Karsinoma tiroid papiler

oleh Jason Wasserman MD PhD FRCPC
Juni 6, 2024

Latar Belakang:

Karsinoma tiroid papiler (PTC) adalah jenis kanker tiroid yang paling umum, mencakup sekitar 80% dari seluruh kasus kanker tiroid. Kelenjar tiroid, organ vital berbentuk kupu-kupu yang terletak di bagian depan leher, berperan penting dalam mengatur proses metabolisme dalam tubuh. Istilah “papiler” pada namanya berasal dari penampakan sel kanker di bawah mikroskop; kebanyakan tumor mengandung tonjolan kecil seperti jari yang disebut papila.

Apa saja gejala karsinoma tiroid papiler?

Gejala karsinoma tiroid papiler mungkin termasuk:

• Benjolan atau bengkak di leher yang dapat Anda lihat atau rasakan.
• Suara berubah, seperti suara serak.
• Kesulitan menelan atau bernapas.

Apa penyebab karsinoma tiroid papiler?

Penyebab karsinoma tiroid papiler belum sepenuhnya dipahami. Namun, hal ini tampaknya melibatkan kombinasi perubahan genetik dan faktor risiko lingkungan, seperti paparan radiasi pengion dan pengaruh makanan. Jenis kanker ini juga lebih sering terjadi pada wanita muda.

Bagaimana diagnosis karsinoma tiroid papiler dibuat?

Mendiagnosis karsinoma tiroid papiler biasanya dimulai dengan kunjungan ke dokter Anda, yang mungkin akan memeriksa apakah ada benjolan yang tidak biasa di leher Anda. Jika mereka menemukan sesuatu yang mencurigakan, mereka mungkin akan memesan USG, yang menggunakan gelombang suara untuk membuat gambaran kelenjar tiroid Anda. Ini membantu mereka melihat apakah ada nodul (benjolan) yang perlu dilihat lebih dekat.

Standar emas untuk mendiagnosis karsinoma tiroid papiler adalah a Biopsi aspirasi jarum halus (FNAB). Ini melibatkan penggunaan jarum yang sangat tipis untuk mengambil sampel jaringan kecil dari bintil. Sampel tersebut kemudian diperiksa di bawah mikroskop untuk memeriksa sel kanker. Setelah diagnosis ditegakkan, dokter Anda mungkin merekomendasikan pembedahan untuk mengangkat sebagian atau seluruh kelenjar tiroid.

Subtipe karsinoma tiroid papiler

Tidak semua karsinoma tiroid papiler itu sama. Dalam patologi, istilah “subtipe” (atau “varian”) mengacu pada tumor yang berbeda dalam penampilan di bawah mikroskop, perilakunya, dan, terkadang, responsnya terhadap pengobatan. Beberapa subtipe tumbuh sangat lambat dan kecil kemungkinannya untuk menyebar, sementara subtipe lainnya lebih agresif.

Memahami subtipe spesifik karsinoma tiroid papiler yang diderita seseorang sangat penting karena beberapa alasan. Ini membantu dokter memprediksi bagaimana kanker akan berperilaku, memilih rencana pengobatan terbaik, dan memberikan informasi paling akurat tentang prognosis. Intinya, mengetahui subtipe memberikan gambaran yang lebih jelas tentang apa yang diharapkan dan bagaimana mengatasinya. Bagian berikut memberikan gambaran umum tentang subtipe karsinoma tiroid papiler yang paling umum.

Subtipe klasik

Subtipe klasik adalah jenis karsinoma tiroid papiler yang paling umum, oleh karena itu disebut juga subtipe konvensional. Tumor ini terdiri dari banyak tonjolan jaringan mirip jari yang disebut papilla. Sel tumor dari subtipe ini umumnya menyebar ke kelenjar getah bening di leher.

Subtipe folikular infiltratif

Subtipe folikular infiltratif adalah jenis karsinoma tiroid papiler lainnya yang umum. Sel tumor pada varian ini tumbuh dalam kelompok melingkar kecil yang disebut folikel, yang terlihat sangat mirip dengan folikel normal di kelenjar tiroid. Berbeda dengan karsinoma tiroid papiler subtipe folikuler enkapsulasi invasif, subtipe folikular infiltratif tidak dikelilingi oleh lapisan jaringan tipis yang disebut a kapsul tumor.

