Laporan patologi Anda untuk sarkoma sinovial

oleh Bibianna Purgina, MD FRCPC
16 Agustus 2024

---

Latar Belakang:

Sarkoma sinovial adalah jenis kanker langka yang berkembang di jaringan lunak tubuh, seperti otot, lemak, dan jaringan ikat. Terlepas dari namanya, sarkoma sinovial biasanya tidak dimulai di sinovium (jaringan yang melapisi sendi) namun dapat berkembang di dekat sendi atau tendon. Kanker ini dianggap agresif karena dapat tumbuh dengan cepat dan menyebar ke bagian tubuh lain.

Apa saja gejala sarkoma sinovial?

Gejala sarkoma sinovial bergantung pada lokasi dan ukuran tumor. Gejala umum meliputi:

• Benjolan atau bengkak: Sarkoma sinovial sering kali muncul sebagai benjolan atau massa yang tidak menimbulkan rasa sakit, yang dapat membesar seiring berjalannya waktu.
• Nyeri atau nyeri tekan: Beberapa pasien mungkin mengalami nyeri atau ketidaknyamanan, terutama jika tumor menekan saraf atau otot di sekitarnya.
• Kesulitan bergerak: Jika tumor berada di dekat sendi, hal ini dapat menyebabkan kekakuan atau kesulitan menggerakkan area yang terkena.

Apa penyebab sarkoma sinovial?

Penyebab pasti dari sarkoma sinovial tidak dipahami dengan baik, namun diperkirakan terkait dengan perubahan genetik spesifik pada sel. Kebanyakan kasus terjadi secara sporadis, artinya terjadi secara kebetulan dan tidak diturunkan.

Perubahan genetik apa yang ditemukan pada sarkoma sinovial?

Perubahan genetik yang paling umum ditemukan pada sarkoma sinovial adalah penataan ulang spesifik dari dua gen yang disebut SS18 dan BES. Gen-gen ini bergabung membentuk gen abnormal yang disebut SS18-SSX, yang mendorong perkembangan tumor. Perubahan genetik ini tidak diturunkan tetapi hanya terdapat pada sel tumor.

Bagaimana diagnosis sarkoma sinovial dibuat?

Diagnosis sarkoma sinovial biasanya ditegakkan setelah a biopsi atau operasi untuk mengangkat tumor. Seorang ahli patologi memeriksa jaringan di bawah mikroskop untuk mencari ciri-ciri sarkoma sinovial. Tes tambahan, seperti imunohistokimia dan tes molekuler, dapat dilakukan untuk memastikan diagnosis.

Jenis sarkoma sinovial

Sarkoma sinovial dibagi menjadi dua jenis utama:

• Tipe bifasik: Sarkoma sinovial jenis ini terdiri dari dua jenis sel: sel spindel dan sel epitel. Sel gelendongnya panjang dan tipis, sedangkan sel epitelnya lebih bulat dan dapat membentuk sarang, tali, atau kelenjar. Kehadiran kedua tipe sel tersebut merupakan ciri dari tipe bifasik.
• Tipe monofasik: Tipe ini seluruhnya terdiri dari sel spindel, yang cukup seragam dan relatif kecil. Sel-sel gelendongnya jarang sitoplasma (cairan di dalam sel), bulat telur (berbentuk telur) hiperkromatik inti (pusat sel yang berwarna gelap), dan berbentuk butiran biasa kromatin (bahan di dalam inti) dengan tidak mencolok nukleolus (struktur kecil di dalam nukleus).

Sarkoma sinovial yang berdiferensiasi buruk

Dalam beberapa kasus, sarkoma sinovial dapat mengalami perubahan yang membuat tumor menjadi lebih agresif. Ini dikenal sebagai sarkoma sinovial yang berdiferensiasi buruk. Dalam bentuk ini, tumor menunjukkan peningkatan seluleritas (sel yang lebih padat), lebih besar atypia nuklir (kelainan bentuk dan ukuran inti sel), dan tinggi aktivitas mitosis (pembelahan sel yang cepat). Sarkoma sinovial yang berdiferensiasi buruk memiliki lebih dari 6 mitosis per mm² or lebih dari 10 mitosis per 10 medan daya tinggi di bawah mikroskop, menunjukkan tingkat pembelahan sel yang tinggi.

