Laporan patologi Anda untuk karsinoma tiroid meduler

oleh Jason Wasserman MD PhD FRCPC
November 13, 2025

Karsinoma tiroid meduler adalah jenis kanker tiroid langka yang bermula di sel C, juga disebut sel parafolikular, di kelenjar tiroid. Tiroid adalah kelenjar berbentuk kupu-kupu di bagian depan leher yang menghasilkan hormon pengatur metabolisme. Tidak seperti kebanyakan kanker tiroid, yang bermula di sel folikel penghasil hormon tiroid, karsinoma tiroid meduler muncul dari sel C yang memproduksi kalsitonin, hormon yang membantu mengatur kadar kalsium dalam darah.

Karsinoma tiroid meduler mencakup sekitar 1 hingga 2 persen dari seluruh kanker tiroid. Kanker ini dapat muncul sebagai tumor tunggal atau sebagai beberapa nodul pada satu atau kedua lobus tiroid.

Apa saja gejala karsinoma tiroid meduler?

Gejala karsinoma tiroid meduler dapat bervariasi tergantung pada ukuran tumor dan apakah tumor telah menyebar ke luar tiroid. Banyak orang pertama kali menyadari adanya benjolan atau nodul di leher. Gejala lain meliputi pembengkakan di leher, kesulitan menelan, perubahan suara atau suara serak, dan batuk terus-menerus yang tidak berhubungan dengan pilek atau infeksi pernapasan lainnya.

Karena karsinoma tiroid meduler menghasilkan kalsitonin dan terkadang hormon atau zat mirip hormon lainnya, beberapa pasien mengalami diare dan wajah memerah. Gejala-gejala ini terjadi ketika kadar hormon dalam darah sangat tinggi.

Beberapa orang mungkin tidak memiliki gejala pada saat diagnosis, dan tumor hanya ditemukan selama pencitraan atau tes darah yang dilakukan untuk alasan lain.

Apa yang menyebabkan karsinoma tiroid meduler?

Karsinoma tiroid meduler dapat terjadi secara sporadis (kebetulan) atau sebagai bagian dari sindrom genetik yang diwariskan.

Bentuk sporadis, yang tidak diwariskan, mencakup sekitar 75 hingga 80 persen kasus. Biasanya muncul sebagai nodul tunggal di kelenjar tiroid dan lebih umum terjadi pada orang dewasa tanpa riwayat penyakit dalam keluarga.

Sisanya, 20 hingga 25 persen kasus, berkaitan dengan sindrom genetik dan bersifat turun-temurun. Bentuk-bentuk yang diwariskan ini disebabkan oleh perubahan gen spesifik yang diwariskan dari orang tua ke anak. Orang dengan karsinoma tiroid meduler herediter cenderung mengembangkan kanker pada usia yang lebih muda dan mungkin memiliki tumor di kedua lobus tiroid.

Sindrom genetik yang berhubungan dengan karsinoma tiroid meduler

Karsinoma tiroid meduler sering dikaitkan dengan mutasi pada proto-onkogen RET, gen yang biasanya mengatur pertumbuhan dan perkembangan sel. Ketika bermutasi, RET menjadi terlalu aktif dan dapat memicu pertumbuhan kanker. Mutasi RET dapat ditemukan baik pada kasus herediter maupun sporadis.

Mutasi RET yang diwariskan menyebabkan sekelompok kondisi yang disebut neoplasia endokrin multipel tipe 2 (MEN2) dan karsinoma tiroid meduler familial (FMTC).

  • Neoplasia endokrin multipel tipe 2A (MEN2A): Orang dengan MEN2A memiliki risiko tinggi terkena karsinoma tiroid meduler, feokromositoma (tumor kelenjar adrenal), dan adenoma paratiroid, yang dapat menyebabkan kadar kalsium tinggi.