Subtipe sel tinggi

Subtipe sel tinggi dari karsinoma tiroid papiler adalah tumor agresif yang biasanya menyebar ke luar kelenjar tiroid kelenjar getah bening. Untuk mendiagnosis subtipe ini, sel tumor harus berukuran setidaknya tiga kali lebih tinggi daripada lebarnya. Jenis tumor ini lebih sering terjadi pada orang dewasa lanjut usia dan jarang terlihat pada anak-anak.

Subtipe kuku hobnail

Subtipe hobnail dari karsinoma tiroid papiler adalah tumor agresif yang biasanya menyebar ke luar kelenjar tiroid kelenjar getah bening dan bagian tubuh yang jauh, seperti tulang. Ini terdiri dari sel-sel tumor yang tampak menggantung di permukaan papila di dalam tumor.

Subtipe padat/trabekuler

Subtipe padat/trabekuler dari karsinoma tiroid papiler adalah tumor agresif yang lebih mungkin menyebar ke bagian tubuh yang jauh seperti paru-paru. Sel tumor pada varian padat/trabekuler tumbuh dalam kelompok besar atau rantai panjang. Ahli patologi menggambarkan pola pertumbuhan ini sebagai padat atau trabekuler.

Subtipe onkosit

Sel tumor pada subtipe onkosit karsinoma tiroid papiler disebut onkosit karena ukurannya lebih besar dari sel normal dan tampak berwarna merah muda cerah jika dilihat di bawah mikroskop. Prognosis untuk subtipe ini mirip dengan subtipe klasik.

Subtipe sklerosis difus

Subtipe sklerosis difus dari karsinoma tiroid papiler lebih sering terjadi pada anak-anak dan dewasa muda. Berbeda dengan jenis tumor lainnya, yang seringkali hanya mengenai satu sisi, varian sklerosis difus kemungkinan besar melibatkan kedua sisi (lobus kanan dan kiri) tiroid. Dibandingkan varian klasik, sel tumor pada varian sklerosis difus lebih cenderung menyebar ke luar kelenjar tiroid hingga ke bagian tubuh yang jauh.

Subtipe kolom

Subtipe kolumnar adalah jenis karsinoma tiroid papiler yang jarang namun agresif yang biasanya menyebar ke kelenjar tiroid kelenjar getah bening dan bagian tubuh lainnya. Ini terdiri dari sel-sel tumor yang lebih tinggi daripada lebarnya, dan sel-sel tersebut tumpang tindih sedemikian rupa sehingga para ahli patologi menggambarkannya sebagai “pseudostratifikasi.”

Perubahan genetik terkait dengan karsinoma tiroid papiler

Karsinoma tiroid papiler, seperti banyak kanker lainnya, sering kali melibatkan perubahan DNA sel tiroid. Perubahan ini memungkinkan sel tumbuh lebih cepat dan kurang terkendali dibandingkan sel normal.

Beberapa perubahan genetik umum yang terkait dengan kanker jenis ini meliputi:

• Mutasi BRAF: Gen BRAF membuat protein yang merupakan bagian dari jalur sinyal yang dikenal sebagai MAPK, yang membantu mengatur pertumbuhan dan pembelahan sel. Mutasi (perubahan) pada gen BRAF, khususnya mutasi BRAF V600E, menghasilkan versi protein BRAF yang tidak normal dan selalu aktif. Aktivitas konstan ini memberi sinyal pada sel tiroid untuk tumbuh dan membelah secara tidak terkendali, sehingga menyebabkan kanker. Mutasi BRAF adalah salah satu perubahan genetik paling umum yang terlihat pada karsinoma tiroid papiler dan berhubungan dengan bentuk penyakit yang lebih agresif.
• Penataan ulang RET/PTC: RET adalah gen yang mengkode jenis protein reseptor pada permukaan sel, yang terlibat dalam sinyal pertumbuhan sel. Pada karsinoma tiroid papiler, bagian gen RET dapat terhubung secara tidak normal (tersusun ulang) dengan bagian gen lain, sehingga menimbulkan fusi gen yang disebut penataan ulang RET/PTC. Penataan ulang ini menghasilkan protein abnormal yang dapat mengaktifkan jalur sinyal seperti MAPK, bahkan tanpa sinyal eksternal normal yang biasanya memulai proses tersebut, sehingga menyebabkan pertumbuhan sel yang tidak terkendali dan kanker.
• Mutasi RAS: Gen RAS (KRAS, NRAS, HRAS) menghasilkan protein yang penting dalam mengatur pembelahan sel, pertumbuhan, dan kematian. Ketika bermutasi, protein RAS dapat menjadi aktif secara permanen, terus menerus memerintahkan sel untuk tumbuh dan membelah. Pertumbuhan sel yang tidak diatur ini dapat menyebabkan pembentukan tumor. Mutasi RAS ditemukan pada berbagai jenis kanker, termasuk beberapa kasus karsinoma tiroid papiler, dan dapat berkontribusi pada permulaan dan perkembangan penyakit.

