oleh Trevor A. Banjir, MD FRCPC
Februari 6, 2025
Adenokarsinoma prostat adalah jenis kanker prostat yang paling umum. Jenis kanker ini juga dapat digambarkan sebagai adenokarsinoma asinus karena terdiri dari kelompok sel tumor yang membentuk benjolan kecil. kelenjar disebut asini. Ini berkembang dari sel epitel biasanya ditemukan di kelenjar prostat. Adenokarsinoma prostat adalah kanker yang relatif umum terjadi pada pria lanjut usia, dan risiko terkena kanker jenis ini meningkat setelah pria berusia 50 tahun.
Adenokarsinoma prostat dapat muncul dan berkembang sangat berbeda pada setiap orang. Banyak tumor tumbuh perlahan. Beberapa pria dapat hidup bertahun-tahun sebelum kanker terdeteksi. Beberapa tumor bersifat agresif. Kanker agresif harus segera diobati.
Banyak kasus kanker prostat tidak menimbulkan gejala dan baru terdeteksi karena kadar antigen spesifik prostat (PSA) yang tinggi dalam darah. PSA adalah protein yang diproduksi oleh sel prostat, dan kadar yang tinggi dapat mengindikasikan adanya kanker prostat, meskipun tidak spesifik untuk kanker.
Beberapa pria mungkin mengalami gejala-gejala saluran kencing seperti kesulitan buang air kecil, aliran urine lemah, atau sering buang air kecil, terutama di malam hari. Namun, gejala-gejala ini juga umum terjadi pada kondisi-kondisi non-kanker seperti benign prostatic hyperplasiaYang lebih jarang terjadi, kanker prostat dapat menyebabkan darah dalam urin atau air mani, disfungsi ereksi, atau rasa tidak nyaman di area panggul.
Jika kanker prostat menyebar ke luar prostat, sering kali akan memengaruhi tulang, yang menyebabkan nyeri tulang, patah tulang, atau kelemahan. Lokasi lain dari kanker prostat metastase termasuk paru-paru, hati, dan kelenjar adrenal. Kanker prostat stadium lanjut dapat menimbulkan gejala yang signifikan, yang memengaruhi kualitas hidup pasien.
Faktor risiko untuk mengembangkan adenokarsinoma prostat meliputi usia lanjut, riwayat keluarga kanker prostat, etnis Afrika atau Karibia, dan obesitas.
Sebagian besar tumor di prostat ditemukan setelah dokter memeriksa kelenjar prostat Anda secara manual. Prosedur ini disebut pemeriksaan colok dubur. Jika ditemukan benjolan yang tidak biasa, langkah selanjutnya adalah mengambil beberapa sampel jaringan kecil dari prostat dalam prosedur yang disebut jarum inti biopsi. Kebanyakan biopsi biasanya melibatkan 10 hingga 15 sampel jaringan yang diambil dari berbagai bagian prostat. Biopsi juga dapat dilakukan setelah tes darah menunjukkan tingkat antigen spesifik prostat (PSA) yang tinggi.
Anda ahli patologi kemudian akan memeriksa sampel jaringan di bawah mikroskop. Apa yang mereka lihat (fitur mikroskopis) akan membantu mereka memprediksi bagaimana penyakit akan berkembang. Fitur yang sama ini akan membantu Anda dan dokter memutuskan pilihan pengobatan mana yang terbaik untuk Anda. Pilihan ini dapat mencakup pengawasan aktif, radiasi, atau pembedahan untuk mengangkat tumor.
Laporan patologi adenokarsinoma prostat Anda kemungkinan besar akan berisi banyak informasi tentang tingkat dan skor Gleason. Keduanya merupakan skala numerik. Tingkat Gleason berkisar dari 1 hingga 5, dan skor Gleason berkisar dari 2 hingga 10. Keduanya penting karena membantu memprediksi perilaku tumor dari waktu ke waktu.