  • Neoplasia endokrin multipel tipe 2B (MEN2B): Penderita MEN2B berisiko tinggi terkena karsinoma tiroid meduler dan feokromositoma. Mereka sering menunjukkan ciri-ciri fisik yang khas, seperti neuroma mukosa (benjolan di bibir dan lidah) dan habitus tubuh marfanoid, yang ditandai dengan tungkai panjang dan tubuh ramping.

  • Karsinoma tiroid meduler familial (FMTC): FMTC adalah varian MEN2A di mana karsinoma tiroid meduler terjadi pada beberapa anggota keluarga tetapi tanpa tumor endokrin lain yang terlihat pada MEN2A.

Karena adanya hubungan ini, orang yang didiagnosis dengan karsinoma tiroid meduler sering dirujuk untuk konseling genetik dan pengujian RET, dan anggota keluarga mungkin juga ditawari pengujian.

Bagaimana diagnosis ini dibuat?

Diagnosis karsinoma tiroid meduler biasanya dilakukan setelah nodul tiroid teridentifikasi dan jaringan diperiksa oleh dokter. ahli patologi.

Evaluasi klinis dan pencitraan

Dokter Anda mungkin menemukan nodul tiroid selama pemeriksaan fisik atau melalui tes pencitraan, seperti USG, CT scan, atau MRI. Tes darah mungkin menunjukkan peningkatan kadar kalsitonin atau antigen karsinoembrionik (CEA), yang sering meningkat pada karsinoma tiroid meduler.

Aspirasi jarum halus (FNA) dan biopsi

Langkah pertama dalam diagnosis seringkali adalah Aspirasi jarum halus (FNA) nodul tiroid. Dalam prosedur ini, jarum tipis digunakan untuk mengangkat sel dari nodul untuk diperiksa di bawah mikroskop. FNAB dapat mengindikasikan karsinoma tiroid meduler, terutama jika sel-sel menunjukkan ciri-ciri tertentu dan cairan pencucinya mengandung kadar kalsitonin yang tinggi.

Namun, FNA tidak selalu memberikan diagnosis pasti, dan terkadang diagnosis baru dipastikan setelah seluruh tiroid atau sebagiannya diangkat.

Pemeriksaan mikroskopis

Ketika bahan biopsi atau kelenjar tiroid yang diangkat melalui pembedahan diperiksa, ahli patologi mencari ciri khas karsinoma tiroid meduler.

Jika hanya sampel kecil (seperti FNA atau biopsi inti) yang tersedia, ahli patologi mungkin melihat populasi sel atipikal dengan neuroendokrin penampilan dan mungkin merekomendasikan pengujian dan pembedahan lebih lanjut.

Ketika seluruh tumor diangkat, ahli patologi dapat mengkarakterisasi tumor secara lebih lengkap, mendeskripsikan ukurannya, mengonfirmasi karsinoma tiroid meduler, dan menilai fitur-fitur seperti tingkat histologis, perluasan ekstratiroidal, invasi vaskular, tepi, dan keterlibatan kelenjar getah bening.

Imunohistokimia

Imunohistokimia (IHC) adalah tes laboratorium yang menggunakan antibodi khusus untuk mendeteksi protein spesifik dalam sel tumor. Tes ini sangat membantu dalam mengonfirmasi karsinoma tiroid meduler dan membedakannya dari jenis kanker tiroid lainnya.

Hasil imunohistokimia tipikal pada karsinoma tiroid meduler meliputi:

  • Kalsitonin: Positif. Ini mengonfirmasi asal usul dari sel C.

  • TTF-1: Positif. Penanda ini mendukung asal usul tiroid atau paru-paru.

  • CK7: Positif. Menunjukkan sel epitel.

  • Sinaptofisin: Positif.

  • Kromogranin: Positif.

Synaptophysin dan chromogranin adalah penanda neuroendokrin yang mencerminkan sifat neuroendokrin sel C.