Ukuran tumor

Setelah tumor diangkat seluruhnya, tumor akan diukur. Tumor biasanya diukur dalam tiga dimensi, namun hanya dimensi terbesar yang dijelaskan dalam laporan Anda. Misalnya, jika tumor berukuran 4.0 cm kali 2.0 cm kali 1.5 cm, laporan Anda akan menggambarkannya sebagai 4.0 cm. Ukuran tumor penting untuk karsinoma tiroid papiler karena menentukan stadium tumor patologis (pT) dan karena tumor yang lebih besar lebih mungkin menyebar ke bagian tubuh lain, seperti kelenjar getah bening.

Tumor multifokal

​Bukan hal yang aneh jika lebih dari satu tumor ditemukan pada kelenjar tiroid yang sama. Multifokal adalah kata yang digunakan ahli patologi untuk menggambarkan temuan lebih dari satu tumor dengan subtipe yang sama di kelenjar tiroid. Jika ditemukan subtipe karsinoma tiroid papiler yang berbeda, setiap tumor akan dijelaskan secara terpisah dalam laporan Anda. Jika ditemukan lebih dari satu tumor, hanya tumor terbesar yang digunakan untuk menentukan stadium tumor patologis (pT).​

Ekstensi ekstratiroid

Perluasan ekstratiroidal (ETE) mengacu pada penyebaran sel kanker di luar kelenjar tiroid ke jaringan sekitarnya. Ini merupakan faktor prognostik penting pada kanker tiroid, karena dapat mempengaruhi stadium dan penatalaksanaan penyakit secara signifikan.

Ekstensi ekstratiroidal diklasifikasikan menjadi dua jenis berdasarkan luas penyebarannya:

• Perluasan ekstratiroidal mikroskopis: Bentuk perluasan ini hanya terlihat di bawah mikroskop dan menunjukkan bahwa kanker telah menyebar melampaui kapsul tiroid tetapi tidak dapat dilihat dengan mata telanjang. Ini mungkin melibatkan infiltrasi minimal ke jaringan lunak sekitarnya.
• Perluasan ekstratiroid makroskopis (atau kasar): Jenis ini terlihat dengan mata telanjang atau terdeteksi selama operasi. Ini melibatkan invasi yang lebih jelas dan luas ke struktur di sekitarnya seperti otot, trakea, esofagus, atau pembuluh darah utama.

Ekstensi ekstratiroidal penting karena alasan berikut:

• Prognosis: Ekstensi makroskopis (kotor) ekstratiroid berhubungan dengan keadaan yang lebih buruk prognosa. Hal ini menunjukkan kanker yang lebih agresif dan lebih mungkin kambuh bermetastasis.
• Penentuan stadium: Ekstensi ekstratiroidal berdampak pada penentuan stadium kanker tiroid. Misalnya saja di TNM (Tumor, Nodus, Metastasis) sistem klasifikasi yang digunakan untuk kanker tiroid, perluasan ekstratiroid makroskopis menghasilkan stadium tumor patologis (pT) yang lebih tinggi.
• Pengobatan dan tindak lanjut: Adanya perluasan ekstratiroid makroskopis (kotor) mungkin memerlukan strategi pengobatan yang lebih agresif dan tindak lanjut yang lebih ketat untuk mengurangi risiko kekambuhan.

Invasi vaskular (angioinvasi)

Invasi vaskular (juga dikenal sebagai angioinvasi) dalam konteks karsinoma tiroid papiler pada kelenjar tiroid mengacu pada penyebaran sel kanker ke pembuluh darah di luar tumor. Invasi vaskular merupakan penanda perilaku yang lebih agresif dan memiliki implikasi penting bagi penyakit prognosa dan penatalaksanaan kankernya.