Ahli patologi Anda akan memutuskan tingkat Gleason setelah memeriksa jaringan di bawah mikroskop. Tingkatannya didasarkan pada seberapa berbeda sel tumor terlihat dibandingkan dengan normal kelenjar di prostat. Ahli patologi Anda kemudian akan memberi tumor nomor antara 1 dan 5. Tumor yang terlihat mirip dengan kelenjar normal diberi nomor yang lebih rendah. Tumor ini cenderung tumbuh lambat dan kurang agresif. Tumor yang tidak terlihat seperti kelenjar normal diberi jumlah yang lebih tinggi dan cenderung lebih agresif. Tumor ini dapat tumbuh dengan cepat dan menyebar.
Tumor Gleason tingkat 1 dan 2 biasanya tidak terdiagnosis. Nilai-nilai ini dicatat sebagai bagian dari riwayat kesehatan Anda saja. Hasilnya, nilai Gleason berkisar antara 3-5 (bukannya 1-5), dan skor Gleason berkisar antara 6-10 (bukannya 2-10).
Skor Gleason dihitung dengan menjumlahkan dua nomor kelas Gleason yang paling umum di tumor Anda. Misalnya, jika tumor Anda terdiri dari 70% Gleason grade 3 dan 30% Gleason grade 4, maka skor Gleason Anda adalah 3+4=7. Jika hanya satu grade Gleason yang terlihat maka pola primer dan sekunder diberikan grade yang sama. Misalnya, jika tumor Anda terdiri dari 100% Gleason grade 3, maka skor Gleason Anda adalah 3+3=6. Skor Gleason penting karena dapat digunakan untuk memprediksi perilaku tumor.
Kelompok Gleason Grade kanker prostat adalah sistem penilaian baru berdasarkan informasi dari skor Gleason. Kelompok Nilai berkisar dari 1 hingga 5. Lihat tabel di bawah untuk informasi lebih lanjut. Semua tumor dalam kelompok Gleason Grade cenderung berperilaku serupa, dan pasien dalam kelompok yang sama memiliki perilaku serupa prognosa.
Prostata biopsi biasanya melibatkan pengambilan beberapa sampel jaringan dari berbagai bagian kelenjar prostat. Setiap sampel disebut intiJika kanker ditemukan di salah satu inti, laporan patologi akan mencakup rincian spesifik tentang seberapa banyak kanker yang ada.
Laporan tersebut harus mencantumkan:
Jenis kuantifikasi tumor ini hanya dilakukan pada sampel biopsi. Ini membantu dokter memahami tingkat keterlibatan kanker sebelum operasi atau perawatan lainnya. Volume kanker pada inti biopsi dapat memberikan informasi bermanfaat tentang agresivitas tumor dan membantu mengarahkan keputusan perawatan.
Dalam sebagian besar kasus, laporan patologi akan menentukan jumlah inti dengan kanker (inti positif) dari total yang diambil, kecuali dalam kasus di mana fragmentasi mencegah penghitungan akurat.
Selain itu, estimasi persentase keterlibatan tumor dan/atau pengukuran panjang tumor dalam milimeter sering dilaporkan. Beberapa rencana perawatan, seperti pengawasan aktif, dapat mengecualikan pasien jika inti menunjukkan keterlibatan kanker lebih dari 50%. Karena alasan ini, cara volume tumor dilaporkan dapat memengaruhi kelayakan untuk opsi manajemen tertentu.
Area kanker pada inti biopsi terkadang tidak berkesinambungan, tetapi muncul di titik-titik terpisah. Dalam kasus seperti itu, keterlibatan total dapat dilaporkan dengan dua cara:
Penelitian menunjukkan bahwa pencatatan panjang kanker dari satu ujung ke ujung lainnya berkorelasi lebih baik dengan jumlah tumor yang ditemukan di prostat setelah operasi. Misalnya, beberapa penelitian memperkirakan bahwa dalam 75-80% kasus dengan fokus terputus-putus pada inti biopsi, fokus tersebut kemungkinan mewakili tumor yang sama. Karena alasan ini, metode pelaporan yang berbeda dapat digunakan untuk memberikan penilaian yang paling akurat.
Kuantifikasi tumor adalah persentase prostat yang digantikan oleh sel kanker, yang memperkirakan ukuran tumor. Informasi ini akan dilaporkan setelah seluruh kelenjar prostat diangkat dalam prosedur yang disebut prostatektomi. Kuantifikasi tumor penting karena penelitian telah menunjukkan bahwa tumor dengan volume yang lebih besar lebih mungkin kambuh atau bermetastasis (menyebar) ke kelenjar getah bening atau bagian tubuh lainnya.
