Laporan patologi Anda untuk sarkoma myeloid

oleh Jason Wasserman MD PhD FRCPC
Januari 12, 2025

Sarkoma myeloid adalah jenis kanker yang berkembang dari sekelompok sel pembentuk darah yang disebut myeloid ledakanSel-sel ini biasanya tumbuh dan matang di sumsum tulang, yang merupakan jaringan spons di dalam tulang kita. Pada sarkoma myeloid, sel-sel myeloid abnormal membentuk massa atau tumor di luar sumsum tulang. Tumor ini dapat tumbuh di hampir semua bagian tubuh, termasuk kulit, kelenjar getah bening, tulang, dan organ dalam.

Sarkoma myeloid berhubungan erat dengan leukemia myeloid akut (LMA), sejenis kanker darah. Kondisi ini sering terjadi bersamaan dengan AML atau sebagai tanda bahwa AML telah kambuh setelah perawatan. Dalam kasus yang jarang terjadi, sarkoma myeloid dapat berkembang sebelum AML didiagnosis.

Apa saja gejala sarkoma myeloid?

Gejala sarkoma myeloid dapat sangat bervariasi, tergantung pada lokasi terbentuknya tumor di dalam tubuh. Misalnya, tumor di kulit dapat menyebabkan benjolan atau pembengkakan, sedangkan tumor di sistem pencernaan dapat menyebabkan nyeri atau kesulitan makan.

Sarkoma myeloid ditemukan pada 2–9% orang dengan AML dan pada 5–12% orang yang telah menjalani transplantasi sel punca. Kondisi ini sering muncul bersamaan dengan AML atau sebagai kekambuhan AML setelah pengobatan. Dalam kasus yang jarang terjadi, kondisi ini dapat berkembang sebelum AML didiagnosis. Sarkoma myeloid juga dapat muncul dari jenis penyakit myeloid lainnya, seperti sindrom myelodysplastic atau neoplasma mieloproliferatif, yaitu kelainan yang memengaruhi produksi sel darah.

Dalam kasus yang sangat jarang, sarkoma myeloid terjadi dengan sendirinya tanpa keterlibatan sumsum tulang yang nyata. Kondisi ini, yang disebut sarkoma myeloid terisolasi de novo, terjadi pada sekitar 1% penderita AML.

Apa penyebab sarkoma myeloid?

Sarkoma myeloid disebabkan oleh perubahan materi genetik (DNA) sel myeloid. Perubahan ini menyebabkan sel tumbuh tak terkendali dan membentuk tumor. Banyak perubahan genetik yang sama terlihat pada AML, itulah sebabnya kedua kondisi tersebut saling terkait erat.

Perubahan kromosom ditemukan pada sekitar setengah dari semua kasus sarkoma myeloid. Perubahan ini meliputi:

• A penyusunan kembali disebut t(8;21) lebih umum terjadi pada anak-anak dan sering mempengaruhi area sekitar mata.
• Penataan ulang yang disebut inv(16), yang sering terlihat pada tumor di daerah perut.
• Perubahan lainnya termasuk salinan tambahan kromosom tertentu (trisomi 4 dan trisomi 8) atau bagian kromosom yang hilang (monosomi 7, penghapusan pada kromosom 5q atau 20q).

Selain perubahan kromosom, pengujian yang lebih maju disebut pengurutan generasi berikutnya telah menunjukkan bahwa sarkoma myeloid sering memiliki spesifik mutasi dalam DNA-nya. Beberapa mutasi yang paling umum meliputi:

• Perubahan pada NPM 1 Gen ini muncul pada sekitar 20–30% kasus, terutama pada kasus dengan ciri monositik.
• Perubahan pada KMT2A Gen ini ditemukan pada sekitar 10% kasus.
• Mutasi pada gen yang terlibat dalam jalur RAS (jalur pensinyalan sel) dan gen yang terkait dengan penekanan tumor dan perbaikan DNA.

Perubahan genetik ini dapat memengaruhi tempat tumbuhnya tumor dan bagaimana perilakunya.

Bagaimana diagnosis ini dibuat?

Diagnosis sarkoma myeloid biasanya dilakukan melalui kombinasi tes klinis, mikroskopis, dan laboratorium. biopsi dilakukan untuk mengumpulkan sampel tumor kecil, yang kemudian diperiksa di bawah mikroskop. Ahli patologi mencari fitur khas sarkoma myeloid dan mungkin menggunakan tes khusus seperti imunohistokimia dan aliran sitometri untuk mengkonfirmasi diagnosis.