Imunohistokimia

Imunohistokimia adalah tes khusus yang digunakan ahli patologi untuk membantu memastikan diagnosis sarkoma sinovial. Tes ini menerapkan penanda unik pada sampel jaringan untuk mendeteksi protein spesifik dalam sel tumor. Kebanyakan sarkoma sinovial positif TLE1, sitokeratin, dan EMA. Penanda ini membantu ahli patologi membedakan sarkoma sinovial dari jenis tumor lain yang terlihat serupa saat diperiksa di bawah mikroskop.

Tes molekul

Ahli patologi sering menggunakan IKAN (Hibridisasi Fluoresensi Dalam Situ) or NGS (Urutan Generasi Berikutnya) untuk mengidentifikasi perubahan genetik yang terkait dengan sarkoma sinovial. Tes ini mendeteksi SS18-SSX fusi gen, yang merupakan ciri utama tumor ini. FISH menggunakan probe fluoresen untuk mencari fusi gen, sementara NGS mengurutkan DNA untuk mengidentifikasi gen abnormal.

Sistem Penilaian Sarkoma Pusat Kanker Federasi Perancis (FNCLCC)

Sistem Penilaian Sarkoma Pusat Kanker Federasi Perancis, atau FNCLCC, adalah sistem yang digunakan ahli patologi untuk menilai sarkoma, termasuk sarkoma sinovial. Nilai tersebut membantu memprediksi kemungkinan perilaku tumor, termasuk seberapa cepat pertumbuhannya dan apakah tumor dapat menyebar ke bagian tubuh lain.

Sistem FNCLCC memberikan skor pada tumor berdasarkan tiga komponen:

• Aktivitas mitosis: Ini mengacu pada jumlah sel yang aktif membelah pada tumor. Ahli patologi menghitung jumlahnya angka mitosis (sel dalam proses pembelahan) di area berukuran 10 bidang berkekuatan tinggi di bawah mikroskop. Skor untuk aktivitas mitosis dapat berkisar dari 1 hingga 3, dengan skor yang lebih tinggi menunjukkan pembelahan sel yang lebih sering dan potensi tumor yang lebih agresif.
• Nekrosis: Nekrosis mengacu pada area tumor di mana sel-selnya mati. Skor untuk nekrosis juga berkisar antara 1 hingga 3, dengan skor yang lebih tinggi menunjukkan nekrosis yang lebih luas, yang biasanya menunjukkan tumor yang lebih agresif.
• Diferensiasi: Diferensiasi mengacu pada seberapa mirip sel tumor dengan sel normal. Pada sistem FNCLCC, semua sarkoma sinovial diberi skor diferensiasi 3 karena sel tumor tidak menyerupai sel normal.

Skor dari ketiga komponen ini ditambahkan untuk memberikan tingkat keseluruhan tumor, mulai dari Tingkat 1 (tingkat rendah) hingga Tingkat 3 (tingkat tinggi). Nilai yang lebih tinggi menunjukkan tumor yang lebih agresif.

Ukuran tumor

Ukuran tumor penting karena tumor yang berukuran kurang dari 5 cm kecil kemungkinannya untuk menyebar ke bagian tubuh lain dan berhubungan dengan penyakit yang lebih baik. prognosa. Ukuran tumor juga digunakan untuk menentukan stadium tumor patologis (pT).

Ekstensi tumor

Kebanyakan sarkoma sinovial cenderung terjadi pada ekstremitas (lengan dan kaki) dan berbatas tegas, namun tumor dapat tumbuh di dalam atau di sekitar organ dan tulang di dekatnya. Ini disebut perluasan tumor. Ahli patologi Anda akan memeriksa sampel organ dan jaringan di sekitarnya di bawah mikroskop untuk mencari sel tumor. Organ atau jaringan di sekitarnya yang mengandung sel tumor akan dijelaskan dalam laporan Anda.

Invasi perineural

Invasi perineural berarti sel tumor terlihat menempel pada saraf. Saraf ditemukan di seluruh tubuh dan bertanggung jawab untuk mengirimkan informasi (seperti suhu, tekanan, dan nyeri) antara tubuh dan otak. Invasi perineural penting karena sel tumor yang menempel pada saraf dapat menyebar ke jaringan sekitarnya dengan tumbuh di sepanjang saraf. Hal ini meningkatkan risiko tumor tumbuh kembali setelah pengobatan.