Karsinoma tiroid meduler biasanya negatif untuk PAX8 dan tiroglobulin, yang membantu membedakannya dari papiler dan karsinoma tiroid folikular yang muncul dari sel folikel dan biasanya mengekspresikan penanda ini.

Tingkat histologis

Derajat histologi menggambarkan seberapa agresif tumor terlihat di bawah mikroskop, berdasarkan jumlah sel tumor. angka mitosis (sel yang membelah) dan adanya area nekrosis (kematian sel tumor).

Ada dua tingkatan histologis untuk karsinoma tiroid meduler: tingkatan rendah dan tingkatan tinggi.

Karsinoma tiroid meduler tingkat rendah menunjukkan ciri-ciri berikut:

  • Indeks mitosis (ukuran pembelahan sel) kurang dari 5 mitosis per 2 milimeter persegi jaringan.

  • Indeks proliferatif Ki-67 (penanda jumlah sel yang aktif membelah) kurang dari 5 persen.

  • Nekrosis tumor (area sel tumor mati) tidak ada.

Karsinoma tiroid meduler tingkat tinggi lebih agresif dan memiliki setidaknya satu dari ciri-ciri berikut:

  • Indeks mitosis 5 atau lebih mitosis per 2 milimeter persegi.

  • Indeks proliferatif Ki-67 sebesar 5 persen atau lebih.

  • Adanya nekrosis tumor.

Dibandingkan dengan tumor derajat rendah, karsinoma tiroid meduler derajat tinggi lebih mungkin menyebar dan dikaitkan dengan penurunan angka harapan hidup secara keseluruhan. Oleh karena itu, derajat histologis merupakan bagian penting dari laporan patologi Anda.

Ukuran tumor

Setelah tumor diangkat seluruhnya, tumor diukur dalam tiga dimensi. Dimensi terbesar biasanya dicatat dalam laporan. Misalnya, tumor berukuran 4.0 cm x 2.0 cm x 1.5 cm akan dilaporkan sebagai 4.0 cm.

Ukuran tumor penting karena tumor yang lebih besar lebih mungkin menyebar ke kelenjar getah bening atau organ yang jauh dan memengaruhi stadium tumor patologis (pT).

Ekstensi ekstratiroid

Perluasan ekstratiroid mengacu pada penyebaran sel kanker ke luar kelenjar tiroid dan ke jaringan serta struktur di sekitarnya. Hal ini merupakan faktor prognosis yang penting dan memengaruhi penentuan stadium serta tatalaksana.

Perluasan ekstratiroid diklasifikasikan sebagai:

  • Perluasan ekstratiroid mikroskopis, yang hanya terlihat di bawah mikroskop. Ini menunjukkan penyebaran minimal, tepat di luar kapsul tiroid, ke jaringan lunak di sekitarnya.

  • Perluasan ekstratiroid makroskopis (kasar), yang terlihat oleh ahli bedah selama operasi atau terlihat pada pencitraan. Ini melibatkan invasi yang jelas ke struktur di sekitarnya, seperti otot leher, trakea, esofagus, atau pembuluh darah utama.

Perluasan ekstratiroid secara makroskopis dikaitkan dengan prognosis yang lebih buruk dan biasanya menyebabkan stadium tumor (pT) yang lebih tinggi. Hal ini juga dapat menyebabkan pengobatan yang lebih agresif dan tindak lanjut yang lebih ketat.

Invasi vaskular (angioinvasi)

Invasi vaskular, juga dikenal sebagai angioinvasi, terjadi ketika sel kanker ditemukan di dalam pembuluh darah di luar tumor primer. Ini merupakan penanda perilaku yang lebih agresif.

Invasi vaskular penting karena:

  • Hal ini meningkatkan risiko sel kanker berpindah melalui aliran darah ke tempat yang jauh, seperti paru-paru dan tulang.

  • Hal ini dikaitkan dengan prognosis yang lebih buruk.

  • Hal ini dapat memengaruhi keputusan perawatan dan tindak lanjut, mendorong pemantauan lebih intensif terhadap metastasis jauh.

