oleh Jason Wasserman MD PhD FRCPC
Juli 3, 2025
Karsinoma tiroid folikuler adalah jenis kanker tiroid yang bermula dari sel folikel, sel di kelenjar tiroid yang bertanggung jawab untuk memproduksi hormon tiroid. Kanker ini dianggap sebagai karsinoma berdiferensiasi baik, yang berarti sel tumor masih menyerupai sel tiroid normal di bawah mikroskop, tetapi tidak seperti tumor tiroid jinak, sel kanker ini menunjukkan invasi ke jaringan atau pembuluh darah di dekatnya.

Karsinoma tiroid folikular relatif jarang terjadi dan mencakup sekitar 5–15% dari semua kanker tiroid. Karsinoma ini tidak sama dengan karsinoma tiroid papiler, yang merupakan jenis kanker tiroid yang paling umum. Tidak seperti karsinoma tiroid papiler, karsinoma tiroid folikular tidak menunjukkan ciri-ciri inti khas yang terlihat pada tumor papiler dan kecil kemungkinannya menyebar ke kelenjar getah bening; namun, karsinoma ini dapat bermetastasis melalui aliran darah ke organ-organ seperti paru-paru atau tulang.
Ahli patologi membagi karsinoma tiroid folikular menjadi tiga subtipe berdasarkan seberapa jauh tumor telah menginvasi jaringan di sekitarnya:
Karsinoma tiroid folikular invasif minimal
Menunjukkan pertumbuhan terbatas pada kapsul tumor (lapisan jaringan tipis yang mengelilingi tumor).
Tidak menyerang pembuluh darah di dekatnya.
Memiliki prognosis terbaik.
Karsinoma tiroid folikel angioinvasif terenkapsulasi
Menyerang kapsul dan pembuluh darah di dekatnya.
Lebih mungkin menyebar ke tempat yang jauh, seperti paru-paru atau tulang.
Prognosis tergantung pada jumlah pembuluh darah yang terlibat.
Karsinoma tiroid folikular invasif luas
Tumbuh dalam ke dalam jaringan tiroid di sekitarnya atau di luar kelenjar.
Sering menyerang banyak pembuluh darah.
Memiliki risiko penyebaran tertinggi dan prognosis lebih buruk.
Kebanyakan orang dengan karsinoma tiroid folikular pertama kali menyadari adanya benjolan yang tidak nyeri di leher, biasanya di daerah kelenjar tiroid. Banyak kasus ditemukan secara tidak sengaja selama pemeriksaan fisik rutin atau studi pencitraan, seperti USG.
Dalam beberapa kasus, terutama jika tumornya besar, dapat menimbulkan gejala-gejala seperti:
Kesulitan menelan (disfagia).
Suara serak.
Tekanan atau sesak pada leher.
Jarang terjadi, karsinoma tiroid folikular dapat menghasilkan terlalu banyak hormon tiroid, yang menyebabkan hipertiroidisme, dengan gejala seperti gugup, penurunan berat badan, atau peningkatan denyut jantung. Pada sekitar 5–10% kasus, kanker telah menyebar ke bagian tubuh lain pada saat didiagnosis. Dalam kasus ini, gejala dapat muncul dari tempat penyebaran, seperti nyeri tulang atau sesak napas.
Penyebab pastinya tidak diketahui, tetapi beberapa faktor risiko telah dikaitkan dengan karsinoma tiroid folikular:
Kekurangan yodium: Daerah dengan kadar yodium rendah dalam makanan memiliki tingkat kanker ini lebih tinggi.
Paparan radiasi: Terutama pada masa kanak-kanak.
Sindrom genetik: Beberapa kondisi yang diturunkan, seperti sindrom tumor hamartoma PTEN (sindrom Cowden), sindrom DICER1, sindrom Werner, dan kompleks Carney.
Sindrom ini dapat menyebabkan berbagai jenis tumor, termasuk karsinoma tiroid folikular. Namun, sebagian besar kasus bersifat sporadis, artinya terjadi secara kebetulan.
Diagnosis biasanya dimulai dengan pencitraan tiroid (seperti USG) dan Biopsi aspirasi jarum halus (FNAB)Namun, diagnosis pasti baru dapat dilakukan setelah tumor diangkat melalui pembedahan dan diperiksa di bawah mikroskop. Hal ini karena karsinoma tiroid folikular didiagnosis berdasarkan adanya invasi—baik ke dalam kapsul maupun ke pembuluh darah di dekatnya—yang tidak dapat dilihat dalam sampel biopsi.