Pentingnya invasi vaskular:

• Potensi metastasis: Invasi vaskular meningkatkan risiko penyebaran sel kanker ke tempat yang jauh di tubuh melalui aliran darah. Hal ini dapat menyebabkan terbentuknya metastasis, terutama pada organ seperti paru-paru dan tulang, yang merupakan tempat umum terjadinya metastasis kanker tiroid.
• Prognosis: Adanya invasi vaskular umumnya berhubungan dengan buruk prognosa. Hal ini menunjukkan bahwa kanker lebih agresif dan mampu menyebar ke bagian tubuh yang jauh.
• Keputusan pengobatan: Mengidentifikasi invasi vaskular dapat mempengaruhi keputusan pengobatan. Misalnya, hal ini dapat menyebabkan penggunaan dosis yodium radioaktif yang lebih tinggi atau dimasukkannya terapi sistemik untuk mengatasi potensi penyakit metastasis.
• Tindak lanjut dan pemantauan: Mengingat profil risiko mereka yang lebih tinggi, pasien dengan bukti invasi vaskular mungkin memerlukan tindak lanjut lebih dekat dan pemantauan lebih intensif untuk mengetahui kekambuhan atau penyebaran penyakit.

Invasi limfatik

Invasi limfatik dalam konteks karsinoma tiroid papiler pada kelenjar tiroid mengacu pada infiltrasi dan penyebaran sel kanker ke dalam sistem limfatik. Sel kanker yang memasuki sistem limfatik dapat berpindah ke kelenjar getah bening. Sangat umum ditemukan invasi limfatik pada karsinoma tiroid papiler, dan tidak seperti invasi vaskular, adanya invasi limfatik tidak selalu dikaitkan dengan penyakit yang lebih agresif atau kondisi yang lebih buruk. prognosa.

margin

​Dalam patologi, margin adalah tepi jaringan yang diangkat selama operasi tumor. Status margin dalam laporan patologi penting karena menunjukkan apakah seluruh tumor telah diangkat atau ada yang tertinggal. Informasi ini membantu menentukan perlunya perawatan lebih lanjut.

Ahli patologi memeriksa tepi jaringan untuk memeriksa apakah ada sel tumor di tepi potongan jaringan. Margin positif, dimana sel tumor ditemukan, menunjukkan bahwa beberapa sel tumor mungkin masih tertinggal di dalam tubuh. Sebaliknya, margin negatif, tanpa sel tumor di tepinya, menunjukkan bahwa tumor telah diangkat seluruhnya. Beberapa laporan juga mengukur jarak antara sel tumor terdekat dan margin, meskipun semua margin negatif.

Kelenjar getah bening

Kelenjar getah bening adalah organ kekebalan kecil yang ditemukan di seluruh tubuh. Sel kanker dapat menyebar dari tumor ke kelenjar getah bening melalui pembuluh limfatik kecil. Oleh karena itu, kelenjar getah bening biasanya diangkat dan diperiksa di bawah mikroskop untuk mencari sel kanker. Perpindahan sel kanker dari tumor ke bagian tubuh lain, misalnya kelenjar getah bening, disebut metastase.

Sel kanker biasanya menyebar pertama kali ke kelenjar getah bening yang dekat dengan tumor, meskipun kelenjar getah bening yang jauh dari tumor juga dapat terkena. Oleh karena itu, kelenjar getah bening pertama yang diangkat biasanya berada di dekat tumor. Kelenjar getah bening yang terletak lebih jauh dari tumor biasanya hanya diangkat jika membesar dan terdapat kecurigaan klinis yang tinggi bahwa mungkin terdapat sel kanker di kelenjar getah bening.

Diseksi leher adalah prosedur pembedahan yang dilakukan untuk mengangkat kelenjar getah bening dari leher. Kelenjar getah bening yang diangkat biasanya berasal dari area leher yang berbeda, dan setiap area disebut level. Tingkatan di leher meliputi 1, 2, 3, 4, dan 5. Laporan patologi Anda sering kali menggambarkan berapa banyak kelenjar getah bening yang terlihat di setiap tingkat yang dikirim untuk diperiksa. Kelenjar getah bening yang berada di sisi yang sama dengan tumor disebut ipsilateral, sedangkan kelenjar getah bening yang berada di sisi berlawanan dari tumor disebut kontralateral.