Ahli patologi memeriksa jaringan dengan cermat untuk mencari bukti adanya sel tumor dalam dinding pembuluh darah atau di ruang pembuluh darah.

Invasi limfatik

Invasi limfatik Artinya, sel kanker telah memasuki saluran limfatik, yaitu tabung yang membawa cairan limfa ke kelenjar getah bening. Dari saluran ini, sel kanker dapat berpindah ke kelenjar getah bening di leher atau dada bagian atas.

Invasi limfatik sering ditemukan pada kanker tiroid, termasuk karsinoma tiroid meduler. Keberadaannya menunjukkan peningkatan risiko penyebaran ke kelenjar getah bening, tetapi tidak seperti invasi vaskular, invasi limfatik tidak selalu dikaitkan dengan prognosis yang jauh lebih buruk. Hal ini dilaporkan dalam laporan patologi karena membantu memandu keputusan tentang evaluasi dan tindak lanjut kelenjar getah bening.

margin

margin merujuk pada tepi jaringan yang diangkat selama operasi. Ahli patologi memeriksa semua tepi untuk melihat apakah ada sel kanker di atau dekat tepi sayatan.

  • Margin negatif berarti tidak ada sel kanker yang terlihat di tepi jaringan, yang menunjukkan tumor telah diangkat seluruhnya.

  • Margin positif berarti sel kanker ditemukan pada tepi potongan, yang menunjukkan bahwa beberapa tumor mungkin masih tersisa.

Terkadang jarak antara tumor dan batas terdekat diukur, meskipun batasnya negatif. Status batas penting untuk merencanakan perawatan tambahan dan memprediksi risiko kekambuhan lokal.

Kelenjar getah bening

Kelenjar getah bening adalah organ imun kecil yang menyaring cairan limfa dan menjebak sel-sel abnormal, termasuk sel kanker. Karsinoma tiroid meduler umumnya menyebar ke kelenjar getah bening di leher dan dada bagian atas.

Selama operasi, kelenjar getah bening dari sekitar tiroid dan leher dapat diangkat dalam prosedur seperti diseksi leher sentral (tingkat 6 dan 7) dan diseksi leher lateral (tingkat 1 hingga 5).

Ahli patologi memeriksa setiap kelenjar getah bening di bawah mikroskop dan melaporkan:

  • Jumlah kelenjar getah bening yang diperiksa.

  • Berapa banyak yang mengandung sel kanker (kelenjar positif).

  • Ukuran deposit tumor terbesar.

  • Apakah terdapat perluasan ekstranodal, yang berarti sel tumor telah tumbuh melalui kapsul kelenjar getah bening ke jaringan sekitarnya.

Keterlibatan kelenjar getah bening menentukan stadium nodal (pN) dan membantu memperkirakan risiko penyebaran kanker ke bagian tubuh lainnya. Hal ini juga membantu memandu keputusan tentang perawatan tambahan, seperti terapi sistemik atau radiasi.

Biomarker untuk karsinoma tiroid meduler

Biomarker adalah fitur terukur yang memberikan informasi penting tentang perilaku tumor, kemungkinan penyakit keturunan, dan efektivitas pengobatan tertentu. Pengujian biomarker untuk karsinoma tiroid meduler dapat melibatkan pemeriksaan sampel darah, jaringan tumor, atau materi genetik (DNA).

Biomarker untuk karsinoma tiroid meduler biasanya dinilai menggunakan satu atau lebih jenis tes berikut:

  • Pengujian genetik garis keturunanTes darah yang mencari perubahan bawaan pada gen seperti RET. Hasil ini dapat mengonfirmasi keberadaan penyakit keturunan dan mengidentifikasi anggota keluarga yang berisiko.

