Limfoma limfositik kecil (SLL)

oleh Rosemarie Tremblay-LeMay MD FRCPC
2 Maret, 2022

Apa itu limfoma limfositik kecil?

Limfoma limfositik kecil (SLL) adalah jenis kanker yang dimulai dari sel-sel kekebalan khusus yang disebut Sel B. Penyakit ini sering melibatkan organ kekebalan kecil yang disebut kelenjar getah bening tetapi dapat ditemukan di setiap organ padat di seluruh tubuh.

Apa saja gejala limfoma limfositik kecil?

Gejala-gejala limfoma limfositik kecil (SLL) mungkin ringan, dan banyak pasien tidak mengalami gejala apa pun sampai di kemudian hari. Bagi banyak orang, penyakit ini akan ditemukan selama tes darah rutin.

Tanda dan gejala umum SLL meliputi:

• Bengkak kelenjar getah bening yang dapat dirasakan di leher, selangkangan, atau di bawah lengan.
• Limpa yang membesar.
• Kelelahan, penurunan berat badan, demam, atau keringat malam.
• Infeksi yang sering dan berkepanjangan.
• Peningkatan memar atau pendarahan.

Apa perbedaan antara limfoma limfositik kecil dan leukemia limfositik kronis?

Ketika diperiksa di bawah mikroskop, sel-sel tumor di SLL terlihat sama dengan sel-sel tumor yang ditemukan pada jenis kanker lain yang disebut leukemia limfositik kronis (CLL). Satu-satunya perbedaan nyata antara CLL dan SLL adalah di mana sel tumor ditemukan. Ketika sel tumor ditemukan di kelenjar getah bening dan organ padat lainnya tetapi tidak dalam darah penyakit ini disebut SLL. Ketika sel tumor ditemukan dalam darah, penyakit ini disebut CLL. Karena perbedaan ini, SLL diklasifikasikan sebagai jenis limfoma sedangkan CLL diklasifikasikan sebagai jenis leukemia.

Pasien yang datang dengan SLL akhirnya dapat mengembangkan CLL, atau sebaliknya, dan pasien dapat datang dengan keduanya pada saat yang bersamaan. Oleh karena itu, penyakit ini sering disebut dengan CLL/SLL.

Bagaimana diagnosis limfoma limfositik kecil dibuat?

Diagnosis SLL dapat dibuat setelah sampel kecil jaringan diangkat dalam prosedur yang disebut a biopsi atau pemotongan. Diperbesar kelenjar getah bening sering dijadikan sampel untuk mencari SLL.

Seperti apa limfoma limfositik kecil di bawah mikroskop?

Ketika diperiksa di bawah mikroskop, tumor biasanya terdiri dari sel-sel kecil. Ketika tumor ditemukan di kelenjar getah bening, sel-sel tumor biasanya menggantikan jaringan kelenjar getah bening yang normal. Beberapa sel tumor yang lebih besar dapat terlihat dalam kelompok bulat yang disebut pusat proliferasi.

Tes lain apa yang dilakukan ahli patologi untuk memastikan diagnosis limfoma limfositik kecil?

Imunohistokimia

Ahli patologi Anda akan melakukan tes yang disebut imunohistokimia untuk mempelajari lebih lanjut tentang tumor dan untuk menyingkirkan penyakit lain yang dapat terlihat mirip dengan SLL di bawah mikroskop. Imunohistokimia adalah tes yang memungkinkan ahli patologi untuk melihat berbagai jenis protein yang diproduksi oleh sel dalam sampel jaringan. Ketika sel menghasilkan protein, ahli patologi menggambarkan hasilnya sebagai positif atau reaktif. Ketika sel tidak menghasilkan protein, hasilnya digambarkan sebagai negatif atau non-reaktif.

Karena sel kanker di SLL berasal dari sel imun khusus yang disebut limfosit B, mereka memproduksi protein yang biasanya dibuat oleh sel jenis ini. Protein ini termasuk CD20, CD19, PAX5, dan CD79a. Ekspresi CD20 biasanya lebih lemah dari normal, limfosit B yang sehat. Sel kanker juga biasanya menghasilkan CD5, CD23, CD43, dan LEF1. CD10 dan CyclinD1 ditemukan pada limfoma sel B jenis lain dan tidak diproduksi oleh sel kanker di CLL/SLL.

Flow cytometry

Flow cytometry adalah tes khusus yang digunakan untuk memeriksa sel-sel kekebalan dalam darah, sumsum tulang, atau sampel jaringan. Nama lain dari tes ini adalah flow immunophenotyping. Tidak seperti jenis tes laboratorium lainnya, flow cytometry dapat memeriksa jutaan sel individu dengan sangat cepat dan mengumpulkan informasi tentang setiap sel. Informasi yang dikumpulkan meliputi ukuran dan bentuk sel serta jenis protein yang dibuat oleh setiap sel.

Saat diperiksa dengan flow cytometry, sel tumor di SLL akan menunjukkan ekspresi protein CD200 yang kuat. Ekspresi protein CD38 di lebih dari 30% sel tumor dapat dikaitkan dengan penyakit yang lebih agresif.

Tes molekul

Setiap sel dalam tubuh Anda berisi serangkaian instruksi yang memberi tahu sel bagaimana berperilaku. Instruksi ini ditulis dalam bahasa yang disebut DNA dan instruksi tersebut disimpan pada 46 kromosom di setiap sel. Karena instruksinya sangat panjang, mereka dipecah menjadi bagian-bagian yang disebut gen dan setiap gen memberi tahu sel bagaimana menghasilkan sepotong mesin yang disebut protein.

Ahli patologi menguji perubahan yang melibatkan kromosom dengan melakukan hibridisasi fluoresensi in situ (FISH). Ketika FISH dilakukan pada SLL, jumlah kromosom yang tidak normal dapat ditemukan. Tes juga dapat menunjukkan bahwa sepotong kromosom telah hilang.

Perubahan yang paling umum terlihat di SLL adalah:

• Trisomi 12 – Sel kanker memiliki salinan ekstra kromosom 12.
• Penghapusan 13q – Bagian dari kromosom 13 hilang.
• 11q23 atau ATM – Bagian dari kromosom 11 hilang.
• Penghapusan 17p – Bagian dari kromosom 17 hilang Materi genetik yang hilang termasuk gen yang disebut TP53.

Tumor yang telah kehilangan bagian dari kromosom 11 atau kromosom 17, dan yang menunjukkan perubahan kompleks (keuntungan atau kerugian berganda), dapat berperilaku lebih agresif daripada tumor tanpa perubahan ini.

Beberapa tumor akan menunjukkan perubahan (mutasi) pada gen yang disebut rantai berat imunoglobulin. Gen ini menghasilkan protein yang membantu sel B mengenali protein asing di dalam tubuh (seperti pada virus). Tumor dengan mutasi ini kurang agresif dan mungkin memiliki prognosis yang lebih baik dibandingkan dengan tumor tanpa mutasi.

Apa arti transformasi dan mengapa penting pada limfoma limfositik kecil?

Seiring waktu, SLL dapat berubah menjadi jenis limfoma yang lebih agresif. Ahli patologi menyebutnya sebagai transformasi. Ahli patologi Anda akan hati-hati memeriksa sampel untuk mencari bukti transformasi.

SLL dapat berubah dalam salah satu dari tiga cara:

1. Transformasi prolimfositoid.
2. Limfoma sel B besar yang menyebar.
3. Limfoma Hodgkin klasik.

Karena kondisi ini lebih agresif, mereka memerlukan perawatan yang berbeda dari CLL/SLL tanpa transformasi.