Invasi limfovaskular

Invasi limfovaskular berarti sel tumor terlihat di dalam pembuluh darah atau pembuluh limfatik. Pembuluh darah adalah tabung panjang dan tipis yang membawa darah ke seluruh tubuh. Pembuluh limfa mirip dengan pembuluh darah kecil, hanya saja pembuluh tersebut membawa cairan yang disebut getah bening, bukan darah. Invasi limfovaskular penting karena meningkatkan risiko terjadinya tumor bermetastasis atau menyebar ke bagian tubuh lain, misalnya kelenjar getah bening atau paru-paru.

margin

Dalam patologi, margin adalah tepi jaringan yang diangkat selama operasi tumor. Status margin dalam laporan patologi penting karena menunjukkan apakah seluruh tumor telah diangkat atau ada yang tertinggal. Informasi ini membantu menentukan perlunya perawatan lebih lanjut.

Ahli patologi biasanya menilai margin setelah prosedur pembedahan, seperti pemotongan or reseksi, yang menghilangkan seluruh tumor. Margin biasanya tidak dievaluasi setelah a biopsi, yang hanya mengangkat sebagian tumor. Jumlah margin yang dilaporkan dan ukurannya—berapa banyak jaringan normal antara tumor dan tepi sayatan—bervariasi berdasarkan jenis jaringan dan lokasi tumor.

Ahli patologi memeriksa tepi jaringan untuk memeriksa apakah sel-sel tumor berada di tepi jaringan. Margin positif, dimana sel tumor ditemukan, menunjukkan bahwa beberapa jenis kanker mungkin masih ada di dalam tubuh. Sebaliknya, margin negatif, tanpa sel tumor di tepinya, menunjukkan bahwa tumor telah diangkat seluruhnya. Beberapa laporan juga mengukur jarak antara sel tumor terdekat dan margin, meskipun semua margin negatif.

Efek pengobatan

Jika Anda telah didiagnosis menderita sarkoma sinovial pada a biopsi, Anda mungkin ditawari kemoterapi dan/atau terapi radiasi sebelum operasi pengangkatan tumor. Jika Anda telah menerima salah satu dari perawatan ini sebelum operasi, ahli patologi Anda akan memeriksa semua jaringan yang dikirim ke bagian patologi untuk melihat seberapa banyak tumor yang masih hidup (layak).

Sistem yang berbeda digunakan untuk menggambarkan efek pengobatan untuk sarkoma sinovial. Umumnya, ahli patologi Anda akan menjelaskan persentase tumor yang mati. Ahli patologi menggunakan kata tersebut nekrosis untuk menggambarkan tumor mati (tidak dapat hidup). Tumor yang menunjukkan respons terapi 90% atau lebih (berarti 90% tumor sudah mati dan 10% atau kurang masih hidup) dianggap sebagai respons yang sangat baik terhadap terapi dan dikaitkan dengan respons yang lebih baik. prognosa.

Kelenjar getah bening

Kelenjar getah bening adalah organ kekebalan kecil yang ditemukan di seluruh tubuh. Sel kanker dapat menyebar melalui pembuluh limfatik kecil dari tumor ke kelenjar getah bening. Oleh karena itu, kelenjar getah bening biasanya diangkat dan diperiksa di bawah mikroskop untuk mencari sel kanker. Perpindahan sel kanker dari tumor ke bagian tubuh lain, misalnya kelenjar getah bening, disebut a metastase.

Sel kanker biasanya menyebar pertama kali ke kelenjar getah bening yang dekat dengan tumor, meskipun kelenjar getah bening yang terletak jauh juga bisa terkena. Oleh karena itu, kelenjar getah bening pertama yang diangkat biasanya berada di dekat tumor. Kelenjar getah bening yang terletak lebih jauh dari tumor biasanya hanya diangkat jika membesar dan terdapat kecurigaan klinis yang tinggi bahwa mungkin terdapat sel kanker di kelenjar getah bening.

Jika ada kelenjar getah bening yang diangkat dari tubuh Anda, kelenjar getah bening tersebut akan diperiksa di bawah mikroskop oleh ahli patologi, dan hasil pemeriksaan ini akan dijelaskan dalam laporan Anda. Pemeriksaan kelenjar getah bening penting karena dua alasan. Pertama, informasi ini menentukan stadium nodal patologis (pN). Kedua, menemukan sel kanker di kelenjar getah bening meningkatkan risiko ditemukannya sel kanker di bagian tubuh lain di masa mendatang. Oleh karena itu, dokter Anda akan menggunakan informasi ini saat memutuskan apakah diperlukan pengobatan tambahan, seperti kemoterapi, terapi radiasi, atau imunoterapi.