Perluasan ekstraprostatik menggambarkan sel-sel kanker yang telah berpindah ke luar prostat dan ke jaringan sekitarnya. Jika sel kanker terlihat pada jaringan di luar prostat, sel tersebut akan dijelaskan dalam laporan Anda. Ekstensi ekstraprostatik dikaitkan dengan hal yang lebih buruk prognosa dan digunakan untuk menentukan tumor panggung.
Vesikula seminalis merupakan organ yang terletak di belakang kandung kemih dan di atas prostat. Setiap orang memiliki dua vesikula seminalis, satu di setiap sisi prostat. Organ-organ ini memproduksi dan menyimpan cairan yang dikirim ke prostat untuk memberi makan dan menggerakkan sperma. Vesikula seminalis invasi berarti sel kanker telah menyebar langsung dari prostat ke dalam vesikula seminalis. Invasi vesikula seminalis dikaitkan dengan kondisi yang lebih buruk prognosa dan digunakan untuk menentukan stadium tumor.
Kandung kemih terletak di atas kelenjar prostat. Invasi leher kandung kemih berarti sel kanker telah menyebar langsung dari prostat ke bagian bawah kandung kemih, yang dikenal sebagai leher kandung kemih. Invasi pada leher kandung kemih berhubungan dengan hal yang lebih buruk prognosa dan digunakan untuk menentukan stadium tumor.
Ahli patologi menggunakan istilah “invasi perineural” untuk menggambarkan situasi di mana sel kanker menempel atau menyerang saraf. “Invasi intraneural” adalah istilah terkait yang secara khusus merujuk pada sel kanker di dalam saraf. Saraf, menyerupai kabel panjang, terdiri dari kelompok sel yang disebut neuron. Saraf ini, terdapat di seluruh tubuh, mengirimkan informasi seperti suhu, tekanan, dan nyeri antara tubuh dan otak. Invasi perineural penting karena memungkinkan sel kanker berjalan sepanjang saraf ke organ dan jaringan terdekat, sehingga meningkatkan risiko kambuhnya tumor setelah operasi.
Invasi limfovaskular terjadi ketika sel kanker menyerang pembuluh darah atau saluran limfatik. Pembuluh darah, saluran tipis yang membawa darah ke seluruh tubuh, berbeda dengan saluran limfatik, yang membawa cairan yang disebut getah bening, bukan darah. Saluran limfatik ini terhubung ke organ kekebalan kecil yang disebut kelenjar getah bening tersebar di seluruh tubuh. Invasi limfovaskular penting karena menyebarkan sel kanker ke bagian tubuh lain, termasuk kelenjar getah bening atau paru-paru, melalui darah atau pembuluh limfatik.
margin merujuk pada tepi jaringan yang diangkat selama operasi. Pada kanker prostat, tepi dinilai hanya setelah prostatektomi radikal, di mana seluruh kelenjar prostat diangkat. Ahli patologi memeriksa tepian untuk menentukan apakah ada sel kanker pada tepian jaringan yang diangkat.
Ada beberapa jenis margin dalam prostatektomi radikal:
Margin positif berarti sel kanker ditemukan di tepi jaringan yang diangkat, yang menunjukkan bahwa sebagian kanker mungkin masih ada di dalam tubuh. Margin negatif berarti tidak ada sel kanker di tepi, yang menunjukkan tumor telah diangkat sepenuhnya. Beberapa laporan patologi juga dapat menentukan jarak antara tumor dan margin, bahkan jika marginnya negatif.
Status margin penting karena margin positif meningkatkan risiko kekambuhan kanker. Dokter Anda akan menggunakan informasi ini untuk menentukan apakah perawatan tambahan, seperti terapi radiasi, diperlukan.
Kelenjar getah bening adalah organ kekebalan tubuh kecil yang ditemukan di seluruh tubuh. Kanker dapat menyebar ke kelenjar getah bening melalui pembuluh limfatik, sehingga dokter patologi memeriksanya di bawah mikroskop untuk memeriksa sel kanker. Penyebaran ini disebut metastase.