  • Pengujian tumor somatikTes yang dilakukan pada tumor itu sendiri untuk mencari mutasi atau fusi yang diperoleh sel kanker. Tes ini dapat menggunakan reaksi berantai polimerase (PCR), sekuensing generasi berikutnya (NGS), atau hibridisasi fluoresensi in situ (FISH).

  • Imunohistokimia (IHC): Tes yang dilakukan pada jaringan tumor menggunakan antibodi untuk mengidentifikasi protein spesifik yang diproduksi oleh sel tumor.

  • Biomarker serum:Tes darah yang mengukur kadar kalsitonin dan CEA dapat membantu mendiagnosis karsinoma tiroid meduler dan memantau respons setelah pengobatan.

Berbagai tes memberikan jenis informasi yang berbeda, dan hasilnya dapat dilaporkan dengan berbagai cara. Hasil tes genetik dapat digambarkan sebagai positif (terdapat mutasi), negatif, atau varian dengan signifikansi yang tidak pasti (terdapat perubahan genetik, tetapi signifikansinya tidak jelas). Tes jaringan tumor dapat melaporkan gen spesifik yang terpengaruh, jenis mutasi, dan apakah pengobatan yang ditargetkan dapat membantu. Hasil IHC digambarkan sebagai positif atau negatif tergantung pada apakah sel tumor menghasilkan protein yang diuji.

mutasi RET

Mutasi pada proto-onkogen RET merupakan biomarker paling umum pada karsinoma tiroid meduler. Tes RET dapat dilakukan pada sampel darah untuk mencari mutasi turunan (germline) atau pada jaringan tumor untuk mengidentifikasi mutasi yang didapat (somatik).

Hasil RET dapat mencakup:

  • Mutasi spesifik telah diidentifikasi.

  • Apakah mutasi tersebut diwariskan atau spesifik tumor.

  • Tingkat risiko sindrom MEN2 terkait.

  • Apakah terapi bertarget yang menghambat RET mungkin efektif.

mutasi RAS

Mutasi RAS paling sering diidentifikasi melalui pengujian molekuler berbasis tumor seperti NGS. Mutasi ini biasanya bersifat somatik (didapat, bukan diwariskan).

Tumor bermutasi RAS seringkali berperilaku kurang agresif dibandingkan tumor bermutasi RET, tetapi semua karsinoma tiroid meduler memerlukan tindak lanjut yang cermat. Hasil RAS biasanya dilaporkan dengan mencantumkan gen yang terpengaruh (HRAS, KRAS, atau NRAS) dan mutasi spesifiknya.

Fusi gen

Fusi gen jarang terjadi pada karsinoma tiroid meduler, tetapi dapat diidentifikasi ketika pengujian molekuler yang luas (seperti NGS dengan panel fusi) dilakukan. Hasil fusi gen mengidentifikasi dua gen yang terlibat dan mengonfirmasi bahwa sel tumor menghasilkan protein fusi abnormal yang dapat berkontribusi pada pertumbuhan kanker. Beberapa fusi mungkin memiliki implikasi untuk terapi target, tergantung pada gen yang terlibat.

Tahap patologis (pTNM)

Stadium patologis untuk karsinoma tiroid meduler didasarkan pada sistem stadium TNM yang dikembangkan oleh American Joint Committee on Cancer. Sistem ini menggunakan informasi tentang tumor primer (T), kelenjar getah bening (N), dan penyakit metastasis jauh (M) untuk menentukan stadium patologis lengkap (pTNM). Umumnya, angka yang lebih tinggi menunjukkan penyakit yang lebih lanjut dan prognosis yang lebih buruk.

Stadium tumor (pT)

Karsinoma tiroid meduler diberi stadium tumor antara 1 dan 4 berdasarkan ukuran tumor dan apakah sel kanker telah menyebar ke luar tiroid.

  • T1 – Tumor berukuran 2 cm atau lebih kecil dan berada di dalam kelenjar tiroid.

  • T2 – Tumor berukuran lebih besar dari 2 cm tetapi 4 cm atau lebih kecil dan masih berada di dalam kelenjar tiroid.