Beberapa definisi yang berguna:

• Positif: Positif berarti ditemukan sel kanker pada kelenjar getah bening yang diperiksa.
• negatif: Negatif berarti tidak ditemukan sel kanker pada kelenjar getah bening yang diperiksa.
• Deposito: Istilah deposit menggambarkan sekelompok sel kanker di dalam kelenjar getah bening. Beberapa laporan mencantumkan besaran deposit terbesar. Istilah serupa adalah “fokus”.
• Ekstensi ekstranodal: Ekstensi ekstranodal Artinya sel tumor telah menembus kapsul di bagian luar kelenjar getah bening dan menyebar ke jaringan sekitarnya.

Tahap patologis (pTNM)

Tahapan patologis untuk sarkoma sinovial didasarkan pada sistem penentuan stadium TNM, sebuah sistem yang diakui secara internasional yang diciptakan oleh Komite Gabungan Amerika untuk Kanker. Sistem ini menggunakan informasi tentang tumor primer (T), kelenjar getah bening (N), dan jauh metastasis penyakit (M) untuk menentukan stadium patologis lengkap (pTNM). Ahli patologi Anda akan memeriksa jaringan yang dikirim dan memberi nomor pada setiap bagian. Secara umum, angka yang lebih tinggi berarti penyakit yang lebih lanjut dan lebih buruk prognosa.

Stadium tumor (pT) untuk sarkoma sinovial

Stadium tumor sarkoma sinovial bervariasi berdasarkan bagian tubuh yang terkena. Misalnya, tumor berukuran 5 sentimeter yang bermula di kepala akan diberikan stadium yang berbeda dibandingkan tumor yang bermula jauh di bagian belakang perut (retroperitoneum). Namun, di sebagian besar bagian tubuh, stadium tumor mencakup ukuran tumor dan apakah tumor telah tumbuh ke bagian tubuh sekitarnya.

Kepala dan leher

• T1 – Ukuran tumor tidak lebih dari 2 sentimeter.
• T2 – Ukuran tumor antara 2 dan 4 sentimeter.
• T3 – Ukuran tumor lebih dari 4 sentimeter.
• T4 – Tumor telah tumbuh ke jaringan sekitarnya seperti tulang wajah atau tengkorak, mata, pembuluh darah yang lebih besar di leher, atau otak.

Dada, punggung, atau perut dan lengan atau kaki (batang dan ekstremitas)

• T1 – Ukuran tumor tidak lebih dari 5 sentimeter.
• T2 – Ukuran tumor antara 5 dan 10 sentimeter.
• T3 – Ukuran tumor antara 10 dan 15 sentimeter.
• T4 – Ukuran tumor lebih dari 15 sentimeter.

Perut dan organ di dalam dada (organ visceral toraks)

• T1 – Tumor hanya terlihat pada satu organ.
• T2 – Tumor telah tumbuh menjadi jaringan ikat yang mengelilingi organ tempat tumor itu bermula.
• T3 – Tumor telah tumbuh menjadi setidaknya satu organ lain.
• T4 - Beberapa tumor ditemukan.

Retroperitoneum (ruang di bagian paling belakang rongga perut)

• T1 – Ukuran tumor tidak lebih dari 5 sentimeter.
• T2 – Ukuran tumor antara 5 dan 10 sentimeter.
• T3 – Ukuran tumor antara 10 dan 15 sentimeter.
• T4 – Ukuran tumor lebih dari 15 sentimeter.

Jaringan di sekitar mata (orbit)

• T1 – Ukuran tumor tidak lebih dari 2 sentimeter.
• T2 – Tumor berukuran lebih dari 2 sentimeter tetapi belum tumbuh menjadi tulang di sekitar mata.
• T3 – Tumor telah tumbuh menjadi tulang di sekitar mata atau tulang tengkorak lainnya.
• T4 – Tumor telah tumbuh ke dalam mata (bola mata) atau jaringan di sekitarnya seperti kelopak mata, sinus, atau otak.

Tahap nodal (pN) untuk sarkoma sinovial

Sarkoma sinovial diberikan stadium nodal 0 atau 1 berdasarkan ada tidaknya sel tumor pada satu atau lebih kelenjar getah bening. Jika tidak ada sel tumor yang terlihat di kelenjar getah bening, stadium nodal adalah N0. Jika tidak ada kelenjar getah bening yang dikirim untuk pemeriksaan patologis, stadium nodal tidak dapat ditentukan, dan stadium nodal terdaftar sebagai: NX. Jika sel tumor ditemukan di kelenjar getah bening mana pun, maka stadium nodalnya adalah N1.