Sel kanker biasanya menyebar pertama kali ke kelenjar getah bening di dekatnya, tetapi kelenjar getah bening yang jauh juga dapat terlibat. Dokter biasanya mengangkat kelenjar getah bening di dekat tumor, dan kelenjar getah bening yang lebih jauh hanya diambil jika membesar atau diduga mengandung kanker.
Jika kelenjar getah bening diangkat, laporan patologi Anda akan menjelaskan apakah kelenjar tersebut mengandung kanker. "Positif" berarti ditemukan sel kanker, sedangkan "negatif" berarti tidak terdeteksi kanker. Jika kanker hadir, laporan tersebut juga dapat mencakup ukuran area kanker terbesar, yang disebut fokus atau endapan. Jika kanker telah menyebar melampaui kelenjar getah bening ke jaringan di sekitarnya, hal itu disebut perluasan ekstranodal.
Keterlibatan kelenjar getah bening penting untuk penentuan stadium (stadium pN) dan membantu memprediksi risiko penyebaran kanker ke bagian tubuh lainnya. Informasi ini membantu dokter memutuskan apakah perawatan tambahan, seperti kemoterapi, radiasi, atau imunoterapi, diperlukan.
Pengurutan generasi berikutnya (NGS) adalah tes laboratorium yang memungkinkan dokter untuk memeriksa materi genetik di dalam sel. Tes ini mencari perubahan seperti mutasi or merger pada gen yang mungkin terkait dengan kanker.
NGS terkadang dilakukan pada kasus adenokarsinoma prostat, terutama bila kanker sudah lanjut atau tidak lagi merespons pengobatan standar. Namun, gen spesifik yang diuji dapat bervariasi menurut institusi. Memahami perubahan genetik pada tumor dapat memberikan informasi penting tentang prognosis dan pilihan pengobatan potensial.
Reseptor androgen adalah protein yang ditemukan di dalam sel prostat yang memungkinkannya merespons hormon pria (androgen), seperti testosteron. Adenokarsinoma prostat bergantung pada androgen untuk pertumbuhannya, dan sebagian besar pengobatan bekerja dengan cara memblokir efeknya. Dalam beberapa kasus, perubahan pada gen reseptor androgen dapat membuat kanker resistan terhadap pengobatan. Salah satu perubahan tersebut adalah AR-V7, varian yang membuat kanker cenderung tidak merespons obat penghambat hormon. Pengujian varian reseptor androgen dapat membantu memandu keputusan pengobatan.
BRCA1 dan BRCA2 adalah gen yang membantu memperbaiki DNA yang rusak. Ketika gen ini bermutasi, sel-sel mengakumulasi kerusakan DNA, yang dapat menyebabkan kanker. Meskipun mutasi BRCA paling dikenal karena meningkatkan risiko kanker payudara dan ovarium, mutasi ini juga dapat meningkatkan risiko berkembangnya kanker prostat yang agresif. Hasil tes positif untuk mutasi BRCA1 atau BRCA2 dapat menunjukkan kemungkinan yang lebih tinggi dari perkembangan kanker dan dapat membantu menentukan apakah terapi yang ditargetkan, seperti penghambat PARP, mungkin bermanfaat.
PTEN adalah gen penekan tumor yang membantu mengatur pertumbuhan sel. Hilangnya fungsi PTEN dapat menyebabkan pembelahan sel yang tidak terkendali dan perkembangan kanker. Mutasi atau delesi PTEN ditemukan dalam banyak kasus adenokarsinoma prostat stadium lanjut. Pengujian untuk mengetahui hilangnya PTEN dapat memberikan informasi tentang agresivitas tumor dan respons potensial terhadap perawatan tertentu.
ATM adalah gen yang berperan penting dalam memperbaiki kerusakan DNA. Mutasi pada ATM dapat meningkatkan risiko berkembangnya kanker prostat dan juga dapat membuat tumor lebih sensitif terhadap perawatan tertentu, seperti terapi radiasi dan obat-obatan yang merusak DNA. Hasil tes positif untuk mutasi ATM dapat membantu dokter memutuskan apakah pasien merupakan kandidat untuk terapi tertentu.