  • T3 – Tumor berukuran lebih besar dari 4 cm, atau sel kanker menyebar ke otot di luar kelenjar tiroid.

  • T4 – Sel kanker meluas ke struktur atau organ di luar kelenjar tiroid, termasuk trakea, laring, kerongkongan, atau pembuluh darah utama.

Tahap nodal (pN)

Stadium nodal bergantung pada ada tidaknya sel kanker yang ditemukan dalam kelenjar getah bening dan lokasi kelenjar tersebut.

  • N0 – Tidak ada sel kanker yang ditemukan pada kelenjar getah bening yang diperiksa.

  • N1a – Sel kanker ditemukan di satu atau lebih kelenjar getah bening di kompartemen tengah leher (tingkat 6 atau 7).

  • N1b – Sel kanker ditemukan di satu atau lebih kelenjar getah bening di leher lateral (tingkat 1 hingga 5).

  • NX – Tidak ada kelenjar getah bening yang dikirim untuk pemeriksaan.

Stadium pT dan pN, bersama dengan informasi tentang metastasis jauh (stadium M), menentukan stadium keseluruhan dan memandu keputusan pengobatan.

Apa yang terjadi setelah diagnosis?

Setelah diagnosis karsinoma tiroid meduler ditegakkan, tim kesehatan Anda akan meninjau laporan patologi, hasil pencitraan, tes darah (termasuk kadar kalsitonin dan CEA), dan tes genetik untuk menyusun rencana perawatan. Tim ini sering kali terdiri dari ahli endokrinologi, ahli bedah, ahli onkologi medis, ahli onkologi radiasi, dan konselor genetik.

Penanganan biasanya melibatkan operasi pengangkatan kelenjar tiroid (tiroidektomi total), yang seringkali dikombinasikan dengan pengangkatan kelenjar getah bening di leher jika terdapat risiko penyebaran yang tinggi. Untuk kasus keturunan, operasi mungkin direkomendasikan pada usia dini untuk mencegah perkembangan kanker.

Terapi target yang menghambat RET atau jalur lain yang berubah dapat direkomendasikan untuk penyakit lanjut, rekuren, atau metastasis, terutama ketika mutasi spesifik teridentifikasi. Kemoterapi dan radiasi memainkan peran yang lebih terbatas tetapi dapat digunakan dalam kasus-kasus tertentu.

Setelah perawatan, Anda akan memerlukan tindak lanjut rutin dengan tes darah untuk memantau kadar kalsitonin dan CEA, yang membantu mendeteksi penyakit yang menetap atau berulang. Pemeriksaan pencitraan juga dapat dilakukan jika penanda tumor meningkat atau muncul gejala baru. Anggota keluarga mungkin akan ditawari tes genetik jika diduga karsinoma tiroid meduler herediter.

Pertanyaan untuk ditanyakan kepada dokter Anda

  • Berapa tingkat histologis tumor saya (tingkat rendah atau tingkat tinggi), dan bagaimana pengaruhnya terhadap prognosis saya?

  • Berapa ukuran tumornya, dan apakah menunjukkan perluasan ekstratiroidal?

  • Apakah tumor menunjukkan invasi vaskular atau invasi limfatik?

  • Apakah batas pembedahan negatif, dan apakah seluruh tumor telah diangkat?

  • Apakah kelenjar getah bening terlibat, dan jika ya, berapa banyak, dan adakah tanda-tanda perluasan ekstranodal?

  • Apa stadium patologis saya (kategori pT dan pN)?

  • Perawatan apa yang Anda rekomendasikan selanjutnya, dan apa saja potensi efek sampingnya?

  • Haruskah anggota keluarga saya diuji untuk sindrom keturunan seperti MEN2 atau FMTC?

Sumber daya bermanfaat lainnya

Asosiasi Tiroid Amerika (ATA)
American Cancer Society
A+ A A-