Jika ada kelenjar getah bening yang diangkat dari tubuh Anda, kelenjar getah bening tersebut akan diperiksa di bawah mikroskop oleh ahli patologi, dan hasil pemeriksaannya akan dijelaskan dalam laporan Anda. “Positif” berarti ditemukan sel kanker di kelenjar getah bening. “Negatif” berarti tidak ditemukan sel kanker. Jika sel kanker ditemukan di kelenjar getah bening, ukuran kelompok sel kanker terbesar (sering digambarkan sebagai “fokus” atau “deposit”) juga dapat disertakan dalam laporan Anda. Ekstensi ekstranodal Artinya sel tumor telah menembus kapsul di bagian luar kelenjar getah bening dan menyebar ke jaringan sekitarnya.

Pemeriksaan kelenjar getah bening penting karena dua alasan. Pertama, informasi ini menentukan stadium nodal patologis (pN). Kedua, menemukan sel kanker di kelenjar getah bening meningkatkan risiko ditemukannya sel kanker di bagian tubuh lain di masa depan. Oleh karena itu, dokter Anda akan menggunakan informasi ini ketika memutuskan apakah pengobatan tambahan, seperti yodium radioaktif, kemoterapi, terapi radiasi, atau imunoterapi, diperlukan.

Tahap patologis (pTNM)

Stadium patologis karsinoma tiroid papiler hanya dapat ditentukan setelah seluruh tumor diangkat melalui pembedahan dan diperiksa di bawah mikroskop oleh ahli patologi. Stadium ini dibagi menjadi tiga bagian: stadium tumor (pT) yang menggambarkan tumor, stadium nodal (pN) yang menggambarkan setiap tumor. kelenjar getah bening diperiksa, dan stadium metastatik (pM) yang menggambarkan sel tumor yang telah menyebar ke bagian tubuh lain. Sebagian besar laporan patologi akan mencakup informasi tentang tumor dan stadium kelenjar getah bening. Tahapan patologis secara keseluruhan penting karena membantu dokter Anda menentukan rencana pengobatan terbaik dan memprediksi prospek pemulihan.

Stadium tumor (pT)

• T0: Tidak ada bukti tumor primer.
• T1: Tumor berukuran terbesar 2 cm (sekitar 0.8 inci) atau lebih kecil dan terbatas pada tiroid.
  • T1a: Tumor berukuran 1 cm (sekitar 0.4 inci) atau lebih kecil.
  • T1b: Tumornya lebih besar dari 1 cm tetapi tidak lebih besar dari 2 cm.
• T2: Tumor lebih besar dari 2 cm tetapi tidak lebih besar dari 4 cm (sekitar 1.6 inci) dan masih berada di dalam tiroid.
• T3: Tumor lebih besar dari 4 cm atau memiliki perluasan minimal di luar kelenjar tiroid.
  • T3a: Tumor lebih besar dari 4 cm namun masih terbatas pada tiroid.
  • T3b: Tumor menunjukkan perluasan ekstratiroidal (telah menyebar ke otot di luar tiroid).
• T4: Ini menunjukkan penyakit lanjut.
  • T4a: Tumor meluas melampaui kapsul tiroid untuk menyerang jaringan lunak subkutan, laring (kotak suara), trakea (batang tenggorokan), esofagus (pipa makanan), atau saraf laring berulang (saraf yang mengontrol kotak suara).
  • T4b: Tumor menyerang ruang prevertebral (area di depan tulang belakang), dan membungkus arteri karotis atau pembuluh mediastinum (pembuluh darah utama).

Tahap nodal (pN)

• N0: Tidak ada metastasis kelenjar getah bening regional (kanker belum menyebar ke kelenjar getah bening di sekitarnya).
• N1: Terdapat metastasis ke kelenjar getah bening regional (dekat tiroid).
  • N1a: Metastasis terbatas pada kelenjar getah bening di sekitar tiroid (kelenjar getah bening pretrakeal, paratrakeal, prelaryngeal/Delphian, dan/atau perithyroidal).
  • N1b: Metastasis ke kelenjar getah bening serviks (leher) atau mediastinum superior lainnya (kelenjar getah bening di dada bagian atas).

Sumber daya bermanfaat lainnya

Asosiasi Tiroid Amerika (ATA)

American Cancer Society

Pelajari lebih lanjut patologi

Atlas Patologi