Di bawah mikroskop, karsinoma tiroid folikular terdiri dari sel-sel folikular yang tersusun dalam struktur bundar yang disebut folikel, atau dalam pola padat atau trabekular. Sel-sel tersebut menyerupai sel-sel dalam adenoma folikular, tumor jinak, tetapi perbedaan utamanya adalah bahwa pada karsinoma, sel-sel tersebut menembus kapsul atau memasuki pembuluh darah di dekatnya.
Fitur lain termasuk:
Tidak ada fitur nuklir karsinoma tiroid papiler (seperti alur nuklir atau pseudoinklusi).
Jumlah sel yang membelah rendah (aktivitas mitosis rendah).
Tidak nekrosis tumor (jaringan tumor mati), meskipun infark akibat biopsi dapat terlihat.
Diagnosis karsinoma tiroid folikular memerlukan identifikasi setidaknya satu fokus invasi kapsul atau vaskular. Jumlah dan luas invasi memengaruhi prognosis.
Imunohistokimia adalah tes khusus yang digunakan oleh ahli patologi untuk membantu mendiagnosis dan mengklasifikasikan tumor. Tes ini bekerja dengan menggunakan antibodi untuk mendeteksi protein tertentu yang dibuat oleh sel tumor. Protein ini dapat membantu memastikan bahwa tumor bermula di tiroid dan juga dapat memberikan petunjuk tentang bagaimana tumor tersebut berperilaku.
Untuk karsinoma tiroid folikular, imunohistokimia biasanya menunjukkan hal berikut:
Tiroglobulin: Protein ini dibuat oleh sel tiroid normal dan biasanya ditemukan di sitoplasma (bagian dalam sel). Sebagian besar karsinoma tiroid folikular positif terhadap tiroglobulin, yang menegaskan bahwa tumor berasal dari sel folikular tiroid.
Faktor transkripsi tiroid 1 (TTF-1) dan PAX8: Ini adalah protein nuklir yang juga umum ditemukan dalam sel tiroid. Sebagian besar karsinoma tiroid folikular menunjukkan pewarnaan nuklir yang kuat untuk keduanya.
Sitokeratin (CAM5.2, CK7): Protein ini membantu mendukung struktur sel dan biasanya terdapat pada karsinoma tiroid folikular. Protein ini membantu membedakan tumor tiroid dari jenis kanker lainnya.
Kalsitonin dan CK20: Penanda ini negatif pada karsinoma tiroid folikular, yang membantu menyingkirkan jenis kanker tiroid lainnya (seperti karsinoma tiroid meduler atau kanker metastasis).
Ki-67: Protein ini membantu mengukur seberapa cepat sel tumor membelah. Sebagian besar karsinoma tiroid folikular memiliki indeks Ki-67 yang rendah (kurang dari 5%), yang menunjukkan bahwa sel tumor tidak membelah dengan cepat. Indeks Ki-67 yang lebih tinggi dapat menunjukkan tumor yang lebih agresif atau menimbulkan kekhawatiran akan jenis kanker yang berbeda, seperti karsinoma tiroid yang berdiferensiasi buruk.
Tes-tes ini membantu ahli patologi memastikan bahwa tumor bermula di tiroid dan menyingkirkan kemungkinan-kemungkinan lain. Akan tetapi, tes-tes ini tidak dapat membedakan secara pasti antara adenoma folikular (tumor jinak) dan karsinoma folikular tiroid karena keduanya mungkin menunjukkan pewarnaan yang serupa. Diagnosis akhir masih bergantung pada apakah tumor telah menginvasi jaringan atau pembuluh darah di sekitarnya, yang harus dilihat di bawah mikroskop.
Pengujian molekuler mencari perubahan (mutasi atau penataan ulang) pada DNA sel tumor. Pengujian ini sering kali dilakukan dengan menggunakan metode yang disebut pengurutan generasi berikutnya (NGS), yang memungkinkan pengujian beberapa gen secara bersamaanPengujian molekuler terkadang digunakan untuk membantu memahami bagaimana tumor tiroid berkembang dan bagaimana perilakunya.