PALB2 bekerja sama dengan BRCA2 untuk membantu memperbaiki DNA yang rusak. Meskipun mutasi PALB2 dikenal dapat meningkatkan risiko kanker payudara, beberapa penelitian menunjukkan bahwa mutasi tersebut juga dapat berkontribusi terhadap risiko kanker prostat. Tumor dengan mutasi PALB2 dapat merespons inhibitor PARP dengan lebih baik, yang menargetkan sel kanker dengan mekanisme perbaikan DNA yang rusak.
TMPRSS2-ERG adalah penataan ulang genetik yang ditemukan pada sekitar 30-50% kanker prostat. Hal ini terjadi ketika gen TMPRSS2 yang dikendalikan androgen menyatu dengan onkogen ERG, yang mendorong pertumbuhan kanker. Kehadiran fusi gen ini dapat membantu memastikan diagnosis adenokarsinoma prostat dan dapat memberikan informasi tambahan tentang perilaku tumor.
Stadium patologis untuk adenokarsinoma prostat didasarkan pada sistem stadium TNM, sistem yang diakui secara internasional yang dibuat oleh Komite Gabungan Amerika untuk Kanker. Sistem ini menggunakan informasi tentang tumor primer (T), kelenjar getah bening (N), dan jauh metastasis penyakit (M) untuk menentukan stadium patologis lengkap (pTNM). Ahli patologi Anda akan memeriksa jaringan yang dikirim dan memberi nomor pada setiap bagian. Secara umum, angka yang lebih tinggi berarti penyakit yang lebih lanjut dan lebih buruk prognosa.
Dokter patologi Anda akan menetapkan stadium tumor dari T2 hingga T4 berdasarkan pengamatan mereka dari pemeriksaan prostat Anda spesimen di bawah mikroskop. Stadium tumor mencerminkan sejauh mana sel kanker telah menyebar ke luar prostat.
Adenokarsinoma prostat diberi stadium nodal N0 atau N1 berdasarkan keberadaan sel kanker di dalam kelenjar getah bening. Jika tidak ada kelenjar getah bening yang mengandung sel kanker, stadium nodalnya adalah N0. Jika tidak ada kelenjar getah bening yang dikirim untuk pemeriksaan patologis, stadium kelenjar getah bening tidak dapat ditentukan, dan terdaftar sebagai NX.
Pengawasan aktif merupakan pilihan pengobatan bagi pria yang memiliki kanker prostat tingkat rendah (skor Gleason 3+3=6 atau kelompok Tingkat 1) yang terdeteksi melalui biopsi. Karena tumor tumbuh perlahan, tidak perlu segera mengangkatnya karena kemungkinan tidak menimbulkan risiko bagi pasien. Pengawasan aktif menghindari pengobatan invasif untuk kanker berisiko rendah yang tumbuh perlahan.
Pengawasan aktif melibatkan pemantauan pasien dengan:
Pasien akan ditawarkan pengobatan (operasi atau radiasi) pada tanda pertama bahwa kanker prostat telah berkembang atau jika telah berubah menjadi jenis tumor yang lebih agresif (ahli patologi menyebutnya 'transformasi').
prognosa untuk pasien dengan adenokarsinoma prostat bergantung pada beberapa faktor, termasuk stadium kanker, skor Gleason, dan apakah kanker telah menyebar ke luar prostat. Prediktor terpenting dari kekambuhan kanker adalah tingkat tumor dan apakah kanker telah menyebar ke luar kelenjar prostat.
Faktor risiko yang teridentifikasi pada biopsi, seperti volume tumor yang tinggi, invasi perineural, dan keterlibatan inti yang luas, dikaitkan dengan kemungkinan penyakit lanjut yang lebih tinggi. Setelah prostatektomi, faktor tambahan, termasuk perluasan ekstraprostat, invasi vesikula seminalis, kelenjar getah bening metastase, dan bedah positif margin, memainkan peran kunci dalam prognosis.
Perubahan genetik seperti BRCA1, BRCA2, kehilangan PTEN, dan tingginya Ki-67 ekspresi juga dikaitkan dengan tumor yang lebih agresif. Penelitian yang sedang berlangsung terus menyempurnakan bagaimana penanda genetik dan molekuler berkontribusi pada stratifikasi risiko dan keputusan pengobatan.