumor di tepi jaringan yang terpotong. Jika sel tumor terlihat pada tepi potongan jaringan, batasnya akan dinyatakan positif. Jika tidak ada sel tumor yang terlihat pada tepi potongan jaringan, margin akan dianggap negatif. Bahkan jika semua marginnya negatif, beberapa laporan patologi juga akan mengukur sel tumor terdekat dengan tepi jaringan yang terpotong.

Margin positif (atau sangat dekat) penting karena ini berarti sel tumor mungkin tertinggal di tubuh Anda saat tumor diangkat melalui pembedahan. Oleh karena itu, pasien dengan margin positif mungkin ditawarkan operasi lain untuk mengangkat sisa tumor atau terapi radiasi ke area tubuh dengan margin positif.

 

Margin

Stadium patologis lentigo maligna melanoma

Tahap patologis lentigo maligna melanoma ditentukan dengan menggunakan Sistem TNM, sistem klasifikasi standar yang menggambarkan tingkat kanker dalam tubuh. TNM adalah singkatan dari:

  • T (tumor): Menggambarkan ukuran dan kedalaman tumor primer.
  • N (simpul): Menunjukkan apakah kanker telah menyebar ke kelenjar getah bening di dekatnya.
  • M (metastasis): Mengacu pada kanker di bagian tubuh yang jauh.

Penentuan stadium sangat penting untuk kanker kulit karena membantu dokter memahami tingkat keparahan penyakit, merencanakan pengobatan, dan memperkirakan prognosis. Berikut ini adalah ringkasan stadium T dan N yang digunakan untuk menggambarkan melanoma invasif.

Tahapan T (stadium tumor)

  • Tis: Melanoma bersifat “in situ,” yang berarti terbatas pada lapisan atas kulit dan belum menyerang lapisan yang lebih dalam.
  • T1: Tumor tidak lebih tebal dari 1 milimeter (mm).
    • T1a: Tumor tidak lebih dari 1 mm tebalnya dan tidak menunjukkan ulserasi.
    • T1b: Tumor tidak lebih dari 1 mm tebalnya dan menunjukkan ulserasi atau memiliki tingkat mitosis yang lebih tinggi (ukuran pembelahan sel).
  • T2: Tumor memiliki ketebalan antara 1 dan 2 mm.
    • T2a: Tidak tampak ulserasi.
    • T2b: Terdapat ulserasi.
  • T3: Tumor memiliki ketebalan antara 2 dan 4 mm.
    • T3a: Tidak tampak ulserasi.
    • T3b: Terdapat ulserasi.
  • T4: Tumor lebih tebal dari 4 mm.
    • T4a: Tidak tampak ulserasi.
    • T4b: Terdapat ulserasi.

Tahap N (tahap kelenjar getah bening)

  • N0: Tidak ditemukan kanker pada kelenjar getah bening di dekatnya, dan tidak ada tanda-tanda kanker pada kulit di dekatnya (disebut metastasis transit, satelit, atau mikrosatelit).
  • N1: Kanker telah menyebar ke satu kelenjar getah bening atau kulit terdekat.
    • N1a: Kanker ditemukan pada satu kelenjar getah bening selama biopsi kelenjar getah bening sentinel (tes untuk memeriksa penyakit mikroskopis).
    • N1b: Kanker ditemukan pada satu kelenjar getah bening selama pemeriksaan fisik atau studi pencitraan (terdeteksi secara klinis).
    • N1c: Tidak ditemukan kanker pada kelenjar getah bening, tetapi kanker ada di kulit atau jaringan lunak di dekatnya.
  • N2: Kanker telah menyebar ke dua atau tiga kelenjar getah bening atau kulit di dekatnya.
    • N2a: Pada biopsi kelenjar getah bening sentinel, dua atau tiga kelenjar getah bening positif terkena kanker.
    • N2b: Kanker ditemukan pada dua atau tiga kelenjar getah bening pada pemeriksaan fisik atau pencitraan.
    • N2c: Kanker ditemukan di satu kelenjar getah bening dan kulit atau jaringan lunak di dekatnya.
  • N3: Kanker telah menyebar ke empat atau lebih kelenjar getah bening atau kelenjar getah bening yang saling terkait, atau terdapat kanker pada kulit di dekatnya dengan dua atau lebih kelenjar getah bening yang terlibat.
    • N3a: Empat atau lebih kelenjar getah bening positif kanker pada biopsi kelenjar getah bening sentinel.
    • N3b: Terdeteksi secara klinis empat atau lebih kelenjar getah bening, atau terdapat kelenjar getah bening yang menggumpal.
    • N3c: Kanker ditemukan di dua atau lebih kelenjar getah bening dan kulit atau jaringan lunak di dekatnya.