Pada karsinoma tiroid folikular, temuan molekuler yang paling umum meliputi:
mutasi RAS: Ditemukan pada hingga 30% karsinoma tiroid folikular. Mutasi ini memengaruhi gen yang mengendalikan pertumbuhan sel (seperti NRAS, HRAS, atau KRAS). Mutasi RAS umum terjadi pada tumor tiroid berpola folikular jinak dan ganas dan tidak spesifik untuk kanker.
Penataan ulang gen PAX8::PPARG: Penggabungan abnormal antara dua gen ini ditemukan pada 10–40% karsinoma tiroid folikular. Tumor dengan perubahan ini dapat terjadi pada pasien yang lebih muda dan mungkin lebih cenderung menunjukkan perilaku agresif.
Mutasi promotor TERT: Ditemukan pada sekitar 15% karsinoma tiroid folikular, terutama yang memiliki metastasis jauh (menyebar ke organ lain). Mutasi ini terkait dengan penyakit yang lebih lanjut dan prognosis yang lebih buruk.
Mutasi PIK3CA dan PTEN: Ini adalah bagian dari jalur pensinyalan yang membantu mengendalikan pertumbuhan sel. Mutasi ini lebih umum terjadi pada karsinoma tiroid folikular daripada pada tumor tiroid jinak.
mutasi EIF1AX: Ditemukan dalam sejumlah kecil kasus, sering kali dikombinasikan dengan mutasi RAS.
Mutasi DICER1 dan NF1: Langka tetapi dapat terlihat pada tumor yang berhubungan dengan sindrom yang diturunkan.
Mutasi TSHR (reseptor hormon perangsang tiroid): Jarang terlihat, terutama pada tumor yang menghasilkan hormon tiroid berlebih (menyebabkan hipertiroidisme).
Penting untuk diketahui bahwa tidak ada mutasi genetik tunggal yang dapat memastikan diagnosis karsinoma tiroid folikular. Diagnosis tetap dilakukan dengan memeriksa tumor secara saksama di bawah mikroskop. Pengujian molekuler memberikan informasi tambahan yang dapat membantu memprediksi perilaku tumor dan memandu pengobatan selanjutnya.
Penanganan utamanya adalah operasi pengangkatan sebagian atau seluruh kelenjar tiroid. Operasi ini dapat diikuti dengan terapi yodium radioaktif untuk menghancurkan jaringan tiroid atau sel kanker yang tersisa.
Perawatan lain mungkin termasuk:
Penggantian hormon tiroid untuk mempertahankan kadar hormon normal dan menekan pertumbuhan tumor.
Terapi radiasi atau kemoterapi untuk penyakit lanjut atau metastasis.
Terapi yang ditargetkan untuk tumor dengan genetika tertentu mutasi.
Rencana perawatan Anda akan bergantung pada subtipe tumor, ukuran, penyebaran, dan faktor risiko lainnya.
Prognosis bergantung pada tingkat invasi, ukuran tumor, dan apakah kanker telah menyebar:
Tumor invasif minimal memiliki prognosis yang sangat baik, dengan tingkat kelangsungan hidup lebih dari 95%.
Tumor angioinvasif yang terbungkus memiliki risiko penyebaran yang lebih tinggi. Jika hanya beberapa pembuluh darah yang terlibat (< 4), prognosisnya masih baik.
Tumor yang sangat invasif memiliki risiko penyebaran dan kekambuhan tertinggi dan memiliki prognosis yang kurang baik.
Kehadiran metastasis jauh (ke paru-paru atau tulang) merupakan faktor terpenting dalam kelangsungan hidup jangka panjang.
Perubahan genetik, seperti mutasi promotor TERT, juga dikaitkan dengan hasil yang lebih buruk.
Jenis karsinoma tiroid folikular apa yang saya derita?
Apakah ada bukti invasi kapsul atau vaskular?
Apakah kanker telah menyebar ke luar tiroid?
Apakah saya memerlukan terapi yodium radioaktif?
Apa prognosis jangka panjang saya?
Haruskah saya menjalani tes genetik untuk sindrom keturunan?
Seberapa sering saya memerlukan tes atau pemindaian lanjutan?
Apakah saya memerlukan penggantian hormon tiroid seumur hidup?