Selain itu, biopsi sumsum tulang dan tes darah sering dilakukan untuk menentukan apakah tumor tersebut berhubungan dengan leukemia myeloid akut (LMA) atau kondisi terkait lainnya. Tes ini membantu mengidentifikasi sel myeloid abnormal di sumsum tulang atau darah, yang dapat memberikan informasi penting tentang penyakit yang mendasarinya.

Apa saja ciri-ciri mikroskopis sarkoma myeloid?

Di bawah mikroskop, sarkoma myeloid adalah massa sel myeloid abnormal. Sel tumor berukuran sedang hingga besar dan berwarna pucat atau sedikit merah muda. sitoplasma. Mereka inti, yang mengandung materi genetik, bisa berbentuk bulat, oval, atau tidak beraturan, dengan garis-garis halus kromatin dan kecil nukleolus.

Pada tumor dengan ciri monositik, sel-sel dapat membentuk pola berkas tunggal, dan beberapa mungkin memiliki inti terlipat yang disebut promonosit. Tumor dengan ciri granulosit dapat menunjukkan sel-sel dengan sitoplasma merah muda, yang disebut mielosit eosinofilik dan metamielosit. Sarkoma myeloid jarang menunjukkan ciri-ciri garis keturunan myeloid lain, seperti diferensiasi eritroid atau megakariosit.

Imunofenotipe

Imunofenotipe menggambarkan kumpulan protein unik yang diekspresikan pada permukaan sel tumor, yang membantu ahli patologi mengidentifikasi jenis kanker. Hal ini ditentukan dengan menggunakan dua teknik utama:

• Imunohistokimia melibatkan pewarnaan jaringan tumor dengan antibodi yang mengikat protein tertentu. Di bawah mikroskop, pewarnaan ini memungkinkan ahli patologi untuk melihat protein mana yang ada dalam sel tumor.
• Flow cytometry adalah uji yang menggunakan laser untuk menganalisis protein pada permukaan sel-sel individual dalam sampel cair. Metode ini memberikan informasi terperinci tentang jenis-jenis sel dalam tumor.

Pada sarkoma myeloid, protein umum yang diekspresikan meliputi CD13, CD33, CD43, CD68, dan mieloperoksidase. Beberapa tumor juga mengekspresikan CD45. Tumor yang belum matang dapat mengekspresikan CD34 dan KIT (CD117), sementara tumor yang lebih matang menunjukkan penanda lain seperti CD14, CD64, dan CD163. Tumor juga dapat menunjukkan ciri-ciri jenis sel lain, seperti Sel B Bahasa Indonesia: (CD19), Sel T (CD4, CD7), atau sel pembunuh alami (CD56). Pewarnaan khusus dapat mendeteksi mutasi pada gen seperti NPM1 dan IDH1, yang membantu mengarahkan pengobatan.

Tes molekul

Tes molekuler mencari perubahan genetik tertentu pada sel tumor. Tes ini meliputi:

• Pengurutan generasi berikutnya (NGS) dapat mengidentifikasi mutasi pada gen seperti NPM1, FLT3, dan IDH.
• Hibridisasi fluoresensi in situ (FISH) adalah suatu metode untuk mendeteksi kromosom penataan ulang, seperti t(8;21) atau inv(16).

Tes-tes ini memberikan informasi berharga tentang perilaku tumor dan dapat memandu keputusan pengobatan. Misalnya, mutasi FLT3 dapat mengindikasikan perlunya terapi yang ditargetkan.

Bagaimana prognosis bagi seseorang yang didiagnosis menderita sarkoma myeloid?

Pengobatan untuk sarkoma myeloid seringkali sama dengan leukemia myeloid akut (LMA), dengan kemoterapi sebagai terapi utama. Terapi radiasi juga dapat digunakan dalam beberapa kasus untuk mengecilkan tumor.

Prognosis bergantung pada beberapa faktor, termasuk apakah tumor tersebut terkait dengan AML dan perubahan genetiknya. Orang dengan sarkoma myeloid terisolasi (tanpa AML) cenderung memiliki prognosis yang lebih baik, terutama jika tumor tersebut terletak di kulit atau kepala dan leher. Dalam beberapa kasus, remisi jangka panjang dapat dicapai. Di sisi lain, tumor dengan perubahan genetik yang kompleks atau tidak selaras mungkin berperilaku lebih agresif.