Biomarker kanker untuk lentigo maligna melanoma

Biomarker kanker adalah molekul yang ditemukan dalam sel tumor yang memberikan informasi penting tentang biologi kanker. Pada melanoma lentigo maligna, biomarker membantu memastikan diagnosis, menentukan seberapa agresif kanker tersebut, dan memandu keputusan pengobatan. Ahli patologi menguji biomarker ini dalam jaringan tumor menggunakan teknik khusus, dan hasilnya disertakan dalam laporan patologi. Berikut ini adalah biomarker utama untuk lentigo maligna melanoma dan signifikansinya.

mutasi BRAF

  • Apa itu? SAUDARA LAKI-LAKI adalah gen yang membuat protein yang terlibat dalam pertumbuhan sel. Mutasi pada gen ini, terutama mutasi V600E, terjadi pada sekitar 50% melanoma dan dapat menyebabkan pertumbuhan tumor yang tidak terkendali.
  • Mengapa penting? Mutasi BRAF membuat tumor memenuhi syarat untuk terapi yang ditargetkan, seperti inhibitor BRAF (misalnya, vemurafenib, dabrafenib) dan inhibitor MEK, yang dapat memperlambat atau menghentikan pertumbuhan tumor.
  • Bagaimana ini diuji? Para ahli patologi menguji mutasi BRAF menggunakan metode seperti reaksi berantai polimerase (PCR), imunohistokimia, atau pengurutan generasi berikutnya (NGS)Hasilnya dilaporkan sebagai “positif” (mutasi terdeteksi) atau “negatif” (tidak ada mutasi terdeteksi).

mutasi NRAS

  • Apa itu? NRA adalah gen lain yang terlibat dalam pensinyalan dan pertumbuhan sel. Mutasi pada NRAS ditemukan pada sekitar 20% melanoma dan sering terjadi secara eksklusif dengan mutasi BRAF.
  • Mengapa penting? Meskipun tidak ada terapi target yang disetujui khusus untuk melanoma mutan NRAS, mutasi ini menunjukkan biologi tumor yang berbeda dan dapat memengaruhi strategi pengobatan, termasuk imunoterapi.
  • Bagaimana ini diuji? Mutasi NRAS diidentifikasi menggunakan tes genetik seperti PCR atau NGSHasilnya menentukan apakah mutasi NRAS hadir dan jenis mutasi apa yang telah terdeteksi.

mutasi KIT

  • Apa itu? KIT adalah gen yang membantu mengatur pertumbuhan dan kelangsungan hidup sel. KIT mutasi ditemukan pada kurang dari 5% melanoma, biasanya pada subtipe spesifik seperti akral (mempengaruhi tangan atau kaki), mukosa, atau melanoma yang rusak akibat sinar matahari kronis.
  • Mengapa penting? Mutasi KIT dapat membuat beberapa tumor responsif terhadap terapi yang ditargetkan, seperti imatinib atau penghambat tirosin kinase lainnya.
  • Bagaimana ini diuji? Mutasi KIT diuji menggunakan sekuensing genetik atau imunohistokimiaJika ditemukan mutasi, jenis spesifiknya (misalnya, L576P atau K642E) akan dilaporkan.

ekspresi PRAME

  • Apa itu? PRAME adalah protein yang diekspresikan secara abnormal pada beberapa melanoma. Keberadaannya dapat mengindikasikan tumor yang lebih agresif.
  • Mengapa penting? Ekspresi PRAME dapat membantu membedakan melanoma dari lesi jinak dan dapat memberikan informasi prognostik tambahan.
  • Bagaimana ini diuji? PRAME biasanya dideteksi menggunakan imunohistokimia, dan hasilnya dilaporkan sebagai positif atau negatif berdasarkan intensitas pewarnaan pada sel tumor.

Kehilangan P16

  • Apa itu? P16 adalah protein penekan tumor yang membantu mengatur pertumbuhan sel. Hilangnya ekspresi P16 umum terjadi pada melanoma invasif, terutama pada tumor yang lebih lanjut.
  • Mengapa penting? Hilangnya P16 dapat mengindikasikan tumor yang lebih agresif yang lebih mungkin tumbuh dan menyebar.
  • Bagaimana ini diuji? P16 dinilai menggunakan imunohistokimia, dan hasilnya menunjukkan apakah protein tersebut ada atau tidak dalam sel tumor.

Pengujian biomarker kanker memberikan informasi penting untuk mengelola lentigo maligna melanoma. Jika Anda memiliki pertanyaan tentang biomarker yang diuji pada tumor Anda, dokter atau ahli patologi Anda dapat menjelaskan bagaimana hasilnya memengaruhi diagnosis dan rencana perawatan Anda.

Bagaimana prognosis bagi seseorang yang didiagnosis menderita lentigo maligna melanoma?

The prognosa untuk lentigo maligna melanoma mirip dengan jenis melanoma lainnya dan bergantung pada beberapa faktor:

  • Ketebalan tumor: Tumor yang lebih tipis memiliki prognosis yang lebih baik.
  • Koreng:Adanya ulserasi memperburuk prognosis.
  • Tingkat mitosis:Jumlah sel yang membelah lebih banyak pada tumor dikaitkan dengan hasil yang lebih buruk.
  • Invasi limfovaskular atau sarafRisiko penyebaran lebih tinggi jika sel kanker ditemukan di pembuluh darah, saluran limfatik, atau saraf.

Melanoma lentigo maligna umumnya berkembang lebih lambat daripada jenis melanoma lainnya, tetapi deteksi dan pengobatan dini sangat penting untuk mencegah penyebaran. Jika Anda telah didiagnosis dengan kondisi ini, dokter akan membahas pilihan pengobatan dan memantau pemulihan Anda secara ketat.

A+ A A-